05/12/2012

X Jornada: NORMES DE CORRECTA FABRICACIÓ DE MEDICAMENTS

ICH Q10 Mejora continua de la calidad

Barcelona, 14 de Diciembre de 2012 Emilio Román Con la colaboración de: Miquel Romero y Juan Nuñez

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Indice: • ICH Q10: Ámbito, Orientación y Objetivos. • ICH Q10: Visión práctica.

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ICH Q10 Ámbito, Orientación y Objetivos

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Ámbito

ICH Q10 International Conference on Harmonisation

Steering Committee

The Guidelines are developed through a process of scientific consensus with regulatory and industry experts working side-by-side.

ICH's mission is to achieve greater harmonisation to ensure that safe, effective, and high quality medicines are developed and registered in the most resourceefficient manner.

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Ámbito

ICH Q10 International Conference on Harmonisation

GUIDELINES




Orientadas a la Calidad, Seguridad y Eficacia de los medicamentos.




Consensuadas entre Administración Sanitaria e Industria.




Armonizadas para el entorno Europa, Estados Unidos y Japón




Reconocimiento internacional

ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Ámbito

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE

EUROPEAN COMMISSION EU GPM Chapter 1

Amendments to the text of Chapter 1 have been made in order to align with the concepts and terminology described in the ICH Q10.

Coming into operation: 31 January 2013

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Orientación

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

PRINCIPIOS PQS

 La Gestión de la Calidad es un concepto muy amplio, que abarca todos los asuntos que individual o colectivamente influyen en la calidad de un producto. Es la suma total de la medidas adoptadas con el objetivo de asegurar que los medicamentos son de la calidad requerida para el uso previsto.

 Las Normas de Correcta Fabricación se engloban en el PQS y aplican a todo el ciclo de vida del medicamento.

 El tamaño y la complejidad de la empresa deben tenerse en cuenta al desarrollar el Sistema de Calidad. Su diseño debe incorporar los principios sobre gestión de riesgos, y deberá demostrarse la efectividad del mismo.

ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Objetivos

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

OBJETIVOS

1. Realización del producto

2. Estado de Control

Sistema que permita la liberación de productos con los atributos de calidad óptimos para: • Los pacientes. • Los profesionales de la salud • La autoridades regulatorias • Otros clientes internos o externos

• Monitorización efectiva de la calidad de productos • Sistemas de control de la eficiencia y capacidad de • procesos

3. Mejora Continua • • • •

Mejora de productos Mejora de procesos Consistencia en el cumplimiento de especificaciones Reducción de la variabilidad

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Objetivos

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

DIAGRAMA

ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Objetivos

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

OPORTUNIDADES POTENCIALES

Escenario

Oportunidad potencial - Cumplimiento GMP: Status quo

Q8

+

Q9

+ Q10 -Aumento el uso de criterios de riesgo ante inspecciones regulatorias.

Sistema de calidad farmacéutico efectivo + Conocimiento de Producto y Proceso.

- Facilitar las evaluaciones de calidad, basadas en conocimiento científico - Enfoques innovadores en los procesos de validación. - Establecer mecanismos para liberación a tiempo real. - Optimizar el control de cambios regulatorio “post-approval”

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

SUMARIO

Objetivos

ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

Describe

Un modelo de gestión de calidad efectivo para la industria farmacéutica, basado en los conceptos de calidad ISO

Incluye

Las Normas de Correcta Fabricación, la ICH Q8 sobre Desarrollo Farmacéutico e ICH Q9 sobre Gestión de riesgos.

Implica

A los diversos estadios del ciclo de vida del medicamento: Desarrollo, transferencia de tecnología, fabricación comercial y discontinuación del medicamento.

Muestra

El apoyo de la industria y la administración a un sistema de calidad eficaz para mejorar la calidad y disponibilidad de los medicamentos en todo el mundo, en beneficio de la salud pública

Promueve

La innovación y la mejora continua

Posibilitará

Mejorar el conocimiento, incrementar la solidez en los procesos de toma de decisión, optimizar relación con autoridades regulatorias

ICH Q10 Visión práctica

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ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Visión práctica

¿Cómo impacta la ICH Q10 en el Sistema de Calidad actual de mi Compañía? Ciclo de vida

Mejora Continua

Gestión del Conocimiento Gestión de actividades subcontratadas

Etc.

