ARC H IV AHLUWA trabajos de. un senvnario. celebrado en. Editores: F. Delange y R. Ahluwalia

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es: Ahluwalia, Gurpreet S. y
k ˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS 19 k 2 159 560 kInt. Cl. : A61K 31/12, A61K 31/19 11 N´ umero de publicaci´on: 7 51 ˜ ESPANA A61K 31/

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ARC H IV AHLUWA 59613

r

trabajos de un senvnario celebrado en Ottawa, Canadâ, mayo

31-junlo

Editores:

F.

Delange y

2,

1982

R. Ahluwalia

Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo es una corporaci6n pcblica creada en 1970 por et Parlamento de Canada con et objeto de apoyar la investigaci6n destinada a adaptar la ciencia y la tecnologfa a las necesidades de los parses en desarrollo. Su actividad se concentra en cinco sectores: ciencias agricolas, alimentos y nutrici6n; ciencias de la salud, ciencias de la informaci6n, ciencias sociales, y comunicaciones. El Centro es financiado exclusivamente por et Parlamento de Canada, sin embargo, sus polfticas son trazadas por un Consejo de Gobernadores de caracter internacional. La sede del Centro ests en Ottawa, Canada, y sus oficinas regionales en América Latina, Africa, Asia y et Medio Oriente. El

©International Development Research Centre 1984 Postal Address Box 8500, Ottawa, Canada K1G 3H9 Head Office: 60 Queen Street, Ottawa, Canada

Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo, CIID Oficina Regional para América Latina y et Caribe Apartado Aéreo 53016, Bogota, D.E., Colombia

Delange, F. Ahluwalia, R. IDRC-207s Toxicidad de la yuca y tiroides aspectos de investigaci6n y salud trabajos de un seminario celebrado en Ottawa, Canada, mayo 31-junio 2, 1982. Ottawa, Ont., IDRC, 1984. 152 p. il. :

:

:

/Publicaci6n CIID/, /mandioca/, /toxicidad/, /sistema endocrino/, /enfermedades endémicas/, /nutrici6n humana/, /salud p(blica/

-

/régimen alimentario/, /epidemiologfa/, /investigaci6n agrfcola/, /nutrici6n animal/, /procesamiento de producto agrfcola/, /educaci6n sanitaria/, /retraso mental/, /consumo alimentario/, /informe de reuni6n/, /recomendaci6n/, /lista de participantes/. CDU: 616.441-006.5:633.68

ISBN: 0-88936-404-4

Se dispone de edici6n microficha This publication is also available in English. Il

existe également une édition française de cette publication.

IDRC-207s

TOXICIDAD DE LA YUCA Y TIROIDES:

ASPECTOS DE INVESTIGACION Y SALUD Trabajos de un seminario celebrado en Ottawa, Canada, mayo 31-junio 2, 1982

Editores: F. Delangel y R. Ahluwalia2

p,

t'l4/J

4HLUWA '5°1 1Profesor Asistente, Servicio de Radioisôtopos, Hôpital Saint Pierre, Bruselas, Bélgica. 2Antiguo Director Asociado, Diuisiôn de Ciencias de la Salud, Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo, Ottawa,

Canada.

1

Abstract This publication reports on the proceedings of a meeting on the relationship between the consumption of cassava and thyroid condition in humans. The meeting brought together scientists from the medical, agricultural, and public health sectors to (1) review results of IDRC-supported studies on the rote of cassava in the etiology of endemic goitre and cretinism; (2) review research activities on agricultural aspects of cassava; (3) exchange information on methodologies and findings of other related studies; and (4) identify special priorities for research and make recommendations for public health programs. Continued research in these areas will go a long way toward preventing and controlling endemic goitre and its accompanying developmental abnormalities, which remain a major public health problem for populations in developing countries.

Résumé Cette publication est un résumé des actes d'un atelier qui a porté sur les relations entre la consommation de manioc et les troubles thyroïdiens chez l'homme. L'atelier a rassemblé des spécialistes de la médecine, de l'agriculture et de l'hygiène publique pour (1) examiner les résultats des études subventionnées par le CRDI sur le rôle du manioc dans l'étiologie du goitre endémique et du crétinisme; (2) passer en revue les travaux de recherche sur les aspects du manioc intéressant l'agriculture; (3) échanger des informations sur la méthodologie et les résultats d'études dans des domaines connexes; et (4) définir les priorités de recherche et faire des recommandations touchant les programmes d'hygiène publique. La poursuite des travaux de recherche dans ces domaines contribuera grandement à prévenir et à contrôler le goitre endémique qui, par les anomalies de développement dont il est la cause constitue toujours un grand danger pour les populations des pays en développement.

