DIABETES Y EL AUMENTO DE PESO ¿ UN VINCULO INEVITABLE? Francisco José Tinahones Servicio de Endocrinología y Nutrición Clínica. Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga

AUMENTO DE RIESGO DE DIABETES EN FUNCIÓN DE BMI

RIESGO DE ALTERACIONES METABOLISMO HIDROCARBONADO EN FUNCION DE LA OBESIDAD (IMC>30) „

IFG OR=1.37 (ns)

„

IGT OR=2.11 (p=0.001)

„

Diabetes no conocida

OR=3.36 (p27.8 IMC incrementa el riesgo en 6.1

THE SOTETSU STUDY Sakurai Y et al. Am J Epidemiol 1999; 149:256-260

Nada, nada de adiponectina y mucha resistina, IL-6 y TNFalfa.

Pues si que estamos buenos ¡

TRATAMIENTO DE LA DIABETES Y EL AUMENTO DE PESO ¿ UN VINCULO INEVITABLE? Francisco José Tinahones Servicio de Endocrinología y Nutrición Clínica. Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga

Ganacias de peso > 5 de IMC DCCT 40 35 30 25

%

30 25 20

20 15 10 5 0

% 15 10 5

1

2

3

4

5

6

7

Años de Seguimiento

Mujeres

Diabetes Care 2001

8

9

0 1

2

3

4

5

6

7

Años de Seguimiento

Hombres Tratamiento Intensivo Tratamiento Convencional

8

9

CAMBIO DE PESO- TRAT DIABETES TIPO II UKPDS

UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–65. n=el la línea de referencia;

DESCENSO DE Hb A1c INCREMENTO DE PESO 10 8 6 4 Peso

2

Hb A1c

0 -2

Pi og li t az on a R os ig l it az on a

in id a ep ag l R

am id a

G

lib en cl

lip iz id a G

Pr ep ra nd ia l

tim e Be d

B PH N

N

PH

B

ol o

ol o

-4

1% Hemoglobina glicosilada= 2,17 Kilogramos

Regímenes de Insulina - Ganancia de Peso 11

HbA1C (%)

10 9 8 7 6 5

Objetivo ADA

-2.1%

-2.1%

-0.8%

Insulina NPH

-1.3%

-1.4%

-2.6%

Insulina bifásica

Insulina Prandial

Insulina Intensiva

10

+8.7 kg

∆ Peso (kg)

8 6 4

+4.7kg +3.0 kg

+2.8 kg

Riddle et al1

Riddle et al1

2 0

+5.7 kg

+2.0 kg Holman et al2

Holman et al2

Holman et al2

1. Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2007;357:1716-1730. 3. Henry RR, et al. Diabetes Care. 1993;16:21-31.

Henry et al3

CUARTILES DE AUMENTO DE PESO TRAS TRATAMIENTO INTENSIVO Y FACTORES DE RIESGO

DCCT

MECANISMOS DE INCREMENTO DE PESO DE INSULINA Y SECRETAGOGOS

Reducción de glucosuria ? „ Efecto anabólico ? „ Incremento del apetito. Resistencia central a la insulina? „ Compensación de la hipoglucemias? „

TODOS LOS ADOS ELEVAN EL PESO?

DESCENSO DE Hb A1c – PESO (Kgr) 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

Peso Hb A1c

-1 -1,2 -1,4 ig lit ol M

ig lit ol M

rb os a Ac a

rm fo M et

M

et fo

rm

in a

in a

-1,6

Inhibidores de DDP4

TODOS LAS INSULINA ELEVAN EL PESO ?

Insulinas y peso

Drug Safety 2007; 30 (12)

8 7 6 5 Detemir Prandial 2 Mezclas

4 3 2 1 0 Hb A1c Final

N Engl J Med 2007;357:1716–30.

Dif peso

ESTUDIO PREDECTIVE

2 1,5 1 0,5

Detemir NPH

0 -0,5 -1 -1,5 Dif Hb A1c

Diabet Med. 2008 Aug;25(8):916-23

Dif peso

Tinahones et al. Obesity and Metabolism 2008; 4:165-168.

* 1,5 1 0,5 Detemir NPH

0 -0,5 -1 -1,5 Dif fat mass

Dif weight

Tinahones et al. Obesity and Metabolism 2008; 4:165-168.

ABDOMINAL VISCERAL FAT 10 9 8 Kgr. 7 Basal 3 months

6 5 4 Basal 3 months

Determir

NPH

9,87 8,91

7,53 8,25

Tinahones et al. Obesity and Metabolism 2008; 4:165-168

EXISTEN FARMACOS HIPOGLUCEMIANTES QUE PRODUZCAN DESCENSO SIGNIFICATIVO DE PESO?

SUPER-METFORMINA

ANALOGOS DE GLP1

Desarrollo de Exenatida: Un Incretin-Mimético

Exenatida (Exendina-4) • Versión sintética de la proteína presente en la saliva del monstruo de Gila • Identidad de aproximadamente 50% con el GLP-1 humano – Se une a los receptores humanos conocidos de GLP-1 en las células β in vitro – Resistente a la inactivación por DPP-IV

Exenatide GLP-1

Humano

H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2

Sitio de Inactivación de DPP-IV Adaptado de Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88.; Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377.

Variaciones en Glucemia y Peso . Estudios Comparativos: Exenatida vs Insulina ∆ HbA1C (%)

10

Heine et al1

Barnett et al2

Nauck et al3

Heine et al1

-1.1%

-1.4%

-0.9%

-1.1%

Nauck et al3

-1.4%

-1.0%

-2.2 kg

-2.5 kg

9 8

Objetivo

7 ADA 6

Glargina, una vez al día

∆ Peso (kg)

Barnett et al2

4 3 2 1 0 -1 -2 -3

+1.8 kg

+2.3 kg

Insulina Aspart, 70/30

Exenatida

+3.0 kg

1. Heine RJ, et al. Ann Int Med. 2005;143:559-569. 2. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348. 3. Nauck M, et al. Diabetologia. 2007;50(2):259-267.

-2.3 kg

Estudios Clínicos en Fase 3: Exenatida Redujo el Peso Corporal a lo Largo de 30 Semanas Placebo 2 x día Exenatida 5 µg 2 x día Exenatida 10 µg 2 x día

0

0

10

20

30

0

10

20

30

0

10

20

30

-0,5

Cambio en el Peso (kg)

-1,0 -1,5

*

*

*

*

**

-2,0 -2,5 -3,0 -3,5

*

* *

** MET

*

** **

Tiempo (semana)

SU

*

MET + SU

** Tiempo (semana)

Tiempo (semana)

Población ITT; Media (EE); MET (N = 336), SU (N = 377), MET + SU (N = 733); *p