NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS • LINFOMA – Distinguir de lesiones linfoides benignas – Linfoma no Hodgkin – Linfoma de Hodgkin

• MASTOCITOSIS SISTEMICA

BIOPSIAS DE MEDULA OSEA • Biopsias bilaterales (2 cm cada una) • Fijación adecuada • Cortes – Niveles representativos del bloque – Delgados – Alta calidad histológica

AGREGADOS LINFOIDES EN MEDULA OSEA • Comunes en biopsias de médula ósea – Edad mayor, trastornos autoinmunes, MDS/MPS

• Interpretación frecuentemente difícil – Se sobrepone con morfología neoplásica

• Técnicas Complementarias pueden requerirse – – – – –

Depende del cuadro clínico y la sospecha de linfoma Población mixta o predominio de células T Células plasmáticas policlonales Bcl-2 (sobreposición con linfoma) MORFOLOGIA: • Pocos, al azar, redondos (bien circunscritos), población polimorfa, vascularidad| prominente, ocasionales centros germinales

AGREGADOS LINFOHISTIOCITICOS POLIMORFOS REACTIVOS • Pacientes con trastornos autoinmunes o deficiencias inmunes • Algunos semejan linfoma • Infiltrado celualr polimorfo

BIOPSIA DE MEDULA OSEA EN LINFOMAS • Diagnóstico previo – Determinar etapa y extensión de la afección – Respuesta a la terapia – Linfoma recurrente

• Diagnóstico primario • Conocer los hallazgos clínicos y de laboratorio – Dx previo, terapia, CBC

• Integrar el frotis de SP, MO, improntas y biopsia • Correlacionar morflogía con estudios complementarios – IHQ, citometría de flujo, genética molecular

MEDULA OSEA: LINFOMAS • Más frecuente (50 a 100%) – Linfomas de células B maduras (linfocitos pequeños) – Linfomas de células precursoras (B y T) – LCTP, G-D esplénico

• Menos común (10 a 40%) – – – –

Linfoma B difuso de células grandes Micosis fungoides Linfoma anaplásico de células grandes Linfoma de BUrkitt

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS • • • • • •

Número variable Frecuentemente paratrabecular Bordes irregukares, infiltrantes Población celular atípica, homogénea Vasos poco visibles Usualmente centros germinales ausentes Presentes en linfoma de la zona marginal

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS PATRONES DE INFILTRACION • Focales – Paratrabeculares – No paratrabeculares, al azar

• Difusas – Intersticiales – Sólidas

• Intrasinusoidal – Morfología discordante (20 a 40%) • Linfomas foliculares (grado más bajo)

PATRONES DE INFILTRACION FOCAL NO PARATRABECULAR • Linfomas de grado intermedio o bajo • Distribucion al azar • Linfoma de linfocitos pequeños • Linfoma linfoplasmacítico • Linfoma de la célula del manto • Linfoma de la zona marginal • Linfoma difuso de células grandes • Linfoma de células T periféricas

PATRONES DE INFILTRACION FOCAL, PARATRABECULAR •

• •

Esencialmente diagnóstico de linfoma Característico del linfoma folicular Linfoma del manto, mixto No ocurre en LLC

• • •

Linfomas foliculares Linfoma B rico en células T Ocasional:

•

– Linfoma del manto – LInfoma B de células grandes – Linfomas T raros

PATRONES DE INFILTRACION INTRAVASCULAR, INTRASINUSOIDAL • Clásico: linfoma de la zona marginal (esplénico) • Subtipos leucemia/linfoma • Linfoma H-E gammadelta • Linfoma angiotrópico (intravascular) • Difícil en H-E • Requiere IHQ

PATRONES DE INFILTRACION DIFUSO, INTERSTICIAL • • • • • • • •

Preservación de células grasas|y hematopoyesis Mixto en lesiones focales no paratrabeculares Linfomas blásticos de alto grado Patrones exclusivos en linfoblástico y BUrkitt Linfocitos pequeños Linfoma del manto Linfoma L-P LACG

PATRONES DE INFILTRACION DIFUSO, SOLIDO • Infiltrados sólidos, sin células grasas ni hematiopoyéticas • Cualquier tipo de linfoma

LINFOMA COMO LEUCEMIA • La mayoría LNH pueden presentarse con cuadro leucémico • Más comúnmente bajo o alto grado (LLC, LCM, LF, LLB)

DIAGNOSTICO PRIMARIO DELINFOMA EN MEDULA OSEA • La linfadenopatía ausente (o inaccesible) • La mayoría se puede clasificar (85%) en concordancia con el ganglio linfático • Se requieren técnicas complementarias

CORRELACION DE MORFOLOGIA MEDULA OSEA/GANGLIO LINFATICO • Correlación en 60 al 90% • Discrepancia con linfomas foliculares y LDCG B • Ganglio linfático: subtipo más agresivo • La mayoría están clonalmente relacionados, pero pueden no estarlo

IMPACTO DE LA TERAPIA • Tratamiento con Rituximab (anti-CD20) – Células T residuales (pueden semejar linfoma) – CD20 negativo (utilizar otros marcadores)

• Terapia con factor de crecimiento – Los promielocitos pueden simular linfoma de células grandes

LINFOMA DE HODGKIN EN MEDULA OSEA • 5-15% de los casos • Indica enfermedad en etapa clínica avanzada o síntomas sistémicos • Diagnóstico primario se puede establecer en la biopsia de médula ósea (HIV+) – Medio ambiente celular característico – Células R-S – No clasificarla

MASTOCITOSIS SISTEMICA • Mastocitosis cutánea • Mastocitosis sistémica indolente • Mastocitosis sistémica asociada con enfermedad clonal de no mastocitosis • Mastocitosis sistémica agresiva • Leucemia/sarcoma de células cebadas • Mastocitoma extracutáneo

MASTOCITOSIS SISTEMICA • Trastorno clonal – Mutaciones somáticas recurrentes de c-kit – Trastorno mieloproliferativo

• Infiltracion sistémica de órganos (incluye médula ósea) • Lesiones cutáneas en 50% de los casos • Triptasa de células cebadas (más específica) • Azul de toluidina • Expresan CD45, CD68, CD33, CD117

MASTOCITOSIS SISTEMICA • No cura; pronóstico variable • Signo pronóstico bueno: afección de la piel • Citopenias o afección de órganos – Enfermedad más agresiva

• Presencia de otros trastornos hematológicos impacta el pronóstico • Leucemia/sarcoma de células cebadas: alto grado

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS • Neoplasia indolente de células B maduras • 2% de las leucemias linfoides • Edad media a adultos mayores • Afección predominante de médula ósea y bazo • Hígado y ganglios linfáticos, ocasional la piel

TRAP

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS • Debilidad y fatiga • Pancitopenia y esplenomegalia, fiebre y hemorragias • Citoquímica: fosfatasa ácida resistente a tartrato • IHQ: CD20, CD19, CD11c, CD103, CD123, CD25, DBA.44, CICLINA D1. • ANEXINA A-1 más específico (células mieloides y células T)

DBA.44

CD123

ANEXINA A-1

ANEXINA A-1

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS • Célula de origen: célula B activada • Sobreproducción de TNF, interleucina 6 y bcl-2. • Pronóstico: Sensible a alfa-interferon y nucléosidos. • Remisión prolongada: esplenectomía • Sobrevida a 10 años: más del 90%

MUCHAS GRACIAS