CONTENIDO

Contenido Prefacio

5

La Yuca y et Bocio Endémico

Papel de la Yuca en la Etiologfa del Bocio Endémico y del Cretinismo A.M. Ermans, P. Bourdoux, J. Kinthaert, R. Lagasse, K. Luvivila, M. Mafuta, C.H. Thilly, y F. Delange 7 Factores Alimenticios Relacionados con la Acciôn Bociogénica de la Yuca F. Delange, P. Bourdoux, E. Colinet, P. Courtois, P. Hennart, R. Lagasse, M. Mafuta, P. Seghers, C. Thilly, J. Vanderpas, Y. Yunga, y A.M. Ermans 16

Papel de Otros Boci6genos Naturales en la Etiologia del Bocio Endémico Eduardo Gaitén 26 Discusi6n: la Yuca y et Bocio Endémico

34

Aspectos de Salud Pùblica y Nutriciôn del Bocio y del Cretinismo Endémicos Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio Endémico y del Cretinismo en Asia N. Kochupillai y V. Ramalingaswami 43

Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio y et Cretinismo Endémicos en los Passes Africanos M. Bernmiloud, H. Bachtarzi, y M.L. Chaouki 49

Consideraciones Alimenticias y de Salud PGblica Relacionadas con et Bocio y et Cretinismo Endémicos en América del Sur José R. Varea Terdn 56 Aspectos Higiénicos y Alimenticios del Bocio Endémico en Nepal Resumen K.B. Singh 63

-

El Bocio Endémico en et Estado de Sarawak, Malasia Kwang 65

Tan Yaw

Consumo de Yuca, Bocio Endémico y Desnutriciôn en Costa Rica Leonardo Mata, Emilice Ulate, Sandra Jiménez, y Carlos Diaz 70 El Cretinismo Endémico en la Regiôn Andina: Nuevos Enfoques Metodolôgicos Ignacio Ramirez, Marcelo Cruz, y José Varea 74 El Consuma de Yuca, la Pancreatitis Calcificante Tropical y la Diabetes Pancreâtica P.J. Geevarghese 78 Discusiôn: Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio y del Cretinismo Endémicos 80

Panorama de la Producciôn El

y Uso de

la Yuca

Consumo y la Producci6n de Yuca: un Resumen 85

Truman P.

Phillips

Utilizaciôn de la Yuca en la Comunidad Europea

D. Renshaw

91

Investigaciôn Agri:cola sobre Yuca Investigaciones sobre Yuca Encaminadas a Superar las Limitaciones a su Producciôn y Utilizaci6n en Africa S.K. Hahn 95

Investigaciones Agrfcolas sobre la Yuca en Asia 105 Gerard H. de Bruijn

y

Australia

Discusi6n: Visi6n de Conjunto de la Producciôn y Utilizaciôn de la Yuca y de las Investigaciones Agrfcolas sobre este Tubérculo 110

Tendencias de la Investigaciôn Animal y Genética en Relaciôn con la Yuca La Yuca, et Cianuro y la Alimentaci6n Animal

Guillermo Grimez

111

Toxicidad de la Yuca sobre la Tiroides Animal

Olumide O. Tewe

116

Gerard H.

Necesidad de Reducir la Cianogenesis de la Yuca 121 de Bruijn

Discusi6n: Tendencias de la Investigaciôn Animal y Genéticas en Relacidn con 125 la Yuca

Procesamiento de la Yuca y Educaciôn en Nutriciôn Tratamiento y Detoxificaciôn de la Yuca

O.L. Oke

131

Métodos Tradicionales para Detoxificar la Yuca y Educaciôn Nutricional en Zaire P. Bourdoux, O. Seghers, M. Mafuta, J. Vanderpas, M. Vanderpas136 Rivera, F. Delange, y A.M. Ermans Efectos del Procesamiento de la Yuca sobre et Cianuro Residual D. Cooke

