k

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

19

k 2 137 889 kN´umero de solicitud: 009750027 kInt. Cl. : A01N 47/02, A01N 43/56

11 N´ umero de publicaci´on: 21

6

51

˜ ESPANA

//(A01N 47/02, 61:00, 65:00, 49:00, 47:34, 47:12 43:90, 43:68, 43:58, 43:40 43:28, 37:28, 25:02, 25:00) (A01N 43/56, 61:00, 65:00 49:00, 47:34, 47:12, 43:90 43:68, 43:58, 43:40, 43:28 37:28, 25:02, 25:00)

k

12

SOLICITUD DE PATENTE

k

22 Fecha de presentaci´ on: 28.03.1997

k

k

71 Solicitante/s: MERIAL

17, rue Bourgelat F-69002 Lyon, FR

30 Prioridad: 29.03.1996 FR 96 04208

05.08.1996 US 08/692113

k

72 Inventor/es: Jeannin, Philippe

k

74 Agente: Ponti Sales, Adelaida

43 Fecha de publicaci´ on de la solicitud: 16.12.1999

43 Fecha de publicaci´ on del folleto de la solicitud:

16.12.1999

k k

k kResumen:

54 T´ıtulo: Composici´ on insecticida contra pulgas de mam´ıferos, especialmente de perros y gatos.

ES 2 137 889 A1

57

Composici´on insecticida contra pulgas de mam´ıferos, especialmente de perros y gatos. Procedimiento y composici´on, especialmente para combatir pulgas en peque˜nos mam´ıferos, caracterizada porque la composici´ on comprende, por una parte, al menos un insecticida de tipo 1-N-arilpirazol, particularmente fipronil, y, por otra parte, al menos un compuesto de tipo IGR (regulador del crecimiento de insectos), en dosis y proporciones que tienen una eficacia parasiticida para la pulga, en un veh´ıculo fluido aceptable para el animal y conveniente para una aplicaci´ on cut´anea local, posiblemente localizada sobre una superficie peque˜na.

Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

A1

1

ES 2 137 889 A1

DESCRIPCION Composici´ on insecticida contra pulgas de mam´ıferos, especialmente de perros y gatos. La presente invenci´on se refiere a un perfeccionamiento de los procedimientos para combatir pulgas de mam´ıferos, particularmente de perros y gatos. La misma se refiere tambi´en a una novedosa composici´on para este uso, sobre la base de una composici´ on que asocia en forma sin´ergica parasiticidas ya conocidos. Tambi´en se refiere a la utilizaci´on de estos parasiticidas ya conocidos en la preparaci´ on de esta composici´on. En las patentes EP-A-295 217 y EP-A-352 944 se describe una novedosa familia de insecticidas a base de 1-N-arilpirazoles. Los compuestos de las familias definidas en estas patentes son extremadamente activos y uno de los compuestos, 1-(2,6Cl2 -4-CF3 fenil)-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2 pirazol, cuya denominaci´ on com´ un es fipronil, ha resultado particularmente eficaz no solamente contra los par´asitos de cultivo sino tambi´en contra los ectopar´ asitos de mam´ıferos y particularmente, aunque no exclusivamente, contra las pulgas, garrapatas, moscas y miiasis. Se conoce ya, por ejemplo por la patente USA-5 439 924, compuestos de efecto ovicida y/o larvicida para los estados inmaduros de diversos ectopar´ asitos. Entre estos compuestos (IGR) figuran compuestos reguladores del desarrollo de insectos que act´ uan ya sea bloqueando el desarrollo de los estados inmaduros (huevos y larvas) en estados adultos, ya sea inhibiendo la s´ıntesis de la quitina. Adem´as se conoce la patente FR-A-2 713 889, que describe, en forma general, la asociaci´on de al menos un compuesto de tipo IGR (regulador del desarrollo de insectos), que comprende los compuestos con actividad de hormona juvenil y los inhibidores de la s´ıntesis de la quitina con al menos uno de tres compuestos N-arildiazol, particularmente el fipronil, para combatir numerosos insectos perjudiciales que pertenecen a ´ordenes muy diversas. Estas composiciones pueden ser aplicadas en forma muy diversa, sin que se haya precisado a que aplicaciones, por ejemplo veterinarias, sanitarias o fitosanitarias, est´an destinadas estas diversas formas ni a que par´asitos est´an respectivamente dirigidas. La u ´ nica aplicaci´ on que puede pensarse que es veterinaria est´ a asociada al ejemplo de fabricaci´ on de un collar pesticida, con f´ ormula de desprendimiento retardado. La invenci´on tiene la finalidad de perfeccionar los procedimientos de lucha contra las pulgas en los peque˜ nos mam´ıferos, particularmente perros y gatos. La invenci´on tambi´en tiene en particular como objetivo utilizar los parasiticidas ya conocidos para preparar una composici´ on extremadamente activa contra las pulgas de esos animales. Finalmente, la invenci´on tiene por objeto la novedosa composici´on as´ı preparada y destinada particularmente a combatir las pulgas. Por pulga en el sentido de la presente invenci´on se entiende todas las especies de pulgas par´ asitas habituales o accidentales del orden de 2

5

10

15

2

los sifon´apteros, y en especial las especies de las Ctenocef´ alides, particularmente felis y canis, las pulgas de las ratas (Xenopsylla cheopis) y del hombre (Pulex irritans). La gran eficacia del procedimiento y la composici´on seg´ un la invenci´ on significa no solamente una gran eficacia instant´ anea sino tambi´en una eficacia de larga duraci´ on despu´es del tratamiento del animal. La invenci´on tiene por objeto un procedimiento para combatir en forma duradera pulgas de peque˜ nos mam´ıferos, en particular perros y gatos, que se caracteriza por el hecho de que se trata al animal por dep´osito cut´ aneo local, preferiblemente localizado sobre una peque˜ na superficie (en ingl´es spot-on), en dosis y proporciones eficazmente parasiticidas, por una parte con al menos un compuesto (A) de la f´ ormula (I),

20

25

30

35

(I)

40

45

50

55

60

65

en la cual, R1 representa CN o metilo o un a´tomo de hal´ ogeno; R2 representa S(O)n R3 o 4,5-dicianoimidazol-2ilo o haloalquilo; R3 representa alquilo o haloalquilo; ogeno o de R4 representa un ´atomo de hidr´ hal´ ogeno, o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , C(O)OR7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, alcoxicarbonilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´ atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un ´atomo de hidr´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o hal´ ogeno, o eventualmente CN o NO2 ; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo; haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ;

