CARNOTPRIM® SOLUCIÓN II. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Metoclopramida. Gastroprocinético, Antiemético Central y Periférico. Analgésico de acción central auxiliar en algunas cefaleas de origen vascular (migraña). Auxiliar en la inducción de la lactancia. (Metoclopramida) III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: FORMA FARMACÉUTICA: SOLUCIÓN Cada 100 mL contienen: Clorhidrato de Metoclopramida .......... 100 mg Vehículo cbp ...................................... 100 mL IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: De sus propiedades gastroenterocinéticas, Antieméticas Centrales y Periféricas y Analgésicas centrales, CARNOTPRIM®, (Metoclopramida) puede ser de utilidad terapéutica y/o profiláctica en las siguientes entidades nosológicas: reflujo gastroesofágico, gastroenteritis infecciosa, úlcera gástrica, estenosis pilórica, pseudo obstrucciones intestinales crónicas primitivas. Gastroparesias iatrogénicas: para contrarrestar los efectos del uso de anticolinérgicos, opiáceos, dopaminérgicos. Secuelas quirúrgicas: vagotomía con piloroplastía, vagotomía fúndica, gastrectomías parciales. Afecciones psíquicas y neuromusculares: anorexia mental, amiloidosis, colagenopatías, esclerodermia, distrofias musculares (colon espástico), diversos síndromes neuropsiquiátricos. Afecciones metabólicas y endócrinas: diabetes, hipotiroidismo, insuficiencia renal. En Vómito agudo o crónico, de etiología: gastroenterológica, infecciosa, metabólica, endocrina, neurológica, iatrogénica, psicógena, anatómica, respiratoria. De utilidad profiláctica en la náusea y/o vómito por: quimioterapia, radioterapia, perianestesia, mareo de translación, etc. De utilidad analgésica por acción central (solo o en interacción): Como auxiliar en cefaleas de origen vascular (migraña). De utilidad en la inducción de la lactancia. Auxiliar cuando se requiere inducir la lactancia. V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: CARNOTPRIM®, (Metoclopramida) se absorbe fácilmente, ya sea por el tracto gastrointestinal, como a partir de los depósitos intramusculares, alcanza su máxima concentración hemática (Cmax.),entre los 45 a 90 minutos, cuando se administra por la vía oral; con la formulación en liberación prolongada la disolución intraluminal gradual se libera por 8 a 10 horas, cantidades suficientes para mantener un estado

estable de absorción y niveles séricos terapéuticos por 12 h. El inicio de la acción farmacológica de la Metoclopramida es de 1 a 3 minutos después de la administración intravenosa, 10 a 15 minutos después de la aplicación intramuscular y 30 a 60 minutos después de la toma oral; la biodisponibilidad de la Metoclopramida es > al 80 %. Su distribución obedece a un modelo bicompartimental, como una baja unión a las proteínas plasmáticas y un amplia difusión tisular, en forma preferencial tracto gastrointestinal, el hígado y las vías biliares, además del área postrema. Su metabolismo da por oxidación un derivado mono desmetilado, pero la mayor parte se conjuga dando glucuro y sulfuro derivados, los cuales son eliminados por la orina o la bilis al mismo tiempo que el producto sin cambios, presentándose una recirculación enterohepático, el aclaramiento renal o hepático depende del flujo sanguíneo; de la dosis administrada, un 98% se elimina por la vía renal y una cantidad mínima pasa a la bilis pero se reabsorbe en el intestino. La mayor parte de la eliminación se produce durante las primeras 6 horas. La Metoclopramida estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior, sin modificar las secreciones pancreáticas, biliares o gástricas. Aumenta el tono y la amplitud de las contracciones gástricas, relaja el bulbo duodenal y el esfínter pilórico, aumenta la peristalsis del duodeno y del yeyuno, con lo cual provoca aceleración del tiempo de vaciamiento gástrico y del tránsito intestinal; también aumenta el tono del esfínter esofágico interior, es por otra parte un eficaz antiemético. Estos efectos de la Metoclopramida, son parcialmente debidos a su actividad como un antagonista de la dopamina, las propiedades procinéticas gástricas se deben tanto al antagonismo de los receptores gástricos a la dopamina, como la aumento de liberación de acetilcolina, agregándose propiedades mixtas sobre los receptores serotoninérgicos 5HT, o M. Ejerce sus efectos antieméticos en la zona de disparo de los quimiorreceptores, en el piso del cuarto ventrículo y en el centro cerebral de vómito. Las propiedades antimigrañosas de la Metoclopramida han sido demostradas en diversos ensayos clínicos, administrada sola o en asociación con otras analgésicos. Esta propiedad se asocia a la capacidad de la Metoclopramida de ocupar receptores serotoninérgicos a nivel central especialmente de la subpoblación 5HT3, sin embargo, este aspecto no ha sido aún clarificado, a pesar de que se ha demostrado su alta eficacia clínica en el control de cafaleas de origen vascular de tipo migrañoso esencialmente. En la inducción de la lactancia la Metoclopramida ha sido administrada en pacientes primíparas e incluso nulíparas en producto de adopción. VI. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la Metoclopramida. Oclusión intestinal, perforación o cualquier otra condición en la que el aumento de la motilidad gastrointestinal sea riesgoso. Apendicitis aguda, síndrome extrapiramidal.