Discusiôn: Procesamiento de la Yuca y Educaciôn Nutricional

Conclusiones y Recomendaciones

Participantes

Rodney

140

149

Glosario de términos

151

147

145

Factores Alimenticios Relacionados con la Acciôn Bociogénica de la Yuca1 F. Delange, P. Bourdoux, E. Colinet, P. Courtois, P. Hennart, R. Lagasse, M. Mafuta, P. Seghers, C. Thilly, J. Vanderpas, Y. Yunga, y A.M. Ermans2 Estudios anteriores en Zaire han demostrado que la yuca ejerce acci6n antitiroidea en et ser humano y los animales, y que juega un papel determinante en la etiologia del bocio endémico y del cretinismo. Dicha acciôn se debe a la liberaciôn endôgena de tiocianato (SCN) a partir de la linamarina, un glucôsido cianogénico que la yuca contiene, sobre todo en las raices. Sin embargo, a pesar de que en las regiones tropicales se consume yuca en gran escala, et bocio y cretinismo no estén presentes en todas las âreas en que ella constituye et alimento principal. La elevada ingestiôn de yodo en los alimentos podrfa explicar et que la yuca no tenga efectos bociogénicos en algunas poblaciones. En efecto, en Idjwi, Kivu, Ubangi y Ecuador la acci6n antitiroidea de la yuca se observ6 en presencia de severa deficiencia de yodo. Ademâs, et tratamiento de esta deficiencia con inyecciones de aceite yodado de reabsorci6n lenta permiti6 erradicar et bocio endémico y et cretinismo y normalizar la funci6n tiroidea. Estudios realizados en Sicilia demostraron que et SCN puede tener efectos bociogénicos, incluso cuando et aporte de yodo no estâ tan dramâticamente reducido como en Zaire. Por lo tanto, la pregunta es: es et valor mfnimo de ingesti6n de yodo en los alimentos por debajo del cual la ingestiôn de precursores de SCN, como los que 1La informaci6n que aparece en este trabajo es un resumen de Nutritional factors inuolued in the goitrogenic action of cassava, IDRC-184e. En dicha publicaci6n aparece una lista detallada de referencias. 2Centre Scientifique et Médical de l'Université Libre de Bruxelles pour ses Activités de Coopération (CEMUBAC), Bélgica, y Institut de Recherche Scientifique (IRS), Zaire, Programa Bocio y Departamentos de Pediatria, Radioisôtopos y Epidemologia y Medicina Social, Universidad de Bruselas, Bélgica.

contiene la yuca, altera et metabolismo tiroideo del yodo y juega un papel decisivo en la etiologia del bocio endémico?" El aporte proteicocal6rico podria ser otro de los factores alimenticios que explicarfa los efectos bociogénicos de la yuca en et ser humano, ya que la conversi6n end6gena de cianuro (HCN) en SCN requiere la presencia de aminoâcidos sulfurados. Experimentos realizados con cerdos indican que la deficiencia de protefnas protege contra los efectos antitiroideos de la yuca, al disminuir la conversi6n de HCN en SCN. También se ha demostrado experimentalmente que un régimen alimenticio bajo en protefnas y calorfas limita et desarrollo de bocio debido a una dieta bociogénica. En et ârea de Ubangi, donde et bocio es endémico, se han observado casos de retraso del desarrollo psicomotor en ninos pequefios que no presentan los otros sfntomas de cretinismo endémico. Esto podrfa deberse al mismo mecanismo que interviene en la etiologia del cretinismo endémico, como es la insuficiencia tiroidea que ocurre durante et perfodo crftico del desarrollo del cerebro que comprende la fase fetal y los primeros anos de vida. De acuerdo con este concepto, la toxicidad de la yuca para et cerebro se deberfa a una elevada producci6n de SCN, como la descrita en la patogenesis del bocio. Sin embargo, la gran cantidad de HCN presente en varios productos alimenticios a base de yuca, plantea la pregunta de si et retraso mental observado en los pacientes de bocio endémico podrfa deberse a una acciôn t6xica directa del HCN sobre et sistema nervioso central. En resumen, las observaciones anteriores sobre et papel de la yuca en la etiologia del bocio endémico y del cretinismo (Ermans et al. 1980) plantean dos preguntas fundamentales: (1) r,CuâIes son las condiciones alimenticias previas necesarias para que et consumo de yuca cause 16