3

ES 2 137 889 A1

m, n, q, r representan, independientemente entre s´ı, un n´ umero entero igual a 0, 1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12, formando parte las otras tres valencias del a´tomo de carbono del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N; o R5 es 4,5-dicianoimidazol-2-ilo, R4 es Cl, R11 es Cl, R13 es CF3 y X es =C-Cl; y por otra parte con al menos un compuesto (B), del tipo IGR (regulador del desarrollo de insectos), en un veh´ıculo fluido aceptable para el animal y conveniente para una aplicaci´ on cut´ anea local. Preferiblemente, en la f´ ormula (I), R1 representa CN o metilo; R2 representa S(O)n R3 ; R3 representa alquilo o haloalquilo; ogeno o de R4 representa un ´atomo de hidr´ hal´ ogeno; o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical -N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un atomo de hidr´ ´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre si, un a´tomo de hidr´ ogeno o de hal´ogeno; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo, haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ; m, n, q, r representan, independientemente entre si, un n´ umero entero igual a 0, 1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12 , en donde las otras tres valencias del ´atomo de carbono forman parte del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N. Se prefieren particularmente los compuestos de la f´ ormula I en los cuales R1 representa CN. Tambi´en se prefieren los compuestos en los cuales R2 es S(O)n R3 , preferiblemente con n=1, siendo R3 preferiblemente igual a CF3 o alquilo, por ejemplo metilo o etilo, o tambi´en n = 0, siendo preferiblemente R3 igual a CF3 , as´ı como aqu´ellos en los cuales X = CR12, siendo R12 un a´tomo de hal´ ogeno. Tambi´en se prefieren los compuestos ogeno as´ı en los cuales R11 es un ´atomo de hal´ como aquellos en los cuales R13 es haloalquilo, preferiblemente CF3 . En el alcance de la presente invenci´on se prefieren convenientemente los compuestos que combinan dos o m´as de estas caracter´ısticas. Una clase preferida de los compuestos de la f´ ormula I, est´ a constitu´ıda por compuestos en que R1 representa CN, R3 representa haloalquilo, R4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

representa NH2 ; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hal´ ogeno, y/o R13 es haloalquilo. En estos compuestos R3 representa preferiblemente CF3 o etilo. Los radicales alquilo de la definici´on de los compuestos de la f´ ormula I comprenden, generalmente, de 1 a 6 ´atomos de carbono. El ciclo formado por el radical alquileno divalente representado por R5 y R6 generalmente son ciclos de 5, 6 o 7 a´tomos. Un compuesto de la f´ ormula I particularmente preferido seg´ un la invenci´ on es el 1-[2,6Cl2 -4-CF3 fenil]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2 pirazol, que m´ as abajo se denomina compuesto A. Pueden citarse tambi´en los dos compuestos que difieren del precedente por las siguientes caracter´ısticas: 1- n = 0, R3 = CF3 2- n = 1, R3 = etilo Entre los compuestos (B) pueden citarse en particular los compuestos que imitan las hormonas juveniles, en particular: azadiractin - (Agridine) diofenolan - (Ciba Geigy) fenoxicarb - (Ciba Geigy) hidropreno - (Sandoz) quinopreno - (Sandoz) metopreno - (Sandoz) piriproxifeno - (Sumitomo/Mgk) tetrahidroazadiractin - (Agridine) y 4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-(6-iodo-3-piridilmetoxi)piridizina-3(2H)-ona y los inhibidores de la s´ıntesis de la quitina, en particular: clorfluazuron - (Ishihara Sangyo) ciromazina - (Ciba Geigy) diflubenzuron - (Solvay Duphar) fluazuron - (Ciba Geigy) flucicloxuron - (Solvay Duphar) flufenoxuron - (Cyanamid) hexaflumuron - (Dow Elanco) lufenuron - (Ciba Geigy) tebufenozida - (Rohm & Haas) teflubenzuron - (Cyanamid) triflumuron - (Bayer) estando definidos estos compuestos por su denominaci´ on com´ un internacional (The Pesticide Manual, 10th edition, 1994, Ed. Clive Tomlin, Gran Breta˜ na). Tambi´en pueden citarse como inhibidores de la s´ıntesis de la quitina compuestos tales como 1 - (2,6 - difluorobenzoil) - 3 - (2 - fluoro - 4 - (trifluorometil)fenilurea, 1 -(2,6 -difluoro -benzoil)-3 - (2 fluoro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenilurea, 1-(2,6 - difluorobenzoil) - 3 - (2 - fluoro - 4 - trifluorometil)fenilurea. Tambi´en puede citarse como compuesto (B), el novaluron (Isagro, sociedad italiana). Los compuestos (B) preferidos son los metoprenos, piriproxifenos, hidropreno, ciromazina, lufenur´ on, y la 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro4-(trifluorometil)fenilurea. Otro compuesto (B) preferido es tambi´en no-

