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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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k 2 118 629 kInt. Cl. : A23D 9/013

11 N´ umero de publicaci´on: 6

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˜ ESPANA

A23L 1/30 A23C 11/04

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 95934657.8 kFecha de presentaci´on : 02.10.95 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 784 437 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 23.07.97

T3

86 86 87 87

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54 T´ıtulo: Mezcla grasa que contiene fosfol´ıpidos con ´ acidos grasos.

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73 Titular/es: Milupa GmbH & Co. KG

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72 Inventor/es: Kohn, Gerhard;

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74 Agente: D´ avila Baz, Angel

30 Prioridad: 05.10.94 DE 44 35 535

Bahnstr. 14-30 61381 Friedrichsdorf, DE

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.09.98

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 118 629 T3

16.09.98

Aviso:

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Sawatzki, G¨ unther y Schweikhardt, Friedrich

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

ES 2 118 629 T3 DESCRIPCION Mezcla grasa que contiene fosfol´ıpidos con ´acidos grasos LCP. 5

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La invenci´on se refiere a un alimento de f´ ormula que contiene una mezcla grasa a base de aceites y/o grasas y lecitinas que presentan ´acidos grasos animales y vegetales, incluyendo microbianos, de cadena larga, altamente insaturados, as´ı como a una mezcla de ´acidos grasos de tal naturaleza para la obtenci´ on de un alimento de f´ ormula. Acidos grasos de cadena grasa altamente insaturados, en especial con 20 a 22 ´atomos de carbono, denominados a´cidos grasos LCP, se sintetizan en el organismo humano mediante prolongaci´on de cadenas y insaturaci´ on a partir de los a´cidos grasos esenciales ´acido linoleico y linol´enico. Por consiguiente, el ´acido linoleico (18-2w6) y el a´cido α-linol´enico (18-3w3), en cuyo caso se trata de un a´cido graso insaturado w6, o bien w3, se deben absorber con la nutrici´ on. En este caso el ´acido linoleico es el compuesto de partida para el grupo de los a´cidos grasos w6-LCP, mientras que el a´cido α-linol´enico es el compuesto de partida para el grupo de los a´cidos grasos w3-LCP. No obstante, la s´ıntesis propia de los a´cidos grasos LCP est´ a muy fuertemente limitada en el caso del organismo del lactante, de crecimiento r´apido. No es suficiente un abastecimiento u ´nico con los ´acidos grasos precursores a´cido linoleico y ´acido α-linol´enico. En base a an´alisis se pudo determinar que en comparaci´on con lactantes saciados, los lactantes que no se abastecieron con ´acidos grasos LCP en la nutrici´ on presentan diferencias significativas, tanto en par´ ametros biol´ ogicos de la sangre, como tambi´en en propiedades funcionales, como agudeza visual y tests psicomotrices. Acidos grasos LCP, correspondiendo la mayor importancia al a´cido araqu´ıdico (AA; 20-4w6) y al a´cido