«J{f~úladde gjtumeJ(f Q9{~

1 3 Die 200a

Buenos Aires,

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1, 728.819/98 Guión 4 y 500.229/00 VISTO las resoluciones nO 1778/99, 526/00 Y 162/00 dictadas por los Consejos Directivos de las Facul tades de Ciencias Exactas y Naturales, Farmacia y Bioquimica y Medicina, respectivamente, mediante las cuales pol4:ci tan la creación de la Maestria en Biologia Molecular Médica, y CONSIDERANDO: ~,

---~~."

Lo

establecido

por

la

resolución

(CS)

nro.

6.650/97. Que resulta indispensable jerarquizar la temática de la Biologia Molecular Médica en una actividad académica multidisciplinaria de posgrado. Lo

informado

por

la

Dirección

Lo

aconsej ado

por

la

Comisión

de

Titulas

y

Planes. de

Estudios

de

Posgrado. EL CONSEJO SUPERIOR DE LA UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES, R e s u e 1 v e ARTICULO 1 ° . - Crear la Maestria en Biologia Molecular Médica que será desarrollada conjuntamente por las Facul tades de Ciencias Exactas y Naturales, Farmacia y Bioquimica y Medicina. ARTICULO 2°.- Aprobar la reglamentación, el plan de estudios y los contenidos minimos de las asignaturas de la Maestria a q~e se refiere el articulo anterior y que, como anexo, forman parte de la presente resolución. ARTICULO 3°. - Registrese, comuniquese, notifiquese a la Secretaria de Asuntos Académicos y a las Direcciones de Titulas y Planes y de Despacho Administr tivo. Cumplido, archivese. RESOLUCION

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CARlQS ~ VREZ SECR$ARJo G&lEIW. f

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Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -aANEXO

MAESTRíA EN BIOLOGIA MOLECULAR MEDICA

I FUNDAMENTOS:

corde con la profunda lnñuencia que tienen en la evolución de las Ciencias Médicas los donocimientos derivados de la Biología Molecular y con el objetivo general de proporcionar una fprmación académico-profesional de alto nivel de especialización, se propone la creación de una Maestría en Biología Molecular Médica con la participación de la Facultad de Ciencias Efxactas y Naturales, de Farmacia y Bioquímica y de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. La Biología Molecular Médica se define como el conjunto de disciplinas interesadas en el conocimiento del funcionamiento normal y patológico del organismo humano a nivel molecular.

Los conocimientos derivados de la Biología Molecular han comenzado a ingresar a la práctica médica, por lo tanto es importante que los profesionales involucrados en la investigación, diagnóstico o tratamiento de la salud posean una formación que les permita comprender y aplicar dichos conocimientos. La rápida evolución de los conceptos, conocimientos básicos y tecnología utilizadas impone una actualización constante, que no es suministrada en forma global en los diferentes programas de grado o posgrado existentes en nuestro país, por lo que se torna imperioso brindar una visión unificadora de los mismos. Este es el objetivo esencial de la Maestría en Biología Molecular Médica. Los contenidos de la Maestrla contribuirán a correlacionar la investigación básica con la investigación clínica, brindado además información teórica y práctica sobre nuevos conocimientos y técnicas diagnósticas y terapéuticas aplicables en la atención de la salud. La experiencia demuestra que son escasas las materias que vinculan estos dos campos de la investigación, de donde se desprende la importancia del desarrollo de una Maestría con estas características. 11) OBJETIVOS 11. 1 General:

Proveer la información actualizada, comprensible y práctica sobre Biología Molecular Médica a profesionales de distintas especialidades (médicos, bioquímicos, farmacéuticos, biólogos, odontólogos, veterinarios, psicólogos) involucrados en diversas facetas de la investigación, diagnóstico y tratamiento en la atención de salud humana.

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S&Kt:'r1O GENEAAL

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Expte. N o 451.963/95 Vinc.1 y otros -b­

11. 2 Específicos: a) Permitir al egresado integrarse a los ámbitos universitarios, científicos, asistencial, industrial y. de los servicios de salud, con capacidad para realizar los aportes teórico-prácticos de la biología molecular al estudio normal y patológico del organismo humano. b) Desarrollar en los maestrandos la capacidad analítica, crítica y creativa e) Utilizar las herramientas disponibles en el campo de la Biologla Molecular Médica para el diagnóstico preventivo y tratamiento de 105 diferentes problemas de salud.

I I

d) Analizar 105 problemas éticos y legales que surjan de la aplicación de las nuevas técnicas diagnósticas y terapéuticas. .

11I ESTRUCTURA CURRICULAR I I I

El diseño de la Maestría en Biología Molecular Médica exige, por lo menos 768 horas de clases, seminarios y talleres de tesis y consta de: a) CICLO GENERAL OBLIGATORIO para todos los alumnos de la Maestrfa. Su duración es de 464 horas de clases (ver Artículo 7 del Reglamento). Cumplido el Ciclo General Obligatorio los rnaestrandos deben cursar un b) CICLO DE ESPECIALIZACiÓN que contiene materias obligatorias y optativas. Este ciclo se cumplimenta eligiendo entre cuatro orientaciones diferentes:

1) Orientación Oncología.Molecular (304 horas) Esta orientación ha sido el área médica donde probablemente se han reflejado con mayor intensidad los recientes adelantos de la Biología Molecular, sobre todo en el diagnóstico, prevención y tratamiento de las distintas patologfas neoplástcas. Esta orientación es importante puesto que el cáncer constituye la segunda causa de mortalidad en los países occidentales. Esta orientación esta diseñada para que 105 maestrandos desarrollen las habilidades necesarias en su actividad profesional. Si su interés es la investigaciól1, que aprendan los conceptos y metodologías mas recientes en este campo. Si su interés radica en la asistencia, que adquieran la capacidad de interpretar el contenido de la información de la biología molecular y manejen la toma de decisiones en este campo.

2) Orientación Neurociencias (304 horas) Esta orientación prestará atención a los desarrollos en Biología Molecular con incidencia en la comprensión del funcionamiento normal y patológico del sistema nervioso. El funcionamiento integrado de dichos mecanismos es una de las incógnitas que permanecen en gran medida por develar en el organismo humano. El objetivo de esta orientación es que 105 maestrandos, desde su campo de interés específico, incorporen a su actividad profesional una visión integrada del origen de los procesos normales y patológicos del sistema nervioso analizado desde diversos ángulos, así como de los posibles enfoques terapéuticos.

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Expte. N° 451.963195 Vinc.1 y otros

-c­ rw~üIad¿ fJi3(~ d~ 3) Orientación Genética Molecular Médica (352 horas)

El desarrollo de la biología molecular, la genética molecular, la manipulación genética por medio de la ingeniería genética y la biotecnologla originaron un gran desafio .en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades. El conocimiento sobre la expresión de 105 genes permitieron desarrollar sistemas de diagnóstico 'e·ficaces para la identificación de las mutaciones responsables de un gran número de patologías hereditarias. Los objetivos de esta orientación son que el maestrando adquiera las herramientas necesarias para su actividad profesional que le permitan resolver los problemas fisiopatológicos, de diagnóstico y terapéuticos de las enfermedades con componente genético y que se afiance en el manejo de las técnicas de laboratorio de este campo del conocimiento.