3

5

ES 2 137 889 A1

valur´ on. Preferiblemente, la administraci´on de estos dos tipos de compuestos es concomitante y de preferencia simult´ anea. Se prefiere que el tratamiento seg´ un la invenci´on se ponga en pr´ actica cada dos, o preferiblemente cada tres meses, en el perro y el gato. Preferiblemente, el tratamiento se lleva a cabo de manera que se administre al animal una dosis de 0,1 a 40, y en particular de 1 a 20 mg/kg del derivado (A) y una dosis de 0,1 a 40, y particularmente 1 a 30 mg/kg para el compuesto (B). Las dosis preferidas son de 5 a 15 mg/kg del compuesto (A) y de 0,5 a 15 mg/kg para los compuestos (B) preferidos, o de 10 a 20 mg/kg para los otros compuestos (B). En otra modalidad de realizaci´ on del procedimiento seg´ un la invenci´on, la aplicaci´ on de los compuestos (A) y (B) puede ser individualizada y cronol´ ogicamente separada. Se prefiere entonces alternar las aplicaciones con un intervalo de, por ejemplo, un mes entre las dos aplicaciones, haci´endose la primera aplicaci´on preferiblemente con el compuesto (A). Queda entendido que los valores de dosis que se indican son valores promedios que pueden variar entre grandes l´ımites por el hecho de que, en la pr´ actica, una formulaci´on que tiene la dosificaci´on definida con compuesto (A) de derivado del tipo 1-N-fenilpirazol y con compuesto (B) ser´ a administrada a animales que tienen peso relativamente diferentes. En consecuencia, las dosis realmente aplicadas son frecuentemente inferiores o superiores en un factor que puede llegar a 2, 3 ´o 4 en relaci´on a la dosis preferida, sin riesgo t´ oxico para el animal en caso de sobredosificaci´on y conservando una eficacia real, eventualmente de menor duraci´ on, en caso de subdosificaci´ on. La finalidad de este procedimiento no es terap´eutica y en particular se refiere a la limpieza de los pelos y la piel del animal por eliminaci´on de los par´asitos existentes as´ı como de sus residuos y deposiciones. Los animales tratados presentan as´ı un pelo m´ as agradable a la vista y al tacto. La invenci´on tambi´en se refiere a dicho procedimiento con finalidad terap´eutica, destinado a tratar y prevenir las parasitosis que tienen consecuencias pat´ ogenas. Conforme a la presente invenci´ on, el procedimiento descrito tambi´en puede ponerse en pr´ actica para combatir los extopar´ asitos, particularmente las garrapatas. La invenci´on tambi´en tiene por objeto una composici´ on, particularmente para combatir pulgas en peque˜ nos mam´ıferos, caracterizada por el hecho de que comprende por una parte al menos un compuesto (A) de f´ ormula (I) tal como se define m´ as arriba y, por otra parte, al menos un compuesto (B) como se define m´ as arriba, en dosis y proporciones que tienen una eficacia parasiticida para las pulgas en un veh´ıculo fluido aceptable para el animal y conveniente para una aplicaci´on cut´ anea local, preferiblemente localizada sobre una peque˜ na superficie. Preferiblemente, en la f´ ormula (I) R1 representa CN o metilo; R2 representa S(O)n R3 ; R3 representa alquilo o haloalquilo; 4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6

R4 representa un ´atomo de hidr´ ogeno o de hal´ ogeno; o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , C(O)R7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical -N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un ´atomo de hidr´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o de hal´ogeno; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo; haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ; m, n, q, r representan, independientemente entre si, un n´ umero entero igual a 0, 1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12 , en donde las otras tres valencias del ´atomo de carbono forman parte del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N. Se prefieren, particularmente, los compuestos de la f´ ormula I en los cuales R1 representa CN. Tambi´en se prefieren los compuestos en los cuales R2 es S(O)n R3 , preferiblemente con n=1, siendo R3 preferiblemente igual a CF3 o alquilo, por ejemplo metilo o etilo, o tambi´en n = 0 siendo preferiblemente R3 igual a CF3 , as´ı como aquellos en los cuales X = CR12, siendo R12 un a´tomo de hal´ ogeno. Tambi´en se prefieren los compuestos ogeno as´ı en los cuales R11 es un ´atomo de hal´ como aquellos en los cuales R13 es haloalquilo, preferiblemente CF3 . En el alcance de la presente invenci´on se prefieren convenientemente los compuestos que combinan dos o m´as de estas caracter´ısticas. Una clase preferida de los compuestos de la f´ ormula I est´ a constitu´ıda por compuestos en que R1 representa CN, R3 representa haloalquilo, R4 representa NH2 ; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hal´ ogeno, y/o R13 es haloalquilo. Estos compuestos R3 representa preferiblemente CF3 o etilo. Un compuesto de la f´ ormula I particularmente preferido seg´ un la invenci´ on es el 1-[2,6-Cl2-4CF3 fenil]3-CN-4-[SO-CF3]5-NH2 pirazol. Pueden citarse tambi´en los dos compuestos que difieren del precedente por las siguientes caracter´ısticas: 1- n = 0, R3 = CF3 2- n = 1, R3 = etilo La preparaci´ on de los compuestos de la f´ ormula I puede hacerse seg´ un uno u otro de los procedimientos descritos en las solicitudes de patente WO-A-87/3871, 93/6089, 94/21606 o eu-

7

ES 2 137 889 A1

ropea EP-A-0 285 117, o cualquier otro procedimiento convencional para un especialista en s´ıntesis qu´ımicas. Para la realizaci´on qu´ımica de los productos de la invenci´ on, el especialista ser´ a considerado como teniendo a su disposici´ on, entre otros, todo el contenido del “Chemical Abstracts” y los documentos citados en el mismo. Entre los compuestos de tipo IGR enumerados m´as arriba se prefieren los metoprenos, piriproxifenos, hidroprenos, ciromazine, lufenuron, y 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilurea. Tambi´en se prefiere novalur´ on. Las proporciones en peso de compuestos de f´ ormula (I) y de compuesto (B) est´an preferiblemente comprendidas entre 80/20 y 20/80. El veh´ıculo fluido puede ser sencillo o complejo y estar adaptado a la v´ıa y modo de administraci´on elegidos. Las composiciones para la aplicaci´on puntual pueden comprender convenientemente: b) un inhibidor de cristalizaci´ on, en particular presente a raz´on de 1 a 20 % (P/V), preferiblemente 5 a 15 %, respondiendo este inhibidor a un ensayo seg´ un el cual: 0,3 ml de una soluci´ on A que comprende 10 % (P/V) del compuesto de f´ ormula (I) en el solvente definido bajo c) indicado m´ as abajo, as´ı como 10 % de este inhibidor se depositan sobre una l´ amina de vidrio a 20◦C durante 24 horas, al final de dicho periodo se observa a simple vista una cantidad m´ınima o ning´ un cristal, particularmente menos de 10 cristales, y preferiblemente 0 cristales sobre la l´amina de vidrio, c) un solvente org´ anico que tiene una constante diel´ectrica comprendida entre 10 y 35, y preferiblemente entre 20 y 30, representando el contenido de estos solventes en la composici´on global preferiblemente hasta el 100 % de la composici´on. d) un cosolvente org´ anico que tiene un punto de ebullici´on inferior a 100◦ C, preferiblemente inferior a 80◦ C, y que tiene una constante diel´ectrica comprendida entre 10 y 40, y preferiblemente entre 20 y 30; estando contenido convenientemente este cosolvente en la composici´on en una relaci´on peso/peso (P/P) de d)/c) comprendida entre 1/15 y 1/2. El solvente es vol´ atil a fin de servir especialmente como promotor de secado y es miscible con agua y/o con el solvente c). Aunque ´esta no sea la preferida, la composici´on para la aplicaci´ on puntual puede, eventualmente, contener agua, preferiblemente a raz´on de 0 a 30 % (volumen por volumen V/V), en particular de 0 a 5 %. La composici´on para la aplicaci´ on puntual puede tambi´en comprender un agente antioxidante destinado a inhibir la oxidaci´ on al aire, estando contenido este agente en particular en una proporci´ on de 0,005 hasta 1 % (P/V), y preferiblemente de 0,01 a 0,05 %. Las composiciones seg´ un la invenci´ on destinadas a animales dom´esticos y en particular a perros y gatos, se aplican generalmente por dep´ osito cut´ aneo (“spot on” o “pour on”); se trata generalmente de una aplicaci´on localizada sobre una zona de superficie inferior a 10 cm2 y en particular

