Curso Insulinoterapia 2011

Farmacología

de la

Insulina

Tipos Insulina

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EU. René Castillo Flores

Contenido Historia

Origen y características químicas

Tipos de insulinas

• Convencionales • Análogos de la insulina • Premezcladas

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Farmacología Insulina Historia

1921, Los fisiólogos canadienses Frederick G. Banting y Charles H. Best extrajeron por primera vez la insulina del tejido pancreático de los perros.

http://www.historiadelamedicina.org/banting.html EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Farmacología Insulina Historia

1922, administraron 15 ml de insulina exógena a un paciente diabético Leonard Thompson y su glicemia disminuyó de 440 a 320 mg/dL. 1923 Premio Nóbel de Medicina descubrimiento de la insulina,

MacLeod y Banting.

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Farmacología Insulina Historia

Década 50

Insulina lenta Década 40

Protamina Neutra Hagedorn (NPH)

Década 30

Insulina Protamina Zinc (PZI), EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Farmacología Insulina Historia

1996

FDA aprobó el primer análogo de insulina la Lispro Década 80

Década 60-70

Análogos de insulina (ADN recombinante)

Insulinas purificadas. EU-Lic. Rene Castillo Flores

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INSULINA Origen y características químicas

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Tipos de insulinas CONVENCIONALES

Insulina regular o rápida

Insulina de acción intermedia NPH

ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Análogos de insulina de acción rápida

Análogos de insulina de acción lenta

PREMEZCLADAS

Análogos

Actrapid ®

Insulatard ®

Insulina Lispro (Humalog®)

Insulina Glargina (Lantus ®)

Insulina biaspártica 30/70 (Novomix 30®)

Humulin R ®

Humulin N ®

Insulina Aspártica (Novorapid ®)

Insulina Detemir (Levemir®)

Lispro Protaminizada 25/75 (HumalogMix 25®)

Insuman R ®

Insuman N ® Insulina Glulisina (Apidra ®)

Bioinsugen R ®

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Bioinsugen N ®

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Tipos de insulinas

MINISTERIO DE SALUD. Guía Clínica DIABETES MELLITUS TIPO 2. SANTIAGO: MINSAL, 2009. EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Tipos de insulinas INSULINAS HUMANAS (CONVENCIONALES) Y ANÁLOGOS Duración de acción

NIVELES DE INSULINA PLASMA

Aspart, lispro (4-6 h)

Regular (6-10 h) NPH (12-20 h)

Glargine (20-26 h)

2

4

6

8

10

12 14 HORAS

16

18

20

22

N Engl J Med 2005;352:174-83 EU-Lic. Rene Castillo Flores

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24

Tipos de insulinas CONVENCIONALES

Insulina regular o rápida

Insulina de acción intermedia NPH

ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Análogos de insulina de acción rápida

Análogos de insulina de acción lenta

PREMEZCLADAS

Análogos

Actrapid ®

Insulatard ®

Insulina Lispro (Humalog®)

Insulina Glargina (Lantus ®)

Insulina biaspártica 30/70 (Novomix 30®)

Humulin R ®

Humulin N ®

Insulina Aspártica (Novorapid ®)

Insulina Detemir (Levemir®)

Lispro Protaminizada 25/75 (HumalogMix 25®)

Insuman R ®

Insuman N ® Insulina Glulisina (Apidra ®)

Bioinsugen R ®

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Bioinsugen N ®

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CONVENCIONALES Insulinas de acción Rápida

   

Actrapid ® Bioinsugen R ® Humulin R ® Insuman R ®

Obliga a inyectársela entre 20-30 minutos antes de las comidas.

• • • • •

Aspecto VA Inicio Peak Termino

: Cristalino : Sbc, EV. : 30 min : 2-4 hrs : 5-8 hrs

MINISTERIO DE SALUD. Guía Clínica DIABETES MELLITUS TIPO 2. SANTIAGO: MINSAL, 2009. Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile 2006; 134: 239-250 EU-Lic. Rene Castillo Flores

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CONVENCIONALES Insulinas de acción Rápida

   

Actrapid ® Bioinsugen R ® Humulin R ® Insuman R ®

No es una verdadera insulina prandial, porque los niveles máximos alcanzados son inferiores a los de un individuo sano, determinando frecuentemente hiperglicemia postprandial.

