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ANEMIA
Disminución Conteo de eritrocitos Hemoglobina Hematocrito
Mecanismos de Anemia Alteraciones de la Producción : ● Daño de la Hematopoiesis Fármacos, radiación, infecciones, toxinas ●
Deficiencia de Factores Hierro (síntesis del hem) Vit. B12 (síntesis de DNA) Folato (síntesis de DNA)
HIERRO • Funciona como un transportador de electrones, vital para la vida • Debe estar en estado ferroso (Fe+2) para actividad • Iones Férricos (Fe+3) no pueden transportar electrones u O2
HIERRO Compartimentos corporales - 75 kg hombre Depósitos 1000mg
Tejidos 500 mg
3 mg
Eritrocitos 2300 mg
Absorción < 1 mg/día Excreción < 1 mg/día
Transferrina ●
Proteína de trasporte de hierro en la sangre
●
Capacidad de saturación de transferrina = TIBC 300 - 350 ug/dl Fe
●
Transferrina Normal - 1/3 ocupada por hierro 100 - 120 ug/dl Fe (hierro sérioco)
Metabolismo del hierro ●
Se absorbe pricnipalmente en el duodeno - 25% dehierro unido al hem (carnes rojas) - 1-2% de hierro no hem
●
Pérdidas corporales de hierro son limitadas - 1-2 mg/día por desprendimiento de células epiteliales
Depósitos de Hierro Ferritina – complejo proteína-hierro ●
Se encuetra en todos los tejidos ●
MO, hígado (transferrina)
●
Bazo (destrucción de GR)
Hemosiderina – producto de degradación de ferritina
Desarrollo de la deficiencia de hierro ● ●
Depleción de los depósitos ⇓ ferritina sérica ⇓ hierro en MO
⇑ transferrina (↑ ↑ TIBC)
●
⇓ Fe sérico
⇓ saturación de transferrina ⇓ hemoglobina, mioglobina, proteínas de Fe
Deficiencia de Hierro Hallazgos de Laboratorio ●
Anemia Hipocrómica microcítica (↓ ↓ recuento de GR, ↓ VCM)
● ●
↓ niveles de ferritin sérica ↓ saturación de Transferrina (↓ ↓ Fe serico, ↑ transferrina)
Causas de Deficiencia de Hierro ●
● ●
●
Pérdida saguínea externa - más común Tracto genital femenino Tracto gastrointestinal ↑ demanda - infancia, embarazo Deficiencia dietética (dietas vegetarianas) Sindrome intestinal de malabsorpción
DEPOSITOS DE HIERRO Anemia por Deficiencia de Hierro Depósitos 0 mg Tejidos 500 mg
Absorción 2-10 mg/day
3 mg
Eritrocitos 1500 mg
Excreción dependiente de causa
DEFICIENCIA DE HIERRO SÍNTOMAS • Fatiga – Algunas veces sin proporción con la anemia • Glositis Atrófica • Pica • Coiloniquia (atrofia ungueal) • Disfagia
TERAPIA DE REEMPLAZO CON HIERRO Respuesta
• • • •
Usualmente oral; 300-900 mg/día Se administra en forma de sales ferrosas Requiere ambiente ácido para la absorción Pobremente absorbido
TERAPIA CON HIERRO Respuesta • • • •
Respuesta inicial toma 7-14 días Modesta reticulocitosis (7-10%) Corrección de la anemia requiere 2-3 meses Se necesitan 6 meses de terapia más allaá de la corrección de la anemia para repletar depósitos • La administración parenteral es posible, pero problemática
Alteración de la Producción Deficiencia de Vitamin B12 o Folato Anemias Megaloblásticas ●
Alteración de la síntesis de DNA (núcleo)
●
Función – transferencia de grupos carbono
●
Afecta todas las células de división rápida Boca- glositis atrófica tracto GI tract – malabsorpción intestinal
Anemia Megaloblástica Medula Osea Asincronía Citoplasma- Nuclear ● Serie Eritroide (cambios principales) Megaloblastos Hiperplasia Eritroide ● Serie Mieloide ● Serie Megacariocítica - (infrequente)
Deficiencia de Folato • Mujeres embarazadas – pueden tener deficiencias de 20 - 30% • La deficiencia de Folato en embarazo: – Hipertensión inducida por embarazo – Mortalidaad Fetal & materna – Defectos de tubo neural o Espina Bífida
• Enriquecimeinto de Folato: 1.4 µg/100 gm alimento
Uso Prenatal de Acido Fólico • Dismiuye incidencia de defectos de tubo neural – 8 casos
/100,00 a 1 caso/100,000
