~deSatad SWteta!Ú4

de 'Pottti«u,

¡¡¿~e'J~

~ n.'ht.~

DISPOSICION

7.

N°

BUENOS AIRES,

VISTO el Expediente de la Administración

6 5 07

08 NOV 2012

NO 1-0047-0000-022552-11-8

Nacional de Medicamentos,

del Registro

Alimentos

y Tecnología

Medica; y

CONSIDERANDO: Que por las presentes solicita

la aprobación

condición

/

concentración: autorizado

de nuevos

de expendio

GANAVAX

actuaciones

la firma

proyectos

y nueva presentación

VENLAFAXINA

ASTRAZENECA S.A.

de prospectos, de venta

CLORHIDRATO,

cambio

de

para el producto

forma

farmacéutica

y

COMPRIMIDOS, 25 mg; 37,5 mg; 50 mg; 75 mg; 100 mg,

por el Certificado N° 44.443.

Que

los

proyectos

aplicable Ley 16.463,

presentados

Decreto N° 150/92

se adecuan

a

Y Disposiciones

la

normativa

NO: 5904/96

y

2349/97. Que la presente Disposición

N°: 855/89

sobre autorización

solicitud

de la ex-Subsecretaría

automática

Que existen

se encuadra

en los términos

de Regulación y Control,

para nuevas presentaciones

en plaza productos

condición de expendio es la peticionada.

de la

con similar

de venta.

formulación

y su

~deSat«d DISPOSICION N.

S~de'P~,

6 5 07 ,

¡¡¿~e'l~ rl.1t.11t.,,4. 7. Que a fojas 212 obra el informe técnico favorable

de la Dirección

de Evaluación de Medicamentos. Que se actúa en virtud de las facultades conferidas NO 1.490/92

por el Decreto

Y del Decreto N° 425/10.

Por ello: EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACIÓN

NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA DISPONE: ARTICULO 10. - Autorízase

los proyectos

208,

161 a 176, para la Especialidad

desglosando

denominada farmacéutica

de fojas

GANAVAX

/

y concentración:

de prospectos

VENLAFAXINA

de fojas 161 a Medicinal

CLORHIDRATO,

forma

COMPRIMIDOS, 25 mg; 37,5 mg; 50 mg;

75 mg; 100 mg, propiedad de la firma ASTRAZENECA S.A., anulando los ~

anteriores;

a cambiar la condición de expendio que en lo sucesivo será de:

VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA PSICOTRÓPICO LISTA IV; siendo nueva presentación

de venta de: Envases conteniendo

para Uso Hospitalario

Exclusivo,

para

la especialidad

la

100 comprimidos medicinal

antes

mencionada además de las aprobadas anteriormente. ARTICULO 20. - Practíquese la atestación correspondiente NO 44.443

cuando

el mismo

se presente

en el Certificado

acompañado

de la copia

"2012 - .4íio de ?lOffleft4je at dodM 'D. ~&.L

~deSat«d

DISPOSIC,ON

N.

S~ de PoIiti«u, ¡¡¿~e1~

~&.LtJ;e4Jt~ "

iti Ol

r1.1t. '»t.r1. 7. autenticada

de la presente Disposición.

ARTICULO

30.

interesado,

haciéndole

- Regístrese; entrega

disposición conjuntamente Registro

a los fines

por

mesa

de

entradas

de la copia autenticada

con los prospectos,

de adjuntar

al legajo

notifíquese

de la presente

gírese al Departamento correspondiente,

DISPOSICIÓN NO

nc

65 O1

de

Cumplido,

Archívese.

Expediente NO 1-0047-0000-022552-11-8

al

Dr. OTTO A. OBSINGBEB SUB-INTERVENT0R A.N.M.A.T.

AstraZeneca

1?