docosahexa´enico (DHA; 22-6w3), se acumulan en el cerebro en un volumen considerable sobre todo en el u ´ ltimo tercio del embarazo, y en los primeros meses de vida despu´es del nacimiento. Antes del nacimiento, los ´acidos grasos de LCP se ponen a disposici´ on del feto a trav´es de la placenta. Despu´es del nacimiento el lactante obtiene estos ´acidos grasos con la leche materna, ya que la leche humana contiene tanto w6-LCP, como tambi´en w3-LCP, representando el a´cido araqu´ıdico y docosahexa´enico los componentes cuantitativos mas importantes. Ahora son ya conocidos alimentos de f´ ormula, o bien alimentos para lactantes que presentan ´acidos grasos LCP de tal naturaleza; a este respecto se remite a la PE-A 0 404 058, PE-A 0 231 904 y US-A 4 670 285. En el caso de estas leches maternizadas conocidas, o bien las mezclas grasas contenidas en este caso, los contenidos de los ´acidos grasos LCP se aproximan mas o menos a los valores de los l´ıpidos totales de la leche materna. En el caso de estos alimentos de f´ ormula conocidos, o bien las mezclas grasas contenidas en estos, se destaca la cantidad de ´acidos grasos LCP suplementarios, pero no en que forma est´an enlazados estos ´acidos. Los l´ıpidos totales de la leche materna se componen aproximadamente de un 97 a un 99 % de glic´eridos de triacilo, y aproximadamente en un 0,5 a un 2 % de fosfol´ıpidos. Adem´ as, en la leche materna se presentan tambi´en ´acidos grasos libres, glic´eridos de mono y diacilo, glicol´ıpidos, as´ı como colesterol y fitoesteroles. Los ´acidos grasos LCP en la leche materna se presentan aproximadamente en un 90 a un 95 % en forma de triglic´eridos, y aproximadamente en un 5 a un 10 % en forma de fosfol´ıpidos. En contrapartida a esto, en la PE-A-0 484 266 se defiende la idea inexacta de que la cantidad principal de a´cidos grasos de cadena larga altamente insaturados (´ acidos grasos LCP) se presentan en la leche humana en forma de fosfol´ıpidos. Por lo tanto, en esta se recomienda la adici´on de a´cidos grasos LCP en forma de fosfol´ıpidos, a partir de la grasa cerebral de mam´ıferos, a alimentos diet´eticos. Mediante el empleo de tales composiciones de ´acido graso-fosfol´ıpido de tal naturaleza, y mediante el empleo adicional de aceite de pescado, los contenidos en LCP se adaptan a las condiciones de los l´ıpidos totales de leche materna, tambi´en en el caso de estas nutriciones conocidas. Por lo dem´as, en base a la composici´on de las substancias de partida de origen animal y/o vegetal no es posible componer alimentos para lactantes, o bien una mezcla grasa a base de grasas animales y vegetales, de manera que esta nutrici´ on “artificial” corresponda mas o menos exactamente a la leche materna. Mas bien se debe seleccionar y decidir de cual de los muchos componentes se trata, y que componente se a˜ nade y en que cantidad a la nutrici´ on “artificial”. Si ahora se intenta imitar mas o menos la mezcla grasa en la leche materna a base de aceites, grasas y lecitinas animales, vegetales y microbianos, en lo que se refiere a los ´acidos grasos LCP, esto es posible solamente con materias primas costosas, de las que adem´as ni siquiera se dispone en cantidad suficiente. 2