• La catidad de Acido fólico en suplementos multivitamínocs debe ser 400 µg (FDA) • Exceso de Folato enmascara la anemia macrocítica o la anemia perniciosa por déficit de Vit B12
Vit B12 y Folato en la síntesis de DNA dUMP
dTMP
DNA
Timidilato Sintetasa
FH4 (folato) N5 - Metil FH4
Metil Cobalamina Cobalamina (vit. B12)
Interacción Vitaminas B12- B6 y acido Fólico
VITAMINAS •Vita = vida A m in n it r ó g e n o •S c o q u n o
o n c o m p u e s t o s o r g m o c at al iz ado r e s ím ic as p ar a m an t e r m al e s , e l c r e c im ie n
= c o m p u e s t o á n ic o s e o c o e n z n e r l as f t o y lar e
s e n c ial e im as e u n c io n e p ar ac ió
q u e
c o n t ie n e
s
q u e ac t ú n r e ac c io n s m e t ab ó l ic n de t e j ido s
•N o p r o p o r c io n an e n e r g ía •L a in g e s t a diar ia e s e n p e q u e ñas c an t idade s
.
an e s as
Clasificación de las Vitaminas Hidrosolubles: absorbidas con agua en el TGI excreción renal menor probabilidad de acumulación Son el Acido ascórbico o vitamina C, las Vitaminas del complejo B (excepto Vit B12 que requiere factor intrínseco), Biotina, Acido Pantoténico Liposolubles:
se unen a las grasas para su absorción se almacenan en el hígado y los tejidos grasos Pueden alcanzar niveles tóxicos Son las Vit A, D, E, K
Digestión y Absorción de v ita m ina s h idrosol u bl es
• O c u rre e n e l ( p r in c ip a lm e n t e d u o d e n • A b s o r c ió n e n d o s e s e n c ia le m n t e a c t iv a ( s a t u r a b le ) • D o s is f a r r m a c o ló g ic a p a s iv a m e n t e ( n o s a t u r a • T r a n s p o r t e p a s iv o p u e tra s p o rte a c t iv o e s e n f e r m e d a d ( v it B e n
o ) is s
in t e s t in o y
d e lg a d o
f is io ló g ic a s e s N a - d e p e n d ie n t e s o n
a b s o r b id a s
b le s ) d e s e r ú t il c u a n d o lim it a d o d e b id o p e r s o n a s a n c ia n a s )
e l a
Transporte, Almacenamiento y E x creció n r e e n f o r m a lib r e , u n y le u c o c it o s , e la t r a n s c o b a lm in a a lm a c e n a m ie n t o s o n h e x c e p t o c o b a la m in a , e n e l h íg a d o e s t á e n t r e d ía s y m a , c u y a d e f ic in e c ia á c id o f ó lic o , B
• S e t r a n p o r t a n e n la s a n g a lb ú m in a , e r it r o c it o s c o b a la m in a , la c u a l u t iliz a • L o s p r in c ip a le s t e jid o s d e r iñ ó n , c e r e b r o , m ú s c u lo , s e a lm a c e n a b á s ic a m e n t e • L a c a p a c id a d d e r e s e r v a e x c e p t o p a r a c o b a la m in d e s p u é s d e 2 -4 a ñ o s • E x c r e c ió n r e n a l ( e x c e p t o
)
id a s a x c e p to
íg a d o , la c u a l e s e s , o c u rre
Digestión y V ita m ina s L ip • A b s o r p c ió n o c u • S e r e q u ie r e g ( 1 0 g / d a y ). • V t a m in a s u n id a • V it a m in a s lip o s • L a s m ic e lla s s e d e la m u c o s a • C u a lq u ie r c ir c u m a la b s o r c ió n d d e v it a m in a s lip
Absorción de osol u bl es
r r e e n e l in t e s t in o d e lg a d o r a s a d e la d ie t a p a r a la
a b s o r c ió n
s a é s t e r t ie n e n q u e s e r h id r o liz a d a s o lu b le s v ia ja n e n m ic e lla s a b s o r b e n p a s iv a m e n t e e n la s c é lu la s n s t a n c ia q u e c a u s e m a la d ig e s t ió n o e g r a s a p u e d e c o n d u c ir a d e f ic ie n c ia o s o lu b le s ( e . g . e n f e r m e d a d h e p á t ic a )
Transporte, Almacenamiento y E x creció n • T r a n s p o r t e e n q u ilo lip o p r o t e in a s ( C a r , E D ) • H íg a d o e s e l p r in c ip K ) • L a e x c r e c ió n o c u r r e • L a c p a c id a d d e r e s e a ñ o ), m u y c o rta p a r
m ic r o n e s ( A , D , E , K , C a r ) o t r a s , K ) y p r o t e ín a s d e t r a n s p o r t e ( A , a l s it io d e a lm a c e n a m ie n t o ( A , D , p o r la b ilis y la s h e c e s r v a e n la r g a p a r a v it a m in a A ( > a v it a m in a K ( v a r io s d ía s ) 1