650

PROYECTO DE PROSPECTO

Industria Argentina

GANAVAX@ VENLAFAXINA CLORHIDRATO Comprimidos Venta Bajo Receta ArchivadaPsicotrópico Lista IV

Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médicas y no puede repetirse sin nueva receta médica. COMPOSICION Cada comprimido de GANAVA)(ID 25 mg: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 25 mg de Venlafaxina base) 28,25 mg Excipientes: Lactosa monohidrato 154,50 mg; Almidón de maíz 54,75 mg; Povidona 1,25 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,25 mg; Croscarmelosa sódica 7,50 mg; Estearato de magnesio 2,50 mg. Cada comprimido de GANAVA)(ID 37,5 mg: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 37,5 mg de Venlafaxina base) 42,37 mg Excipientes: Lactosa monohidrato 140,38 mg; Almidón de maíz 54,75 mg; Povidona 1,25 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,25 mg; Croscarmelosa sódica 7,50 mg; Estearato de magnesio 2,50 mg; Azul Brillante 0,01 mg. Cada comprimido de GANAVA)(ID 50 mg: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 50 mg de Venlafaxina base) 56,50 mg Excipientes: Lactosa monohidrato 126,25 mg; Almidón de maíz 54,75 mg; Povidona 1,25 mg; Dióxido de silicio coloidal 1,25 mg; Croscarmelosa sódica 7,59 mg; Estearato de magnesio 2,50 mg; Eritrosina 0,05 mg; Amarillo ocaso 0,03

mg. Cada comprimido de GANAVA)(ID 75 mg: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 75 mg de Venlafaxina base) 84,75 mg Excipientes: Lactosa monohidrato 280,75 mg; Almidón de maíz 109,50 mg; Povidona 2,50 mg; Dióxido de silicio coloidal 2,50 mg; Croscarmelosa sódica 15,00 mg; Estearato de magnesio 5,00 mg; Rojo Punzó 4R 0,05 mg. Cada comprimido de GANAVA)(ID 100 mg: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 100 mg de Venlafaxina base) 113,00 mg Excipientes: Lactosa monohidrato 252,50 mg; Almidón de maíz 109,50 mg; Povidona 2,50 mg; Dióxido de silicio coloidal 2,50 mg; Croscarmelosa sódica 15,00 mg; Estearato de magnesio 5,00 mg; Azul Brillante 0,02 mg; Amarillo Ocaso 0,04 mg. ACCIÓN TERAPEUTICA Código ATC: N06A X16. Antidepresivos. INDICACIONES Tratamiento de Trastornos depresivos mayores (según D~ Para la prevención de la recurrencia de Trastornos d presivos mayores (según

DSM IV).

vLJ.\U Dll\ j.~~.,~.)~~;~;'.~,\C)Pi

.~O-¡")¡¡!EC;¡.CF.I\T(cr\:CA ilt ~'J.ii"¡ ¿;; 61 F,str,,¡Z8n2cd S.A.

AstraZeneca j>

e.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLOGICAS Propiedades Farmacodinámicas El mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en seres humanos se cree que está asociado con su potenciación de la actividad de neurotransmisores en el sistema nervioso central. Los estudios preclínicos han demostrado que venlafaxina y su metabolito principal, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina. Venlafaxina y su metabolito activo reducen la capacidad de respuesta 13-adrenérgica después de la administración tanto aguda (dosis única) como crónica. Venlafaxina y ODV son muy similares con respecto a su acción global sobre la recaptación de neurotransmisores y su unión al receptor. Venlafaxina prácticamente no tiene ninguna afinidad por 105 receptores muscarínicos, colinérgicos, histaminérgicos H1 o ocadrenérgicos del cerebro de rata in vitro. La actividad farmacológica en estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos secundarios observados con otros fármacos antidepresivos, tales como efectos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares. Venlafaxina no posee actividad inhibitoria de la monoaminooxidasa (MAO). Los estudios in vitro revelaron que venlafaxina prácticamente no tiene ninguna afinidad por 105 receptores sensibles a opiáceos o benzodiacepinas. Trastornos de depresión mayor La eficacia de venlafaxina de liberación inmediata como tratamiento para 105 trastornos depresivos mayores se demostró en cinco estudios aleatorizados a corto plazo, doble ciego, controlados con placebo, de 4 a 6 semanas de duración, con dosis de hasta 375 mgjdía. La eficacia de venlafaxina de liberación prolongada como tratamiento para 105 trastornos depresivos mayores se estableció en dos estudios a corto plazo, controlados con placebo, de 8 y 12 semanas de duración, que incluyeron un rango de dosis de 75 a 225 mgjdía. En un estudio a largo plazo, pacientes adultos ambulatorios que habían respondido durante un estudio abierto de 8 semanas con venlafaxina de liberación prolongada (75, 150, o 225 mg) fueron asignados al azar a continuar con sus mismas dosis de venlafaxina de liberación prolongada o a placebo, durante un máximo de 26 semanas de observación para recaídas. En un segundo estudio a largo plazo, se estableció la eficacia de venlafaxina en la prevención de trastornos depresivos recurrentes durante un período de 12 meses en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes adultos ambulatorios con trastornos recurrentes de depresión mayor que habían respondido al tratamiento con venlafaxina (100 a 200 mgjdía, con un esquema de dos veces al día (b.Ld.)) en el último episodio de depresión. Propiedades farmacocinéticas Venlafaxina se metaboliza en gran medida, principalmente al metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina (ODV). Las vidas medias plasmáticas media :f: DE de venlafaxina y ODV son 5 :f: 2 horas y 11 :f: 2 horas, respectivamente. Las concentraciones en estado estacionario de venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de 105 3 días del tratamiento de dosis múltiples por vía oral. Venlafaxina y ODV muestran una cinética lineal en el rango de dosis de 75 mg a 450 mgjdía. Absorción Al menos el 92% de venlafaxina se absorbe después de una sola dosis oral de venlafaxina de liberación inmediata. La biodisponibilidad absoluta es del 40% al 45% aebido a" metabolismo presistémico. Después de la administración de enlafaxina de liberación

