Controversias y nuevos tratamientos en linfoma de Hodgkin

Dr. Antonio Rueda Domínguez Á Área d Oncohematología de O h l í Hospital Costa del Sol Marbella

Controversias

Controversias • TTratamiento t i t combinado bi d versus quimioterapia i i t i exclusiva en estadios iniciales. • BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados. avanzados

Controversias • TTratamiento t i t combinado bi d versus quimioterapia i i t i exclusiva en estadios iniciales. • BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados. avanzados • Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin clásico: – Estadificación. – Evaluación de la respuesta al final de tratamiento tratamiento. – Seguimiento.

Controversias • TTratamiento t i t combinado bi d versus quimioterapia i i t i exclusiva en estadios iniciales. • BEACOPPesc versus ABVD en estadios avanzados. avanzados • Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin clásico: – – – – –

Estadificación. Evaluación de la respuesta al final de tratamiento tratamiento. Seguimiento. PET interino. Remisión metabólica completa previa al TAMO en pacientes R/R.

Objetivos del PET “interino” interino

Objetivos del PET “interino” interino • Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. • Obtener información pronóstica de forma temprana.

Objetivos del PET “interino” interino • Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. • Obtener información pronóstica de forma temprana. • Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada:

Objetivos del PET “interino” interino • Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. • Obtener información pronóstica de forma temprana. • Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada: – PET “interino” negativo: • EEstadios t di iiniciales: i i l evitar it lla iirradiación. di ió • Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT.

Objetivos del PET “interino” interino • Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. • Obtener información pronóstica de forma temprana. • Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada: – PET “interino” negativo: • EEstadios t di iiniciales: i i l evitar it lla iirradiación. di ió • Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT.

– PET “interino” interino positivo: • Estadios iniciales: irradiar +/- intensificar la QT. • Estadios avanzados: intensificar la QT/nuevos agentes.

Criterios cualitativos de evaluación del PET “interino” en el linfoma de Hodgkin

Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260

Criterios cualitativos de evaluación del PET “interino” en el linfoma de Hodgkin

+ Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260

Criterios cualitativos de evaluación del PET “interino” en el linfoma de Hodgkin

+ Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50: 1257-1260

Deauville 1 (PET pretratamiento)

Deauville 1 (PET interino)

Deauville 5

Deauville 3

Kostakoglu L, Gallamini A. J Nucl Med 2013; 54: 1082-1093

Valor predictivo del PET “interino” en estadios avanzados

Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476

Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54: 683-690

Valor predictivo del PET “interino” en estadios avanzados

Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476

Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54: 683-690

Valor predictivo del PET “interino” en estadios iniciales

Connors JM JM. Hematology 2011

Valor predictivo del PET “interino” en estadios iniciales

Connors JM JM. Hematology 2011

Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión completa radiológica tras ABVD x 2

Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.

Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión completa radiológica tras ABVD x 2

Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.

Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión completa radiológica tras ABVD x 2

Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.

Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión completa radiológica tras ABVD x 2

Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013: 374-380.

Ensayo RAPID Estadios I-IIA sin enfermedad masiva mediastínica Dos tercios de los casos incluidos con pronóstico favorable Evaluación de respuesta por PET con revisión centralizada PET positivo 25 % (n=145)

571 pacientes

ABVD x 3

ABVD x 1 + RT IF

PET RT IF PET negativo 75 % (n=420)

No más tratamiento

Razon de riesgo: Para la supervivencia libre de progresión: 1.51 a favor de RT IF (p=0,23) Para la supervivencia global: 0.15 a favor de no tratar más (p=0,07)

