Bajo peso al nacer y riesgo de Enfermedad Renal Crónica e Hipertensión arterial. Consuelo Restrepo de Rovetto M.D.

Nefróloga Pediatra Universidad Cincinnati. Profesor Titular Distinguido Universidad del Valle Miembro fundador de Aconepe

Introducción La prevalencia de bajo peso al nacer (BPN), por prematurez o retraso del crecimiento intrauterino (RCIU)

Países desarrollados

Países en vía de desarrollo

4-8 %

15 %

Colombia, según el Ministerio de Salud,

En el HUV, centro de referencia en la ciudad y suroccidente 19,5 %

9%

El BPN tiene un impacto negativo a largo plazo en la salud y es responsable de enfermedades crónicas de la edad adulta como síndrome metabólico y otras.

Es una de las causas más importantes de la morbilidad y mortalidad perinatal e infantil. Asociada con 70 % de • •

muertes perinatales.

WHO. Low birthh weight, country regional and globlal estimates 2010. Disponible http: www.WHO,int/reproductive health/publications/low birth weight/index WHO. Risk factors 2009. Visitado 2010 disponible: Http//www.Who.Int/Whosis/Whostat/EN_WHO-S09

Riesgos de BPN despues de etapa neonatal.

Hipertensión Arterial Cardiopatía Isquémica

Bajo peso al nacer Diabetes

Síndrome Metabólico

Enfermedad Renal Crónica.

Teorías que explican la relación de BPN y ERC e HTA Brenner La presencia de un numero menor de glomérulos, lleva a una hiperfunción de cada uno de ellos. • Con el tiempo esta hiperfiltración lleva al daño de los glomérulos • Daño endotelial • Arteriolas dilatadas • Esclerosis focal.

Barker

Nefrogenesis

Bajo peso al nacer asociado a mayor riesgo cardiovascular en vida adulta

Incompleta.

• HTA • Cardiopatia Isquemica • Diabetes

• Inicia en semana 9 hasta 36 • 60% nefronas se forman en 3 trimestre. • Nefrogenesis extrauterina hasta 6 semanas despues. • Concepto de Oligonefronia .

Teoría de hiperfiltración de Brenner. La presencia de un número menor de glomérulos, lleva a una hiperfunción de cada uno de ellos. Con el tiempo esta hiper filtración Lleva al daño de los glomérulos : •Daño endotelial •Arteriolas dilatadas •Esclerosis focal.

Discover , Enero 2003

David Barker M.D. Unidad de Epidemiología Ambiental Universidad de Southampton

Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Barker DJ, Gluckman PD, Godfrey KM, Harding JE, Owens JA, Robinson JS. MRC Environmental Epidemiology Unit, Southampton General Hospital, UK. Lancet 1993 Apr 10;341(8850):938-41. Babies who are small at birth or during infancy have increased rates of cardiovascular disease and non-insulin-dependent diabetes as adults. Some of these babies have low birthweights, some are small in relation to the size of their placentas, some are thin at birth, and some are short at birth and fail to gain weight in infancy. This paper shows how fetal undernutrition at different stages of gestation can be linked to these patterns of early growth. The fetuses' adaptations to undernutrition are associated with changes in the concentrations of fetal and placental hormones. Persisting changes in the levels of hormone secretion, and in the sensitivity of tissues to them, may link fetal undernutrition with abnormal structure, function, and disease in adult life.

Nefrogénesis incompleta Nefrogénesis en el feto se desarrolla de la semana 9 a la 36.

El 60% de la nefronas se desarrollan en el tercer trimestre. Un RN prematuro logra desarrollar nefrogénesis extrauterina hasta 6 semanas después .

Esto lleva al concepto de oligonefronia, una masa renal funcionante menor para toda la vida que lleva a riesgo de hiperfiltración, HTA, diabetes, síndrome metabólico y ERC.

Con estas teorías de pilar, los niños con BPN pueden tener un mayor riesgo de ERC en la vida adulta.  Hinchliffe SA, : The effect of intrauterine growth retardation on the development of renal nephrons. J Obstet Gynaecol. 99:301, 1992.  Manalich R, Melendi C, : Relationship between weight at birth and the number and size of renal glomeruli in humans: A histomorphometric study. Kidney Int 58:770-773, 2000.  Hughson M : Glomerular number and size in autopsy kidneys: The relationship to birth weight. Kidney Int 63: 2113-2122, 2003.

Estudio de tejido renal por técnica conteo radial computadorizado de en autopsias de: 56 recién nacidos prematuros y 10 RN a termino como controles .