ICH Q10

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Visión práctica

¿Cómo afronto su implantación?

Identificación de Novedades

Gap Análisis

Diseño del plan

Implantación

• Analizar todo el material existente. y  Elementos • Entrevistas conque herramientas interlocutores clave. incorpora Q10

• Reuniones de grupo con Gerentes y Delegados

 Análisis comparativo de mi sistema actual, respecto a la expectativa Q10

 Establecimiento de un plan de acción, priorizando por balance riesgo / beneficio.

 Proceso gradual, involucrando a todos los actores que deben intervenir en el sistema Q10.

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NOVEDADES Visión Práctica

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Principios Q10 y visión práctica de implantación

“Menú” X Jornada NCFs

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Política, Objetivos y Manual de Calidad

2

Gestión de actividades subcontratadas

3

Estado de Control

4

Mejora Continua

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Responsabilidades de la Dirección

Principios Q10 y Visión práctica de implantación

1

Política, Objetivos y Manual de Calidad

2

Gestión de actividades subcontratadas

3

Estado de Control

4

Mejora Continua

5

Responsabilidades de la Dirección

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POLÍTICA de Calidad

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

 La alta dirección debe establecer una Política de Calidad

Q10

que describa la orientación de la empresa en relación con calidad.

 La Política de Calidad:
Debe incluir la expectativa regulatoria que se persigue
Promoverá la mejora continua del sistema de calidad

Q10


Será comunicada y entendida por el personal, a todos los niveles de la empresa.


Se revisará periódicamente para asegurar su efectividad

Ejemplo práctico

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

POLÍTICA de Calidad

Notas derivadas del ejemplo: Política de Calidad

Principio Ámbito Responsabilidades Elementos Comunicación interna

Involucrar Formar Definir procesos ….. en toda la organización

Estructura documental

Desarrollo Mapa SOPs (Primer Nivel)

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

OBJETIVOS de Calidad

 Deben definirse y comunicarse los Objetivos de Calidad

Q10

necesarios para implantar la política de calidad.

 Los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los

Q10

niveles necesarios de la Compañía.

 Los objetivos de calidad estarán alineados con la estrategia de la Compañía y serán coherentes con la Política de Calidad.

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Q10

OBJETIVOS de Calidad

 El progreso de los objetivos de calidad debe ser medido, comunicado regularmente a la alta dirección y gestionado a través de indicadores de la efectividad de los diversos procesos del Sistema de Calidad:

Q10


Gestión de reclamaciones, desviaciones, CAPA y control de cambios.
Actividades sub-contratadas.
Resultados internos: Tendencias, auto-inspección, etc.
Resultados externos: Inspecciones regulatorias y auditorías de partners.

Ejemplos prácticos

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

OBJETIVOS de Calidad

Notas derivadas del ejemplo: Tipología de Objetivos

Calidad Producto Efectividad Sistema Gestión Calidad en Proyectos

Definición de acciones y metas

Sistema de monitorización y medida

Evaluación y comunicación periódica

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

MANUAL de Calidad

 Deberá establecerse un Manual de Calidad o equivalente, que describa el Sistema de Calidad Farmacéutico. La descripción deberá contener:

 La Política de Calidad.

Q10

 El ámbito del Sistema de Calidad  La identificación de los diferentes procesos del sistema, así como su secuencia, relación e interdependencias. Los Mapas de procesos y Diagramas de Flujo pueden ser herramientas útiles para facilitar la descripción de los procesos del Sistema de Calidad de manera visual.

 Las responsabilidades dentro del sistema de calidad.

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MANUAL de Calidad

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

 El Manual de Calidad puede ser una herramienta de gestión excelente, si se le otorga sentido práctico, y no meramente carácter documental.

 En la experiencia ISO, el Manual de Calidad se entiende como: • “El documento maestro que enuncia la Política de Calidad de la empresa, define el Sistema de Gestión de Calidad y explica claramente lo que hace la organización para dar cumplimiento a los requerimientos reglamentarios”.

 Beneficios que puede aportar: • Visión global del sistema. • Visibilidad e implicación de la organización. • Facilita la revisión periódica del sistema de calidad por parte de la Dirección.