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Orientación

MicrO~iOIOgía Molecular

(304 horas)

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desarrollo del conocimiento de los mecanismos patogénicos moleculares de daño en infecciosas, así como 105 recursos diagnósticos y 105 métodos preventivos y terapéutícos moleculares vinculados con ellos hacen imprescindible considerar esta orientaclón. Un conocimiento en profundidad de los mecanismos arriba mencionados brindará al profesional dedicado a enfermedades infecciosas las herramientas necesarias para abordar desde la prevención, diagnóstico, tratamiento o investigación, esta importante área de la biología molecular médica. ~¡mfermedades

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REGLAMENTO DE LA MAESTRIA EN BIOLOGIA MOLECULAR MEDICA

ARTICULO 1: La implementación de fa Maestría en Biología Molecular Médica estará a cargo de las Facultades de Ciencias Exactas y Naturales, Medicina y Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires. . La Facultad de Ciencias Exactas y Naturales se constituirá en Sede Administrativa de la Maestría en Biología Molecular Médica durante el dictado de tres (3) ciclos completos de la carrera. Cumplido dicho período la Comisión de la Maestría en Biología Molecular Médica evaluará el desarrollo de la misma y podrá proponer al Consejo Superior de la Universidad de Buenos Aires el traslado de la Sede Administrativa a otra de las Facultades intervinientes, y los correspondientes cambios al Reglamento. ARTICULO 2: Serán autoridades de la Maestría un Director y dos Subdirectores que junto con la Comisión de la Maestría en Biología Molecular Médica tendrán a su cargo las tareas de organización, coordinación y gestión que la Maestría demande. . El Director y uno de los Subdirectores deberán ser los representantes de la Facultad sede administrativa de la Maestría en Biología Molecular Médica y serán designados por el Consejo Directivo de ésta. El segundo subdirector deberá ser representante de una de las otras dos facultades y será designado por el Consejo Directivo de la Facultad sede administrativa de la Maestría en Biologla Molecular Médica, a propuesta de la Comisión de Maestría de ésta. Ejercerán sus funciones por un perlado de dos años, pudiendo ser renovada SU designación en dichos cargos. . ARJICULO 3: La Comisión de la Maestrla en Biologra Molecular Médica estará constituída por dos representantes titulares de cada una de las Facultades intervinientes, las que también designarán un suplente. En caso de ausencia del Director, el Subdirector designado por la Facultad sede asumirá las tareas del Director. La frecuencia y sede de reunión de la Comisión será establecida de común acuerdo entre sus miembros.

Serán atribuciones de la Comisión de la Maestrla en Biología Molecular Médica: 1. Determinar el número máximo de alumnos a inscribirse en la Maestría en cada período. 2. Evaluar los antecedentes de los aspirantes. 3. Determinar los cursos previos de' nivelación, que deberán cursar y aprobar los aspirantes de la Maestrla y las Unidades Académicas en las que deberán cumplimentar dichos cursos. , 4. Determinar los procedimientos de Evaluación en las asignaturas. 5. Reconocer y otorgar créditos. a materias de posgrado que los maestrandos hayan cursado fuera del ámbito de la Maestría, que no excedan el 50% de las actividades de la Maestría, con la aprobación del Consejo Directivo de la Facultad sede de fa Maestría. 6. Implementar y asegurar fas mecanismos a través de los cuales los profesores de las diferentes asignaturas deberán enviar a la Facultad sede, las Actas de examen. . 7. Proponer al Consejo Directivo de la Facultad sede de la Maestrla: a) La aceptación o rechazo, con dictamen fundado, de los aspirantes de la maestría. b) Las condiciones de regularidad de los inscriptos. e) Las modificaciones del Plan de estudios. que serán posteriormente elevadas al Consejo Superior de la Universidad. d) Las materias optativas, seminarios o talleres a ser dictados cada año y que formaran parte de la currícula de la Maestrfa.

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1)

La designación de los Profesores de las asignaturas. Para esta propuesta se tendrán en cuenta las personas más calificados en las distintas áreas. Los Programas analíticos de las asignaturas, seminarios o talleres. Los aranceles de la Maestría y de cada materia o seminario que se realice en el marco de la misma, cuando son cursadas por graduados no inscriptos en la misma. Aranceles que serán abonados en la Tesorería de la Facultad sede de la Maestría. . La reducción o exención de los aranceles a aquellos alumnos que así lo soliciten y cuyos antecedentes así lo justifiquen. La designación de los Directores de Tesis. Los Planes de Tesis. La designación de los Jurados de Tesis. Implementar las vías de acción que ayuden al financiamiento de la Maestría, a través de Convenios con instituciones nacionales o internacionales, estatales o privadas

ARTICULO 4: Los aspirantes de la Maestría en Biología Molecular Médica deberán inscribirse en la Facultad sede de la Maestría que llevará el registro de las asignaturas aprobadas por lo~51a través de las Actas de Examen que los profesores remitan a dicha dependencia) y el registro del pago de.aranceles (a través de la información . que la Tesorería de la Facultad sede remita). En el momento de iniciar el trámite de inscripción los aspirantes deberán completar la Planilla de Inscripción adjuntando: Fotocopia del Certificado analítico de Materias Fotocopia del Título universitario, debidamente legalizada Curriculum vitae Fotocopia de 2 primeras páginas del DNI

En cualquier momento, siempre previo a la presentación de la Tesis: a) Egresados de la Universidad de Buenos Aires:

No es necesaria la presentación de otra documentación diferente a la entregáda en el

momento de inscribirse.

b) Egresados de otras Universidades

Fotocopia legalizada por la Universidad de Buenos Aires del Título Universitario.

Los alumnos extranjeros deberán presentar el DNI (Documento Nacional de Identidad), en el cual conste la condición de residente en vigencia.

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Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -f-

ARTICULO 5: Podrán ingresar a la Maestría en Biologra Molecular Médica: 1) Los graduados de la Universidad de Buenos Aires, con titulo de grado correspondiente a una carrera de cuatro (4) años de duración como mínimo y los graduados de otras Universidades argentinas o extranjeras, con trtulos equivalentes. 2) Los graduados de carreras de duración menor de cuatro años podrán postularse para el ingreso a la Maestría una vez que hayan aprobado las asignaturas que la Comisión de la Maestría establezca como prerrsCluisitos._ 3) Aquellas personas que cuenten con antecedentes de investigación o profesionales relevantes, aún cuando no cumplan con los requisitos citados en 1) Y 2), podrán ser admitidos para ingresar a la Maestría, con la recomendación de la Comisión. Cualquiera sea el título de grado del postulante, éste deberá haber aprobado cursos de

Anatomía, Histología y Fisiología Humanas, Ouímíca Biológica, Microbiología e Inmunologra,

antes comenzar a cursar las materias de la Maestría.

En aquellos casos en que el postulante no tenga aprobada alguna de las asignaturas

mencionadas, la Comisión de la Maestría decidirá, en cada caso, las Unidades Académicas de

la Universidad de Buenos Aires en las que el aspirante podrá cumplimentar este prerrequlslto.

ARTICULO 6: Para acceder-al titulo de MAGISTER DE LA UNIVERSIDAD DE BUENOS

AIRES EN BIOlOGIA MOLECULAR MEDICA los inscriptos en la misma deberán:

1) Presentar y aprobar los trabajos y/o evaluaciones parciales o finales de todas las materias

inqluídas en el plan de estudios, de acuerdo con el Plan Curricular de la Maestría.

L~· Comisión de la Maestría podrá decidir la equivalencia de las materias cursadas

pr viamente por el maestrando, para sustituir materias del plan de estudios. En este caso, éste

d berá incluir en la solicitud de equivalencia: el certificado de aprobación, el programa analltico

de la materia cursada y toda información de utilidad, fehacientemente certificada, para su

evaluación por la Comisión. -r

2) Realizar, presentar al Jurado y aprobar una Tesis de Maestrla que deberá significar un

avance en el conocimiento o un aporte en la solución de algún problema específico o la

realización de un desarrollo en el Area de la Biología Molecular Médica. '

3) Haber entregado en el área correspondiente de la Facultad sede de la Maestría, la

documentación requerida ( ver artículo 4)

4) Haber completado el pago de aranceles, estipulado por la Comisión, en la Tesorería de la

Facultad sede.

Tal como establece la Resolución CS 6.650/97, dicho títulc tendrá sólo valor académico y

respecto de los alumnos extranjeros se aclarará al frente del diploma que la obtención del titulo

de Magíster no implica reválida del título de grado ni habilitación profesional.

ARTICULO 7: La Maestría en Biologfa Molecular Médica está organizada en dos Ciclos un

Ciclo General Obligatorio para todos los alumnos de la Maestría y un Ciclo de

Especialización que posibilita "al maestrando la opción entre cuatro orientaciones diferentes: 1)

Oncologla Molecular, 11) Neurociencias,

111) Genética Molecular Médica y IV) Microbiología Molecular. En cada una de las orientaciones

hay materias obligatorias y optativas. Las materias optativas a dictarse serán definidas por la

Comisión de la Maestría al comienzo de cada año lectivo y notificadas al Consejo Superior de

la Universidad de Buenos Aires para su conocimiento.