Fuentes de Vitaminas Liposolubles Se encuentran en alimentos de origen animal y vegetal vitamina A - preformada; leches y derivados, yema, hígado. - provit (carotenoides); frutas y verduras amarillas. Tomate. Verduras verdes (espinacas, acelgas). vitamina D* - Hígado, mantequilla, huevos y pescados grasos. - Transformación a vitamina D3 del 7dihidrocolesterol de la piel, (por acción de rayos UV del sol). vitamina E - Aceites; vegetales, germen de trigo, granos enteros. - Hígado, leche/mantequilla, huevos. Margarina vitamina K* - Vegetales verdes, crucíferas. Tubérculos Frutas, cereales, leches, carnes. - Sintetizada por la flora bacteriana del intestino
Fuentes de Vitaminas Hidrosolubles Se encuentran en alimentos de origen animal y vegetal, con excepción de la B12 que está presente solo en el reino animal. vitamina C vitamina B1
- Cítricos, papas, tomates y vegetales verdes - Leguminosas, cereales enteros, nueces y levaduras. Frutas, verduras, carnes y leches vitamina B2 - Leches, quesos, carne y huevos. Leguminosas, cereales enteros, verduras y frutas vitamina B3 - Carnes, leche. Cereales enteros y legumin. (Transformación del aa esencial triptofano). vitamina B6 - Hígado, carne y cereales enteros vitamina B9 - Hígado, leguminosas y vegetales de hojas verdes vitamina B12 - Hígado, carnes, mariscos, huevos y pescados Biotina - Sintetizada por la flora intestinal. Carnes, levadura y legumbres Ac pantoténico -Carnes, legumbres, tubérculos y cereales ent.
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA A Retinol y precursores (beta-caroteno) - Visión, reproducción y función inmune - Mantenimiento de las células epiteliales que secretan moco - Desarrollo óseo - Antioxidante: los estudios realizados no han demostrado efectos protectores del beta-caroteno, pero se han encontrado efectos protectores con la mezcla retinol/zinc y beta-caroteno/alfa-tocoferol/selenio contra cáncer de estómago
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA A Fuentes: lácteos, huevo,hígado,vegetales verdes y frutas y vegetales verdes y amarillos Deficiencia: - ceguera nocturna - sequedad conjuntival - manchas de Bitot - lesiones cutáneas Toxicidad: - gastrointestinal - papiledema - hipercalcemia
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA D Calciferol - Mantiene los niveles de calcio necesarios para calcificación y actividad neuromuscular y los niveles de fósforo en conjunto con la PTH y la calcitonina - mejoría de la función inmunológica Fuente: luz ultravioleta, absorción de la dieta (lácteos, aceite de pescado, huevos) por medio de sales biliares
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA D Deficiencia: - Raquitismo - Osteomalacia - osteoporosis Toxicidad: - hipercalcemia - hiperfosfatemia - gastrointestinales
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA E Componente de todas las membranas celulares donde sirve como antioxidante lipídico, reaccionando con radicales libres para convertirlos a formas menos tóxicas - lentifica el desarrollo de ateroesclerosis - disminuye la severidad de la retinopatía y la hemorragia intracraneana en prematuros Fuentes: aceites, margarinas, germen de trigo, granos integrales
VITAMINAS LIPOSOLUBLES VITAMINA E Deficiencia: Causas: ictericia obstructiva, fibrosis quística, atresia biliar Hiporreflexia Ataxia Anemia Miopatía Toxicidad: - visión borrosa - vértigo - gastrointestinales