Asimismo, mantiene niveles elevados por 5-6 h, comportándose

durante este período como una insulina basal

¿Insulina prandial? Este hecho aumenta el riesgo de hipoglicemia y, por ende, obliga a ingerir una colación tardía.

MINISTERIO DE SALUD. Guía Clínica DIABETES MELLITUS TIPO 2. SANTIAGO: MINSAL, 2009. Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile 2006; 134: 239-250 EU-Lic. Rene Castillo Flores

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CONVENCIONALES Insulinas de acción Intermedia NPH ( Protamina neutra de Hagedorn )  Insulatard ®  Humulin N ®  Insuman N ®

• • • • •

Aspecto VA Inicio Peak Termino

: Lechoso : Sbc. : 1-1.5 hrs : 6-12 hrs : 12-22 hrs

Su usa como insulina basal

MINISTERIO DE SALUD. Guía Clínica DIABETES MELLITUS TIPO 2. SANTIAGO: MINSAL, 2009. Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile 2006; 134: 239-250 EU-Lic. Rene Castillo Flores

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CONVENCIONALES Insulinas de acción Intermedia NPH ( Protamina neutra de Hagedorn )  Insulatard ®  Humulin N ®  Insuman N ®

Limitaciones como insulina basal En primer lugar, tiene un perfil farmacocinético con un máximo, alcanzando insulinemias que se asemejan a una insulina prandial. Este perfil de acción mezcla elementos de insulina basal y prandial, obligando al paciente a cubrir el período de máxima acción con comidas a horarios fijos y creando problemas en el control glicémico nocturno. La inyección vespertina de NPH tiene su máximo efecto en las primeras horas de la madrugada, siendo causa frecuente de hipoglicemia nocturna. Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile 2006; 134: 239-250 Nocturnal blood glucose control in type I diabetes mellitus. Diabetes Care 1993; 16 Suppl 3: 71- 89. EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Esta Presentación es parte del curso E Learning de Insulinoterapia para el paciente diabético tipo 2

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CONVENCIONALES Insulinas de acción Intermedia NPH ( Protamina neutra de Hagedorn )  Insulatard ®  Humulin N ®  Insuman N ®

Desventajas Variaciones de su efecto de hasta 40-50% intrasujeto, reflejando una respuesta clínicamente impredecible*. Esta variabilidad se debe, en parte, a que la NPH debe ser homogeneizada, moviendo suavemente el frasco antes de inyectarse, acción que no realizan siempre los pacientes. NPH produce un máximo efecto más temprano a edades menores; a las 3 h en niños, a las 6 h en adolescentes y a las 8 h en adultos. Análogos de insulina: en búsqueda del reemplazo fisiológico. Rev Méd Chile 2006; 134: 239-250 *Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in people with type 1 diabetes. Diabetes 2004; 53: 1614-20. **Insulin detemir is characterized by a consistent pharmacokinetic profile across age-groups in children, adolescents, and adults with type 1 diabetes. Diabetes Care 2003; 26: 3087-92. EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Tipos de insulinas CONVENCIONALES

Insulina regular o rápida

Insulina de acción intermedia NPH

ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Análogos de insulina de acción rápida

Análogos de insulina de acción lenta

PREMEZCLADAS

Análogos

Actrapid ®

Insulatard ®

Insulina Lispro (Humalog®)

Insulina Glargina (Lantus ®)

Insulina biaspártica 30/70 (Novomix 30®)

Humulin R ®

Humulin N ®

Insulina Aspártica (Novorapid ®)

Insulina Detemir (Levemir®)

Lispro Protaminizada 25/75 (HumalogMix 25®)

Insuman R ®

Insuman N ® Insulina Glulisina (Apidra ®)

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ANALOGOS INSULINA

Se han desarrollado en los últimos años modificando la estructura primaria de la insulina, lo que les confieren cambios en el perfil farmacocinético con disminución de la variabilidad de absorción tanto intra como interindividual.

Se clasifican en

Análogos de acción rápida

Análogos de acción lenta.

