Bases Neurobiológicas de la Adicción a la Nicotina

Cinvestav Dra. Silvia L. Cruz Martín del Campo Departamento de Farmacobiología, Agosto 2014

Hace no tanto…

¿La evidencia médica?

Mensaje sincero a los fumadores • Informes recientes han difundido la teoría de que fumar cigarrillos tiene algo que ver con el cáncer de pulmón. Pero dichos experimentos no se consideran concluyentes… Asumimos que una de nuestras responsabilidades es cuidar la salud de la gente, y que este interés se encuentra por encima de cualquier otro interés empresarial. Creemos que nuestros productos no son nocivos para la salud. Desplegado en periódicos de los Estados Unidos, 1954

Investigación médica y científica

Reporte del cirujano general de los EEUU • Los cigarrillos, y otras formas de tabaco, son adictivos. • La nicotina es la droga del tabaco que produce adicción. • Los procesos farmacológicos y conductuales que determinan la adicción al tabaco son similares a los que determinan la adicción a drogas tales como la cocaína y la heroína. 1988

• La nicotina es una molécula simple y abundante en la naturaleza. • Fumar es la forma más rápida y eficiente de administrar nicotina al cerebro.

www.pitt.edu/~super1/lecture/lec29291/034.htm

Nicotina • Es un agonista colinérgico; es decir, mimetiza algunas de las acciones de la acetilcolina (ACh). Actúa en: – La unión neuromuscular – La cadena ganglionar – La médula suprarrenal – El cerebro

La unión neuromuscular La unión nervio-músculo es en la que se descubrieron los principios básicos de la neurotransmisión química.

Rec. Nicotínico

Ach

M. Estriado

• Parasimpático o cráneo-sacro • Simpático o Tóraco-lumbar

Estimulación simpática Ach

Rec. Nicotínico

EPI Rec. Adrenérgico

Ach

Rec. Nicotínico

NE Rec. Adrenérgico

•  Frecuencia cardiaca •  Presión arterial •  Flujo sanguíneo coronario •  Flujo sanguíneo muscular •  Niveles circulantes de ácidos grasos libres, glicerol y lactato • Vasoconstricción

Quita el hambre

…y la devuelve

Estimulación parasimpática Ach

• ↑ Secreción de HCl en el estómago, lo cual contribuye a la formación de úlceras. • Incrementa la actividad del TGI.

Ach Rec. Muscarínico

Libera dopamina

Receptores nicotínicos (nAChR)

Receptores nicotínicos (nAChR) • Se han clonado 17 genes para subunidades de nAChRs: – α1-α10 – β1-β4 – γ, δ, ε

• Los neuronales están formados por: – α2-α9 – β2-β4

Receptores nicotínicos MUSCULARES

α1β1γδ • Localización Unión neuromuscular Postsinápticos • Función Contracción m. esq.

NEURONALES

α4β2

α7

SNC Presinápticos Postsinápticos

SNC Presinápticos

Tabaquismo (↑) Migración neur. Alzheimer (↓)

Liberación NT excitadores. Esquizofrenia (↓)

nAChR cerebrales

Los receptores nicotínicos α4β2 están localizados en AVT, en neuronas dopaminérgicas. Su estimulación produce liberación de DA.

Libera dopamina

Otros efectos

Brookhaven National Lab.

Metabolismo de la nicotina t1/2 = 2 h

Nicotina N-óxido

N CH3 N

CYP2A6

Cotinina t1/2 = 16-20 h

Nicotina Otros metabolitos

La cotinina es el marcador metabólico de la nicotina

Benowitz et al., 1994

6,000,000 muertes al año De ellas, 600,000 no fumaron

Terapias nicotínicas para dejar de fumar • Administración de nicotina lentamente a una dosis más baja que la que se alcanza al fumar. – chicle de nicotina (2 mg) – parche de nicotina (5, 10 y 15/ 7, 14 y 21 mg) – aerosol nasal de nicotina (10 mg) – inhalador bucal de nicotina (10-15 mg)

Concentración de nicotina en sangre

Tiempo al pico Cigarrillo Tabaco mascado

Chicle

Parche

0

1 TIEMPO (horas)

2

Bupropión o Anfebutamona (Wellbutrin ®, Zyban ®)

• Antidepresivo atípico; ↑ DA y NA. • Aprobado por FDA en 1997. • Disminuye ansiedad y atenúa el síndrome de abstinencia.

Anfebutamona* (Wellbutrin ®) Indicaciones: Como coadyuvante para suprimir el hábito de tabaquismo Tabletas de 150 mg

1 a 2 sem

Fecha

150 mg/d 300 mg/d 3 días 4-11 días

*Sinónimos del nombre genérico: BAN (British Approved Names), bupropión. USAN (United States Adopted Names), clorhidrato de bupropión. INN (International Nonpropetary Names), anfebutamona.

300 mg/d 7-12 semanas

La tableta debe ser deglutida en forma completa La concentración de bupropión puede aumentarse cuando se administra con los alimentos

Citisina (Tabex ®) • Proviene de Cytisus laburnum • II GM: sustituto de tabaco. • Se comercializó en Bulgaria en 1967. • Tabletas y películas de 0.4 cm2 con 1.5 mg

Citisina* (Tabex ®) Fecha 3 días 6 x (1.5 mg)

5 días 4 – 6 films

25 días 6, 5, 4, 3, 2, 1 (1.5 mg)

10 días 5, 4, 3, 2, 1 film

*No disponible en México

Vareniclina (Champix ®) • Aprobado en 2006. • Es un agonista parcial de los receptores α4β2 • Produce menor estimulación nicotínica y liberación de dopamina. • Reduce el efecto de la nicotina. Foulds J. (2006). Int J Clin Pract 60:571–576.

Vareniclina (Champix ®) Indicación: Para suprimir el hábito de tabaquismo Tabletas de 0.5 mg 1.0 mg

Fecha

1 a 2 sem

Días 1-3

Días 4-7

Continuación

Continuación

Tableta de

Tableta de

Tableta de

Tableta de

0.5 mg 1 vez /d

0.5 mg

1.0 mg 1 vez /d

1.0 mg 1 vez /d

2 veces /d

12 semanas Identificación y manejo de factores que contribuyeron al fracaso

NO ¿Éxito? SÍ

12 semanas

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Mismas estrategias de venta

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Es nicotina

“Yo tuve que elegir entre el cigarrillo y la vida. Elegí la vida, pero muchas veces siento que me equivoqué”

C. Pero Rossi. “Cuando fumar era un placer”, 2003