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Análisis Funcional Orgánico Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC/CLAR)

PARTE A

Introducción Técnicas instrumentales cromatográficas

1. Gaseosa líquida (CGL) o sólida (CGS) 2. Líquida de Alta Resolución (HPLC/CLAR)

HPLC-AFO

Introducción Aplicabilidad

La muestra debe disolverse en la FM

Amplio espectro de compuestos

Ventajas

- Alta resolución, eficiencia y reproducibilidad - Análisis rápidos, analíticos y preparativos -Resultados cuantitativos buenos δstd < 5% - Automatización -Límites de detección buenos UV-Vis (depende de λ) 10-10 g Fluorescencia 10-12 g

Desventajas

-Costo inicial alto y operacional medio -Muestra debe ser soluble -Requiere uso de patrones -Difícil resolución en muestras complejas -Detectores universales Índice de refracción poco sensible 10-6 g EM inversión inicial alta

HPLC-AFO

Introducción Teoría: Conceptos básicos

Respuesta del Detector

1. Eficiencia (N° platos teóricos)

HPLC-AFO

tR Tiempo de retención Wt Ancho de pico en la base W1/2 Ancho de pico a media altura A mayor valor de N mayor eficiencia Parámetros que afectan la eficiencia: • Flujo • Longitud de la columna • Diámetro de partícula (relleno) • Distrución del diámetro partícula

Introducción Teoría: Conceptos básicos 2. Factor de retención (factor de capacidad)

Respuesta del Detector

Mide el período de tiempo que la muestra reside en la fase estacionaria relativo al tiempo que lo hace en la fase móvil. Se calcula en función tR y t0. Parámetros que afectan a k: • • • •

Fase móvil (tipo de solvente de elución) Composición de la fase móvil Fase estacionaria Naturaleza del analito

HPLC-AFO

Introducción Teoría: Conceptos básicos 3. Selectividad o factor de separación

Respuesta del Detector

α= selectividad k2= Factor de retención de 2 K1= Factor de retención de 1 Parámetros que afectan la selectividad: • • • • •

α=1 los analitos eluyen juntos HPLC-AFO

Fase estacionaria Naturaleza del analito Aditivos del solvente de elución Temperatura de trabajo Composición fase móvil (analitos ionizables)

Introducción Teoría: Conceptos básicos 4. Resolución

Parámetros que afectan la resolución: El valor de α es el más influyente en el cambio de la resolución. Los parámetros que influencian a α lo hacen sobre Rs Valores de Rs 0,6 valle entre picos. Muy bajo. 1,0 mínimo valor para cuantificar. 1,2 valor práctico de trabajo. 1,6 valor ideal.

HPLC-AFO

Introducción Teoría: Conceptos básicos Ecuación de Van Deemter

Valores de H menores hacen el proceso más eficiente Partícula chica

Altura de plato teórico

Partícula grande

Suma: Curva de Van Deemter Resistencia a la transferencia de masa FM y FE Difusión longitudinal

Proceso multipaso o difusión Eddy

Velocidad Lineal

HPLC-AFO

H disminuye al reducir el tamaño de partícula

Introducción Componentes del equipo

4. Inyector

1. Reservorio de Fase móvil 3. Mezclador

2. Bombas

5, Columna

3. Mezclador

6. Control Temparatura

4. Inyector 2. Bombas

5. Columna

2. Bombas

6. Control de temperatura 7. Detector

7. Detector 1. FM

8. Sistema de adquisición y procesado de datos 1. Solventes 8. Adquisición y Procesado de datos HPLC-AFO

1. Fase móvil Requisitos

• Pureza grado HPLC/UV • Compatible con el detector • Solubilice el analito • Baja viscosidad • Libre de impurezas sólidas •Precio accesible • Fase normal: principalmente no polar • Fase reversa: água + otro solvente orgánico (metanol, acetonitrilo, THF)

Preparación

HPLC-AFO

• Filtración al vacío. • Desgasificación

1. Fase móvil Mezclas de solventes Generalmente se usan mezclas de solventes. En modo isocrático dependiendo de la complejidad no se utiliza el sistema de mezclado del equipo. Siempre consultar tablas de propiedades y miscibilidades para evitar inconvenientes

HPLC-AFO

1. Fase móvil Longitud de onda de corte (cut off) Es la longitud de onda a la que la absorbancia del solvente es igual a 1 UA (unidades de absorbancia) usando agua en la celda de referencia (1 cm longitud de camino óptico)

Solvente

λ de corte

Solvente

λ de corte

Acetonitrilo

190

Tetrahidrofurano

212

Pentano

190

Diclorometano

233

Agua

190

Cloroformo

245

Hexano

195

Acetato de etilo

256

Metanol

205

Iso-Octane

215

Etil alcohol

210

Isobutyl Alcohol

220

Ácido trifluoroacético

210

HPLC-AFO

1. Fase móvil

Para compuestos ionizables, como los ácidos o bases orgánicas, se recomienda controlar el pH y la fuerza iónica. El rango de pH recomendado es de pH 2-4 El pH de trabajo es +/- 1 unidad de pH con respecto al pKa o pKb de los analitos. Se trabaja generalmente con un predominio de la especie no ionizada. El pH se ajusta siempre en el componente acuoso

HPLC-AFO

1. Fase móvil Preparación

Membrana de Nylon

La fase móvil no debe tener partículas en suspensión filtrarla cuidadosamente cada vez que se usa Importancia desgasificación

Equipo para filtrar solventes de HPLC

Métodos 1. 2. 3. 4. HPLC-AFO

Ultrasonido Vacío Saturación con He o N2 Desgasificación ¨on-line¨

2. Bombas y tuberías Tipos de bomba

Tuberías

A. Reciprocante Bomba a diafragma B. Bomba jeringa

Modos de utilización A. Isocrático B. Gradiente

HPLC-AFO

4. Inyector A. Flujo normal

B. Agregado de muestra bomba

Jeringa punta roma

Manual y automático bomba

loop columna columna C. Ingreso al sistema bomba

columna HPLC-AFO

5. Columna Tipos Analítica: Interesa saber cuántos componentes hay, cuánto hay de cada uno (cuantificar), pero no me interesa colectarlos por separado. Cantidad de muestra < 0.1 mg Preparativa: Interesa separar todos los componentes y colectarlos por separado para después analizarlos individualmente. Cantidad de muestra desde 1 mg hasta 100-200 mg

UHPLC (Ultra high pressure liquid chromatography): Para reducir los tiempos de análisis y con resolución mejorada. Columnas de 1,82 µm de tamaño de partícula, columnas cortas (5 cm). Mejor resolución y eficiencia. La presión aumenta a 600-1200 bar.

HPLC-AFO

5. Columna

HPLC-AFO

5. Columna Características

HPLC-AFO

5. Columna Fabricación de las fases

Silanoles libres

Uniones hidrógeno entre silanoles vecinales

Superficie de la sílica

HPLC-AFO

uniones siloxano

5. Columna Estrategias de cobertura

No cubierta

HPLC-AFO

Impedimento estérico. No cubierta

Recubierta en dos etapas. Endcapped

Recubierta

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