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8

comprendida entre 5 y 10 cm2 , particularmente en dos puntos y preferiblemente ubicada entre los hombros del animal. Despu´es del dep´ osito, la composici´ on se difunde en especial sobre todo el cuerpo del animal, y luego se seca sin cristalizar ni modificar el aspecto (con preferencia, ausencia de todo dep´ osito blanquecino o aspecto polvoriento) ni el tacto de la pelambre. Las composiciones de aplicaci´ on puntual seg´ un la invenci´ on son particularmente convenientes por su eficacia, su rapidez de acci´on as´ı como por el aspecto agradable del pelo del animal despu´es de la aplicaci´on y secado. Como solvente org´ anico c) utilizable en la invenci´on puede citarse, en particular: acetona, acetonitrilo, alcohol benc´ılico, butildiglicol, dimetilacetamida, dimetilformamida, ´eter, n-but´ılico de dipropilenglicol, etanol, isopropanol, metanol, etilenglicol monoetil´eter, etilenglicol monometil´eter, monometilacetamida, monometil´eter de dipropilen glicol, los polioxietil´englicoles l´ıquidos, propilenglicol, 2-pirrolidona, particularmente Nmetil pirrolidona, monoetil´eter de dietilenglicol, etilenglicol, ftalato de dietilo o una mezcla de al menos dos de ellos. Como inhibidor de cristalizaci´on b) utilizable seg´ un la invenci´ on puede citarse particularmente: - polivinilpirrolidona, alcoholes polivinilicos, pol´ımeros de acetato de vinilo y de vinilpirrolidona, polietilenglicoles, alcohol benc´ılico, manitol, glicerol, sorbitol, ´eteres de sorbitano polioxietilenados, lecitina, carboximetilcelulosa s´odica, derivados acr´ılicos tales como metacrilatos y otros, - los tensioactivos ani´onicos tales como los estearatos alcalinos particularmente de sodio, de potasio o de amonio, estearato de calcio, estearato de trietanolamina, abietato de sodio, sulfatos de alquilo, particularmente laurilsulfato de sodio y cetilsulfato de sodio, dodecilbenceno sulfato de sodio, dioctilsulfosuccinato de sodio, a´cidos grasos, particularmente los derivados de aceite de coco, - tensioactivos cati´onicos tales como sales de amonio cuaternarios hidrosolubles de f´ ormula N+ R’R”R”’R””, Y− en la cual los radicales R son radicales hidrocarbonados, eventualmente hion de un a´cido fuerte droxilados, e Y− es un ani´ tal como los aniones haluro, sulfato y sulfonato, hall´ andose el bromuro de cetiltrimetilamonio entre los tensioactivos cati´ onicos utilizables, - sales de amina de f´ ormula N+ R’R”R’” en la cual los radicales R son radicales hidrocarbonados, eventualmente hidroxilados, hall´ andose el clorhidrato de octadecilamina entre los tensioactivos cati´onicos utilizables, - tensioactivos no i´ onicos tales como ´esteres de sorbitano eventualmente polioxietilenados, particularmente polisorbato 80, ´eteres de alquilo polioxietilenados, estearato de polietilenglicol, derivados polioxietilenados de aceite de ricino, ´esteres de poliglicerina, alcoholes grasos polioxietilenados, a´cidos grasos polioxietilenados, copol´ımeros de ´oxido de etileno y o´xido de propileno, - tensioactivos anf´ oteros tales como los compuestos laur´ılicos sustituidos de la betaina, - o preferiblemente una mezcla de al menos dos de ellos. 5

9

ES 2 137 889 A1

En forma particularmente preferida se utilizar´a un par inhibidor de cristalizaci´ on, a saber, la combinaci´ on de un agente film´ogeno de tipo polim´erico y un agente tensioactivo. Estos agentes estar´an elegidos, en particular, entre los compuestos citados como inhibidores de cristalizaci´ on b). Entre los agentes film´ogenos de tipo polim´erico particularmente interesantes pueden citarse:

10

– los diferentes grados de polivinilpirrolidona, – alcoholes polivin´ılicos, y – copol´ımeros de acetato de vinilo y vinilpirrolidona.

