Alteraciones del sistema sanguíneo

Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO INSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIA UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE Clase 1

ACTIVIDAD HEMATOPOYÉ HEMATOPOYÉTICA M.O Hígado

Vértebras

Esternón Saco vitelino Bazo Fémur

1 2 3 4 5 6 7 8 9 Meses de gestación

10

20

30

40

50 60 Edad en años

1

Génesis de los hematíes Linfocitos T C. madre linfoide

Célula madre hematopoyética

Linfocitos B

Célula plasmática

Eritrocitos Megacariocitos C. madre mieloide

Médula ósea

PLAQUETAS

Macrófagos Monocitos Granulocitos

B,E,N

Estadios de diferenciación de los hematíes

reticulocito

2

Hipoxia tisular

hemólisis

ANEMIA Disminución en la hemoglobina (Hb) circulante o en el recuento de glóbulos rojos (GR).

FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad transportadora de O2 de la sangre.

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CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS • Pérdida o hemorragia • Alteración en la producción • Destrucción o hemólisis

CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA ¾Disminución o producción defectuosa de GR ƒAlteración síntesis de Hb 9Deficiencia de Fe ƒAlteración síntesis DNA por deficiencia de nutrientes 9Anemia perniciosa (Vit B12) 9Acido fólico (vit B9) ƒDisfunción células madre 9Anemia aplástica, Leucemia mieloproliferativa ƒInfiltración de la Medula ósea 9Carcinoma, Linfoma

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¾Aumento en la destrucción de GR ƒHemólisis (defecto intracorpuscular) 9Membrana: esferocitosis hereditaria 9Hemoglobina: Sickle Cell Anemia (drepanocitica) 9Oxidación: deficiencia de G6PD ƒHemólisis (defecto extracorpuscular) 9Mecanismos inmunes 9Infección –malaria 9Trauma al eritrocito – síndrome urémico hemolítico 9Secuestro esplénico – hiperesplenismo ¾Aumento en la perdida 9 Aguda: hemorragia, trauma 9Crónica: sangrado TGI, menorragia

EVENTOS ETIOLOGICOS ↓ ERITROPOYESIS, PERDIDA DE SANGRE, ↑ DESTRUCCION

↓ GR, ↓ Hb

↓ Capacidad de transportar oxigeno

Isquemia

Músculo

Hígado

HIPOXIA TISULAR

Palidez (piel, mucosas)

Respiratorio (↑ FR, profundidad, disnea)

Debilidad, ↑ fatiga

SNC (mareo, desmayo, letargia)

MECANISMOS COMPENSATORIOS

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MECANISMOS COMPENSATORIOS CORAZON (ANGINA)

↑ FR

↑ FC

↑ DEMANDA DE O2 PARA EL TRABAJO CARDIACO

RENAL

↑ RESPUESTA R-A-A ↑ RETENCION Na Y H2O ↑ LEC

↑ GC

↑ ERITROPOYETINA

↑ LEC

ESTIMULO MO GC Velocidad

CIRCULACION HIPERDINAMICA

flujo

SOPLO ANEMICO (s)

FALLO CARDIACO

MANIFESTACIONES CLINICAS GENERALES ƒ-Hipoxia ƒ-↑ FC, taquicardia: SNS ƒ-↑ FR y profundidad, disnea ƒ-Palidez piel, mucosas, labios ƒ-Palpitaciones, mareo, síncope fatiga, claudicaciones, debilidad, intolerancia al ejercicio, cefalea, falta de concentración. ƒ-Ictericia: hemólisis ƒ-Dolor abdominal, nausea, vomito, anorexia, constipación, diarrea ƒ-Rápida y severa: ↓ FSR, ↑ R-A-A, retención de Na y H2O: ↑ volumen (muerte por IC) ƒ-Alteración de la cicatrización

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ANEMIA FERROPENICA ƒ Forma más común CAUSAS: ƒ Gestación, pérdidas crónicas de sangre (esofagitis, ulceras gástricas y duodenales, adenomas colónicos, cáncer), H. pylori, daño hepático, parasitismos GI, menorragia en mujeres ƒ Tiempo de transito y absorción, insuficiencia en la dieta, desordenes alimenticios (pica)

FISIOPATOLOGIA 9-Deficiencia de Fe nutricional: consumo inadecuado o perdida masiva – no hay disfunción, hay depleción: reducción síntesis de Hb 9-Deficiencia de Fe funcional o metabólica: disminución de suministro de Fe a la MO o disfunción en la utilización del Fe en la MO