VII. PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se administra Metoclopramida en forma conjunta con psicotrópicos, antihistamínicos o barbitúricos, se debe tener en cuenta que puede producir efectos

depresivos adicionales en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol en forma concomitante con el medicamento. Cuando se utiliza la vía parenteral, si el medicamento se aplica en forma rápida se pueden llegar a provocar síntomas extrapiramidales (tortícolis, trismos, crisis oculógiras), que son reversibles al suspender el medicamento o bien ceden con la administración de diazepam o difenhidramina. En la literatura internacional la aparición de síntomas extrapiramidales con la administración de Metoclopramida a dosis terapéuticas es de 1 en 33 000 pacientes. En pacientes con insuficiencia renal crónica, se debe valorar la administración del fármaco por periodos prolongados debido a que su eliminación es por vía renal en un 98% y en caso necesario se ajustará la dosis del medicamento. VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: La Metoclopramida, ha sido ampliamente utilizada durante el embarazo para aliviar tanto la hiperémesis gravídica, reflujo gastroesofágico y las gastroparesias que pueden presentarse durante el embarazo. El consenso general recomienda su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo y como con la gran mayoría de los medicamentos no contraindicados durante el embarazo, su prescripción durante el primer trimestre queda a juicio del médico tratante tomando en cuenta la severidad del caso, los beneficios potenciales y el probable riesgo que pudiera haber para el producto, la Metoclopramida se elimina en pequeñas dosis en la leche materna (ver dosis y vía de administración). IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En pacientes sensibles se pueden presentar somnolencia, cansancio y laxitud en los primeros días de tratamiento, otras reacciones consisten en sedación y mareo, que en la mayoría de los casos desaparecen sin necesidad de modificar el esquema terapéutico o tomar medidas adicionales. Cuando se utiliza la vía parenteral, si el medicamento se aplica en forma rápida puede llegar a provocar síntomas extrapiramidales (tortícolis, trismos, crisis oculógiras), que son reversibles al suspender la medicación o con la administración de diazepam o difenhidramina. X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La Metoclopramida puede ser utilizada en forma concomitante con Bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones y antiácidos ya que no interfiere farmacocinéticamente ni farmacodinámicamente con estos productos como es el caso de otros procinéticos que están contraindicados. Cuando se administra con psicotrópicos, antihistamínicos o barbitúricos produce efectos depresivos adicionales en el SNC, igualmente cuando se consume alcohol. El cloranfenicol, ácido acetilsalicílico, desipramina, doxorrubicina y propantelina disminuyen la velocidad de absorción de la Metoclopramida. Las propiedades antimigrañosas de la Metoclopramida pueden copotencializarse con la administración concomitante de analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroidales (AINES). XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales de laboratorio no han reportado efectos relacionados de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones de la fertilidad. Sin embargo es conveniente recordar que la Metoclopramida eleva los niveles de prolactina por lo que su administración a pacientes con carcinoma de mama puede estar contraindicado. XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. CARNOTPRIM® SOLUCIÓN 100 mg/ 100 mL (Gastroprocinético, Antiemético, Reflujo gastroesofágico) Cálculo recomendado para niños: Kg de peso Dosis recomendada en mL por toma |3.00 0.4 3.50 0.4 4.00 0.5 4.50 0.6 5.00 0.6 5.50 0.7 6.00 0.8 6.50 0.8 7.00 0.9 7.50 1.0 8.00 1.0 8.50 1.1 9.00 1.2 9.50 1.2 10.00 1.3 15.00 2.0 20.00 2.6 25.00 3.3 30.00 4.0 35.00 4.6 40.00 5.3 45.00 6.0 Cada mL contiene 1 mg de Clorhidrato de Metoclopramida. La tabla anterior es calculada a 0.4 mg/Kg de peso repartida en 3 tomas, con un intervalo mínimo de administración de 6 horas entre cada toma. Las dosis listadas corresponden en mL en la Pipeta dosificadora y representan la cantidad que deberá administrarse en cada toma. La dosis terapéutica eficaz de CARNOTPRIM® SOLUCIÓN ORAL es de 0.3 a 0.5 mg/Kg de peso repartida en 3 tomas. En niños la dosis no deberá exceder de 0.5 mg/Kg de peso repartido en 3 tomas. No rebase la dosis indicada por su

médico. Adultos: 10 mL 3 o 4 veces al día antes de los alimentos. Inducción de la lactancia. Tomar 10 mL de Solución Oral cada 8 horas, dependiendo de la respuesta de la paciente, por un período máximo de 10 días.

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sedación, mareo, reacciones extrapiramidales (tortícolis, trismos, crisis oculógiras) que son reversibles al ajustar la dosis, suspender la medicación o con la aplicación de diazepam y/o difenhidramina. XV. PRESENTACIÓN: Caja conteniendo un frasco con 100 mL (100 mg/ 100 mL) y Pipeta dosificadora. XVI. RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 o C. XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. DE C.V. CARNOT® LABORATORIOS Nicolás San Juan 1046 Col. Del Valle, Deleg. Benito Juárez C.P. 03100 México, D.F. XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO: Reg. No. 0324M80 SSA IV No. de clave: IPP: 093300CT050513 ® Marca Registrada.