15

En lo que se refiere a los agentes tensioactivos se citar´an particularmente los tensioactivos no i´ onicos, preferiblemente los ´esteres de sorbitano polioxietilenados y en particular diferentes grados de polisorbato, por ejemplo Polisorbato 80. El agente film´ogeno y el agente tensioactivo pueden ser incorporados particularmente en cantidades cercanas o id´enticas al l´ımite de las cantidades totales de inhibidor de cristalizaci´on mencionadas m´as arriba. El conjunto as´ı constitu´ıdo asegura en forma notable los objetivos de ausencia de cristalizaci´on sobre la piel y el mantenimiento del aspecto cosm´etico de la pelambre sin tendencia a pegotearse o al aspecto polvoriento, a pesar de la fuerte concentraci´on de materia activa. Como cosolvente d), puede citarse particularmente el etanol absoluto, isopropanol y metanol. Como agente antioxidante se utilizan particularmente los agentes cl´asicos tales como butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, a´cido asc´orbico, metabisulfito de sodio, galato de propilo, tiosulfato de sodio, y las mezclas de al menos dos de ellos. Las composiciones para la aplicaci´on puntual seg´ un la invenci´ on se preparan habitualmente por simple mezcla de los constituyentes tales como se han definido m´ as arriba. Convenientemente, se comienza por la mezcla de la materia activa con el solvente principal y se agregan luego los otros ingredientes y coadyuvantes. El volumen aplicado puede ser del orden de 0,m3 a 1 ml, preferiblemente del orden de 0,5 ml para el gato, y del orden de 0,3 a 3 ml para el perro, en funci´ on del peso del animal. En forma particularmente preferida la composici´on seg´ un la invenci´ on puede presentarse bajo forma de soluci´ on, suspensi´ on o emulsi´on concentrada para una aplicaci´ on puntual sobre una peque˜ na zona cut´ anea del animal, generalmente entre los dos hombros, (soluci´ on de tipo spot-on). En forma particularmente menos preferida se pueden proporcionar formas de soluci´ on o suspensi´ on para pulverizar, de soluci´ on o emulsi´on para verter o expandir sobre el animal (soluci´on de tipo pouron), aceite, crema, pomada o toda otra formulaci´on fluida para la administraci´ on t´ opica. En forma conveniente, la composici´ on lista para su uso est´ a dosificada con 0,1 a 40 mg/kg de compuesto (A) de f´ ormula (I) y 0,1 a 40 mg/kg de compuesto (B). 6

5

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10

Preferiblemente, una formulaci´on dosificada lista para su empleo, en particular para la aplicaci´on puntual (spot-on), contiene de 1 a 20 mg/kg, y preferiblemente de 2 a 10 mg/kg de compuesto (A), en particular fipronil, y de 1 a 30 mg/kg, y preferiblemente de 2 a 10 mg/kg, de compuesto preferido (B) o de 10 a 20 mg/kg de otro compuesto(B). De manera conveniente, se pueden prever composiciones listas para el uso, dosificadas para animales de 1-10, 10-20, y 20-40 kg, respectivamente. En otra forma de realizaci´ on, prevista para una aplicaci´ on separada cronol´ ogicamente, puede llevarse a cabo una composici´on en forma de conjunto (kit) que re´ une separadamente en un mismo embalaje una composici´ on que contiene el compuesto de la f´ ormula (I), particularmente el fipronil, y una composici´ on que contiene el compuesto (B), preferiblemente piriproxifene, conteniendo cada una de las composiciones un veh´ıculo que permite su aplicaci´on cut´ anea. Preferiblemente, cada una de las composiciones est´a prevista para una aplicaci´ on local puntual (spot-on), y preferiblemente, est´ a previsto para cada aplicaci´ on un recipiente que contiene justamente la dosis necesaria. As´ı, por ejemplo, un conjunto puede contener en un envase tres recipientes, cada uno de los cuales contiene una dosis u ´ nica de composici´on de compuesto (A) y tres recipientes, cada uno de los cuales contiene una dosis u ´ nica de composici´ on de compuesto (B), distingui´endose los recipientes (A) de los recipientes (B) por marcas, formas o colores, as´ı como un folleto que especifica que los recipientes (A) y (B) deben utilizarse alternativamente a intervalos, por ejemplo, de un mes, y comenzando, por ejemplo, por un recipiente (A). Las composiciones seg´ un la invenci´on, particularmente para la aplicaci´on puntual, han resultado extremadamente eficaces para el tratamiento de larga duraci´ on de las pulgas de los mam´ıferos, y en particular de peque˜ nos mam´ıferos, tales como perros y gatos. Se ha descubierto que el compuesto (A), como el fipronil, se disuelve en la secreci´on seb´ acea para recubrir todo el animal, se concentra en las gl´ andulas seb´ aceas, de las cuales se desprende progresivamente durante un periodo prolongado, lo que es una explicaci´on plausible de esta eficacia duradera para estas composiciones y puede tambi´en explicar la acci´on duradera del compuesto (B) asociado. Tambi´en presentan una segura eficacia contra otros insectos par´ asitos, en particular garrapatas, y queda entendido que puede extenderse la aplicaci´on de la composici´on seg´ un la invenci´ on al tratamiento de ectopar´asitos, incluyendo endopar´ asitos para los cuales la composici´on ha resultado tener una utilidad real y susceptible de ser obtenida pr´ acticamente seg´ un los criterios de la buena pr´ actica veterinaria. As´ı, por ejemplo, tambi´en puede utilizarse una composici´ on a base de fipronil y de fluazuron especialmente contra las garrapatas. Llegado el caso, la composici´on seg´ un la invenci´on tambi´en puede comprender otro insecticida, en particular imidaclopride.

11

ES 2 137 889 A1

La invenci´on tambi´en tiene por objeto la utilizaci´on de al menos un compuesto (A) de la f´ ormula (I) y de al menos un compuesto (B) de tipo IGR, como se define m´ as arriba, para la preparaci´on de una composici´ on tal como se define anteriormente. Otras ventajas y caracter´ısticas de la invenci´on quedar´ an en evidencia por la descripci´ on siguiente, hecha a t´ıtulo de ejemplo no limitativo. El ejemplo de la preparaci´ on de la composici´on siguiente comprende como compuesto (A) de f´ ormula (I), el compuesto denominado fipronil. A t´ıtulo de ejemplo, para preparar una composici´on de aplicaci´on cut´ anea local seg´ un la invenci´on, puede mezclarse convenientemente los siguientes compuestos: a1 - compuesto (B) a raz´on de 1 a 20 % (porcentaje en peso por volumen P/V). a2 - compuesto (A) de f´ ormula (I), a raz´ on de 1 a 20 %, y preferiblemente de 5 a 15 % (porcentaje en peso por volumen (PV). A t´ıtulo de ejemplo, las composiciones seg´ un la invenci´on comprenden las concentraciones siguientes (P/V) de compuestos (A) y (B) en un medio liquido que comprende un representante de cada uno de los componentes b, c, d. El volumen total es de 1 ml. Ejemplo 1 fipronil 10 % piriproxifen 5 %

12

Ejemplo 2 fipronil 5 % piriproxifen 5 % 5

10

15

20

25

Ejemplo 3 fipronil 5 % piriproxifen 20 % Ejemplo 4 fipronil 10 % metopren 30 % Ejemplo 5 fipronil 10 % 1-(2,6-difluorobenzoil)-3(2-fluoro-4trifluorometil)fenilurea 5 %. Se infectan gatos con 100 pulgas cada uno y luego se reinfectan cada 10 d´ıas. Simult´ aneamente con la primera infecci´ on, reciben una aplicaci´on cut´ anea local, a raz´on de 0,1 ml/kg de la composici´on seg´ un el Ejemplo 1. Dos meses despu´es del tratamiento y 10 d´ıas despu´es de la u ´ ltima infecci´on no se detecta ninguna pulga y los huevos recolectados resultan no viables. Los perros tratados seg´ un el mismo protocolo con composiciones seg´ un los ejemplos 1 y 2, muestran la misma eficacia de tratamiento dos meses despu´es de la aplicaci´on de la composici´on.