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA C -Protege, regula y facilita los procesos químicos de otras enzimas - su principal función es la formación de colágeno (tisular, óseo y vascular) -facilita la absorción de hierro no hem -protege la vitamina A y E de oxidación - Regula el metabolismo del colesterol - Inhibe la formación de nitrosamina de los nitratos de la dieta (efecto antineoplásico) - No previene el resfriado común pero disminuye la duración de los síntomas Fuentes: vegetales verdes, cítricos , tomates
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA C
Deficiencia: - Escorbuto - Irritabilidad - dolor óseo - sangrado fácil - mala cicatrización Toxicidad: - irritación gástrica - cálculos renales - pruebas falsas (+) de sangre oculta en materia fecal o glucosuria
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B1 o TIAMINA - coenzima importante en el metabolismo de CHO Fuentes: carnes, granos, legumbres Deficiencia: causas: alcoholismo, diálisis, dietas altas en CHO -Beriberi (neuritis periférica, debilidad muscular, edema, ICC) - Encefalopatía de Wernicke (alteraciones de memoria, neuropaía periférica)
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B2 o RIBOFLAVINA - se combina con ácido fosfórico para hacer parte de una coenzima necesaria para el crecimiento - cofactor en síntesis adrenal de corticoides, formación de eritrocitos en medula ósea, síntesis de glucógeno, metabolismo de ácidos grasos, y actividad de la hormona tiroidea Fuentes: lácteos, granos integrales, vegetales verdes
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B2 o RIBOFLAVINA Deficiencia: - queilosis - glosistis - dermatitis seborréica - vascularización corneal
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B3 o NIACINA - es parte de dos coenzimas NAD y NADP necesarios para el metabolismo de CHO, grasas y proteínas - en dosis grandes reduce el colesterol sérico y aumenta las HDL Fuentes: carnes, granos, huevos Deficiencia: - Pelagra: Dermatitis, Diarrea, Demencia
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B6 o PIRIDOXINA - coenzima de procesos metabólicos de aminoácidos -cofactor en el metabolismo de CHO y lípidos -facilita la liberación de glucógeno hepático y muscular -ayuda a la síntesis del hem Fuentes: carnes, granos, huevos, cereales, vegetales verdes, legumbres
VITAMINAS HIDROSOLUBLES VITAMINA B6 o PIRIDOXINA Deficiencia: Por alcoholismo o interacción con medicamentos como isoniazida, cicloserina, penicilamina y anticonceptivos orales - anemia microcítica hipocrómica - dermatitis, glositis, estomatitis - convulsiones, neuritis periférica -Toxicidad - Puede disminuír los niveles de Levodopa, FB y fenitoína - grandes dosis por periodos prolongados producen neuropatía sensorial y ataxia
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BIOTINA
VITAMINAS : USOS TERAPEUTICOS Restaurar cuadros de deficiencia Tiamina: Beriberi Riboflavina: Dermatopatías, estomatitis, glositis y anemia Piridoxina: Neuropatía central y periférica Niacina o Acido Nicotínico: Pelagra Cianocobalamina: Anemia Perniciosa Acido Folico: Anemia megaloblástica Vitamina A: Xeroftalmía, queratomalacia, nictalopia Vitamina D: Raquitismo y Osteomalacia Vitamina K: Sindrome hemorrágico Vitamina C: Escorbuto Vitamina E: papel “antioxidante”
JUSTIFICACION PARA EL USO DE SUPLEMENTOS MULTIVITAMINICOS Dieta inadecuada o mal balanceada Aumento de las demandas en enfermedad consuntiva Disminución de la disponibilidad de algunas vitaminas Administración crónica de isoniazida (piridoxina) Adminstración de inhibidores de Dihidrofolatoreductasa
VITAMINAS COMO ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS Vitamina A: Algunas formas de acné severo y psoriasis Vitamina D: Osteodistrofia Renal Vitamina E: Hemólisis y Escleroderma del prematuro Vitamina C: Conversión de metaHb a Hemoglobina Piridoxina: Dismenorrea Acido fólico: Hiperhomocisteinemia
