PALUDISMO o MALARIA P.falciparum, P. vivax, P. ovale y P. malariae. P. falciparum es el m s agresivo si no es bien tratado y es el que desarrolla mayor número de resistencias El mosquito inyecta los esporozoitos, pasan a la circulación y se albergan en los hepatocitos, donde se desarrollan como esquizontes tisulares primarios hasta que maduran en merozoitos tisulares, proceso que dura 8− 21 días y es asintomático. Esta multiplicación asexuada se denomina esquizogonia. Los merozoitos pasan a la circulación, invaden los hematíes y se desarrollan en trofozoitos o esquizontes sanguíneos, comenzando así el ciclo eritrocítico de la esquizogonia, que termina cuando el hematíe infectado se rompe y libera los parásitos que infectan nuevas células. −Clasificación: A)Fármacos que curan el ataque clínico. Cloroquina, amodiaquina, la quinina, la pirimetamina, la cloroguanida, la mefloquina, la halofontrina y la artemisinina y sus derivados(como segunda elección de cloroquina) artesunato y arteméter. B)Fármacos que curan radicalmente: En el caso de la malaria falciparum y malariae basta con un esquizontocida sanguíneo, y un esquizontocida tisular (primaquina) para el resto. B)Profilaxis clínica Cloroquina, mefloquina, quinina... antes, durante y después de un

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posible contacto. C)Profilaxis causal Uso cloroguanida y la pirimetamina que evitan la posterior invasión en los hematíes. D)Gametocitocidas Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas: Primaquina cloroquina y quinina. 1.Cloroquina Su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de todas las especies de Plasmodium, siendo fármaco de elección en el tratamiento de un ataque clínico. Es además gametocítico. −Mecanismo de la acción: Esquizontocida. Inactivos si el parásito no está digiriendo la hemoglobina. Existen 2 grupos: ·a) cloroquina y acridina ·b) quinina y mefloquina. Cloroquina y acridina provocan la fusión de vesículas adyacentes en una gran vacuola autofágica. Los esquizontocidas muestran particular afinidad por un pigmento tóxico: ferriprotoporfirina IX o hemina. El complejo formado por la cloroquina y el pigmento impide que se una a la proteína fijadora y sea, por lo tanto, destoxificado en hemozoína. En consecuencia, el complejo cloroquina−ferri−protoporfirina IX lesiona las membranas

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del Plasmodium. −Resistencias Existen cada vez más cepas resistentes de P. falciparum y no ataca las formas exoeritrocíticas, por lo que no previene sus recaidas. −Farmacocinética: Absorción por vía oral es buena Se fija intensamente a los tejidos: eliminación lenta que no sigue una cinética lineal −Reacciones adversas: Escasas y más bien generales. Puede provocar pérdida de color en las uñas y las mucosas. −Indicaciones: Ataque agudo de malaria y profilaxis clínica 2.−Amodiaquina Químicamente similar a la cloroquina. Proármaco. −Reacciones adversas Como cloroquina + agranulocitosis. 3.−Primaquina Cura radical de P. vivax y ovale inhibiendo el transporte de electrones de la cadena respiratoria. Se absorbe muy bien por vía oral y su vida media es de 3−6 horas. En general son escasas reacciones adversas, destacando la gastrointestinal. 4.−Mefloquina Para uso con cepas multirresistentes. Se fija a la hematina formando un complejo tóxico para el parásito. La

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mefloquina inhibe d bilmente, adem s, la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa. −Farmacocinética: Elevada absorción p.o. Muy liposoluble y vida media de 1/2−1 mes Metabolismo hepático y secreción biliar. −Reacciones adversas: En general es bien tolerada. 5. Halofantrina Esquizontocida La absorción mejora si hay alimento. Se distribuye por todo el organismo Sus reacciones adversas más frecuentes son dolor abdominal, prurito, vómitos, diarrea, cefalea y erupciones, si bien muchos de estos síntomas son propios de la misma malaria. Puede producir retraso de la conducción auriculoventricular y de la repolarización ventricular. Cuidado con el QT alargado. malariae. C. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO 1.Pirimetamina y trimetoprim. Inhibe la dihidrofólato−reductasa del microorganismo. pirimetamina es útil como antipalúdico y la trimetoprima como bacteriostático. Sinérgico con sulfamidas. −Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral. −Reacciones adversas

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Toxicidad es escasa. Por inhibición del ácido fólico.. 2.Cloroguanida Es una biguanida. Se convierte en un metabolito dihidrotriazínico (activo), que es el compuesto activo. D. QUININA Y DERIVADOS Esquizontocida sobre todas las especies de Plasmodium y gametocitocida sobre P. vivax malariae. Hay toxiciddad apreciable, luego sólo se usa para casos graves. −Farmacocinética Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuye en los tejidos. Atraviesa con dificultad la BHE. Vida media 5−15 horas y metabolismo hepático. −Reacciones adversas ·Acufenos,reducción de la agudeza auditiva, vértigo ·Borrosidad de la visión, diarrea. Con concentraciones superiores a 10 mg/l: profundas alteraciones de la visión y la audición −Indicaciones: Cepas resistentes a cloroquina. E. ARTEMISININA Y DERIVADOS La artemisinina interactúa con el hemo de los parásitos, actuando el Fe del hemo como catalizador. Los radicales libres se fijan después a las proteínas de membrana y se producen radicales alquilo que terminan por destruir el parásito. −Farmacocinética

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Atraviesa la BHE B.placentaria. Vida media 3 horas. El arteméter tiene 20−70 horas. −Reacciones adversas Es menos tóxico que la cloroquina. −Indicaciones: Vale para muchas formas multirresistentes

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