 La definición del “Mapa de Procesos” es una actividad previa, esencial para enfocar correctamente el Manual de Calidad.

MANUAL de Calidad

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Ejemplo MAPA DE PROCESOS GLOBAL Suppliers Management Drug Substances (Own Sites)

Drug Products (Own Sites)

DS & DP (External Sites)

New Products

Industrial operations

Distribution operations

Post-marketing Activities

Approval & monitoring of Chemical suppliers

Manufacturing, QC & Release of APIs

Warehousing, transport and Distribution

Management of Market Complaints, Stability & PQRs

Approval & monitoring of Pharmaceutical suppliers

Manufacturing, QC & Release of Drug substances

Warehousing, Transport & Distribution

Management of Market Complaints, Stability & PQRs

Qualification of Contract Manufacturers (DS & DP)

Q. Agreements QC & Release Periodic audits

R+D & Licenses

Warehousing, Transport & Distribution

Management of Market Complaints, Stability & PQRs

-Tech Transfer -DD / Q. Ag.

Pharmaceutical Quality System

“Global Quality System will be truly effective, if each single process is effective”

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

MANUAL de Calidad

Ejemplo MAPA DE PROCESOS LOCAL Gestión Calidad Proveedores Auditoria externa Control de cambios Validación Gestión de Desviaciones Reclamaciones de clientes

CAPA

PQRs

Autoinspección

Ejemplo práctico “Manual Calidad Local”

OTROS..

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

MANUAL de Calidad

Notas derivadas del ejemplo:  Definir principios y referencias del Sistema local  Construir Mapa de Procesos  Desarrollar diagramas de flujo y KPIs,  Redactar e implantar Manual de Calidad  Diseñar y ejecutar plan periódico de auto-inspección  Promover revisión periódica

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

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Política, Objetivos y Manual de Calidad

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Gestión de actividades subcontratadas

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Estado de Control

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Mejora Continua

5

Responsabilidades de la Dirección

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Gestión de ACTIVIDADES SUB-CONTRATADAS

Marco reglamentario EUROPEAN COMMISSION EU GPM Chapter 7

Reasons for changes: In view of the ICH Q10 guideline on Coming into the Pharmaceutical Quality System, Chapter 7 of the GMP operation: Guide has been revised in order to provide updated guidance on 31 January 2013 outsourced GMP regulated activities beyond the current scope of contract manufacture and analysis operations. The title of the Chapter has been changed to reflect this.

¿Qué cambia? … Básicamente el ámbito: Any activity covered by the GMP Guide that is outsourced should be appropriately defined, agreed and controlled in order to avoid misunderstandings which could result in a product or operation of unsatisfactory quality

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Gestión de ACTIVIDADES SUB-CONTRATADAS

Elementos básicos:  Obligación de valorar la legalidad, idoneidad y competencia

Q10

del contratado, antes de activar el contrato.

 Establecer un contrato escrito en el que se definan claramente las responsabilidades de ambas partes, siguiendo las regulaciones en vigor y conforme al Registro, cuando proceda.

 El sistema de calidad del contratante debe incluir el sistema de control y revisión de cualquier actividad subcontratada.

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Q10

Q10

Gestión de ACTIVIDADES SUB-CONTRATADAS

Ejemplo: Diagrama de flujo del contratante

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

1

Política, Objetivos y Manual de Calidad

2

Gestión de actividades subcontratadas

3

Estado de Control

4

Mejora Continua

5

Responsabilidades de la Dirección

Presenta: Miquel Romero

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Elements del QMS segons la ICH Q10

•

• • •

Process Performance and Product Quality Monitoring CAPA Change Control Management Management review.

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Experiència pràctica amb la ICH Q10 • • • •

Extensió del concepte de validació assolint nivells més alts de coneixement del procés. Inclussió de la gestió de riscos com a eina estratègica per a la gestió de la qualitat. Intensificació de l’ús i millora de les eines estadístiques. Connexió del outcome dels PQRs, indicadors de Desviacions/OOS i Reclamacions com a inputs del tòpic de Validació. Feedback i tancament del loop de millora continua.