hfIJ'.L í' /' '; /2f>! tstr3Z0nCcd S.A.

AstraZeneca ~

650

inmediata, las concentraciones plasmáticas maxlmas de venlafaxina y ODV se alcanzan en 2 y 3 horas, respectivamente. Tras la administración de cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina, las concentraciones plasmáticas máximas de venlafaxina y ODV se alcanzan en 5,5 horas y 9 horas, respectivamente. Cuando se administran dosis diarias iguales de venlafaxina ya sea como un comprimido de liberación inmediata o bien como cápsula de liberación prolongada, la cápsula de liberación prolongada proporciona una tasa de absorción más lenta, pero el mismo grado de absorción en comparación con los comprimidos de liberación inmediata. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de venlafaxina y ODV. Distribución Venlafaxina y ODV se unen mínimamente a las proteínas plasmáticas humanas a concentraciones terapéuticas (27% y 30%, respectivamente). El volumen de distribución para venlafaxina en el estado estacionario es de 4,4 ::1: 1,6 I/kg luego de la administración intravenosa. Metabolismo Venlafaxina se metaboliza ampliamente en el hígado. Estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es biotransformada en su principal metabolito activo, ODV, por CYP2D6. Estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es metabolizada a un meta bolito menor, menos activo, N-desmetilvenlafaxina, por CYP3A4. Estudios in vitro e in vivo indican que venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. Venlafaxina no inhibe a CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4. Eliminación Venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87% de la dosis de venlafaxina se recupera en la orina dentro de las 48 horas o bien como venlafaxina inalterada (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%), u otros metabolitos menores inactivos (27%). Los c1earance plasmáticos medios ::1: DE en estado estacionario de venlafaxina y ODV son 1,3 ::1: 0,6 I/h/kg Y 0,4 ::1: 0,2 I/h/kg, respectivamente. Poblaciones especiales Edad y sexo La edad y el sexo del sujeto no afectan significativamente la farmacocinética de venlafaxina y ODV. Metabolizadores rápidos/lentos de CYP2D6 Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son superiores en metabolizadores lentos de CYP2D6 que en metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV es similar en metabolizadores lentos y rápidos, no hay necesidad de diferentes regímenes de dosificación de venlafaxina para estos dos grupos. Pacientes con insuficiencia hepática En sujetos Child-Pugh A (insuficiencia hepática leve) y Child-Pugh B (con insuficiencia hepática moderada), las vidas medias de venlafaxina y la ODV fueron prolongadas en comparación con sujetos normales. El c1earance oral de venlafaxina y ODV se redujo. Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Existen datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Posología). Pacientes con insuficiencia renal En pacientes en diálisis, la vida media de eliminación de venlafaxina se prolongó en alrededor del 180% y el clearance se redujo en alrec.;!.er-deL 57% en comparación con sujetos normales, mientras que la vida m tlía de elimi~ación de ODV se prolongó en aproximadamente un 142% y el learance se redujo en

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