30

35

40

45

50

55

60

65

7

13

ES 2 137 889 A1

REIVINDICACIONES 1. Composici´ on para la protecci´ on de larga duraci´ on antipulgas en peque˜ nos mam´ıferos, especialmente perros y gatos, caracterizada por el hecho de que comprende, por una parte, al menos un compuesto (A) de la f´ ormula (I),

5

10

15

20

(I) en la cual: R1 representa CN o metilo o un a´tomo de hal´ ogeno; R2 representa S(O)n R3 o 4,5-dicianoimidazol-2ilo o haloalquilo; R3 representa alquilo o haloalquilo; ogeno o de R4 representa un ´atomo de hidr´ hal´ ogeno; o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , C(O)R7 , C(O)O-R7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical -N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente, un ´atomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, alcoxicarbonilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´ atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un atomo de hidr´ ´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o hal´ ogeno, o eventualmente CN o NO2 ; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo, haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ; m, n, q, r representan, independientemente entre s´ı, un n´ umero entero igual a 0, 1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12, formando parte las otras tres valencias del a´tomo de carbono del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N; o R2 es 4,5-dicianoimidazol-2-ilo, R4 es Cl, R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es =C-Cl; y, por otra parte, al menos un compuesto ovicida (B), de tipo IGR regulador del desarrollo de 8

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14

insectos, en un veh´ıculo fluido aceptable para el animal y conveniente para una aplicaci´on cut´ anea local. 2. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 1, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ ormula (I): R1 representa CN o metilo; R2 representa S(O)n R3 ; R3 representa alquilo o haloalquilo; ogeno o de R4 representa un ´atomo de hidr´ hal´ ogeno; o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , C(O)R7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical -N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente, un ´atomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´ atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un ´atomo de hidr´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o de hal´ogeno; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo, haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ; m, n, q, r representan, independientemente entre s´ı, un n´ umero entero igual a 0, 1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12 , en donde las otras tres valencias del ´atomo de carbono forman parte del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N. 3. Composici´ on seg´ un las reivindicaciones 1 ´o 2, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ ormula (I) R1 es CN. 4. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ormula (I) R13 es haloalquilo, preferiblemente CF3 . 5. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ormula (I) R2 es S(O)n R3 , preferiblemente con n = 1, siendo R3 preferiblemente CF3 o alquilo, en particular metilo o etilo, o n = 0, siendo R3 preferiblemente CF3 . 6. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ormula (I), X es C-R12 siendo R12 un a´tomo de hal´ ogeno. 7. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por el hecho de que en el compuesto de la f´ormula (I), R1 es CN, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 y R12 son, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hal´ ogeno, y/o R13 es haloalquilo. 8. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por el hecho de que el compuesto de la f´ ormula (I) es:

15

ES 2 137 889 A1

1-[2,6-Cl2-4-CF3 fenil]3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2 pirazol. 9. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por el hecho de que el compuesto de la f´ ormula (I) es uno de los siguientes: 1 : 1-[2,6-Cl2-4-CF3 fenil]-3-CN-4-[S-CF3]-5-NH2 pirazol 2 : 1-[2,6-Cl2-4-CF3 fenil]-3-CN-4-[SO-C2H5 ]-5NH2 pirazol. 10. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por el hecho de que el compuesto (B) es un compuesto mim´etico de hormonas juveniles, en particular: azadiractin diofenolan fenoxicarb hidropreno kinopreno metopreno piriproxifeno tetrahidroazadiractin

5

10

15

20

25

y 4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-(6-iodo3-piridilmetoxi)piridizin-3(2H)-ona, o un inhibidor de la s´ıntesis de la quitina, especialmente: clorfluazuron ciromazina diflubenzuron fluazuron flucicloxuron flufenoxuron hexaflumuron lufenuron tebufenozida teflubenzuron triflumuron y 1 - (2,6 - difluorobenzoil) - 3 - (2 - fluoro - 4 (trifluorometil)fenilurea, 1 -(2,6 -difluorobenzoil)3 - (2 - fluoro - 4 - (1,1,2,2 - tetrafluoroetoxi)fenilurea, 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4-trifluorometil)-fenilurea. 11. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por el hecho de que el compuesto (B) es novalur´on. 12. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 10, caracterizada por el hecho de que el compuesto tipo IGR est´ a elegido entre metoprenos, piriproxifenos, lufenur´ on, hidropreno, ciromazina, y 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-fluoro-4(trifluorometil)fenilurea. 13. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada por el hecho de que las proporciones en peso de los compuestos (A) de f´ ormula (I) y compuestos de tipo (B) est´an comprendidas entre 80/20 y 20/80. 14. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada por el hecho de que el veh´ıculo fluido y la concentraci´ on de los compuestos (A) y (B) est´ an adaptados a una aplicaci´on para dep´ osito cut´ aneo puntual de tipo “spot on”.