Cualquiera sea la orientación elegida por el maestrando, deberá cumplir un mínimo de 768

horas de cursos, seminarios y talleres de tesis.

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Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -g-

CICLO GENERAL OBLIGATORIO: (Total 464 horas)

Todos los alumnos inscriptos en la Maestría en Biologla Molecular Médica deberán cursar y

aprobar las siguientes asignaturas:

1) BIOLOGIA MOLECULAR

(240 hs)

2) MEDICINA MOLECULAR

(224 hs)

Una vez aprobado el Ciclo General Obligatorio el alumno podrá seleccionar entre cuatro Orientaciones diferentes del Ciclo de Especialización.

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CICLO DE ESPECIALIZAClaN: I ORIENTACION ONCOLOGíA MOLECULAR: (Total 304 hs)

MATERIA OBLIGATORIA:

(112 hs)

3) ONCOLOGIA MOLECULAR

, MATERIAS OPTATIVAS

(192 hs)

11 ORlrNTACION NEUROCIENCIAS: ( Total 304 hs)

MATERIA OBLIGATORIA:

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4) NEUROCIENCIAS

(112 hs)

MATERIAS OPTATIVAS

(192 hs)

11I ORIENTACION GENETICA MOLECULAR MEDICA (Total 352 HS) MATERIAS OBLIGATORIAS: 5) GENETlCA y CITOGENETlCA MOLECULAR MEDICA 6) GENETICA MOLECULAR FORENSE

(160 hs) (128 hs)

MATERIAS OPTATIVAS

(64 hs)

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IV ORIENTACION MICROBIOLOGIA MOLECULAR (Total 304 hs) MATERIAS OBLIGATORIAS: 7) MICOLOGIA MOLECULAR

(60 hs)

8) BACTERIOLOGIA MOLECULAR

(60 hs)

9) VIROLOGIA MOLECULAR

(60 hs)

10) PARASITOLOGIA MOLECULAR

(60 hs)

MATERIAS OPTATIVAS

(64 hs)

En aquellas orientaciones que asf lo requieran los alumnos podrán elegir las materias optativas de acuerdo con el siguiente listado y/o aquellos seminarios, Talleres o Cursos que la Comisión .de la Maestría pueda programar para la óptima formación de los maestrandos, Estos seminarios, Talleres o Cursos serán elevados al Consejo Directivo de la Facultad sede de la Maestría para su aprobación y las resoluciones correspondientes serán enviadas a la Universidad de Buenos Aires a sus efectos .

.

LISTADO DE ALGUNAS DE LAS MATERIAS OPTATIVAS PROGRAMADAS PARA LAS ORIE"1'TACIONES: I I ONCOlOGIA MOLECULAR,

11 NEUROCIENCIAS, .

11I GENETICA MOLECULAR MEDICA Y

.

IV MICROBIOlOGIA MOLECULAR, a-fin ge completar las 768 horas de clase que este Reglamento exige como requisito para aSPirr al título de Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica. 11) ESTADISTICA 12) METODOLOGIA DE LA INVESTlGACION CL/N/CA 13) TECN/CAS EN BIOLOGIA CELULAR y MOLECULAR 14) ETlCA EN BIOLOGIA MOLECULAR MEDICA 15) NOCIONES LEGALES EN BIOLOGIA MOLECULAR MEDICA 16)BIOLOGIA COMPUTACIONAL

(96 hs) .

(48 hs)

(192 hs)

(48 hs)

(24 ns)

(80 hs)

ARTíCULO 8: Una vez aprobado el CICLO GENERAL OBLIGATORIO, el maestrando deberá proponer a la Comisión de la Maestría, el Director de Tesis. El Director de Tesis deberá ser un investigador de sólida formación y acreditada idoneidad en el área correspondiente. A la propuesta de su designación, se deberá adjuntar el cunicutum vitae del Director de Tesis y éste deberá manifestar fehacientemente su conformidad con dicha proposición. Serán funciones del Director de Tesis: a) Asesorar al maestrando respecto de las materias optativas. Talleres y Seminarios de preparación de tesis que deberá realizar para completar su formación,. debiendo dedicar 160 horas. según Resolución (CS) N° 6.650/97. b) Orientar y supervisar el Plan de Tesis de la Maestría. e) Atender y supervisar en forma permanente el trabajo de investigación del maestrando.

8

Expte. N° 451.963J95 Vinc.1 y otros -iEn casos debidamente justificados, la Comisión de la Maestría podrá proponer la designación por el Consejo Directivo de la Facultad sede de la maestría. de un Codirector de Tesis de Maestría. ARTíCULO 9: Antes de iniciar el Ciclo de Orientación de la Maestría (Materias obligatorias del Ciclo de Orientación 1, 11, 111 ó IV), el Director de Tesis podrá presentar, juntamente con el maestrando, el plan de Tesis para su consideración por la Comisión de la Maestría.

El plan de Tesis deberá contener: a) Tema de investigación sobre el cual tratará el trabajo. b) Lugar de trabajo. e) Antecedentes sobre el tema. d) Naturaleza del aporte proyectado. e) Campo de aplicación de los resultados. f) Disponibilidad de infraestructura, factibilidad de desarrollo del trabajo y financiamiento. g) Plan de trabajo. Una vez aceptado el Plan de Tesis por la Comisión de la Maestría, será elevado a la Consideración del Consejo Directivo de la Facultad sede de la Maestría. El maestrando podrá presentar la Tesis de Maestría antes de que se cumpla un año de fin~lizar la cursada de la Maestría. El Consejo Directivo , a propuesta de la Comisión de la Ma~stría podrá extender el plazo mencionado, por única vez, cuando existieran circunstancias que así lo justifiquen. .

A~TíCUlO 10:

El maestrando presentará a la Comisión de la Maestría, cinco (5) ejemplares de la Tesis, siguiendo las disposiciones que establezca dicha Comisión. Todos los ejemplares de erán estar refrendados por el maestrando y su Director y Codirector (si lo hubiere) de Tesis. A propuesta de la Comisión de la Maestría, el Consejo Directivo de la Facultad sede de la Maestría designará a los miembros del Jurado. El Jurado estará constituído como mínimo por tres especialistas en el tema de la tesis o en temas afines; podrán designarse también hasta dos (2) miembros suplentes. El Director no formará parte del Jurado pero actuará como asesor de éste. El Jurado evaluará la tesis en un plazo no mayor a dos (2) meses, contados a partir de su designación. La tesis, con dictamen fundado, podrá ser: I a) APROBADA y en caso excepcional APROBADA con mención especial. I b) DEVUELTA, en cuyo caso el Jurado se reunirá con el maestrando y con su Director para proponer correcciones y modificaciones a efectuar y el plazo en el cual se debg rán realizar. e) RECHAZADA. La decisión del Jurado se tomará por mayoría simple y deberá ser asentada en el Libro de

Actas correspondiente.

Una vez aprobada la Tesis, el maestrando hará una exposición pública de la misma.

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Expte. N° 451.963195 Vinc.1 y otros

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CONTENIDO DE LAS MATERIAS OBLIGATORIAS

1) BIOLOGIA MOLECULAR Duración: un cuatrimestre (16 semanas) Horas de clases semanales:

Carga horaria cuatrimestral:

a) Teóricas: b) Prácticas: e) Seminarios y

Estudios dirigidos: d) Total:

4 horas

4 horas

7 horas 15 horas

240 horas

1~ DNA. Estructura primaria. Bases nitrogenadas. Doble hélice: Análisis de Watson y Crick,

propiedades. Formas A, By Z. Información codificada y conformacional. Desnaturalización

y renaturalización. Similitud y complementariedad. Concepto de Cot112.

Estrucutras secundarias. Topología del DNA: números L, T Y W. Superenrollamiento. Topoisomerasas: clasificación y mecanismos de acción. .

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2. Replicación: caracterfsticas generales. Mecanismo de' la replicación en procaríotas.

Características del sitio de iniciación. Metilación. Proteínas iniciadoras y regulación.