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Demanda excede al suministro desarrollándose en 3 etapas: 1. Depósitos de hierro hepáticos agotados – eritropoyesis normal, contenido de Hb normal 2. Transporte a la MO ↓ resultando en eritropoyesis deficiente de Fe 3. Células pequeñas deficientes de Fe a circulación, en numero suficiente para reemplazar GR normales maduros removidos, en esta etapa signos

MANIFESTACIONES CLINICAS ƒ-Tempranas e inespecíficas: fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio, debilidad, palpitaciones, irritabilidad. ƒ-Mas severas: tej epitelial – glositis, disfagia, estomatitis angular ƒ -Gastritis, alteraciones neuromusculares, irritabilidad, dolor de cabeza, hormigueo y entumecimiento, soplos sistólicos y en algunos pacientes, insuficiencia cardiaca congestiva (ejercicio)

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DISMINUCIÓN O PRODUCCIÓN DEFECTUOSA DE GR Anemias megaloblásticas ¾ Def de Vit B12 y acido Fólico: necesarios para maduración nuclear y síntesis del DNA ¾ Síntesis defectuosa de DNA, eritropoyesis lenta ¾ Aumento de tamaño, grosor y volumen de la célula ™ Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal

ANEMIA PERNICIOSA 9-Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal 9-Ausencia de factor intrínseco – no absorción de Vit B12 9-Personas mayores de 60 años, mas en mujeres 9-Asociada con etapa final de gastritis atrófica crónica, gastritis crónica por consumo de alcohol, cigarrillo, gastrectomía parcial o total, Helicobacter pylori

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PATOGENESIS Estómago

Células parietales de glándulas gástricas afectadas por fenómeno congénito o adquirido (atrofia de la mucosa)(destrucción)

Perdida del factor intrínseco (glucoproteína) digerida Disponibilidad y absorción de Vit. B12

Infiltración crónica de la mucosa con células inflamatorias, degeneración de cel parietales Células parietales destruidas y reemplazadas por cel mucosas (metaplasia)

MANIFESTACIONES CLINICAS

ƒ-Desarrollo lento, severas cuando se hace diagnostico ƒ-Signos tempranos vagos – infecciones, dolencias GI, cardiacas y renales

ƒ-Neurológicas: desmielinizacion de medula espinal y corteza cerebral, perdida sentido de posición y vibracion, espasticidad , ataxia. ƒ-Reflejo de Babinski positivo, Pérdida de reflejos tendinosos ƒ-Cambios de personalidad: "locura megaloblástica"

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Signo de Babinski positivo

Perdida reflejo tendinoso

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO -El folato participa en la síntesis de purinas y pirimidinas (tiamina, adenina y guanina) – elementos estructurales de DNA y RNA, altera maduración - Absorción en ID proximal 9-Deficiencia asociada con alcoholismo y otras condiciones que ocasionen malnutrición 9-El alcohol interfiere con el metabolismo del folato en el hígado, dietas grasas y bajas en vegetales, verduras, frutas, carnes – deficiencia

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MANIFESTACIONES CLINICAS 9-Causar defectos congénitos graves en el cerebro y en la médula espinal 9-Caquexia, fisuras en los labios y comisuras de la boca, estomatitis 9-Ulceraciones dolorosas en mucosa oral y lengua 9-GI: disfagia, flatulencia, diarrea acuosa

ANEMIA APLASTICA o Aplasia de la médula ósea o oCondición critica – pancitopenia, supresión medular o Muerte por infección o sangrados o Rara- 2 a 5 pers/millón, 1 peak entre 15 y 25 años y otro 60 años o Mas común AA adquirida (idiopática) 75%, secundaria AA 15% agentes químicos y radiación ionizante (X) o gamma– benceno, arsénico, cloranfenicol, vincristina.

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FISIOPATOLOGIA • -MO hipocelular reemplazada por grasa • -Autoinmune o supresión de hematopoyesis por células T citotóxicas (IFN γ – TNF α: efecto inhibidor de hematopóyesis), genera apoptosis de Stem Cells (celulas madre), detiene el ciclo celular

MANIFESTACIONES CLINICAS ƒ -Rapidez de destrucción y reemplazo de la MO, línea celular ƒ- Rápido ƒ- Lento: debilidad progresiva, fatiga, infección y hemorragias (nariz, boca, TGI) ƒ -Tardío: ulceraciones de boca y faringe, celulitis en el cuello, esplenomegalia (raro), cambios neurológicos parestesias