Insulinoterapia - DR. Andrés Kuzmanic V.[Rev. Red. Clin. Condes - 2009; 20(5) 605 - 613] EU-Lic. Rene Castillo Flores

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ANALOGOS INSULINA Análogos de insulina de acción rápida  Lispro (Humalog ®)  Aspártica (Novorapid ®)  Glulisina (Apidra ®)

• • • • •

Aspecto VA Inicio Peak Termino

: Cristalina : Sbc : 9 -15 min. : 1-1.5 h : 3 – 4.5 h

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ANALOGOS INSULINA Análogos de insulina de acción rápida  Lispro (Humalog ®)  Aspártica (Novorapid ®)  Glulisina (Apidra ®)

• La rapidez de acción de los AIAR permite una administración justo antes de la comida o incluso después.

Estrategias de insulinización en la diabetes mellitus tipo 2 F.J. Ampudia-Blasco, J. Rosenstocka Av Diabetol. 2008; 24(1): 7-20 EU-Lic. Rene Castillo Flores

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ANALOGOS INSULINA Análogos de insulina de acción Lenta (Análogos basales de insulina) 6

®

Insulina Detemir  Levemir ®

5

Glargina

4 (mg/kg/min)

 Lantus

Utilización de la glucosa

Insulina Glargina

3 2 1 0 0

10

20

Horas después de la inyección Sbc

• • • • •

Aspecto VA Inicio Peak Termino Glargina Detemir

: Cristalina : Sbc : 2-4hrs. : no tiene : 24 hrs : 20-24 hrs

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ANALOGOS INSULINA Análogos de insulina de acción Lenta (Análogos basales de insulina) 6

®

Insulina Detemir  Levemir ®

5

Glargina

4 (mg/kg/min)

 Lantus

Utilización de la glucosa

Insulina Glargina

3 2 1 0 0

10

20

Horas después de la inyección Sbc

Producen una liberación de insulina más lenta y sin picos, por lo que disminuye la frecuencia de hipoglicemias nocturnas.

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Tipos de insulinas CONVENCIONALES

Insulina regular o rápida

Insulina de acción intermedia NPH

ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Análogos de insulina de acción rápida

Análogos de insulina de acción lenta

PREMEZCLADAS

Análogos

Actrapid ®

Insulatard ®

Insulina Lispro (Humalog®)

Insulina Glargina (Lantus ®)

Insulina biaspártica 30/70 (Novomix 30®)

Humulin R ®

Humulin N ®

Insulina Aspártica (Novorapid ®)

Insulina Detemir (Levemir®)

Lispro Protaminizada 25/75 (HumalogMix 25®)

Insuman R ®

Insuman N ® Insulina Glulisina (Apidra ®)

Bioinsugen R ®

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Insulinas Premezcladas Premezclas Análogos

Biaspartica 30/70  Novomix 30 ®

Lipro Protaminizada 25/75  Humalog Mix 25 ®

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EVIDENCIA

No existen diferencias significativas en el control glucémico

evaluado mediante hemoglobina glicosilada entre los análogos de insulina de acción rápida y la insulina de acción rápida humana.

No existen diferencias en la frecuencia de hipoglucemias

* Banerjee S, Tran K, Li H, et al. Short-acting insulin analogues for diabetes mellitus: meta-analysisi of clinical outcomes and assessment of cost-effectiveness [Technology Report no 87]. Ottawa: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Heath; 2007. **. Siebenhofer A, Plank J, Berghold A, Jeitler K, Horvath K, Narath M, et al. Short acting insulin analogues versus regular human insulin in patients with diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD003287. EU-Lic. Rene Castillo Flores

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COSTOS INSULINAS CONVENCIONALES V/S ANÁLOGOS CONVENCIONALES Actrapid fco. 10ml

19045

Actrapid penfill 3ml

34470

Humulin R fco. 10ml

16805

ANÁLOGOS Humalog Fco. 10ml

22563

Humalog Penfill 3ml x 5

43614

Novorapid Penfill 3ml

40482

Apidra Fco. 10ml

22990

Apidra Penfill 3ml

7893

Lantus Fco. 10ml

41719

Lantus Penfill 3ml

13999

Levemir Penfill 3ml

54027

NovoMix 30 Penfill 3ml HumalogMix 25 Penfill 3ml

45774 41292

Precios Consultados 15/03/2011 Farmacias de Cadena Chile EU-Lic. Rene Castillo Flores

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