30

35

40

45

50

55

60

65

16

15. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada por el hecho de que el veh´ıculo fluido y la concentraci´ on de los compuestos (A) y (B) est´ an adaptados a una aplicaci´ on para dep´ osito cut´ aneo local de tipo “pour on”. 16. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada por el hecho de que el veh´ıculo fluido y la concentraci´ on de los compuestos (A) y (B) est´ an adaptados a una aplicaci´on localizada sobre una zona de superficie inferior a 10 cm2 , especialmente comprendida entre 5 y 10 cm2 , en particular en dos puntos y preferiblemente localizada entre los hombros del animal. 17. Composici´ on seg´ un una de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada por el hecho de que est´a dosificada con 0,1 a 40 mg/kg de compuesto (A) y de 0,1 a 40 mg/kg de compuesto (B). 18. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´on 17, caracterizada por el hecho de que est´a dosificada con 1 a 20 mg/kg, y en particular de 2 a 10 mg/kg de compuesto (A) y de 1 a 30 mg/kg, especialmente de 2 a 20 mg/kg de compuesto (B). 19. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizada por el hecho de que comprende adem´ as un inhibidor de cristalizaci´on (b), especialmente presente a raz´on de 1 a 20 % (P/V), preferiblemente 5 a 15 %. 20. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´on 19, caracterizada por el hecho de que el inhibidor de cristalizaci´on (b) est´ a elegido entre: - polivinilpirrolidona, alcoholes polivin´ılicos, copol´ımeros de acetato de vinilo y vinilpirrolidona, polietilenglicoles, alcohol benc´ılico, manitol, glicerina, sorbitol, ´esteres de sorbitano polioxietilenados; lecitina, carboximetilcelulosa s´odica, derivados acr´ılicos tales como metacrilatos y otros, - los tensioactivos ani´onicos tales como los estearatos alcalinos, especialmente de sodio, de potasio o de amonio; estearato de calcio; estearato de trietanolamina; abietato de sodio; sulfatos de alquilo, especialmente laurilsulfato de sodio y cetilsulfato de sodio; dodecilbenceno sulfonato de sodio, dioctilsulfosuccinato de sodio; a´cidos grasos, especialmente derivados de aceite de copra, - tensioactivos cati´onicos tales como sales de amonio cuaternario hidrosolubles de f´ ormula N+ R’R”R”’R””, Y− en la cual los radicales R son radicales hidrocarbonados, eventualmente hion de un a´cido fuerte droxilados, e Y− es un ani´ tal como los aniones haluro, sulfato y sulfonatos, hall´ andose el bromuro de cetiltrimetilamonio entre los tensioactivos cati´ onicos utilizables, - sales de amina de f´ ormula N+ R’R”R’” en la cual los radicales R son radicales hidrocarbonados, eventualmente hidroxilados; hall´ andose el clorhidrato de octadecilamina entre los tensioactivos cati´onicos utilizables, - tensioactivos no i´ onicos tales como ´esteres de sorbitano eventualmente polioxietilenados, especialmente polisorbato 80, ´eteres de alquilo polioxietilenados, estearato de polietilenglicol, derivados polioxietilenados; de aceite de ricino, ´esteres de poliglicerina, alcoholes grasos polioxietilenados, a´cidos grasos polioxietilenados, copol´ımeros

9

17

ES 2 137 889 A1

de ´oxido de etileno y de o´xido de propileno, - tensioactivos anf´ oteros tales como los compuestos lauril sustituidos de la betaina, - o preferiblemente una mezcla de al menos dos de ellos. 21. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 19 y 20, caracterizada por el hecho de que comprende un par inhibidor de cristalizaci´on formado por la combinaci´ on de un agente film´ogeno de tipo polim´erico y un agente tensioactivo, especialmente en cantidades cercanas o id´enticas al l´ımite de las cantidades totales del inhibidor de cristalizaci´ on. 22. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 21, caracterizada por el hecho de que el agente film´ ogeno est´a elegido entre: – los diferentes grados de polivinilpirrolidona, – alcoholes polivin´ılicos, y – copol´ımeros de acetato de vinilo y de vinilpirrolidona, y el agente tensioactivo est´a elegido entre los tensioactivos no i´ onicos, preferiblemente ´esteres de sorbitano polioxietilenados, en particular de diferentes grados de polisorbato. 23. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, caracterizada por el hecho de que comprende un solvente org´ anico (c) que tiene una constante diel´ectrica comprendida entre 10 y 35, preferiblemente entre 20 y 30, cuyo contenido en la composici´on global representa, de preferencia, el complemento hasta 100 % de la composici´ on. 24. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 23, caracterizada por el hecho de que el solvente org´ anico (c) est´a elegido entre: acetona, acetonitrilo, alcohol benc´ılico, butildiglicol, dimetilacetamida, dimetilformamida, ´eter n-but´ılico de dipropilenglicol, etanol, isopropanol, metanol, etilenglicol monoetil´eter, etilenglicol monometil´eter, monometilacetamida, monometil´eter de dipropilenglicol, los polioxietil´englicoles l´ıquidos, propilenglicol, 2-pirrolidona, especialmente N-metil pirrolidona, monoetil´eter de dietilenglicol, etilenglicol, ftalato de dietilo o una mezcla de al menos dos de ellos. 25. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 23 y 24, caracterizada por el hecho de que comprende adem´ as un cosolvente org´ anico (d) que tiene un punto de ebullici´ on inferior a 100◦C, preferiblemente inferior a 80◦C y con una constante diel´ectrica comprendida entre 10 y 40, preferiblemente entre 20 y 30, miscible en agua y/o en solvente (c), que se encuentra particularmente en una relaci´on peso/peso (P/P) de cosolvente (d)/solvente(c) comprendida entre 1/15 y 1/2. 26. Composici´ on seg´ un la reivindicaci´ on 25, caracterizada por el hecho de que el cosolvente (d) est´ a elegido entre etanol absoluto, isopropanol y metanol. 27. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, caracterizada por el hecho de que est´a realizada en forma de un conjunto (kit) que re´ une, separadamente, en un mismo embalaje al menos un recipiente que contiene compuesto (A) y al menos un recipiente de compuesto 10

5

18

(B) y una instrucci´ on que especifica que los recipientes deben utilizarse de manera alternativa con intervalo, especialmente de un mes. 28. Composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, caracterizada por el hecho de que procura una protecci´ on durante 2 a 3 meses. 29. Utilizaci´ on, por una parte, de al menos un compuesto (A) de la f´ ormula (I)