. Proteínas auxiliares. Formación del complejo abierto. Acción de la helicasa. Relación con la

transcripción. Formación del primosoma.

.1

3.- DNA polimerasas. DNA polimerasas I y 111: estructura y actividades enzimáticas. Formación

del replisoma. Mecanismo de polimerización. Estructura asimétrica de la holoenzima.

Componente catalítico, complejo accesorio y factor de procesividad. DNA polimerasas de

eucariotas. Fidelidad de la replicación: mecanismos de control. Terminación de la

replicación: regiones Ter.

4.- Replícación en eucariotas. Orígenes múltiples de iniciación. Factorfas de replicación. , Anatomía del origen de replicación en levaduras. Identificación de orígenes. Iniciación de la replicación en eucariotas superiores. Regulación de)a replicación. Replicación y ciclo celular: factores de licenciamiento. Ciclinas y proteinquinasas dependientes de ciclinas. 5.- Reparación del DNA. Mutaciones: deleciones, inserciones, sustituciones. Frecuencia de mutación. Flexibilidad adaptativa. Desaminación. Depurinación. Oxidación espontánea. Metilación descontrolada. Formación de dímeros. Mecanismos de reparación: reparación por eliminación de bases y por eliminación de nucleótidos. Sistemas de reparación inducibles: respuesta SOS. 6.- Estructura primaria del RNA. Enlace fosfodiéster. Reacción de transesterificación. Estructura secundaria intramolecular e intermolecular: doble hélice. horquillas (stem-Ioop), pseudonudos, apareamientos inestables (wobble) GU.

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7.- RNA mensajero (RNAm). Procesamiento de RNAm en eucariotas. Procesamiento en extremo 3': corte y poliadenilación. Polieadenilación alternativa. Procesamiento en extremo ,5': encapuchado (capping). Estabilidad del RNAm: deanenilación y desencapuchado (decapping). Exonucleasas. Secuencias de rápida degradación: AREs. Empalme de exones (splicing). Definición intrónica y exónica. Spliceosoma. RNAs pequeños nuecleares (snRNPs). Proteínas SR. Splícing alternativo. Transpliclnq. Edición de RNAm: RNAm rnítocondria' de portozoos, RNAm nuclear de eucariotas superiores. 8.- RNA de transferencia (RNAt). Estructura secundaria y terciaria. Organización génica (DNAt). Procesamiento: modificación de bases, bases raras. RNAt raros: selenocisteína. RNAsa D. RNAsa P. RNAs catalíticos: ribozimas. Intrones del grupo I y 11. 9.- RNA ribosomal (RNAr). Organización génica (DNAr). Procesamiento: RNAs nucleolares pequeños y exonucleasas. Ribotrones. 10.- Transcripción basal. RNA polimerasa bacteriana; RNA polimerasas 1,11, 11/; nomoloqra de secuencias. Promotor: definición, concepto de fuerza: termodinámico y cinético. Secuencias consenso. Ubicación de promotores: deleciones, mutaciones puntuales, impronta. I Promotores para las RNA polimerasas bacterianas y para las RNA polimerasas 1, 11 Y 111. : Etapas de la transcripción: iniciación, despeje del promotor, elongación, terminación. Sistemas de transcripción in vivo e in vltro. Iniciación en bacterias; factores sigma. Iniciación en eucariotas: factores de transcripción basales para RNA polimerasas 1, 11, 111; formación de complejo de iniciación; TSP, TAFs. Estructuras resueltas por difracción de rayos X de complejos de iniciaición. Despeje del promotor. Factores que participan. Elongación; mecanismo; procesividad. Terminación. mecanismos de terminación en genes bacterianos; terminaciones dependientes de rho e independiestes de rho. Atenuación como mecanismo de control de iniciación. Terminaciones de RNA polimerasas I y 111. 11.- Regulación de la expresión génica. Estrategias celulares para el control de la expresión génica. Secuencias reguladoras. Factores de transcripción: estructura en dominios; principales estructuras secundarias involucradas en la interacción con DNA y en la dimerización: dedos de zinc, hélice-vuelta-hélice, homeodomínios, cierre de cremallera de .Ieucina. Factores quiméricos. Genes reporteros. Pricipales familias de factores de trasncripción: CRES, AP1, receptores nucleares. Coactivadores Especulaciones sobre el I mecanismo de regulación de la expresión génica. Expresión tejido específica. Expresión I génica y metilación. I

i

12.- Cromatina y transcripción: Sitios de hipersensibilidad; posicionamiento translacional y toracional de los nucleosomas; medición de la organización in vivo; alteración de la organización por factores de transcripción. Modificación postraduccional de historias e influencia en la transcripción. 13.- Sintesis de proteínas, maquinaria basal. Papel del RNAr en la slntesls proteica. Ensamblado de ribosomas. Sitos activos del ribosoma. Reconocimiento de RNAt por las aminoaciltRNA sintetasas. Ciclo ribosomal. RNAm policistrónicos. 14.- Etapas de la sintesis proteica. Iniciación, elongación, terminación. Factores involucrados en cada etapa. Gasto de energía. Etapas de corrección. 11

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros ~l-

15.- Regulación de la síntesis proteica. Regulación de la traducción por estructura secundaria del RNA. Regulación de la iniciación. Corrimiento del marco de lectura (framshifting).

2) MEDICINA MOLECULAR Duración: un cuatrimestre (16 semanas) Asignaturas correlativas: Biologia Molecular. Horas de clases semanales: a) Teóricas: b) Prácticas: e) Seminarios: d) Total:

6 horas 4 horas 4 horas 14 horas

Carga horaria cuatrimestral: 224 horas ¡Estructura del genoma humano. Estructura cromosómica normal. Genes y enfermedad. Disección de genes y productos de genes. Rasgos genómicos complejos. Proyecto de secuenciación del genoma humano. Bancos de datos: utilización. Desarrollo embrionario .normal y sus alteraciones. ¡

ICiclo celular normal. Fases del ciclo celular. Ciclinas. Kinasas ciclina-dependientes. [Proteínas supresoras. Factores de crecimiento. I

Muerte celular programada. Apoptosis: diferencia entre· apoptosis y necrosis Método 'utilizado para su estudio. Control genético del proceso de apoptosis. Inducción. La 'apoptosis como mecanismo fisiológico ó patológico. Patologías relacionadas. Necrosis: tipos, causas, morfología. 1

Inflamación. Reacciones fisiológicas y morfológicas, cambios vasculares, migración de leucocitos, células de exudado inflamatorio. Factores que modifican la reacción inflamatoria. Clasificación de inflamación.- Bases moleculares de la inflamación y sus alteraciones. Patologías relaCionadas. Reparación. Definición. Reparación parenquimatosa: células lábiles, estables y permanentes. Reparación de tejido conectivo. Factores que rigen la calidad de la reparación. Patologías relacionadas. Inmunología molecular. Inmunidad natural y adaptativa. Sistemas de reconocimiento antigénico. Procesamiento de antrgenos. Sistema MHC. Linfocitos T y B. Receptor de células T (TCR) y Receptor de células B (SCR). Anticuerpos. Efectores de los anticuerpos. Diferencia entre self y non-self: nuevos conceptos. Maduración de la respuesta inmune. Enfermedades de origen inmunitario. Enfermedades del sistema inmune. Deficiencias. Hipersensibilidad. Autoinmunidad: mecanismos de imitación molecular como mecanismo de autoinmunidad. 12

. ~ .~._.-=-=-_-~

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~---~.:.--.::.-"----c=~----

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Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros

-11­

Enfermedades genéticas. Deficiencia en adenosina deaminasa. Fibrosis qutstíca. Enfisema. Hipercolesterolemia. Hemofilia. Enfermedad de Gaucher. Mucopcñsacaridoeis. Fenilcetonuria. Hiperamoniemia. Citrulinemia. Distrofia muscular. Talasemia. Deficiencia en adhesión leucocitaria. Anemia falciforme. Tumores: retinoblastoma; Sindrome de Li-Fraumeni; Sindrome hereditario de cáncer de mama y ovario; tumor de Wilms; poliposis adenomatcsa familiar (FAP), carcinoma de colon hereditario no poliposo (HNPCC). Terapias génicas. Estado actual. Vectores utilizados. Sistemas experimentales. Ensayos clínicos. Enfermedades infecciosas. Principios generales, clasificación, vías de entrada, reacción del huésped a agentes biológicos. Características morfológicas distintivas de enfermedades infecciosas (bacterianas, virósicas, micóticas, parasitarias). Enfermedades por agentes infecciosos. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.(SIDA) - Tuberculosis. Enfermedad de Cllagas- Helicobacter Pylori y úlcera gástrica- HFJV y cáncer de cuello uterino.' Enfermedades metabólicas. Su análisis a nivel molecular. Transplantología. Transplantes de órganos y prevención del rechazo. Fecundación in vitro. Clonación. El laboratorio en biología y patología molecular. Métodos y Técnicas de diagnóstico Fundamentos científicos. Criterios de utilización Técnicas de Southern, Northern, Western. Inmunohistoquímica. Técnica de Fish. Hibridización in situ. PCR y "nested" PCR. Aplicación al diagnóstico oncológico, infectológico y a patología forense.

j I I

ONCOLOGIA MOLECULAR

uración: un cuatrimestre (16 semanas) signaturas correlativas: Biología Molecular y Medicina Molecular

Horas de clases semanales:

a) Teóricas: b) Prácticas: e) Seminarios: d) Total:

Carga horaria cuatrimestral:

112 horas

3 horas 2 horas 2 horas 7 horas

Biología de la célula tumoral. Ciclo celular. Factores de crecimiento. Diferenciación normal y patológica. Apoptosis. Interacción tumor - huésped. Neoplasias. Definición, clasificación, características, potencial de crecimiento, metástasis, vías de diseminación, diagnóstico diferencial.

13

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -m-

Metástasis: cascada metastásica. Interacción célula - matriz extracelufar. Criterio de invasión, microinvasión. Regulación genéticá de invasión y metástasis. Integrinas: familias, localización, afinidad y especificidad. Proteasas: familias. Integrinas y cáncer. Angiogénesis normal y patológica. Alteraciones genéticas en cáncer. Oncogenes. Genes Supresores. Síndormes hereditarios. Predisposición al cáncer: pruebas genéticas. Poblaciónes de alto riesgo. Conducta en poblaciones de alto riesgo. Inmunología tumoral. Antígenos asociados a tumor (AAT) y anUgenos tumorales específicos

(ATE). Inmunidad humoral y celular. Citoquinas. Quemoquinas. Anticuerpos monoclonales.

Biblioteca de anticuerpos por técnica de "phage dlsplay''­ Modalidades terapéuticas en cáncer. Agentes quimioterápicos. Resistencia tumoral a drogas:

amplificación genética, MDR (resistencia múltiple a drogas). Citoquinas en el tratamiento.

Anticuerpos rnonoclonales en terapia. Vacunas antitumorales. Terapias génicas. Transplante

de médula ósea.

Métodos y técnicas de diagnóstico. Anticuerpos radioinmunodetección; radioinmunocirugía guiada.

monoclonales

en

diagnóstico:

~boratorjO

El en oncología. Marcadores. tumorales: su rol en el pronóstico y respuesta al

trat miento. Implicancias en el diagnóstico (diagnóstico de estirpe tumoral: carcinoma,

sar ama, linfoma, etc); pronóstico. . .

Ma cado res moleculares de diagnóstico y recurrencia. (oncogenes y genes supresores)

Detrcción molecular de predisposición hereditaria al cáncer. Mutaciones (single strand chain

polfmorphism); proteínas truncadas. PCR; nested PCR. ..

,

4) !NEUROCIENCIAS

6

Du~ación;

1

un cuatrimestre (16 semanas)

Asignaturas correlativas: Biologfa Molecular y Medicina Molecular

Ha¡iras de clases semanales: a) Teóricas: b) Prácticas: e) Seminarios: d) Total:

3 2 2 7

horas horas horas horas

Carga horaria cuatrimestral: 112 horas - Tejido nervioso. Componentes neurales y aneurales. Mortologfa de la neurona. Sinapsis. Componentes de la neurona. Alteraciones morfológicas de la neurona. Células gliales. - Generación de las señales en el sistema nervioso. Potencial de membrana, su origen electroqulrnlco. Corrientes iónicas. Conductancias.. Canales voltaje dependientes, biología molecular y análisis de corrientes de canal único. Potencial de acción. Técnica de voltaje controlado y de patch clamp. Farmacología del potencial de acción. Conducción del potencial de acción. Propagación del impulso nervioso en la neurona, soma y dendritas. Bases moleculares de las míotonas, alteraciones mielínicas congénitas y otras canalopatías.

14

, Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -n­

- Transmisión sináptica. Sinapsis eléctricas. Sinapsis quimicas.Fenémenos presinápticos:

corrientes iónicas, retardo sináptico. Liberación cuántica. Neurotransmisores y

neuromoduladores. Fenómenos postsinápticos: canales agonista dependientes ionotrópicos,

biología molecular y análisis de corrientes de canal único. Canales agonista dependientes

metabotrópicos, biologra molecular y segindos mensajeros. Miastenia gravis y miastenias

congénitas, bases moleculares. Bases moleculares de le excitoxicidad.

- Plasticidad sináptica. Regulación de los receptores postsinápticos. Modulación de la

trasmisión sináptica, LTP, LTD.

- Proliferación neuronal y sinaptogénesis. Flujo axoplásmico. Citoesqueleto. Formación de

la slnapsis. Factores de crecimiento, factores tróficos. Regeneración en el sistema nervioso

periférico y en el sistema nervioso central.

- Formación del sistema nervioso. Mecanismos moleculares de la inducción neural.

Migración neuronal: mecanismos moleculares. Fenómenos independientes de la actividad

sináptica, axogénesis, selección de vía y selección de blanco. Moléculas de adhesión y

repulsión. Fenómenos dependientes de la actividad sináptica. Fenómenos espontáneos y

evocados. Desarrollo de la vía óptica y de la placa neuromuscular.

- Funciones superiores del sistema nervioso. Procesamiento de la información sensorial.

Sistema motor, ganglios basales y cerebelo. Aprendizaje y memoria. Ritmos biológicos.

- Biología molecular de enfermedades del sistema nervioso. Parkinson, Alzheimer. degeneración de lasrnotoneuronas. Ataxias, I

51 GeNÉTICA y CITOGENETICA MOLECULAR MEDICÁ I

el

DurJción: un cuatrimestre (16 semanas) Hor~s de clases semanales: a) Teóricas: : .. . b) Prácticas: e) Seminarios Bibliográficos y Técnicos: d) Total: Ca

4 ~s 4 hs

2 hs 10 hs.

a horaria cuatrimestral: 160 hs

1) 1, traducción a la Genética Molecular Médica. Ciclo Celular. Mitosis y Meiosis. Crossing­

overo Leyes de Mende!. Aspectos de la expresión fenotípica. Segregación. Penetran cia.

Herencia Autosámica Dominante. Herencia Autosómica recesiva. Herencia Ligada al X.

Inactivación y expresión del cromosoma X. Modos de Herencia no tradicionales. Herencia

Mitocondrial. Mosaicismo. Imprinting genómico. Disomia uniparental.

La maquinaria genética y su implicancia en patologfa humana. Bases Moleculares de las

enfermedades hereditarias. Clasificación de rnutaciones. Mutaciones puntuales. Mutaciones •

germinales. Mutaciones somáticas. Enfermedades rnonoqenícas y poligénicas.

2) Cromosomas y Cariotipo. Arquitectura cromosómica. Niveles de organización de la cromatina. Cromosoma metafásico. Morfología cromosómica. Cromatina. Heterocromatina: facultativa y constitutiva. Inactividad génica. Centr6meros. Telómeros. Eucromatina. Cromatina del X: corpúsculo de 8arr. Cromatina del Y. Métodos de estudio y evaluación. 15

J

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -ñ-

Técnicas de Cultivo: métodos directos e indirectos. Técnicas de cultivo para la obtención de

preparados cromosómicos.