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Minerales
Minerales • Macro – – – – – – –
Ca P Na Cl K Mg S
• Micro (traza) – – – – – – –
Co I Fe Mo Se Zn Cu
MAGNESIO Ac t i v a m e n la fo c o n t r a c t n e u r o n a l
u c h o s s is t e m a s e n z im á t ic o s ,e s c o fa c t o r s fo r ila c ió n o x id a t iv a , t e r m o r e g u la c ió n , ilid a d m u s c u la r y la e x c it a b ilid a d
H i p o m a g n a s e m i a :a u m e n t o d e l a e x c i t a b i l i d a d n e u r o n a l y la t r a n s m is ió n n e u r o m u s c u la r H ip e d e p r r e fle lib e r
r m a g n a s e e s ió n r e s jo s o s t e a c ió n d e c
m ia p ir o t e a t e
: v a s o d ila t a c ió n , b r a d ic a r d ia , a t o r a y d is m in u c ió n d e lo s n d in o s o s . B lo q u e o d e la c o la m in a s
F OSF OR O
Ne c e s a r i o p a r a l a u c o m p le jo B In t e r v i e n e e n l a f o líq u id o s c o r p o r a le s L a s d e fic ie n c ia s s e u s o e x c e s iv o d e a n v ó m it o ,e n f e r m e d a h ip e r p a r a t ir o id is m
t iliz a c ió n d e v it a m in a s d e l r m a c i ó n d e h u e s o s , d i e n t e s ,y
o
p r o d u c e n p o r Al c o h o l i s m o o t iá c id o s n o a b s o r b ib le s , d h e p á t ic a o
EL EMENT OS T R AZ A C R OMO: C o fa c t o r e n l El d é fic it p e r ifé r ic a y / g lu c o s a El e x c e s o d e
a s e c r e c ió n d e in s u lin a s e m a n ifie s t a p o r n e u r o p a t ía o e n c e fa lo p a t ía e in t o le r a n c ia a la c r o m o e s t ó x ic o
C OB AL T O C o fa c t o r d e la v it a m in a B 1 2 D o s is e x c e s iv a s p r o d u c e n p o lic it e m ia , h ip e r p la s ia d e t ir o id e s y c a r d io p a t ía
EL EMENT OS T R AZ A C OB R E: C o m p o n e n t e e s e n c ia l d e a lg e n z im a s , im p o r t a n t e e n la lib p a r a p r o d u c ir h e m o g lo b in a Es e n c i a l p a r a l a f o r m a c i ó n d e h e m a t o p o y e s is y fu n c ió n d e l c e n t r a l El e x c e s o d e Z n d i s m i n u y e a u m e n t a la e x c r e c ió n d e c o b r e L a fo r m a c ió n d e c e r u r o p la s d is m in u y e s u c o n c e n t r a c ió n
u n a s p r o t e ín a s y e r a c ió n d e h ie r r o t e jid o c o n e c t iv o , s is t e m a n e r v io s o la m in a
a b s o r c ió n d e fe c t u o s a
y
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EL EMENT OS T R AZ A MANGANESO: Se c o n c e n t r a e h íg a d o , p á n c r e s ín t e s is d e m u s ín t e s is h e p á t ic L a e x p o s ic ió n P a r k in s o n
n
la s m a s , r iñ c o p o lis a d e c o c r ó n ic
it o c o ó n y a c á r id le s t e r a o c
n d h o s o l u p
r ia s d e h ip ó fis is , u e s o , in flu y e la , e s t im u la n d o la y Ac i d o s Gr a s o s . a c io n a l p r o d u c e
MOL IB D ENO C o n s t it u y e n t e d e e n z im a s , la in g e s t a e x c e s iv a p u e d e p r o d u c ir u n s in d r o m e s e m e ja n t e a la Ar t r i t i s Go t o s a y s e a s o c i a c o n p é r d i d a d e c o b r e .
EL EMENT OS T R AZ A SEL ENIO: Se e n c u e n t r a e n l a g l u t a t i ó n p e r o x i d a s a , s u d é fic it p r o d u c e c a r d i o m i o p a t í a . El e x c e s o p r o d u c e a lo p e c ia , p é r d id a d e la s u ñ a s , n á u s e a s y v ó m it o Z INC C o fa c t o r d d e á c id o s Ne c e s a r i o c u r a c u ió n a lt a s s e s p e r m a t o
e m n p a d e e z o
á s d e 1 0 0 e n z im a s y m e t a b u c lé ic o s y s ín t e s is d e p r o r a c r e c im ie n t o ,m a d u r a c ió n h e r id a s . L a s c o n c e n t r a c io n e n c u e n t r a n e n c o o s ,c a b e llo ,u ñ a s ,p r ó s t a t a y
o lis m o t e ín a s , s e x u a l, e s m á s r o id e s , h u e s o