INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA VACUNA PROTOTIPO FRENTE A GRIPE PANDÉMICA, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE (H5N1) (SPLIT VIRION, INACTIVATED, ADJUVANTED) GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS Este informe está destinado al personal sanitario Fecha de elaboración del informe: 20 de septiembre de 2011. Versión: 1

Resumen La vacuna “Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals”, de la Compañía GlaxoSmithKline Biologicals S.A., se autorizó por procedimiento centralizado en octubre de 2009. Se puede encontrar información más detallada en la página de la web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA): “Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals”. Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals es una Vacuna antigripal pandémica (H5N1) (de virus fraccionados, inactivados, adyuvada) que contiene antígenos de superficie de virus de la gripe (hemaglutinina y neuraminidasa) de la cepa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (NIBRG-14) adyuvada con AS03. Esta vacuna debe cumplir con las recomendaciones de la OMS y decisión de la UE en el caso de que se declarase una pandemia. Se presenta como una suspensión y emulsión para emulsión inyectable. La suspensión es un líquido incoloro ligeramente opalescente. La emulsión es un líquido homogéneo blanquecino.

Indicaciones Profilaxis de la gripe en una situación pandémica oficialmente declarada. La vacuna antigripal pandémica debe utilizarse de acuerdo con las directrices oficiales.

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Posología Personas no vacunadas previamente con Prepandrix o Vacuna antigripal prepandémica (H5N1) (de virus fraccionados, inactivados, adyuvada) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 μg:. Adultos a partir de los 18 años de edad: •

Una dosis de 0,5 ml en la fecha elegida.

•

Una segunda dosis de 0,5 ml debe ser administrada después de un intervalo de al menos tres semanas.

En base a datos muy limitados, los adultos >80 años pueden requerir una dosis doble de Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals en la fecha elegida y nuevamente tras un intervalo de al menos tres semanas, para alcanzar una respuesta inmune (ver sección 5.1 de la Ficha técnica). Personas previamente vacunadas con una o dos dosis de Prepandrix o Vacuna antigripal prepandémica (H5N1) (de virus fraccionados, inactivados, adyuvada) de GlaxoSmithKline Biologicals conteniendo 3,75 μg de HA derivada de un clado diferente del mismo subtipo de virus de la gripe que el virus pandémico: Adultos a partir de los 18 de edad: una dosis de 0,5 ml en la fecha elegida. No hay experiencia en niños.

Forma de administración La inmunización debe llevarse a cabo mediante inyección por vía intramuscular. En caso de administrarse una dosis doble, las inyecciones se deben administrar en extremidades diferentes.

Inmunogenicidad Esta sección describe la experiencia clínica con vacunas prototipo. Las vacunas prototipo contienen antígenos diferentes de los virus de la gripe que circulan actualmente. Estos antígenos pueden considerarse como antígenos nuevos y simulan una situación donde la población diana para la vacunación no tiene experiencia inmunológica previa. Los datos obtenidos con las vacunas prototipo apoyarían una estrategia de vacunación que podría ser utilizada para la vacuna pandémica: los datos de inmunogenicidad clínica, seguridad y reactogenicidad obtenidos con estas vacunas prototipo son importantes para las vacunas pandémicas.

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Respuesta inmunitaria frente a A/Vietnam/1194/2004 (H5N1): En los ensayos clínicos en los que se ha evaluado la inmunogenicidad de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 en sujetos de 18-60 años de edad, las respuestas de anticuerpos anti-hemaglutinina (anti-HA) fueron las siguientes:

Después de la administración de dos dosis separadas entre sí 21 días o 6 meses, en el 96% de los sujetos se observó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes y el 98-100% tuvieron un título de al menos 1:80. El seguimiento de 50 sujetos de 18-60 años de edad que recibieron dos dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) en los días 0 y 21, mostró que en el día 42 el 84% de los sujetos estaban seroprotegidos (título IH ≥1:40), mientras que en el día 180 lo estaban el 54%. A partir del día 0 se observó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes, en el día 42 en el 85,7% de sujetos y en el día 180 en el 72%. En otro ensayo clínico, 152 sujetos >60 años (estratificados por rangos de edad desde los 61 a los 70 años, desde los 71 a los 80 años y >80 años) recibieron bien una única dosis o bien una dosis doble de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/194/2004 (H5N1) los días 0 y 21. El día 42 las respuestas de anticuerpos anti-HA fueron las siguientes:

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A pesar de que tras dos administraciones de una dosis única de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) se alcanzó una respuesta inmunitaria adecuada el día 42, tras dos administraciones de una dosis doble de la vacuna la respuesta observada fue mayor. Datos muy limitados en sujetos seronegativos >80 años (N=5) mostraron que ninguno de estos sujetos alcanzó niveles de seroprotección tras dos administraciones de una dosis única de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Sin embargo, tras dos administraciones de una dosis doble de la vacuna, la tasa de seroprotección el día 42 fue del 75%. El día 180, las tasas de seroprotección en sujetos >60 años fueron del 52,9% en aquellos que recibieron dos dosis únicas y del 69,5% en aquellos que recibieron dos dosis dobles el día 0 y 21. Además, según el grupo de dosificación, en el 44,8% y el 56,1% de los sujetos, se observó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes desde el día 0 hasta el día 42 y el 96,6% y 100% de los sujetos tuvieron un título de al menos 1:80 el día 42. Respuesta inmunitaria frente a A/Indonesia/05/2005 (H5N1) En un ensayo clínico en el que se administraron dos dosis de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21 a 140 sujetos de 18-60 años de edad, las respuestas de anticuerpos anti-HA fueron las siguientes:

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Se observó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes en el 79,2% de los sujetos veintiún días después de la administración de la primera dosis, en el 95,8% veintiún días después de la segunda dosis y en el 87,5% seis meses después de la segunda dosis. En un segundo estudio, 49 sujetos de 18-60 años de edad recibieron dos dosis de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21. En el día 42, la tasa de seroconversión para los anticuerpos anti-HA fue del 98%, todos los sujetos estaban seroprotegidos y el factor de seroconversión fue 88,6%. Además, todos los sujetos tenían un título de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:80. Reactividad cruzada de la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 37,5 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1): Tras la administración de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004, las respuestas de anticuerpos antiHA frente a A/Indonesia/5/2005 fueron las siguientes:

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Después de dos dosis, independientemente de la pauta, se alcanzó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes frente a A/Indonesia/5/2005 en >90% de los sujetos. Tras la administración de las dos dosis separadas entre sí 6 meses, todos los sujetos tuvieron un título de al menos 1:80. En un estudio diferente realizado en 50 sujetos de 18-60 años de edad, las tasas de seroprotección 21 días después de la administración de la segunda dosis de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 fueron del 20% frente a la cepa A/Indonesia/5/2005, del 35% frente a la cepa A/Anhui/01/2005 y del 60% de la cepa frente a la A/Turkey/Turkey/1/2005. En 152 sujetos >60 años las tasas de seroprotección y de seroconversión frente a A/Indonesia/5/2005 fueron del 23% y el factor de seroconversión fue 2,7 el día 42 tras la administración de dos dosis de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004. De los 87 sujetos testados en el 87% y en el 67%, se alcanzaron títulos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:40 o al menos 1:80, respectivamente. Reactividad cruzada de la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005 (H5N1): Después de administrar dos dosis de la vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de la cepa A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21 a 140 sujetos de 18-60 años de edad, las respuestas de anticuerpos antiHA frente a A/Vietnam/1194/2004 fueron las siguientes:

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En el día 180, la tasa de seroprotección fue del 13%. Se observó un incremento de 4 veces el título de anticuerpos séricos neutralizantes frente a A/Vietnam en el 49% de los sujetos veintiún días después de la administración de la primera dosis, en el 67,3% veintiún días después de la segunda dosis y en el 44,9% seis meses después de la segunda dosis. Una dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005 administrada después de una o dos dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004. En un ensayo clínico, se administró a sujetos de 18-60 años una dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004, o bien derivada de A/Indonesia/05/2005, 6 meses después de haber sido primovacunados con una o dos dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 el día 0 ó los días 0 y 21. Las respuestas anti-HA fueron las siguientes:

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Con independencia de que 6 meses antes los sujetos se hubieran primovacunado con una o dos dosis de vacuna, las tasas de seroprotección frente a A/Indonesia fueron >80% después de una dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 y las tasas de seroprotección frente a A/Vietnam fueron >90%, después de una dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005. Todos los sujetos alcanzaron títulos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:80 frente a cada una de las dos cepas, independientemente del tipo de HA contenida en la vacuna y del número de dosis administradas previamente. En otro ensayo clínico, 39 sujetos de 18-60 años que habían recibido catorce meses antes dos dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Vietnam/1194/2004 los dias 0 y 21, recibieron una dosis de vacuna adyuvada con AS03 conteniendo 3,75 μg de HA derivada de A/Indonesia/05/2005. Las tasas de seroprotección frente a A/Indonesia 21 días después de la vacunación de recuerdo fueron del 92% y el día 180 del 69,2%.