Identificación Cromosórníca: cariotipo. Grupos cromosómicos. Nomenclatura y slrnbolos

empleados para la identificación cromosómica. Técnicas de bandeo cromosómico: G, C, a, R,

T, NOR, endonucleasas de restricción.

Técnicas especializadas: bandeo de alta resolución, técnicas inmunocitogenéticas.

3) Citogenética Molecular. Hibridización in situ en cromosomas metafásicos, núcleos

interfásicos y fibras de cromatina. Señales fluorescentes. FISH. Parámetros críticos.

Hibridización genómica comparativa. Painting cromosómico. principios de hibridización

coloreada múltiple. Hibridización in situ en esperma humano..

4) Alteraciones Cromosómicas. Modificaciones de la mitosis. Modificaciones de la meiosis.

Alteraciones numéricas: origen de aneuploidías. Mecanismos de no disyunción. Poliploidías.

Alteraciones cromosómicas estructurales. Rearreglos ínter e intracromosómicos. inversiones.

Translocaciones recíprocas. Translocaciones Robertsonianas. Mecanismos de segregación.

Falla de división del centrómero. Isocromosoma.

Anomalías de los Autosomas: Slndrome de Down. Síndrome de Patau. Síndrome de Edwards.

Síndrome de cri-du-chat.

I

5) 1F1 asesoramiento genético en la práctica médica. Tipos de asesoramientos. Principios de

qenética médica. Estudios familiares. Identificación de portadores. Principales síndromes

pediátricos. Detección de anomallas fetales mediante la ecografía. El diagnóstico prenatal.

Ob ención de células fetales. Consecuencias del diagnóstico prenatal. Técnicas para cultivo de

cél las de líquido amniótico y vellosidades coriales. Estudios citogenéticos.

De ección genética de las enfermedades presintomáticas. Slndrome de fragilidad del

cr mosoma X.Anomalías del sistema nervioso. Retardo del crecimiento. Acrondoplasia.

6) Metodología de estudio de las enfermedades hereditarias. La técnica del Southern blot.

Hibridación molecular. Los polimorfismos del DNA. Los polimorfismos de restricción (RFLP).

Marcadores genotípicos. Los minisatélites (VNTR). Los microsatélites (STR). Diagnóstico

ge!notípiCO directo e indirecto. Determinación directa de las mutaciones. Determinación indirecta

de mutaciones. .

Efmét.OdO de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Metodologías, reactivos y controles.

Di erentes estrategias de diagnóstico por peRo El laboratorio de peR.

S .cuenciación del ADN

7) Hematología Molecular. La familia de genes de la globina. Regulación de la expresión de los

genes de la globina. Hemoglobinopatlas ex. y ~ talasemias. Hemofilia A y B. Cuadros clínicos y

diagnóstico molecular. Genética molecular de leucemias y llnfornas. Translocaciones bcr-abl, bcl

2 Y PBX-E2A. Técnicas citogenéticas de diagnóstico. Técnicas moleculares de diagnóstico •

8) La Fíbrosis Quistica. La genética inversa. El gen CFTR. Sus diferentes cuadros clínicos.

Detección de mutaciones. Fenilcetonuria. Poliquistosis renal. Enfermedades metabólicas,

estudios bioquimicos. Obesidad (Prader-Willi).

9) Genética molecular de las dislipemias. Hipercolesterolemia familiar. Aspectos moleculares

del endotelio vascular en la aterogénesis.

16

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros :-0­

10) Cardiología Molecular. Muerte Cardiomiopatía hipertrófica familiar.

súbita.

Hipertensión

arterial,

genes

implicados.

11) Endocrinolog[a Molecular. Genes estructurales, que codifican enzimas y receptores, su

organización. Biologla molecular de los receptores nucleares y de membrana.

Diagnóstico de enfermedades endocrinológicas hereditarias. Las Disgenesias gonadales. Los

genes implicados en la diferenciación sexual. Grandes slndromes y su diagnóstico molecular.

Anomallas de los cromosomas Sexuales. Anomallas del cromosoma Y. Anomalías del

cromosoma X. Síndrome de Turner. Síndrome de Klinefelter. Hermafroditismo verdadero.

Pseudohermafroditismo. Infertilidad. Genética Molecular de la Diabetes Mellitus. Diabetes

insulinodependiente. DJabetes no insulinodependiente. Diabetes Tipo MODY. Los genes de

Insulina, glucoquinasa;' del receptor de insulina y del receptor de glucagon. Mecanismos

moleculares que determinan resistencia a la insulina. El sistema HLA y diabetes. Genética

Molecular de los Adenomas hipofisarios. Enfermedades hereditarias Tiroideas. Hipotiroidismo e

hipertiroidismo. Los Adenomas tiroideos tóxicos. Hiperplasia adrenal congénita. Deficiencia de 17

y 21 hidroxilasa, mutaciones más frecuentes.

12) Neurobiología Molecular. Diagnostico Molecular de la Distrofia Muscular de Becker ­

DfChenne. Ataxias, clasificación y cuadros cllnicos. Miotonia de Steinert. Enfermedad de

H ntington. Charcot- Marte- Tooth. Amiotrofia espinal (Wednig-Hoffman). Retinitis pigmentaria.

N urofibromatosis. Trastornos psiquiátricos. .

1~) Genética del Cáncer. Naturaleza genética del cáncer. Oncogenes. Amplificación de

oncogenes. Genes supresores. Diagnóstico molecular del cáncer de mama y de fa poliposis

adenomatosa familiar (FAP). Retinoblastoma. Tumor de Wilms. Genética Molecular de

11ucemias y Iinfomas. Translocaciones bcr-abl, bcl2 y PBX-E2A .

1~) Terapia génica, principios generales, problemas en la transferencia génica, vectores virales,

retrovírus, adenovirus, estrategias, ensayos experimentales.

1'oductos recambinanles de uso médico. Fannacologia Molecular.

6) GENÉTICA MOLECULAR FORENSE

Duración: un cuatrimestre (16 semanas) Horas de clases semanales: a) Clases Teóricas: b) Trabajos Prácticos de laboratorio: e) Seminarios Bibliográficos y Técnicos: d) Total Carga horaria cuatrimestral:

128 hs

2 hs 4 hs 2 hs 8 hs

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otroa

-p­

1) El ADN como reservorio de la información genética. El genoma eucariota y la organización molecular de las secuencias nucleotídicas. Genotipo y Fenotipo. Marcadores genéticos expresabies y no expresables. Grupos sanguíneos, proteínas séricas y plasmáticas polimóriicas, antfgenos leucocitarios humanos (HLA), su aplicación como criterios de exclusión. Los ADNs minisatélites hipervariables y el concepto de identidad molecular. 2) Los sistemas de detección de la variabilidad individuo-específica. Polimoriismos de longitud y de secuencia. Electroforesis en geles de agarosa. VNTR (Repeticiones en Tandem de Número Variable) y RFLP (Polimoriismo de Longitud de los Fragmentos de Restricción). Las sondas moleculares y la detección de la variabilidad. Sondas clonadas y sondas sintéticas. El· marcado radiactivo y el no radiactivo. Los sistemas de detección colorimétricos y los quimioluminiscentes. 3) La variabilidad poblacional de los sistemas hipervariables. Condiciones requeridas por los marcadores genétiqas para su empleo en identificación de individuos. Sistemas de minisatélites de locus multiple y locus específico, y microsatélites. La PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa). Amp-FLPs (Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Amplificación) y STRs (Repeticiones en Tandem Cortas) en estudios de filiación. Qué sistemas pueden emplearse y qué sistemas no deben ser usados en los estudios moleculares de identificación basados en ADN. 4)

~esarro'lIo de primers y optírnízaclén de sistemas de

PCR múltiples. Sistema§ de de los productos de amplificación: gele.s de aqarcsa, de pollacrilarnida deanaturañzantes y no desnaturalizantes. Sistemas de detección. Autorradiografía. Sistemas de detección no radiactiva, fundamentos, tindión con plata. Los genes de HLA (Antigenos Leucocitarios Humanos) Tipo 11. Oligotyping y reacciones de PCR reversa. Otras variantes génicas. Microheterogeneidad en los STRs y MVRs (Variantes de Repetición de los Minisatélites). . evaluación

5) Estrategias de análisis en ausencia de progenitores. Reconstrucción de patrones genéticos a partir de parientes cercanos. Análisis de vía materna. Amplificación y secuenciación de la región de control del ADN mitocondrial (ADNmt). Análisis de la vía paterna. Miqrosatélites del cromosoma V, su aplicación en estudios de paternidad post-mortem . Sistemas combinados de microsatélites de los cromosomas sexuales X e V. Consideraciones sotire la toma de la muestra en estudios de filiación, los criterios de identificación de pacientes a srr analizados. Control de calidad: su necesidad en la práctica de identificación molecular. 6) Pautas Legales y Códigos de Procedimiento. La evidencia desde el punto de vista procesal, su validez teórica. Pautas aceptadas internacionalmente referentes ala colección, transporte y almacenado de las evidencias. El Fal como ente de estandarización de estrategias • y metodologias de manejo de evidencia. La legislación en países no sajones. Selección de evidencias: restos humanos y manchas de ñuídos biológicos (sangre, semen, saliva, orina) sobre diferentes soportes, manipulación, inspección, selección y conservación de las evidencias.