Extensió del concepte de Validació

D

Enfocament tradicional

Nou enfocament de la validació basat en 3 estadis: Design Validation Process Validation Process Verification

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Introducció de la Gestió de Riscos com a eina del Sistema de Qualitat

Configuració i programació del PMV del site

Establiment i prioritització dels plans CAPA

Definició dels Paràmetres de Procés Crítics

Orientació i intensitat de l’autoinspecció

Planificació de les auditories de fabricants

Definició de proves d’OQ a Qualificacions d’equips/instal·lacions

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Potenciament de l’ús de tècniques estadístiques

• •

Indispensables per una adient gestió del coneixement Necessàries per la interpretació i avaluació d’excursions i tendències (Performance & Monitoring)

Connexió dels tòpics bàsics de Qualitat i cicle de feedback Identificació CPPs i definició dels CQAs Espai de disseny Design Validation

Transferencia de tecnologia

Product Quality Review Indicadors OOS / OOT Indicador Reclamacions

Process Validation

Continous Process Verification

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

1

Política, Objetivos y Manual de Calidad

2

Gestión de actividades subcontratadas

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Estado de Control

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Mejora Continua

Presenta: Juan Nuñez

Responsabilidades de la Dirección

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Referencia Explicita a la Mejora Continua 4. CONTINUAL IMPROVEMENT OF THE PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM This section describes activities that should be conducted to manage and continually improve the pharmaceutical quality system. 4.1 Management Review of the Pharmaceutical Quality System Management should have a formal process for reviewing the pharmaceutical quality system on a periodic basis. The review should include: (a) Measurement of achievement of pharmaceutical quality system objectives; (b) Assessment of performance indicators that can be used to monitor the effectiveness of processes within the pharmaceutical quality system

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Despliegue de la Estrategia Plan Estratégico

Revisión a 3 o 5 años

Ejes Estratégicos

Revisión anual con adaptación al Plan

Objetivos Estratégicos

Revisión anual con adaptación a los Ejes

Mejora Continua

Despliegue de Objetivos materializados en Proyectos y Actividades de Mejora

Esquema de Mejora Continua Identificar Procesos

Roles y responsabilidades

Identificar Propietario Mapear Procesos

Indicadores Raport de Gestión Governance

Verificar, Monitorizar y Controlar

Eval. organización Equipos dinámicos

Implementar cambios

Análisis Cualitativo Ishikwa 5s AMFE 5 porque

Priorizar oportunidades

Mejora continua

Analizar y Establecer mejora

PSIPOC Flow Charter

Definir Requerimientos

Voz del Cliente CCR,s CTQ & CTP

Medir Indicadores

Validar DOP Recogida de datos

Análisis Cuantitativo Pareto Histograma Grafico de Control Capacidad de Proceso

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Ámbitos de Aplicación de Mejora Continua Logistic Processes KPI’s: OTIF, DIO, Lead Time,.. Supply Chain Planning

Alternative suppliers

Tools: Class “A” / Lean Manufacturing (Value Stream Mapping, Kamban,..)

Manufacturing Processes

Operative Processes

KPI’s (RFT, Quality Incidences Ratio, Production Quality

KPI’s: Labour Productivity, OEE, format

Material Wastage, Lead Time, …)

change,..

Tools: QbD / Six Sigma

Tools: Lean Manufacturing / Six Sigma

CPP’s (Critical Process Parameters) vs CQA’s (Critical Quality Attributes)

(Standardization; 5’s; SMED; KAIZEN; TPM)

In-sourcing finished products

Service and Support Processes KPI’s: Discretionary cost fulfilment

Out-sourcing finished products

Tools: Knowledge Management Procedures, Data Warehousing 43

Ámbitos de Aplicación de Mejora Continua Logistic Processes KPI’s: OTIF, DIO, Lead Time,.. Supply Chain Planning

(Value Stream Mapping, Kamban,..)

Manufacturing Processes

Operative Processes

KPI’s (RFT, Quality Incidences Ratio, Production Quality

KPI’s: Labour Productivity, OEE, format

Material Wastage, Lead Time, …)

change,..