Supervivencia a 3 años: lib de libre d progresión: ió 90% Global: 96%

Supervivencia a 3 años: libre de progresión: 94% Global: 97%

Supervivencia a 3 años: libre de progresión: 91% Global: 99.5%

Radford J, et al. ASH 2012. Abstract 547

Ensayo y EORTC/LYSA/FIL / / H10

Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

Ensayo y EORTC/LYSA/FIL / / H10

Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

Ensayo y EORTC/LYSA/FIL / / H10

Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

Ensayo y EORTC/LYSA/FIL / / H10

Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

Ensayo y EORTC/LYSA/FIL / / H10

Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

Ensayos fase III que evalúan PET interino en estadios avanzados Ensayo

Estadios

Brazo control

Brazo experimental i l

PET negativo

PET positivo

RATHL

IIB-IV

No

ABVD x 2

ABVD x 4 vs AVD x 4

BEACOPPesc x6

ILL HD 0801

IIX-IV

No

ABVD x 2

ABVD x 4 vs ABVD x 4 +RT

Bex4 + Bbx4 +// rituximab

GHSG HD 18

IIX-IV

BEACOPPesc x6

BEACOPPesc x2

BEACOPPesc 2 vs 4

BEACOPPesc x 6 +/rituximab

LYSA AHL 2011

IIX-IV

BEACOPPesc x6

BEACOPPesc x 2-4

ABVD x 2-4

BEACOPPesc x4

EORTC PL RG H11

III-IV III IV

BEACOPPesc x6

ABVD x 1

ABVD x 5

BEACOPPesc x6

Ensayos fase III que evalúan PET interino en estadios avanzados Ensayo

Estadios

Brazo control

Brazo experimental i l

PET negativo

PET positivo

RATHL

IIB-IV

No

ABVD x 2

ABVD x 4 vs AVD x 4

BEACOPPesc x6

ILL HD 0801

IIX-IV

No

ABVD x 2

ABVD x 4 vs ABVD x 4 +RT

Bex4 + Bbx4 +// rituximab

GHSG HD 18

IIX-IV

BEACOPPesc x6

BEACOPPesc x2

BEACOPPesc 2 vs 4

BEACOPPesc x 6 +/rituximab

LYSA AHL 2011

IIX-IV

BEACOPPesc x6

BEACOPPesc x 2-4

ABVD x 2-4

BEACOPPesc x4

EORTC PL RG H11

III-IV III IV

BEACOPPesc x6

ABVD x 1

ABVD x 5

BEACOPPesc x6

Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados

Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60 Johhson P, P et al. al Hematol Oncol 2013; 31: 138. 138 Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36. Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados • En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el cambio a ABVD no compromete p la eficacia.

Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60 Johhson P, P et al. al Hematol Oncol 2013; 31: 138. 138 Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36. Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados • En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el cambio a ABVD no compromete p la eficacia. • En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el cambio a BEACOPPesc consigue PFS a 2 años superiores al 65%.

Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60 Johhson P, P et al. al Hematol Oncol 2013; 31: 138. 138 Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36. Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados • En pacientes con PET negativo tras BEACOPPesc x 2 el cambio a ABVD no compromete p la eficacia. • En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el cambio a BEACOPPesc consigue PFS a 2 años superiores al 65%. • Los pacientes con PET negativo tras ABVD x 2 que siguen con ABVD alcanzan PFS a 2 años superiores al 85%. 85% Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: 551-60 Johhson P, P et al. al Hematol Oncol 2013; 31: 138. 138 Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: 32-36. Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

Respuesta metabólica completa previa a TACPH

Moskowitz AJ, et al. Blood 2010; 116: 4934-37.

Conclusiones PET “interino” interino • N No se recomienda i d su utilización tili ió rutinaria ti i para escalar/desescalar el tratamiento. • Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares.

Conclusiones PET “interino” interino • N No se recomienda i d su utilización tili ió rutinaria ti i para escalar/desescalar el tratamiento. • Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares. • Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el 2º-3º ABVD. • En situaciones clínicas en las que queramos evitar la irradiación mamaria de una mujer joven, parece razonable apoyarse p y en el PET interino.

Conclusiones PET “interino” interino • N No se recomienda i d su utilización tili ió rutinaria ti i para escalar/desescalar el tratamiento. • Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares. • Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el 2º-3º ABVD. • En situaciones clínicas en las que queramos evitar la irradiación mamaria de una mujer joven, parece razonable apoyarse p y en el PET interino. • No es “obligatoria” la obtención de una remisión metabólica completa para indicar un TACPH en un paciente en recaída quimiosensible quimiosensible.

Nuevos tratamientos

Eficacia de los nuevos tratamientos en pacientes R/R tras TACPH o ≥ 2 líneas previas

Batlevi CL, Younes A. ASH Educational Book 2013.

Brentuximab Vedotin en líneas previas a su indicación actual

BV + ABVD/AVD en cHL avanzado sin tratamiento previo (fase I)

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: efectos adversos ≥ grado 3

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: efectos adversos ≥ grado 3

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: toxicidad pulmonar

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: neuropatía

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: neuropatía

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: neuropatía

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

BV + ABVD/AVD: respuestas p completas p

Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 1348-56

Ensayo fase III: ECHELON ECHELON-1 1

Targeted BEACOPP variants: interim results of a GHSG randomized phase II trial

Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)

Targeted BEACOPP variants: interim results of a GHSG randomized phase II trial

Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)

Targeted BEACOPP variants: interim results of a GHSG randomized phase II trial

Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)

Targeted BEACOPP: dose levels

Targeted BEACOPP: dose levels

Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity and efficacy Regimen

Hematological

Organs

Neurotoxicity

BEACOPPesc

90.4%

14.3%

8.5%

BRECAPP

90.4%

13%

3%

BRECADD

94%

0%

0%

Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity and efficacy Regimen

Hematological

Organs

Neurotoxicity

BEACOPPesc

90.4%

14.3%

8.5%

BRECAPP

90.4%

13%

3%

BRECADD

94%

0%

0%

Brentuximab Vedotin en segunda g línea

Moskowitz et al. MSKCC

Otros ensayos

Otros ensayos • AETHERA: – BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH.

Otros ensayos • AETHERA: – BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH.

• Fase II BV + AVD en estadios iniciales.

Otros ensayos • AETHERA: – BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH.

• Fase II BV + AVD en estadios iniciales. • SNG 35-015: – BV en monoterapia en primera línea de pacientes con cHL > 60 años. Fase II.

Otros ensayos • AETHERA: – BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH.

• Fase II BV + AVD en estadios iniciales. • SNG 35-015: – BV en monoterapia en primera línea de pacientes con cHL > 60 años. Fase II.

• SNG 35-016: 35 016: – BV + bendamustina en cHL R/R. Fase I-II.

Conclusiones • La actividad de brentuximab en el tratamiento de primera linea del linfoma de Hodgkin es prometedora. • La combinación con AVD parece muy efectiva y bien tolerada. • Podemos encontrarnos ante el futuro t t i t estándar tratamiento tá d del d l LHc. LH