Inmunología. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

TEMA 4.- Inmunidad innata. Mecanismos de defensa inespecíficos. Fagocitosis. La respuesta inflamatoria. Inmunidad adaptativa. Inmunidad sistémica. Inmunidad de base humoral e Inmunidad de base celular. Principales características de la respuesta inmune. OBJETIVOS - Diferenciar entre los sistemas de inmunidad inespecíficos (innatos) y específicos (adaptativos) frente a la invasión de agentes extraños. - Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata y su mecanismo de acción frente a distintos tipos de invasores: inmunidad humoral e inmunidad celular - Adquirir una visión global de la respuesta inmune: colaboración entre los distintos mecanismos efectores del sistema inmune (S.I.). CLASES DE INMUNIDAD • Innata o natural o inespecífica: mecanismos inespecíficos de defensa frente a microorganismos. Se genera una respuesta inmune que no se incrementan tras exposiciones repetidas al mismo agente. La misma célula o molécula del S.I. del organismo actúa frente a los diferentes agentes extraños. • Adaptativa, adquirida o específica: mecanismos de defensa específicos frente a microorganismos o sustancias extrañas no infecciosas. Se genera una respuesta inmune que se incrementa tras exposiciones repetidas a la MISMA sustancia o agente infeccioso. Cada molécula o agente extraño es reconocido específicamente por las células del S.I.

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, NATURAL o INESPECÍFICA

ADAPTATIVA, ADQUIRIDA o ESPECÍFICA

Antígeno-independiente

Antígeno-dependiente

Inmediata

Fase de latencia

Antígeno-inespecífica

Antígeno-específica

No memoria

Memoria inmunológica

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INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECÍFICA 1. Barreras anatómicas, físico-químicas y biológicas 1.a. Barreras Físicas: • Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad. • Mucus: envuelve a los agentes extraños e impide que ejerzan su acción. • Cilios (ej. tráquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con agentes surfactantes. • Tos, estornudo, peristaltismo intestinal. 1.b. Barreras químicas: • pH ácido (ej. estómago, lágrimas, orina, vagina). • Sales biliares, ácidos grasos • • • • •

Lisozima (muraminidasa): en lágrimas, saliva, mucus, etc. Espermina: en semen β-lisina: producida por las plaquetas Lactoperoxidasa: en leche y saliva Proteínas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.

• 1.c. Barreras biológicas: • Microbiota normal: - Piel: superficie dérmica; glándulas sebáceas - Boca: población heterogénea - Intestino: en IG 1010 bacterias/ml - Vagina 2. Componentes del S.I. • Células: Fagocitos y células citotóxicas - Fagocitos: - Macrófagos - PMN neutrófilos - Células asesinas naturales: NK - Eosinófilos - Linfocitos B-1 y linfocitos T intraepiteliales (γδ) • Factores solubles - Proteínas de fase aguda: Proteína C reactiva - Citoquinas: Interferón, TNF. - Sistema del complemento: vía alternativa - Otras: α1-antitripsina, α2-macroglobulina, fibrinógeno,… - “Anticuerpos naturales” (producidos por linfocitos B-1) El S.I. innato se basa en la actuación de mecanismos defensa inespecíficos externos (barreras fisico-químicas y biológicas) que tienden a evitar la infección. Cuando los microorganismos consiguen contrarrestar estos

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mecanismos de defensa externos, actúan los mecanismos de defensa inespecíficos internos (moléculas y células) para la destrucción del patógeno. 4. Mecanismos de la respuesta inmune natural • Endocitosis: ingestión de material soluble (macromoléculas) del fluido extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endocíticas. - Pinocitosis - Endocitosis mediada por receptor Formación de lisosomas: digestión y eliminación • Fagocitosis: unión del agente particulado a la superficie de una célula fagocítica, emisión de pseudópodos y englobamiento. Formación de un fagosoma y destrucción: - Mecanismos dependientes de oxígeno: formación de radicales tóxicos - Mecanismos dependientes de óxido nítrico - Mecanismos independientes de oxígeno: enzimas hidrolíticas

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Fases de la fagocitosis 2 1. Adherencia

núcleo

2. Ingestión (formación del fagosoma)

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3. Formación de fagolisosoma

4. Destrucción del agente extraño 5 5. Procesamiento y eliminación de los productos de la digestión fagocítica • Activación del complemento por la vía alternativa y vía de las lectinas: conjunto de proteínas del plasma que interactúan entre sí y con otros elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido. Activación enzimática en cascada: respuesta rápida y amplificada del estímulo inicial. - Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del microorganismo - Opsonización: C3b - Quimiotaxis: - Anafilotoxinas: C3a, C4a y C5a (respuesta inflamatoria)

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• Inflamación: vasodilatación e incremento en la permeabilidad capilar: - Migración de fagocitos al tejido dañado - Entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea. Formación del coágulo. - Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo. INMUNIDAD ADAPTATIVA, ADQUIRIDA O ESPECÍFICA Sólo se desarrolla tras el reconocimiento específico del agente extraño (antígeno) durante un determinado periodo de tiempo. El desarrollo de memoria inmune específica para un determinado antígeno proporciona un incremento la magnitud y rapidez de respuesta en posteriores contactos con el mismo antígeno. 1. Componentes • Celulares: Linfocitos - Linfocitos T - Linfocitos B • Humorales: - Anticuerpos - Complemento (vía clásica) - Citoquinas 2. Mecanismos de la respuesta inmune específica Mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones celulares (linfocitos B, TH y linfocitos Tc) y diferentes moléculas, con la finalidad de eliminar el agente o sustancia extraña. Hay dos tipos de respuesta adaptativa, mediadas por distintos componentes del sistema inmunitario, cuya función es eliminar diferentes tipos de microorganismos. Ambos mecanismos están íntimamente relacionados, colaborando los distintos componentes de uno y otro. Los linfocitos TH modulan ambos tipos de respuesta. • Inmunidad humoral - Anticuerpos (producidos por los linfocitos B) - Defensa frente a ƒ Microorganismos extracelulares ƒ Toxinas • Inmunidad celular - Linfocitos T - Defensa frente a patógenos intracelulares: ƒ Virus ƒ Bacterias intracelulares ƒ Parásitos intracelulares 2. Características de la respuesta inmune específica o Especificidad o Diversidad o Memoria

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Visión global de la respuesta inmune adaptativa: Patógeno Macrófago CMH Th

Th LTh

LB CMH

Célula infectada

Tc lisis

LB memoria

Célula plasmática

HUMORAL

LTc memoria

CTL (LTC efectores)

CELULAR

PREGUNTAS 1. Un animal que nace sin defensas inmunológicas, ¿con qué mecanismos se puede defender de las agresiones externas? 2. ¿Por qué la inmunidad innata es siempre igual frente a exposiciones continuadas del mismo antígeno? 3. La inflamación ¿es un fenómeno propio de la inmunidad adquirida? 4. ¿Frente a qué tipo de agentes actúa principalmente la inmunidad humoral? 5. La activación del complemento ¿es un fenómeno propio de la inmunidad natural o de la inmunidad adquirida?

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