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ANEMIA POSTHEMORRAGICA ƒ-Perdida aguda de sangre ƒ-Manifestaciones dependen de la severidad de la perdida ƒ-Efectos inmediatos de la perdida de volumen ƒ-Manifestaciones iniciales: ↑ activación SNS, ↑ GC, sed, ƒdisnea, alteración o perdida de la conciencia, sudoración ƒ-Si perdida no es severa: recuperación posible

ƒ-1 a 3 dias post: plasma perdido es reemplazado por liquido y electrolitos del intersticio – hemodilución - ↓ Hto ƒ-↓ O2 estimula eritropoyetina: ↑ producción de GR: reticulocitos ƒ-Fe se recupera si hemorragia fue interna ƒ-Tiempo inicial: reposición del volumen, si muy severa (transfusión) ƒ-Concentración de GR normal 4 a 6 semanas, Hb 6 a 8 semanas

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Volumen perdido % VST

ml

Manifestaciones clínicas

10

500

20

1000 Si esta en reposo, difícil, imposible detectar la perdida de sangre; taquicardia con el ejercicio y ↓ leve de PA con cambio de posición

30

1500 Taquicardia e hipotensión presentes, ↓GC ; PA en reposo y pulso pueden estar normales

40

2000

50

2500 Shock severo, acidosis láctica, muerte

Ninguna; raro sincope vasovagal en donadores

GC y PA por debajo de lo normal aun en reposo y decúbito supino; disnea, pulso rápido e irregular, piel fría

Hemorragias agudas: 9-Ulceras gástricas, 9-Cirugía 9-Alt de la coagulación 9-Hemorroides, 9-Traumatismos Hemorragias crónicas: 9-Parasitismos 9-Ulceras 9-Déficit de vit k

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ANEMIA HEMOLÍTICA 9-Destrucción prematura, acelerada de GR ya sea episódica o continua, gradual o abrupta y severidad de la destrucción 9-Destrucción sobrepasa aumento en la producción 9-Hemólisis leve: asintómatica; mas severa pone en riesgo la vida – descompensación cardiopulmonar. 9-Presentación clínica refleja la causa subyacente de la hemólisis: Ictericia

PATOFISIOLOGIA Mecanismos: ¾Intravascular: agentes infecciosos que causan degradación directa de membrana y destrucción celular en el plasma sanguíneo. ¾Extravascular: GR con alteraciones estructurales que circulen por el bazo, hígado y medula osea, serán fagocitados y destruidos por los macrófagos

esferocitosis

A.Falciforme

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MANIFESTACIONES CLINICAS ƒ-Orina oscura ƒ-ictericia, piel ƒHiperesplenismo (hiperactivo) Al examen de laboratorio: anemia, hiperbilirrubinemia indirecta, reticulocitosis.

DESORDENES HEREDITARIOS 9-Enzimopatías: deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) , afecta mas a hombres; no hay signos hasta que un evento cause daño oxidativo a la Hb 9-Membranopatías: Esferocitosis hereditaria – mutaciones en las proteínas génicas del esqueleto de la membrana celular 9-Hemoglobinopatías: desorden en síntesis de hemoglobina – Sickle Cell Anemia (Hb con O2 forma cristales), Talasemia alfa o beta

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POLICITEMIA Incremento en la producción de GR, ↓ volumen plasmático • Relativa: cualquier causa de DHT – diarrea, ↓ consumo de H2O, vomito excesivo, ↑ uso de diuréticos. • Absoluta: – Primaria: anormalidad de las células Stem en MOPolicitemia Vera – Secundaria: ↑ EPO (eritropoyetina) como respuesta fisiológica a hipoxia (alturas, ICC)

PATOFISIOLOGIA • Policitemia Vera: Hto 60 al 70% -Aberración genética de la línea que produce GR -Trombocitosis, leucocitosis, policitemia, esplenomegalia -Vida del GR no se extiende, no supresión de eritropoyesis con Insuf.renal, precursores proliferan sin estimulo de EPO

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MANIFESTACIONES CLINICAS ¾-↑ de Hto y Vol.ST: ↑ viscosidad – obstrucción de capilares, flujo lento, ↓ retorno venoso al corazón ¾-Espleno y hepatomegalia – hipertensión portal ¾-Enrojecimiento cara, manos, pies, orejas y mem. mucosas ¾-Distensión de vasos retinianos y cerebrales, alteraciones de la visión – dolor de cabeza, mareo.

¾-↑ VST – hipertensión, FS coronario afectado – angina ¾-Trombosis gástrica y duodenal – hemorragias, si trombosis mesentérica – intervención medica inmediata ¾-Sist. Respiratorio si existen trombos y émbolos ¾-viscocidad aumenta 10 veces la viscosidad del agua

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