Reacciones adversas Los ensayos clínicos han evaluado la incidencia de reacciones adversas que se han detectado en aproximadamente 5.000 sujetos de 18 años de edad en adelante que recibieron formulaciones que contenían al menos 3,75 microgramos de HA/AS03 (ver sección 4.8 de la Ficha técnica).

Periodo de validez y conservación de la vacuna El periodo de validez de Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter, Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals es de 18 meses. Una vez mezclada, la vacuna debe ser utilizada en las 24 horas siguientes. Se ha demostrado estabilidad física y química durante su uso en un período de 24 horas a 25ºC. Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

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Vacunas Pandémicas similares a Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals En la actualidad hay autorizadas por la EMA cinco vacunas prototipo frente a la gripe pandémica que son: Daronrix, Foclivia, Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter, Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals y Pumarix.

Utilidad de la vacuna Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals La vacuna Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter, Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals es una vacuna prototipo (de prueba) para hacer frente a una futura pandemia causada por un virus gripal. La vacuna está autorizada en base a los datos obtenidos con una cepa prototipo H5N1 pero no está comercializada. Sólo se comercializará cuando la OMS declare una nueva pandemia y la Compañía solicite un cambio en el registro de la vacuna prototipo de manera que la vacuna se fabrique usando la nueva cepa pandémica en lugar de la cepa prototipo (ver una explicación más detallada en el documento “Vacunas gripales para hacer frente a una pandemia”). Las cinco vacunas prototipo aprobadas por la EMA cumplen con los requisitos de calidad, preclínicos y clínicos establecidos por las directrices de la EMA, pero no son iguales. Las hay de virus completo (Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter y Daronrix), de virus fraccionado (Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals y Pumarix) y de subunidades (Foclivia). Las hay adyuvadas con tres adyuvantes distintos (Daronrix, Foclivia, y Pandemic Influenza Vaccine H5N1 (Split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals) y Pumarix) y una vacuna sin adyuvar (Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter). Todas utilizan virus crecidos en huevos embrionados excepto Pandemic Influenza vaccine H5N1 Baxter en la que el virus se crece en cultivo de tejidos. Estas diferencias dan versatilidad para hacer frente a un futuro escenario pandémico, pero por la misma razón podría suceder que ante este mismo escenario la disponibilidad de cada una de las vacunas, así como su perfil de imunogenicidad y seguridad fuera diferente en cada caso. De manera que por ejemplo, en el caso de una pandemia que cursara con una enorme mortalidad primarían los aspectos de inmunogenicidad frente a los de seguridad; mientras que en un escenario pandémico con baja repercusión clínica los aspectos de seguridad tendrían una gran importancia.

Consideraciones de interés realizadas por Organismos Nacionales e Internacionales Se adjuntan enlaces a varios organismos nacionales e internacionales donde se detallan consideraciones relativas a distintos aspectos de las pandemias

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gripales desde la perspectiva de salud pública, incluyendo el uso poblacional de vacunas antigripales específicas. Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad. Salud Pública. Guías, Protocolos e Informes Técnicos. Gripe A H1N1 http://www.msps.es/profesionales/saludPublica/gripeA/home.htm European Medicines Agency. Special Topics. Pandemic influenza http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/general/ge neral_content_000267.jsp&murl=menus/special_topics/special_topics.jsp&mid= WC0b01ac058004b634 European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Influenza pandemics http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/pandemic_preparedness/Pages/index.aspx Organización Mundial de la Salud. Influenza http://www.who.int/influenza/en/ Comisión Europea. preparedness

DG

Salud

y

Consumidores.

Influenza

pandemic

http://ec.europa.eu/health/preparedness_response/pandemic_flu_preparedness /index_en.htm

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