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CENTRO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
SEGUNDO SEMESTRE 2014
NÚMERO 012
La Reina entrega una ayuda de la aecc a un proyecto del CIMA sobre cáncer de pulmón página 7 TERAPIA GÉNICA
La Fundació Per Amor a l’Art colabora en la investigación de la enfermedad de Wilson
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Ensayos recientes sugieren una nueva forma de medicina molecular
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HEPATOLOGÍA
NEUROCIENCIAS
INMUNOLOGÍA
Investigadores del CIMA identifican un gen protector de la función del hígado
La Fundación Michael J. Fox financia un proyecto sobre enfermedad de Parkinson
Nuevos estudios confirman la edad de oro de la inmunoterapia del cáncer
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TERAPIA GÉNICA
La Fundació Per Amor a l’Art y el CIMA establecen una colaboración para investigar la enfermedad de Wilson El objetivo es desarrollar tratamientos de terapia génica para esta enfermedad hepática rara La Fundació Per Amor a l’Art y el CIMA han iniciado una colaboración para impulsar el estudio de la enfermedad de Wilson. El objetivo es desarrollar tratamientos de terapia génica para esta enfermedad hereditaria metabólica hepática. La enfermedad de Wilson se debe a una alteración del metabolismo del cobre que provoca el acúmulo de este metal en el hígado y, posteriormente, en otros tejidos como el cerebro. Tiene su origen en una deficiencia hereditaria del transportador de cobre ATP7B. Es una enfermedad rara cuya prevalencia se sitúa entre 1/30.000, y cuyos síntomas se manifiestan habitualmente en la primera década de vida. Los pacientes presentan hepatitis crónica que puede desembocar en cirrosis y, cuando la enfermedad afecta al cerebro, se presentan síntomas muy variados como descoordinación y temblores, dificultad para el habla, pérdida de memoria, disminución del rendimiento intelectual, etc. Actualmente existen tratamientos capaces de eliminar el exceso de cobre y que son eficaces en alrededor del 50% de los pacientes, si bien el único tratamiento curativo es el trasplante de hígado. “Estamos muy agradecidos a esta entidad valenciana, cuya
Rubén Hernández Alcoceba, Daniel Moreno, Gloria González Aseguinolaza y Oihana Murillo, investigadores que participan en el estudio de la enfermedad de Wilson
aportación va a garantizar el desarrollo preclínico de un tratamiento de terapia génica para la enfermedad de Wilson. Los resultados obtenidos hasta el momento son muy prometedores y ya están en proceso de patente. Nuestro objetivo es llevar este fármaco a su aplicación clínica en los próximos tres años”, explica la Dra. Gloria González Aseguinolaza, directora del Programa de Terapia Génica y
Regulación de la Expresión Génica del CIMA y coordinadora, junto con el Dr. Rubén Hernández, de este proyecto que inició el Dr. Jesús Prieto. Fundació Per Amor a l’Art LaFundacióPerAmoral´Artesuna entidad valenciana que surgió como continuación a una serie de iniciativas que comenzaron hace 10 años, encaminadas a ayudar a los
demás. Su misión es despertar la sensibilidad de quienes tienen la conciencia dormida; movilizar la conciencia de quienes tienen la sensibilidad despierta; compartir para ayudar a los más necesitados, especialmente niños en situación de vulnerabilidad, para promover la investigación en enfermedades huérfanas, como la enfermedad de Wilson, y para acercar el arte a la sociedad.
El Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra aproxima la investigación básica a la aplicación clínica. El objetivo es buscar soluciones terapéuticas a las necesidades reales del paciente. Edición y fotografía: Comunicación CIMA. Universidad de Navarra Diseño y maquetación: Síntesis Taller de Diseño, S.L. Depósito Legal: NA-1250/2001 Contacto:
[email protected] - www.cima.es
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TERAPIA GÉNICA
"Los nuevos ensayos clínicos sugieren el comienzo de una nueva forma de medicina molecular"
El doctor Jesús Prieto Valtueña, Premio Nacional de Investigación “Gregorio Marañón” en el área de Medicina
Según el Prof. Jude Samulski, pionero en el campo de la terapia génica, durante un simposio internacional celebrado en el CIMA "Los nuevos ensayos clínicos con terapia génica sugieren el comienzo de una nueva forma de medicina molecular", ha asegurado el Prof. Jude Samulski, director del Centro de Terapia Génica de la Universidad de Carolina del Norte (Estados Unidos), durante el Simposio Internacional “Liver directed gene therapy for rare diseases”, celebrado en el CIMA. El Dr Samulski descubrió durante la realización de su tesis doctoral uno de los vectores virales más prometedores para la aplicación clínica de la terapia génica, el virus adenoasociado. Desde entonces su trabajo de investigación se ha centrado en la caracterización del virus, en la búsqueda de herramientas para su manipulación y en su aplicación clínica.
El Prof. Samulski explica que el avance más importante en la terapia génica es el desarrollo de sistemas más eficientes de liberación de genes. "Actualmente somos capaces de realizar procedimientos de transferencia génica más eficaces y precisos que aumentan la seguridad para el paciente. Estos avances han provocado una avalancha de nuevos ensayos clínicos que abren una nueva etapa en la medicina personalizada. En concreto, en nuestro Centro de Terapia Génica hemos constatado buenos resultados clínicos de la terapia génica experimental en pacientes con enfermedades raras como la hemofilia por el factor IX, la amaurosis congénita de Leber (un tipo de ceguera), el síndrome de Wiskott-
Los doctores Jesús Prieto, Jude Samulski y Gloria González Aseguinolaza, en el CIMA de la Universidad de Navarra Segundo semestre 2014
Aldrich o la adrenoleucodistrofia, entre otras”. Necesidad de financiación Durante su visita al CIMA ha destacado los avances basados en la investigación que se llevan a cabo en nuestro país. "El equipo de investigación ubicado en Pamplona (coordinado por los doctores Jesús Prieto y Gloria GonzálezAseguinolaza) se ha posicionado como líder en la transferencia de genes para trastornos del hígado, como la enfermedad de Wilson, la porfiria aguda intermitente o la cirrosis hepática”. Según el profesor Samulski, "el desarrollo de estas iniciativas terapéuticas solo es posible si se ve amparado por un fuerte compromiso de financiación por parte de los organismos oficiales. En los EE.UU., incluso en tiempos económicos difíciles, ha sido fundamental impulsar el motor de la investigación. Gracias a los resultados tan prometedores, España se está posicionando en un nivel muy competitivo, dentro de un contexto internacional preparado para explotar lo que será la nueva ola de avances médicos para tratar enfermos con trastornos genéticos. Es un privilegio formar parte de este increíble viaje, similar al espíritu pionero de los primeros exploradores españoles. Compartir los avances terapéuticos para estas enfermedades genéticas con el talento de los colegas españoles hace que el "trabajo duro" sea más llevadero”.
El doctor Jesús Prieto Valtueña ha sido distinguido con el Premio Nacional de Investigación “Gregorio Marañón”, en el área de Medicina, concedido por la Secretaría General de I+D+I del Ministerio de Economía y Competitividad. Se trata del máximo galardón en investigación médica que concede anualmente el Gobierno de España. El doctor Prieto es catedrático de Medicina de la Universidad de Navarra y, hasta agosto de 2014, director científico del Departamento de Medicina Interna de la Clínica Universidad de Navarra y del Área de Terapia Génica y Hepatología del CIMA. Los premios -dotados con 100.000 euros cada uno- “reconocen el mérito de los investigadores españoles en campos científicos de relevancia internacional y que contribuyen al avance de la ciencia, al mejor conocimiento del hombre y su convivencia, a la transferencia de tecnología y al progreso de la Humanidad”, según informan desde el Ministerio. En concreto, el jurado ha reconocido el trabajo del profesor Prieto “por su balance entre actividad investigadora, clínica y docente y, especialmente, por su contribución a la terapia génica en enfermedades hepáticas y en cáncer, en la que destaca tanto por su actividad investigadora como por la transferencia a la práctica clínica”, indican.