ES 2 118 629 T3

La tarea de la presente invenci´on es preparar un alimento de f´ ormula mejorado, as´ı como una mezcla grasa mejorada para la obtenci´ on de esta alimentaci´on de f´ ormula que se aproxime a la calidad nutricional de la leche materna. 5

Este problema se soluciona mediante la ense˜ nanza de la reivindicaci´ on 1, o bien de la reivindicaci´ on 6.

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Los alimentos de f´ormula, o bien mezclas grasas que representan el estado de la t´ecnica, se adaptan a las condiciones de los l´ıpidos totales de la leche materna respecto a su contenido (absoluto) en a´cidos grasos LCP que interesan en este caso. Ahora se encontr´ o sorprendentemente que el contenido de los alimentos de f´ormula en a´cidos grasos LCP se puede reducir en suma cuando se dispone de a´cido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico parcialmente en forma de fosfol´ıpidos en la cantidad seg´ un la invenci´ on.

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Por lo tanto se puede reducir considerablemente la adici´ on de a´cidos grasos LCP en forma de triglic´eridos, como es el caso en alimentos de f´ormula conocidos, y de esta manera se pueden rebajar los costes para el suplemento con ´acidos grasos LCP.

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Por lo tanto se encontr´ o sorprendentemente que se trata de poner a disposici´ on del reci´en nacido una cierta fracci´on de a´cido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico presente en suma en la forma de fosfol´ıpidos, importante desde el punto de vista fisiol´ ogico. En base a estudios cl´ınicos se pudo mostrar que los lactantes que se alimentaron con una nutrici´on de f´ ormula que conten´ıa el ´acido araqu´ıdico presente en forma de fosfol´ıpidos en una cantidad de 0,3 a 3,0 mg/g de grasa total, as´ı como el ´acido docosahexa´enico presente en forma de fosfol´ıpidos en una cantidad de 0,1 a 2,0 mg/g de grasa total, reduci´endose la cantidad de ´acido araqu´ıdico y a´cido docosahexa´enico en forma de triglic´eridos frente a las nutriciones convencionales, presentan propiedades funcionales (agudeza visual; propiedades motrices) y par´ ametros bioqu´ımicos sangu´ıneos, en los cuales se aproximan bastante a lactantes saciados. Por lo tanto, desde el punto de vista fisiol´ ogico es decisivo que el ´acido docosahexa´enico y el ´acido araqu´ıdico se a˜ naden a un alimento de f´ ormula en las cantidades reivindicadas seg´ un la invenci´ on tanto en forma de triglic´erido, como tambi´en en forma de fosfol´ıpido.

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Seg´ un una forma preferente de ejecuci´ on, la proporci´ on en peso de a´cido araqu´ıdico presente en forma de triglic´eridos respecto al a´cido docosahexa´enico presente en forma de triglic´eridos asciende a 0,5 : 1 hasta 20 : 1. 35

La proporci´ on en peso de a´cido araqu´ıdico presente en forma de fosfol´ıpidos respecto al ´acido docosahexa´enico presente en forma de fosfol´ıpidos asciende a 0,5 : 1 hasta 1 : 5. En este caso el a´cido araqu´ıdico y el ´acido docosahexa´enico se presentan preferentemente como fosfoglicerol´ıpidos, con preferencia en forma de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina.

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Adem´as es objeto de la invenci´ on una mezcla grasa que contiene los ´acidos grasos LCP en la forma indicada y en las cantidades indicadas. Esta mezcla grasa es apropiada para la obtenci´on de un alimento para lactantes y ni˜ nos prematuros, en especial leche maternizada. Por lo dem´ as, con el concepto alimento de f´ ormula se entiende cualquier nutrici´ on de f´ ormula “artificial”, y por lo tanto obtenida sin empleo de leche humana, o bien sin empleo de los componentes de la leche humana. El alimento de f´ormula seg´ un la invenci´ on, y naturalmente tambi´en la mezcla grasa seg´ un la invenci´ on, se pueden obtener combin´ andose aceites y grasas animales y vegetales que contienen triacilglic´eridos con fosfol´ıpidos (lecitinas) animales, vegetales y/o microbianos que contienen a´cidos grasos LCP. Como grasas animales se pueden emplear a modo de ejemplo grasa de mantequilla, grasas org´anicas, como grasa de ri˜ no´n, h´ıgado o cerebro, as´ı como aceites de pescado. Como aceites vegetales se pueden emplear aceites de plantas mono y dicotiledoneas (aceite de palma, aceite de soja, aceite de girasol, etc). Adem´ as se pueden utilizar aceites de origen microbiano (SCO), o bien aceites de algas y hongos. El a´cido araqu´ıdico y docosahexa´enico empleado en forma de fosfol´ıpidos se introducen en la mezcla grasa, o bien alimento de f´ ormula seg´ un la invenci´ on en forma de fosfol´ıpidos de origen animal, vegetal y microbiano. Entre estos fosfol´ıpidos cuentan lecitinas de pescado, de otros organismos marinos, como mam´ıferos, krill, cefal´opodos, etc, de ovol´ıpidos, de l´ıpidos cerebrales animales, y otros l´ıpidos org´ anicos, y a partir de macro y microalgas, y/o a partir de microorganismos. Si se parte de que un alimento de f´ ormula acabado (por ejemplo leche maternizada) posee un contenido en grasa de un 4 %, o bien 4 g/100 ml, en un alimento de f´ormula seg´ un la invenci´ on, el a´cido araqu´ıdico presente en forma de fosfol´ıpidos supone 0,6 a 15 mg, as´ı como el ´acido docosahexa´enico presente en 3

ES 2 118 629 T3 forma de fosfol´ıpidos supone 0,3 a 10 mg por ml de alimento de f´ ormula.