bocio endémico y cretinismo en et ser humano? Especfficamente, ,Cômo act(an et yodo y la ingestiôn proteicocalôrica en presencia de una alimentaci6n basada en la yuca? (2) ,Cuâles son los mecanismos responsables del retraso mental en et bocio endémico? Se debe éste indirectamente a una falla tiroidea congénita o directamente a la acciôn tôxica del HCN sobre et sistema nervioso central? Por lo tanto, et primer objetivo de este trabajo fue evaluar las condiciones alimenticias requeridas para que la yuca produzca bocio endémico y cretinismo en et ser humano. Para alcanzar ese objetivo se realizaron estudios de campo en tres âreas rurales de Zaire (Bas Zaire, Kivu, y Ubangi) en donde la yuca es et alimento principal y que se caracterizan por la presencia o ausencia de bocio y desnutrici6n y por niveles variables de ingestiôn de yodo. Como âreas de control se seleccionaron a Kinshasa y Bruselas. En estas tres âreas de Zaire se realizaron estudios epidemiolôgicos, clfnicos, nutricionales y bioqufmicos en la poblaci6n general, incluyendo adultos, nifios pequefios, parturientas y recién nacidos. También se hicieron extensos anâlisis bioqufmicos del contenido de HCN en los productos derivados de la yuca asf como de los prôcesos utilizados para detoxificar este tubérculo. El segundo objetivo de esta investigaciôn consistiô en evaluar los papeles respectivos de la falla tiroidea y la toxicidad del HCN sobre et sistema nervioso central. AI efecto, grupos de ratas gravidas recibieron diferentes regfmenes alimenticios, caracterizados por la presencia o ausencia de deficiencia de yodo y exceso de HCN y SCN. Se estim6 et crecimiento de los ratones, et peso de sus glândulas tiroides y cerebros, las concentraciones séricas de tiroxina y SCN y et contenido de protefnas totales, DNR, RNA, y lfpidos en et cerebro, para determinar la celularidad y et proceso de mielinizaci6n. Los pasos siguientes incluyeron: (1) estudios epidemiolôgicos de bocio y desnutrici6n y encuestas nutricionales, y estimaciôn del aporte de yodo, tiocianato y protefnas en la dieta en las regiones de Bas Zaire, Kivu, y Ubangi; (2) estudio de la influencia de boci6genos y protefnas de la dieta sobre la funci6n tiroidea en adultos y nifios pequefios; (3) estudio de la influencia de bociôgenos contenidos en los alimentos ingeridos durante et embarazo sobre la funciôn tiroidea del recién nacido; (4) estudio del contenido de HCN de los productos derivados de la yuca y la influencia de los procesos de detoxificaci6n; (5) estudios sobre la influencia del amamantamiento sobre et metabolismo del tiocianato y la funciôn tiroidea en nifios pequefios en presencia de bocio endémico severo; 17

(6) evaluaciôn adicional del papel del balance entre los aportes dietéticos de yodo y tiocianato en la etiologfa del bocio endémico en et ârea de Ubangi; (7) estudio de las concentraciones séricas de aminoâcidos libres en hombres adultos, parturien-

tas y recién nacidos; y (8) estudio experimental de los mecanismos responsables del retraso mental resultante de la ingestiôn cr6nica de yuca.

Métodos Los métodos empleados en estos estudios se han descrito en detalle en Ermans et al. (1980) y Delange et al. (1982).

Resultados En et Cuadro 1 se resume la epidemiologfa del bocio y de la desnutriciôn, los hâbitos alimenticios, et aporte dietético de yodo y tiocianato y las concentraciones séricas de TSH observadas en las regiones de Bas Zaire, Kivu y Ubangi. Se ha utilizado la proporciôn de yodo y tiocianato eliminados por la orina como indice de los boci6genos contenidos en los alimentos; la concentraciôn sérica de TSH se utilizô como indice del trastorno de la funci6n tiroidea. Como ârea control se seleccion6 a Bruselas. En Bas Zaire no habfa casos de bocio; en Kivu se observô una endemia leve y en Ubangi et bocio era hiperendémico: allf et 51,1 % de los habitantes presentaban bocio visible y et 18,8% eran bocios nodulares. Solo en Ubangi se encontr6 cretinismo endémico; en esta ârea et 91 % de los casos de cretinismo eran del tipo mixedematoso. Los casos de desnutriciôn detectable clfnicamente fueron muy frecuentes en Kivu, menos en Bas Zaire, y solamente ocasionales en Ubangi. En las tres âreas se observ6 que un gran porcentaje de la poblaciôn examinada habfa consumido yuca al menos una vez durante las 24 horas anteriores a la encuesta. Sin embargo, los métodos utilizados para preparar los alimentos derivados de la yuca variaban mucho de un ârea a otra. En Ubangi et alimento preferido son las gachas de yuca (fuku), preparadas con yuca amarga secada al sol, pero sin remojar. En Kivu, se consume principalmente una pasta preparada con yuca secada al sol y fermentada. En Bas Zaire et plato mâs popular es una pasta preparada con yuca amarga

remojada. El marcado aumento en la prevalencia de bocio observado en Ubangi al compararlo con Bas Zaire y Kivu no estaba relacionado con diferencias debidas al yodo cuya ingestiôn era similarmente baja

.

Cuadro 1. Comparaci6n de datos epidemiol6gicos, alimenticios y bioqulmicos en Bruselas, Bas Zaire, Kivu, y Ubangi. (Media+SEM.a El ncmero de pacientes aparece entre paréntesis.) Variables

Bruselas

Epidemiolôgicas Frecuencia (%): Bocio endémico Cretinismo endémico

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