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HEPATOLOGÍA
Un gen protector de la función del hígado Investigadores del CIMA identifican un gen que podría mejorar el tratamiento de pacientes con daño crónico hepático Científicos del Programa de Hepatología del CIMA han identificado un gen, denominado SLU7, que mejora el funcionamiento del hígado. El estudio, publicado en la revista científica Journal of Clinical Investigation, sugiere que este gen podría mejorar el tratamiento de pacientes con daño crónico hepático. El hígado, un órgano altamente especializado, desempeña múltiples funciones vitales para el organismo: participa en la digestión de los alimentos, sirve de filtro eliminando de la sangre los productos tóxicos, almacena vitaminas, proteínas y azúcares necesarios para el correcto funcionamiento del resto de órganos y regula los niveles de colesterol y glucosa en sangre, entre otros. La función del hígado falla en situaciones patológicas como las infecciones por los virus de la he-
patitis B y C, el consumo excesivo de alcohol o desórdenes metabólicos como la diabetes o la obesidad (la epidemia del siglo XXI). Esta pérdida de función se debe a la muerte de los hepatocitos (las células del hígado) y a que se apaga la expresión de los genes característicos de estas células. “El mal funcionamiento del hígado es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y diabetes y puede evolucionar hasta el desarrollo de la cirrosis y el cáncer de hígado, enfermedades con una alta tasa de mortalidad”, explica la Dra. María Elizalde, autora principal del trabajo, que constituye su tesis doctoral. Los investigadores del CIMA han identificado que el gen SLU7 es responsable del mantenimiento de la función hepática. “SLU7 regula la expresión y función de mu-
María Elizalde, Matías Ávila y Carmen Berasain, investigadores del CIMA y autores del trabajo
chos de los genes característicos del hígado y el correcto metabolismo de la glucosa alterado en la diabetes. La expresión de este gen está inhibida en el hígado enfermo y su restitución se presenta como
una prometedora estrategia terapéutica para recuperar la funcionalidad del hígado en situaciones de daño crónico”, aseguran los doctores Matías Ávila y Carmen Berasain, directores del trabajo.
El CIMA y BNP Paribas renuevan su colaboración para investigar la hepatitis C Un año más, el área de Corporate & Institutional Banking de BNP Paribas ha decidido donar al CIMA el presupuesto de más de 2.000 regalos corporativos, equivalente a 15.000 euros. Este acuerdo celebra su quinta edición y forma parte de la política que el banco sigue en veinte países por todo el mundo. El proyecto de colaboración, en el que participa el Instituto Pasteur de París, tiene como objetivo desarrollar fármacos que reduzcan los daños ocurridos en el curso de infecciones crónicas, como la hepatitis C, así como de determinados trastornos neurológicos. Cuando un virus patógeno invade un organismo, sus células son capaces de reconocer el genoma viral y producir moléculas con efectos antivirales e inmunoestimuladores. Sin
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embargo, algunos virus como el de la hepatitis C desactivan los mecanismos de alarma que poseen las células, lo que favorece la persistencia del virus y la cronificación de la enfermedad. El laboratorio de la Dra. Eliane Meurs, del Instituto Pasteur de París, ha identificado una proteína celular activada por el virus de la hepatitis C que media estas funciones inhibidoras y que también produce un efecto negativo en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer. “Con la ayuda ofrecida por BNP Paribas, y como continuación al proyecto iniciado hace cinco años, vamos a desarrollar péptidos inhibidores que podrían interferir este proceso y frenar el desarrollo de enfermedades asociadas a la hepatitis C, como fibrosis, cirrosis o cáncer
de hígado”, explica el Dr. Juan José Lasarte, director del Programa de In-
munología e Inmunoterapia del CIMA y coordinador del grupo español.