10

15

20

25

(I) 30

35

40

45

50

55

60

65

en la cual: R1 representa CN o metilo o un a´tomo de hal´ ogeno; R2 representa S(O)n R3 o 4,5-dicianoimidazol-2ilo o haloalquilo; R3 representa alquilo o haloalquilo; ogeno o de R4 representa un ´atomo de hidr´ hal´ ogeno; o un radical NR5 R6 , S(O)m R7 , C(O)R7 , C(O)O-R7 , alquilo, haloalquilo u OR8 o un radical -N=C(R9 ) (R10 ); R5 y R6 representan, independientemente, un ´atomo de hidr´ ogeno o un radical alquilo, haloalquilo, C(O)alquilo, alcoxi carbonilo, S(O)r CF3 ; o R5 y R6 pueden formar conjuntamente un radical alquileno divalente que puede estar interrumpido por uno o dos hetero´ atomos divalentes tales como ox´ıgeno o azufre; R7 representa un radical alquilo o haloalquilo; R8 representa un radical alquilo, haloalquilo o un ´atomo de hidr´ ogeno; R9 representa un radical alquilo o un a´tomo de hidr´ ogeno; R10 representa un grupo fenilo o h´eteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios a´tomos de hal´ ogeno o grupos tales como OH, -O-alquilo, -Salquilo, ciano, o alquilo; R11 y R12 representan, independientemente entre s´ı, un a´tomo de hidr´ ogeno o hal´ ogeno, o eventualmente CN o NO2 ; ogeno o un grupo R13 representa un ´atomo de hal´ haloalquilo, haloalcoxi, S(O)q CF3 o SF5 ; m, n, q, r representan, independientemente entre s´ı, un n´ umero entero igual a 0,1 ´o 2; X representa un a´tomo de nitr´ ogeno trivalente o un radical C-R12, formando parte las otras tres valencias del a´tomo de carbono del ciclo arom´atico; con la condici´on que cuando R1 es metilo, R3 es haloalquilo, R4 es NH2 , R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es N; o R2 es 4,5-dicianoimidazol-2-ilo, R4 es

19

ES 2 137 889 A1

Cl, R11 es Cl, R13 es CF3 , y X es =C-Cl; y, por otra parte, al menos un compuesto ovicida (B), de tipo IGR regulador del desarrollo de insectos, para la preparaci´ on de una composici´ on destinada a una aplicaci´ on cut´ anea local, para la protecci´on prolongada contra pulgas de peque˜ nos mam´ıferos, especialmente perros y gatos. 30. Utilizaci´ on seg´ un la reivindicaci´ on 29, para la preparaci´ on de una composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28. 31. Utilizaci´ on de una composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, para combatir ectopar´ asitos, especialmente garrapatas. 32. Procedimiento para combatir pulgas de

5

10

20

peque˜ nos mam´ıferos especialmente perros y gatos, durante un periodo de larga duraci´ on, caracterizado por el hecho de que se trata el animal con dep´ osito cut´ aneo local en dosis y proporciones eficazmente parasiticidas, de una composici´ on seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28. 33. Procedimiento seg´ un la reivindicaci´ on 32, caracterizado por el hecho de que se trata el animal con dep´ osito cut´ aneo local puntual de tipo “spot-on”. 34. Procedimiento seg´ un una cualquiera de las reivindicaciones 32 y 33, para combatir ectopar´ asitos, especialmente garrapatas.

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11

kES 2 137 889 kN. solicitud: 009750027 kFecha de presentaci´on de la solicitud: 28.11.1997 kFecha de prioridad: 29.03.1996

11

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

21

˜ ESPANA

◦

22 32

05.08.1996

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

k

51 Int. Cl.6 :

A01N 47/02, 43/56

DOCUMENTOS RELEVANTES Categor´ıa

Documentos citados

Reivindicaciones afectadas

X

WO 9533380 A (CIBA-GEIGY) (14.12.1995), p´agina 1, p´arrafos 1,3; p´agina 4, l´ıneas 23-25; p´agina 10, l´ınea 20; p´agina 12, p´arrafo 2.

1-8,10, 12,13

Y

FR 2713889 A (SUMITOMO CHEM.) (23.06.1995), p´agina 1, l´ıneas 1-17; p´agina 2, l´ıneas 1-4; p´agina 2, l´ınea 18 - p´agina 4, l´ınea 7; p´agina 4, l´ıneas 15-18; p´agina 5, l´ıneas 9-13,20-26; p´agina 6, l´ıneas 7-18.

1-34

Y

EP 295117 A (MAY & BAKER LTD) (14.12.1988), p´agina 2, l´ıneas 5-27,48; p´agina 3, l´ınea 46; p´agina 4, l´ıneas 45-49; p´agina 6, l´ıneas 17-23,47,64; p´agina 7, l´ınea 13.

1-34

Y

EP 500209 A (RHONE POULENC) (26.08.1992), p´agina 2, l´ınea 42 - p´agina 3, l´ınea 14; p´agina 45, l´ınea 57 - p´agina 46, l´ınea 2; p´agina 4, l´ıneas 9,34,58; p´agina 48, l´ınea 14.

1-5,7, 10-34

Y

EP 271923 A (DONEGANI) (22.06.1988), todo el documento.

11

Y

WO 9009738 A (CHARWELL) (07.09.1990), p´agina 2, p´arrafo 5 - p´agina 3, p´arrafo 1; p´agina 6, ejemplo 5.

19-22

Categor´ıa de los documentos citados X: de particular relevancia

on no escrita O: referido a divulgaci´

Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la

on P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentaci´

misma categor´ıa A: refleja el estado de la t´ecnica

de la solicitud es de la fecha E: documento anterior, pero publicado despu´ de presentaci´ on de la solicitud

El presente informe ha sido realizado × para todas las reivindicaciones Fecha de realizaci´ on del informe 29.10.1999

para las reivindicaciones n◦ : Examinador M. Ojanguren Fern´andez

P´ agina

1/1

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

k 2 137 889 A1 kN´umero de solicitud: 009750027 kInt. Cl. : A01N 47/02, A01N 43/56

11 N.◦ de publicaci´ on: 21

˜ ESPANA

51

6

//(A01N 47/02, 61:00, 65:00, 49:00, 47:34, 47:12 43:90, 43:68, 43:58, 43:40 43:28, 37:28, 25:02, 25:00) (A01N 43/56, 61:00, 65:00 49:00, 47:34, 47:12, 43:90 43:68, 43:58, 43:40, 43:28 37:28, 25:02, 25:00)

CORRECCION DE ERRATAS DE FOLLETO DE PATENTE

P´ag./INID

k

1, 22

Errata

Correcci´ on

28.03.1997

26.03.1997

26/05/2000