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Tambi´en es objeto de la invenci´on un procedimiento para la obtenci´ on de una mezcla grasa seg´ un la invenci´on. En este caso, los aceites y/o grasas animales, vegetales y/o microbianos, que no contienen ´acidos grasos LCP, o bien contienen solo fracciones reducidas de a´cidos grasos LCP (en este caso se trata en especial de grasas y aceites que ya se emplearon antes para la obtenci´on de alimentos de f´ormula no complementados con a´cidos grasos LCP), se mezclan de manera conocida con una fuente de a´cido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico, que se presentan en forma de fosfol´ıpidos, o bien con aceites, grasas y/o lecitinas animales, vegetales, incluyendo microbianas, que contienen a´cido araqu´ıdico y a´cido docosahexa´enico en forma de fosfol´ıpidos, de tal manera que este a´cido araqu´ıdico y a´cido docosahexa´enico cumplen los valores especificados en las reivindicaciones 1 a 6. El mezclado de diversos aceites, grasas y/o lecitinas se puede llevar a cabo en este caso seg´ un el estado de la t´ecnica; a este respecto se remite, a modo de ejemplo, a la PE-A 0 231 904 y PE-A 0 404 058. A partir de esta mezcla grasa se puede obtener entonces un alimento de f´ormula, igualmente seg´ un el estado de la t´ecnica.

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En la tabla 1 siguiente se indica la composici´ on de cinco mezclas grasas seg´ un la invenci´ on, y la muestra de ´acidos grasos resultante de esta. Estas mezclas grasas se obtienen mediante mezclado de las materias primas grasas indicadas en esta tabla 1. La tabla 2 muestra la composici´on de diversos alimentos de f´ ormula seg´ un la invenci´ on, que se obtuvieron bajo empleo de las mezclas grasas expuestas en la tabla 1. Para la obtenci´ on de los alimentos de f´ormula indicados en la tabla se mezclan entre s´ı los componentes representados en esta. A partir de esta se pueden obtener alimentos de f´ormula listos para beber mediante adici´on de agua potable. Se a˜ naden 13 g de la composici´on, o bien alimento de f´ ormula, a 90 ml de agua potable, y se mezcla. 100 ml de los alimentos de f´ormula listos para beber obtenidos de esta manera tienen los contenidos absolutos de ´acidos grasos mencionados que se indican en la tabla 3 siguiente.

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La abreviatura, o bien nomenclatura para a´cidos grasos empleada en la siguiente informaci´ on, se explica mas detalladamente, entre otros, en “Lipid Analysis” de William W. Christie, Pergamon Press, 1973. TABLA 1

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Composici´ on de varias mezclas grasas seg´ un la invenci´ on y la muestra de acidos grasos resultante de ´esta (datos en % en peso) ´ Ej.1

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Materias primas grasas: grasa de mantequilla aceite de girasol (hip.) aceite de palma grasa de coco/palmiste aceite de canola aceite de soja lecitina1 Acidos grasos: 4-0 6-0 8-0 10-0 12-0 14-0 16-0 16-1 18-0 18-1w9/w7

Ej.2

30 10 25 14 5 14 2

30 10 24 13 5 13,5 4

0,77 0,59 1,25 1,66 8,56 6,31 22,73 0,71 5,13 33,81

0,77 0,59 1,18 1,60 8,03 6,14 22,86 0,75 5,21 34,27

4

Ej.3

30 10 21,5 12 5 13,5 8

0,77 0,59 1,12 1,55 7,49 5,94 22,52 0,82 5,37 34,65

Ej.4

30 10 21,5 10 5 11,5 12

0,77 0,59 1,00 1,44 6,45 5,60 23,08 0,91 5,54 35,78

Ej.5

30 10 21,5 7 5 9,5 17

0,77 0,59 0,81 1,27 4,88 5,10 23,78 1,01 5,76 37,26

ES 2 118 629 T3 TABLA 1 (Continuaci´on)

5

Ej.1

Ej.2

Ej.3

Ej.4

Ej.5

13,86 0,08 1,73 0,02 0,07

13,85 0,08 1,73 0,03 0,10

14,17 0,09 1,80 0,03 0,17

13,72 0,08 1,75 0,04 0,24

13,44 0,07 1,73 0,05 0,33

0,04

0,07

0,13

0,20

0,28

Acidos grasos: 18-2w6 18-3w6 18-3w3 20-3w6 20-4w6 20-5w3 22-6w3

10

15 1

= los datos se refieren a una fracci´ on de lecitina a base de ovol´ıpidos con una fracci´on de fosfol´ıpidos de un 30 % en peso en grasa total. 20