Marta Gorraiz, Teresa Lozano, Haritz Lasarte, Noelia Casares, Juan José Lasarte y Jesús Prieto, en el Laboratorio de Inmunología del CIMA
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NEUROCIENCIAS
Científicos del CIMA reciben financiación de la Fundación Michael J. Fox para investigar la enfermedad de Parkinson El proyecto, financiado con 246.000 euros, validará una diana molecular para el tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa
Investigadores que participan en el proyecto sobre enfermedad de Parkinson financiado por la Fundación Michael J. Fox
Científicos del Programa de Neurociencias del CIMA de la Universidad de Navarra, de la Universidad de Barcelona y de la Fundación Ciencia y Vida (Chile) han recibido una subvención de 246.000 € de la Fundación Michael J. Fox. Se trata de una investigación multicéntrica sobre la enfermedad de Parkinson dirigida por el Dr. Rodrigo Pacheco (Chile). Uno de los mecanismos que contribuyen a la pérdida neuronal, tanto en pacientes con enfermedad de Parkinson como en modelos animales de esta enfermedad, es la infiltración de células del sistema inmune en la región del cerebro que Segundo semestre 2014
está degenerando. “El objetivo del proyecto es modular la respuesta inmunológica como estrategia terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson”, explica la Dra. Marisol Aymerich, responsable de este proyecto dentro del Programa de Neurociencias del CIMA y profesora del departamento de Bioquímica y Genética de la Universidad de Navarra. Enfermedad de Parkinson La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce una pérdida lenta, progresiva e irreversible de neuronas dopaminérgicas
de la sustancia negra, sin manifestaciones clínicas hasta que se ha perdido alrededor del 70-80% de este tipo neuronal. El principal tratamiento actual consiste en la combinación de levodopa y benserazida, lo que produce una mejoría en los síntomas motores. Sin embargo, tras 5-7 años de tratamiento los pacientes desarrollan complicaciones motoras inducidas por la medicación. Ninguno de los tratamientos actuales es capaz de frenar el proceso neurodegenerativo ni otros síntomas no motores de la enfermedad. Por tanto, el principal reto de la investigación ac-
tual en la enfermedad de Parkinson es desarrollar algún fármaco capaz de enlentecer, frenar o incluso revertir la progresión clínica de la enfermedad. Fundación Michael J. Fox La Fundación Michael J. Fox, creada por el actor norteamericano, se creó en el año 2000 con el objetivo de encontrar una terapia eficaz para esta enfermedad. Su principal actividad es promover la financiación de proyectos de investigación que contribuyan al desarrollo de terapias para las personas con la enfermedad de Parkinson. 5
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INMUNOLOGÍA
“Estamos en una edad de oro de la inmunoterapia del cáncer” Asegura el Dr. Ignacio Melero, que ha participado en una sesión presidencial del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica “Los ensayos clínicos con inmunoterapia están abriendo una puerta al tratamiento eficaz de muchos tipos de cáncer”, asegura el Dr. Ignacio Melero, investigador del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra. Melero ha participado en una sesión presidencial del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica, que ha reunido en Madrid a más de 18.000 oncólogos. La inmunoterapia del cáncer consiste en activar o redirigir los mecanismos del sistema inmunitario frente a las células cancerosas, de la misma manera que lo hacen cuando luchan frente a las infecciones virales destruyendo las células infectadas. “Durante décadas se ha estudiado la eficacia de la inmunidad para el tratamiento del cáncer en modelos experimentales animales y se han identificado los mecanismos celulares y moleculares implicados en estos efectos beneficiosos”, apunta el Dr. Melero. En los últimos años se han cosechado importantes frutos derivados de la investigación básica. De hecho, recientemente se ha aprobado el uso de varios anticuerpos monoclonales inmunomoduladores para desencadenar la inmunidad frente al melanoma (un tipo de cáncer originado a partir de las células que pigmentan la piel). Según asegura el investigador de la Universidad de Navarra, “esto es solamente la punta de un iceberg, al que seguirán con seguridad mejoras en el tratamiento de muchas otras enfermedades malignas”. Estudios pioneros en España Tal como ha ocurrido con tratamientos más convencionales 6
El Dr. Ignacio Melero, investigador del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA
frente al cáncer, la administración conjunta de los nuevos agentes de inmunoterapia produce un efecto netamente superior que su aplicación individual, lo que se conoce como un efecto sinérgico. “En la actualidad se están ensayando en pacientes varias combinaciones de tratamientos de inmunoterapia que arrojan unos datos de eficacia espectaculares. Por ejemplo, en la Clínica Universidad de Navarra tenemos abiertos más de 20 ensayos clínicos de inmunoterapia del cáncer. Es una época de enorme expansión de la investigación clínica en el desarrollo de tratamientos. Podemos hablar de una edad
de oro de la inmunoterapia”, explica el Dr. Melero. El CIMA y la Clínica Universidad de Navarra iniciaron su investigación en inmunoterapia hace veinte años, a través de un equipo multidisciplinar que combina ciencia básica con aplicación clínica. “Esto nos permite profundizar en nuestro entendimiento de los mecanismos y ofrecer a los pacientes nuevos tratamientos con visos sólidos de eficacia”, considera el Dr. Melero. El principal motor de avance en este campo es la competencia enriquecedora entre compañías farmacéuticas. “No debemos olvidar que estos éxitos han coincidido con una
crisis económica global que dificulta la financiación en todos los países, y de forma más acuciante en el nuestro. A pesar de los buenos resultados científicos, la caída de la financiación pública frena notablemente el desarrollo biomédico de un país como España, que carece de una cultura de donación y mecenazgo por parte de la iniciativa privada de empresas y particulares. Los recursos económicos en los laboratorios españoles de inmunoterapia son más necesarios que nunca, ahora que sabemos que sus resultados redundan en beneficio del enfermo”, concluye el investigador de Inmunología. Segundo semestre 2014
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TUMORES SÓLIDOS Y ONCOHEMATOLOGÍA
La aecc concede 1,2 M de euros a una investigación del CIMA sobre cáncer de pulmón El Dr. Luis Montuenga lidera un proyecto multicéntrico sobre terapias personalizadas La Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (aecc) ha concedido dos ayudas de investigación a científicos de la Universidad de Navarra. La reina doña Letizia hizo entrega de los premios durante el transcurso del acto, que se celebró en el Teatro Victoria Eugenia de San Sebastián. El CIMA y la Clínica Universidad de Navarra lideran un proyecto multicéntrico centrado en buscar nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas en tipos de cáncer de pulmón pobremente caracterizados. “El objetivo es identificar nuevas dianas terapéuticas, predecir el curso de la enfermedad y analizar marcadores que mejoren la supervivencia y calidad de vida de los enfermos”, explica el Dr. Luis Montuenga, catedrático de Biología Celular, investigador senior del CIMA y del Área de Cáncer de Pulmón de la Clínica Universidad de Navarra, y coordinador del proyecto, dotado con 1.200.000 euros. El estudio analizará el perfil mo-
Los doctores Luis Montuenga y María J. Blanco, acompañados de otros premiados y de compañeros de la Universidad de Navarra presentes en el acto
lecular de pacientes tratados en la Clínica Universidad de Navarra, el Instituto Catalán de Oncología (Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, IDIBELL) y el Instituto de Investigación Oncológica del Hospital Vall d'Hebron, ambos en Barcelona. “Los datos recogidos nos permitirán disponer de nuevas herramientas para predecir el comportamiento de un tumor, así como para conocer su ‘talón de Aquiles’ molecular, que posibilitará dirigir fármacos específicos para el tipo de
cáncer de cada paciente”, asegura el investigador del CIMA. El carcinoma de pulmón es el cáncer con mayor tasa de mortalidad en los países occidentales. En Europa es responsable de unas 353.000 muertes al año. A pesar de la clara asociación del cáncer de pulmón al tabaquismo, las estadísticas globales disponibles informan de que un 15% de los casos en varones y un porcentaje todavía mayor en mujeres no son atribuibles al consumo de tabaco. “La biología y
las posibles estrategias diagnósticas y terapéuticas de estos tumores de no fumadores son poco conocidas en comparación con los carcinomas pulmonares originados por el tabaquismo. En el proyecto estudiaremos este tipo de tumores pulmonares y otros poco caracterizados desde el punto de vista molecular. La financiación de la aecc supone un impulso muy grande a nuestro trabajo, y nos proporciona los medios para afrontar la investigación con mucha mayor eficacia”.