18

-

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -q­

7) MICOLOGIA MOLECULAR Duración: 3 semanas Asignaturas correlativas: Biología Molecular y Medicina Molecular Horas de clase semanales: a) Teóricas. 10 hs b) Prácticas 10 hs c) Total 20 hs Carga horaria cuatrimestral:

60 horas

Diagnóstico y epidemiologra molecular en Micología 'r!~

- Extracción de DNA de hongos filamentosos y levaduriformes.

- Aplicación de la digestión con endonucleasas de restricción al estudio epidemiológico de

brotes y al análisis de fuentes de infección con hongos levaduriformes.

- Desa~rollo de técnicas de detección genómica de hongos levaduriformes basados en técnicas

de hlbridaclón o amplificación genómica por peR.

8) BACTERIOLOGIA MOLECULAR Duración: 4 semanas

Asign~turas correlativas: Biología Molecular, Medicina Molecular Horas de clase semanales:

Carga horaria éuatrimestral:

a) Teóricas b) Prácticas e) Total

7.5 hs 7.5 hs 15 hs

60 horas

a) Epidemiología molecular y Marcadores moleculares para determinar clonalidad bacteriana:

- Importancia de la epidemiologia molecular.

- Ventajas y limitaciones de cada uno de los métodos moleculares.

- Parámetros utilizados para la evaluación de los marcadores moleculares

- Valor de los diferentes marcadores de acuerdo con la especie bacteriana.

b) Resistencia antimicrobiana identificada por métodos moleculares:

- Diferentes mecanismos de resistencia antimlcrobiana,

- Formas de diseminación de la resistencia y su frecuencia relativa en las diferentes especies

de importancia clínica.

- Importancia de su detección como forma de control de la resistencia.

- Importancia de su codificación en elementos móviles.

19

•

Expte. Na 451.963/95 Vinc.1 y otros -r­

9) VIROLOGIA MOLECULAR Duración: 5 semanas Asignaturas correlativas: Biologfa Molecular y Medicina Molecular Horas de clase semanales: a) Teóricas 6 hs b) Prácticas 6 hs c) Total 12 hs Carga horaria cuatrimestral:

60 horas

HIV

•

Aspectos básicos de las infecciones por retrovirus y' lentivirus. Caracter!sticas, ciclo de replicación, genética y regulación. Dinámica y evolución viral. Implicancias en la patogenia y epidemiolog!a. • Características de la infección por HIV: evolución de la infección. Patogenia. Interacción viral con factores inmunológicos. Variabilidad genética: mecanismos, mutaciones, hipermutaciones. Implicancias en el desarrollo de la enfermedad. • Dlagnóstico: aplicación de técnicas de biologfa molecular. • D~terminación cuantitativa de'ácidos nucleicos. Carga viral: branched -DNA, NASBA y PCR cuantitativa. lmplicancias en el monitoreo de la infección . • " Mecanismos de acción de los antirretrovirales. . • Determinación de los mutantes resistentes por aplicación de técnicas de Biologfa Molecular. Epidemiología molecular. Análisis genómico: tipos, subtipos y cuasiespecies. • Determinación de recombinantes genómicas. Análisis filogenético.

HEPtTITIS VIRALES •

• • •

•

• •

~structura

de los virus de Hepatitis B, C y G. control de la replicación, transcripción y expresión proteica. Infecciones agudas y persistentes. Factores virales y celulares involucrados. Implicancias en la patogenia de la infección aguda, crónica y eventualmente en la transformación neoplásica. Variabilidad genética: tasas de fijación de mutaciones. Implicancias en la patogenia, el diagnóstico, la profilaxis y la terapéutica. Diagnóstico: indicación y realización de técnicas moleculares. Interpretación de resultados. Carga viral en la infección por HBV y HCV. Comparación entre branched - DNA, NASBA y PCR cuantitativa. Implicancias en el monitoreo de infecciones y en el seguimiento de terapéuticas instituidas. Genotipificación: valor epidemiológico. Potenciales aplicaciones pronósticas de la tipificación genómica de cepas de HCV. RFLP, hibridación reversa y serotipificación. Cuasiespecies: su valor pronóstico. Determinación de la resistencia a antivirales mediante la caracterización genómica. Epidemiología molecular: análisis filogenético.

Se seleccionarán dos modelos virales de infección aguda, latente y crónica cuyos aspectos moleculares patogénicos puedan ser utilizados para la comprensión de otras familias de virus

20

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros ~s-

10) PARASITOLOGIA MOLECULAR Duración: 4 semanas Asignaturas correlativas: Biología Molecular y Medicina Molecular a) Teóricas 7.5 hs Horas de clase semanales: b) Prácticas 7.5 hs e) Total 15 hs Carga horaria cuatrimestral:

60 horas

A) Diagnóstico de infecciones parasitarias • . Diagnóstico parasltológlco por ensayos de peR. Utilidad y limitaciones. • Empleo de proteínas recombinantes y su aplicación al diagnóstico de infecciones parasitarias. Empleo de bibliotecas combinatorias para la detección de epitopes relevantes. Su potencial utilización en el diagnóstico de infecciones parasitarias. B) .J.pidemiología molecular aplicada a la determinación de especies y cepas de parásitos y ­

vec~ores. I

•

•

Conceptos de especie, subespecie, poblaciones "sibling" y cepa. Importancia medicoepidemiológica. • Posibilidad de establecer marcadores moleculares para determinar especies resistentes y susceptibles a la infección. Aplicación de técnicas de biología molecular (PCR-RFLP) en la caracterización de especies vectoras y no vectoras de parásitos. • Caracterización mediante marcadores moleculares para determinar resistenciasusceptibilidad al tratamiento antiparasitario. . Utilización de métodos de biología molecular para caracterizar diferentes especies dentro de un mismo género de parásitos. Ventajas de las mismas para relevamiento de especies .epidemiológicas.

· I

CONTENIDO DE ALGUNA DE LAS MATERIAS OPTATIVAS 11) ESTADíSTICA Duración: 16 semanas Asignaturas correlativas: Biología Molecular y Medicina Molecular a) Teóricas: Horas de clases semanales: b) Problemas: e) Total: Carga horaria cuatrimestral: 96 horas

21

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3 horas 3 horas 6 horas

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -t-

Modalidad del curso. - La propuesta de actividades supone que los alumnos del master cursarán: - La materia Estadistica ,dictada por el Departamento de Matemáticas, que se desarrolla durante un cuatrimestre, y tiene una carga de horas 6 semanales (3 horas de teórica, y 3 horas de práctica). - Las últimas 8 semanas del cuatrimestre se dictará un módulo complementario de 4 horas (2 horas de teórica y 2 horas de práctica) en el que se desarrollarán los contenidos propuestos en el programa que se adjunta. Se supone que los alumnos dispondrán de computadoras personales para desarrollar los Trabajos Prácticos. CONTENIDO

(J

1. Diseño de experimentos. Experimentos controlados Características fundamentales de cada tipo de estudio.

y estudios

observacionales.