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TABLA 2 Composici´ on de diversos alimentos de f´ ormula seg´ un la invenci´ on (datos en g) mezcla grasa seg´ un uno de los ej. 1-6 prote´ına de suero case´ına lactosa substancias minerales & oligoelementos mezcla de vitaminas

27,7 7,4 6,6 55,1 3,0 0,2

g g g g g g

100,0 g

35

Para la obtenci´ on de un alimento de f´ ormula listo para beber se mezclan 13 g de composici´ on descrita anteriormente con 90 ml de agua potable. TABLA 3 Contenido absoluto en a ´cido araqu´ıdico y docosahexa´enico en alimentos para lactantes

40

Acido graso datos en:

Contenido abs. de fosfolipidos mg/100 ml Ej.1

Ej.2

Ej.3

Ej.4

Ej.5

1,1

2,1

4,2

6,4

9,0

0,8

1,7

3,3

5,0

7,0

45

50

´cido araqu´ıdico a (AA) acido docosahexa´enico ´ (DHA) Acido graso datos en:

55

60

´cido araqu´ıdico a (AA) acido docosahexa´enico ´ (DHA)

Contenido abs. de fosfolipidos mg/100 ml Ej.1

Ej.2

Ej.3

Ej.4

Ej.5

0,7

0,8

1,0

1,3

1,5

0,05

0,1

0,2

0,3

0,5

5

ES 2 118 629 T3 REIVINDICACIONES

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1. Alimento de f´ ormula que contiene una mezcla grasa a base de aceites y/o grasas y lecitinas que presentan ´acidos grasos animales, vegetales, en caso dado incluyendo microbianos de cadena larga, altamente insaturados, caracterizado porque el a´cido araqu´ıdico presente en la mezcla grasa en forma de fosfol´ıpidos supone 0,2 a 0,3 mg/g de grasa total, y el a´cido docosahexa´enico presente en forma de fosfol´ıpidos 0,1 a 2,0 mg/g de grasa total, y porque el a´cido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico presentes en la mezcla grasa en forma de triglic´eridos suponen respectivamente un 0,05 a un 1,5 % en peso, referido a la suma de ´acidos grasos presentes en forma de triglic´eridos. 2. Alimento de f´ ormula seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizado porque la proporci´ on en peso de a´cido araqu´ıdico presente en forma de triglic´eridos respecto al a´cido docosahexa´enico presente en forma de triglic´eridos asciende a 0,5 : 1 hasta 20 : 1. 3. Alimento de f´ormula seg´ un la reivindicaci´ on 1 o´ 2, caracterizado porque la proporci´ on en peso de a´cido araqu´ıdico presente en forma de fosfol´ıpidos respecto al ´acido docosahexa´enico presente en forma de fosfol´ıpidos asciende a 0,5 : 1 hasta 5 : 1. 4. Alimento de f´ormula seg´ un una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el a´cido araqu´ıdico de fosfol´ıpidos supone 0,5 a 1,5 mg/g de grasa total, y el a´cido docosahexa´enico de fosfol´ıpidos supone 0,2 a 1,0 mg/g de grasa total. 5. Alimento de f´ormula seg´ un una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el a´cido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico se presentan al menos parcialmente en forma de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina. 6. Mezcla grasa para la obtenci´on de alimentos de f´ormula con una composici´on seg´ un una de las reivindicaciones precedentes.

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7. Procedimiento para la obtenci´on de una mezcla grasa descrita en una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los aceites y/o grasas animales, vegetales y/o microbianos, que no contienen ´acidos grasos LCP, se mezclan de manera conocida de por s´ı con aceites, grasas y/o lecitinas animales, vegetales y/o microbianas que contienen ´acido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico en forma de fosfol´ıpidos y/o triglic´eridos, de modo que el ´acido araqu´ıdico y ´acido docosahexa´enico corresponden a los valores especificados en las reivindicaciones 1 a 5.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales. Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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