El Dr. José Ángel Martínez-Climent recibe la 'Beca Roche en Onco-Hematología 2013' El Dr. José Ángel Martínez-Climent, investigador del CIMA y profesor titular de la Universidad de Navarra, ha recibido la 'Beca Roche en Onco-Hematología 2013'. Esta iniciativa, dotada con 78.000 euros, reconoce el mejor trabajo en el campo de la Onco-Hematología Traslacional con aplicación en la práctica clínica. El proyecto del CIMA estudia el papel de una nueva terapia para diversas neoplasias hematológicas. “En concreto, hemos desarrollado y evaluado péptidos moduladores de la actividad de la proteína intercambiadora de iones SLC4A2, que ejercen un potente y doble efecto antitumoral. Por un
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lado, inducen apoptosis de las células linfoides B neoplásicas y, por otro, potencian la respuesta inmune anti-tumoral mediante el bloqueo de la función de los linfocitos T reguladores”, asegura el Dr. José A. MartínezCliment, director del trabajo. “A partir de ahora nuestra investigación se va a centrar en demostrar el potencial terapéutico de las moléculas inhibidoras de SLC4A2 en modelos experimentales de linfoma, leucemia y mieloma, y en muestras obtenidas de pacientes con estas enfermedades. El objetivo final es avanzar hacia la aplicación clínica de esta nueva terapia”, explican los doctores Juan
José Lasarte y Juan Francisco Medina, co-investigadores principales del proyecto, en el que también parti-
cipan los doctores Felipe Prósper y María José Calasanz, científicos de la Universidad de Navarra.
Los doctores Juan José Lasarte, José A. Martínez-Climent y Juan Francisco Medina
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CENTRO DE INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA
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Gala en favor de la investigación biomédica El evento benéfico tendrá lugar el 30 de mayo de 2015 en el Teatro de la Zarzuela de Madrid como acto central de la celebración del X aniversario del CIMA El 30 de mayo de 2015 se va a celebrar en el Teatro de la Zarzuela de Madrid una gala benéfica en favor de la investigación biomédica. Se trata del acto central del X aniversario del CIMA de la Universidad de Navarra. La parte musical correrá a cargo de María José Montiel, considerada como una de las mejores mezzosopranos del panorama internacional. Estará acompañada por el pianista Miquel Estelrich y un grupo de cámara e interpretarán obras de Rossini, Debussy, Hahn, Saint-Saens, Bizet, Ovalle, Luna, Lecuona, Halffter y Falla (programa provisional). Por otra parte, será un acto de agradecimiento a empresas, instituciones y particulares que hacen posible la actividad del centro. Los fondos obtenidos se destinarán íntegramente a la investigación de las enfermedades que se estudian en el CIMA: tumores sólidos y hematológicos, enfermedad de Alzheimer y de Parkinson, enfermedades cardiovasculares, cáncer de hígado, cirrosis y enfermedades raras, entre otras.
Para más información, reserva de entradas o fila 0 pueden contactar con Nuria Recoder de la Vega, del Departamento de Desarrollo Institucional del CIMA de la Universidad de Navarra (948 194 700 ext. 2032,
[email protected]). Puede destinar el dinero de su entrada a la investigación del CIMA que le resulte de interés.
El Caserío de Tafalla y el Grupo Amma apoyan la investigación del CIMA sobre la enfermedad de Alzheimer El Caserío de Tafalla y el Grupo Amma han firmado dos acuerdos para colaborar en la investigación que desarrolla el CIMA sobre la enfermedad de Alzheimer. En concreto, la empresa de caramelos artesanales ha decidido destinar un 10% de las ventas de su tienda on line a la investigación de esta enfermedad neurodegenerativa. Por otro lado, Amma se compromete a financiar la investigación en Alzheimer que se desarrolla en el CIMA, así como a la promoción, impulso y difusión del estado actual de dichas investigaciones. Por su parte, el CIMA colaborará con Amma en la formación de sus profesionales y también en la información y asesoramiento a los familiares de estos enfermos.