Tools: QbD / Six Sigma

Tools: Lean Manufacturing / Six Sigma

CPP’s (Critical Process Parameters) vs CQA’s (Critical Quality Attributes)

(Standardization; 5’s; SMED; KAIZEN; TPM)

In-sourcing finished products

Service and Support Processes KPI’s: Discretionary cost fulfilment Tools: Knowledge Management Procedures, Data Warehousing

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Alternative suppliers

Tools: Class “A” / Lean Manufacturing

Out-sourcing finished products

5’S

Kaizen

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¿Qué son las 5S? De Origen Japonés, está basado en 5 principios básicos:

整理): Seleccionar • Seiton (整頓): Ordenar • Seisō (清掃): Limpiar • Seiketsu (清潔): Estandarizar • Shitsuke (躾): Disciplina y hábito • Seiri (

Respetar Estandarizar Limpiar Ordenar Seleccionar

Es la herramienta más importante de los métodos de Lean Manufacturing. Los objetivos de las 5S son mejorar la eficiencia, la calidad, el orden , la limpieza, la ergonomía y la seguridad. 45

Primer paso Seleccionar Seiri (

)

Lema de la 1ª S: ¡Eliminar lo innecesario: Menos es más! Seleccionar en función

Siempre

Frecuente A veces Nunca

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Segundo paso Ordenar Seiton (整頓) Lema de la 2ª S: ¡Cada cosa en su lugar y un lugar para cada cosa!

Antes

Después

Tercer paso Limpiar Seisō (清掃) Lema 3ª S: ¡Identificar y eliminar las fuentes de suciedad! Asegurar que todos los medios se encuentran siempre en perfecto estado operativo.

Mayor eficiencia Menos accidentes Sitio confortable y seguro 48

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Cuarto paso Estandarizar Seiketsu (

)

Lema 4ª S: ¡distinguir fácilmente la situación normal de la anormal! pasillo

Líneas amarillas Angulo recto

…..mediante normas sencillas y visibles para todos:

■ Hacer evidentes las consignas: cantidades mínimas, identificación de las zonas, … ■ Favorecer una gestión visual ■ Estandarizar los métodos operativos ■ Formar personal en los estándares

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Quinto paso Disciplina y hábito Shitsuke (

)

Lema 5ª S: ¡mantener los estándares establecidos!

Tener el hábito de respetar y utilizar correctamente los procedimientos, estándares y controles desarrollados

Estándares

Auditorias 5S 50

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Principios Q10 y Visión práctica de implantación

1

Política, Objetivos y Manual de Calidad

2

Gestión de actividades subcontratadas

3

Estado de Control

4

5

Mejora Continua

Responsabilidades de la Dirección

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

RESPONSABILIDADES de la Dirección

Principios: El liderazgo es esencial para establecer y mantener un compromiso de toda la empresa con la calidad y la efectividad del sistema de calidad farmacéutico.

La alta dirección tiene la responsabilidad final de asegurar la existencia de un sistema de calidad eficaz y de asegurar que los roles, las responsabilidades y los niveles de autoridad están definidos, comunicados e implantados en toda la Compañía.

Q10

Q10

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RESPONSABILIDADES de la Dirección

ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

La Dirección debe: 1

Demostrar apoyo fuerte y visible del sistema de calidad y garantizar su aplicación en toda la organización;

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Q10

Participar en el diseño, implantación, monitorización y mantenimiento del un sistema de calidad eficaz;

3 Garantizar un proceso de comunicación y escalado oportuno y eficaz para gestionar los incidentes de calidad a los niveles adecuados de la organización.

4

Definir los roles individuales y colectivos, las responsabilidades, los niveles de autoridad y la interrelación entre todas las unidades organizativas relacionadas con el sistema de calidad:

Interrelaciones comunicadas y entendidas a todos los niveles

5

6

Efectuar evaluaciones Periódicas de la efectividad de los procesos, la calidad de los productos y del sistema de calidad.

Promover la mejora continua

Dotar a la organización Con los recursos adecuados.

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ICH Q10 y Mejora Continua de la Calidad

Estructura de calidad con autoridad para cubrir las responsabilidades del sistema

….

Sugerencias

RESPONSABILIDADES de la Dirección

Notas sobre las sugerencias: Implicación directa en el Mapa de Políticas

Declaración de compromiso con la Calidad

Organigrama

Dirección Interrelación departamental

Seguimiento y revisión

Línea de reporting, recursos y autoridad

Comités de calidad locales y Corporativos ?

Agenda y niveles de escalado definidos

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