• •

Los Prematuros se dividieron en: los que sobrevivieron < 40 días ( con Falla renal y sin falla renal) los que sobrevivieron > 40 días ( con Falla renal y sin falla renal)

Nefrogénesis incompleta

Nefroplus 2011; 4(1): 1-10

Hipertensión y BPN

Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease Valerie A Luyckx , John F Bertram , Barry M Brenner , Caroline Fall , Wendy E Hoy , Susan E Ozanne , Bjorn E Viks...

Figure 1 Factors affecting developmental programming of hypertension and kidney disease The Lancet null Mayo 2013 null

Figure 2 Worldwide prevalence of factors affecting programming of renal disease, by UN region Error bars represent the range of prevalence, by region. *Excludes countries with 2005 gross domestic product of US$15?000 or higher, where vitamin A deficiency ...

Low birth weight and risk of high blood pressure in adulthood. Gennser G, Rymark P, Isberg PE Br Med J (Clin Res Ed). 1988;296(6635):1498.

• • • •

Primer estudio en reportar asociacion entre BPN y mayor riesgo de HTA Estudio Sueco . 104 Adultos militares que midio TA a los 28 años de edad . En 77 se encontro antedecente de peso al nacer y edad gestacional calculada con fecha de ultima mestruacion . • 25 tuvieron TA diastolica > 90 mmHg • 11 tuvieron el antecedente de Bajo peso para edad Gestacional “ The risk of increased diastolic blood pressure in early adult life was

significantly higher among men who had been growth retarded at birth than among those whose birth weight had been appropriate for gestational age (odds ratio 3.63; 95% confidence interval 1.14 to 12.57). Being born small for gestational age may be a predictor of raised blood pressure in early adult life.”

Systematic Review and meta-analysis of preterm birth and later Systolic blood pressure . Hypertension. 2012 Feb; 59(2): 226:34

10 Estudios 1342 prematuros o de VLBW 1738 Recien nacidos a termino 8 países. X Edad gestacional de los prematuros 30.2 sem ( 28.8 – 34.1 sem) X del peso 1280 grs (1098- 1958 grs.) X Edad toma TA 17.8 años ( 6.3-22.4 años)

de Jong F et al. Hypertension. 2012;59:226-234

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Meta-analysis of the difference in systolic blood pressure (SBP) between participants born preterm or very low birth weight (VLBW) vs term.

A : 10 Estudios Observacionales

B: Estudios que tuvieron en cuenta estrato socioecomico.

Sistolic BP diference de Jong F et al. Hypertension. 2012;59:226-234 Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Meta-analysis of the difference in systolic blood pressure (SBP) between participants born preterm or very low birth weight (VLBW) vs term.

C: 8 Estudios que tuvieron en cuenta Talla, peso o IMC

D: Estudios de niños prematuros < 32 sem o pesos < 1500 grs.

E: 5 Estudios con la mejor calidad

de Jong F et al. Hypertension. 2012;59:226-234 Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Systematic Review and meta-analysis of preterm birth and later Systolic blood pressure . Hypertension. 2012 Feb; 59(2): 226:34

RESULTADOS : Prematuros tuvieron sistólicas Mayores que RN a termino 2.5 mm/ Hg (95% IC: 1.7-3.3 mmHG) En los 5 estudios de mejor calidad la diferencia fue de 3.8 mm Hg ( 95% IC: 2.6 – 5mmHg)

de Jong F et al. Hypertension. 2012;59:226-234

CONCLUSION Los RN prematuros o de VLBW Tienen un riesgo moderado mayor de tener presion arterial sistolica mas tarde en la vida y puede tener un mayor riesgo de desarrollar HTA y sus secuelas. Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Desde punto de vista teórico BPN tiene mayor riesgo de ERC .

Epidemiologia Estudios en población que apoyen esta asociación .

Estudios de Seguimiento clínico en pacientes de BPN vs Controles de : Función Renal Glomerular Función Tubular Tamaño renal

Low Birth Weight Contributes to the Excess Prevalence of End-Stage Renal Disease in African Americans Daniel T. Lackland, DrPH;1 Brent M. Egan, MD;2 Z. Joyce Fan, MS;1 Holly E. Syddall JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION VOL. III NO. I JANUARY/FEBRUARY 2001

12.364 pts. en programa KEEP( Kidney Early Evaluation Program) 15% peso < 2500 gr

Estudio Noruego Registros de Nacimiento con Peso al Nacer Registro de pacientes con ERC 2.183.317 niños nacidos 1997 a 2004 526 se registraron con ERC Tiempo máximo de seguimiento 38 años Análisis por percentiles de peso la nacer BPN al nacer asociado a ERC antes de los 15 años de edad

J Am Soc Nephrol 19:151-157 , 2008

Paciente con peso al nacer < 10 percentil tuvieron OR para desarrollar ERC de 1.7 ( 95% CI 1.4- 2.2) y P