':"4

2. Estadística Descriptiva. Tipos de variables. Métodos descriptivos visuales: Esquema de tallo-hoja, histograma, boxplot. Medidas de posición y escala: Media, mediana, desvío estándar, distancia intercuartiJ, mediana de las desviaciones absolutas. Errores de medición: error aleatorio, datos anómalos, sesgo, tendencia. Aproximación normal a los datos. Perdentiles, Gráficos cuantil-cuantil. 3. Probabilidad. Espacio muestral. Eventos. Definición de probabilidad. Propiedades. Espacios de probabilidad finitos. Probabilidad condicional. Independencia. Variables aleatorias. Función de probabilidad puntual y función de densidad. Función de distribución. Distribución conjunta. Independencia. Distribución binomial. Distribución normal. Propiedades. Distribución gamma. Propiedades. Distribución X2. Distribución t. Esperanza y varianza. Propiedades. Desigualdad de Chebishev. Teoremas límites: Ley débil de los grandes números. Teorema Central de Límite. Aproximación de la binomial por la normal.

~~

4. Inferencia. Intervalos de confianza. Intervalo para la media m de una distribución normal. Intervalo asintótico para la media m de una dlstrlbuclón cualquiera. Intervalo asintótico para una proporción. Tamaño de muestra. Test de hipótesis. Presentación del problema de test de hipótesis. Hipótesis nula y alternativa. Región crítica. P-valor. Tipos de errores. Nivel y potencia de un test. Relación entre test e intervalos de confianza. 5. Test de hipótesis. Test para una muestra de observaciones. Test e intervalo de confianza para la media m de una población normal con varianza desconocida. Test e intervalo de confianza para dos muestras normales independientes. Apartamiento del supuesto de homoscedasticidad: Test de Welsch. Test e intervalos de confianza asintóticos para dos muestras independientes. Test para muestras apareadas. Métodos basados en la distribución normal. Test del signo. 6. Análisis de la varianza. Modelo para el diseño a un factor. Partición de las sumas de cuadrados. Distribución de las sumas de cuadrados. Tabla de análisis de varianza. Test de Hartley para homogeneidad de varianzas. Comparaciones múltiples: Método de Tukey y de Bonferroni. Intervalos de confianza simultáneos.

22

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I

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Expte. N° otros

451.963/95 Vinc.1 y -u­

7. Test de Bondad de Ajuste. Test de Kolmogorov-Smirnov de bondad de ajuste. Bandas de confianza para una distribución F. Test de normalidad de Lilliefors. Test de Shapiro-Wilk. Contenidos del Módulo Complementarlo. Unidad 1. Diseño de investigaciones clínicas. Características, ventajas y limitaciones de 105

estudios observacionales. Estudio de casos y controles. Estudios de cohortes. Estudios

transversales. Principales fuentes de sesgo. Cómo controlarlas a través del diseño.

Características, ventajas y limitaciones de los ensayos clínicos controlados. Estructura de

un ensayo. Diseños cross-over. Tipos de aleatorización. Bloqueo. Minimización.

Interpretación de resultados.

Unidad 11. Alternativas no paramétricas a los métodos presentados en Estadística para

.Químicos. Una muestra. Test del signo. Intérvalo de confianza para la mediana. Dos

muestras independientes. Test de Mann-Whítney. Test de la mediana. Dos muestras

apareadas. Test del signo. Test de rangos signados de Wilcoxon. Más de dos muestras

independientes. Test de Kruskal-Wallis.

Unidad 11I. Análisis de Varianza, otros modelos. Diseño completamente aleatorizado a dos

criterios de clasificación: el modelo y los supuestos para efectos fijos. Interpretación del

efecto interacción. .

Diseño en bloques completos aleatoríos.. el modelo y los supuestos. Porqué bloquear?

Diseños anidados: el modelo Y 'los supuestos para modelos mixtos. Test de hipótesis

asociados a los estadísticos F. Ventajas y desventajas de los diseños anidados.

Unidad IV. Regresión lineal simple. Modelo de regresión lineal simple. Significado de los

parámetros. Estimadores de mínimos cuadrados de los parámetros. Distribución de los

estimadores bajo supuesto de normalidad. Test de hipótesis e intervalo de confianza para

los parámetros. Intervalos de confianza para la recta de regresión y el valor predicho. Tabla

de análisis de varianza. Coeficiente de determinación. Coeficiente de correlación.

Interpretación. Análisis de residuales. Diagnóstico de datos influyentes.

e

12) METODOLOGíA DE LA INVESTIGACION ClINICA Duración: 8 semanas Horas de clases semanales: a) Teóricas: b) Seminarios: d) Total: Carga horaria cuatrimestral:

2 horas 4 horas 6 horas

48 horas

CONTENIDO

- Objetivos

- Ensayos Pre-cllnicos. Modelos experimentales.

- Reglamentación de Ensayos Clínicos vigente en Argentina. Comparación con otros países.

- Comités de Docencia e Investigación.

- Comités de Etica

- Declaración de Helsinki

Expte. N° 451.963/95 Vinc.1 y otros -v­

- Consentimiento informado - Distintas fases de la Investigación Cllnica : l. 11, 111 Y IV. - Selección de pacientes. - Tamaño de la muestra - Diseño de la investigación: estudios randomizados y no randomizados. - Documentación de la investigación.: requisitos. - "Good c1inical practice" - Análisis estadístico de los resultados.

13) TECNICA5 EN BIOLOGIA CELULAR y MOLECULAR Duración: un cuatrimestre (16 semanas) Asignaturas correlativas: Biología Molecular Horas de clases semanales: a) Prácticas: b) Seminarios IProblemas I c) Total:

10 horas 2 horas 12 horas

cargr horaria cuatrimestral: 192 horas CONTENIDO - Cultivo de células animales. - Microscopía y analizador de imágenes - Métodos de fusión celular. Hibridomas. Preparación de anticuerpos monoclonales. - Producción de proteínas por el método de fermentador en fibra hueca. - Marcación de proteínas con compuestos radioactivos. - Preparación de RNA total a partir de células en cultivo y biopsias quirúrgicas. - Preparación de DNA. - Preparación de fragmentos de DNA. - Cortes con enzimas de restricción. - Aislamiento de genes. - Técnicas de PCR y RTPCR. - Preparación de sondas radioactivas. - Northern blot. - Southern blot. - Geles de poliacrilamida para proteínas. - Western blot. - Transfección de genes en células eucariotas. - Electroporación - Clonado de genes en vectores virales - Bibliotecas genómicas. - Bibliotecas de sustracción. - Secuenciación de ácidos nucleicos. - FPLC y HPLC.

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Expte. ND 451.963/95 Vinc.1 y otros -w­

14) ETICA EN BIOLOGIA MOLECULAR MEDICA Duración: 8 semanas Asignaturas correlativas: Biología Molecular, Medicina Molecular. Horas de clases semanales: a) Teóricas: 2 horas b) Seminarios/Problemas 4 horas c) Total: 6 horas 48 horas Carga horaria cuatrimestral:

CONTENIDO 1. Etica y medicina. a. La filosofía como forma de reflexión y argumentación. b. Escuelas éticas más relevantes. c. Dilemas morales-y conflictos de valores. 2. Bifética e investigación. a. Importancia en el desarrollo de la bioética. b.Códigos de ética en investigación. 3. Manejo de la información en la relación médico-paciente a. Veracidad. b. Manejo discriminado de la información. c. Derecho a saber/ derecho a informar. d. Consentimiento informado. e. Confidencialidad. f. Diversidad y manejo de la información. 4. La clínica en las elecciones de vida y calidad de vida. a. Aceptación de tratamientos. b. Rechazo de tratamientos. c. Elección de tratamientos. 5. Usos del consentimiento informado. a. Concepto de consentimiento informado. b. Uso clínico. c. Uso en investigación. d. Problemas 6. Relevancia de los Comités de Etica. a. Diferentes tipos de comités: - de investigación. - clínicos - nacionales 7. Investigaciones biomédicas y tecnología a. Fronteras en biología y medicina. b. Genética y problemas de información.

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