Presenta FRECUENCIA DE TUMORES ÓSEOS PRIMARIOS OBSERVADOS EN BIOPSIAS DE HUESO OBTENIDAS EN DOS CENTROS CLÍNICOS DE LA CIUDAD DE GUADALAJARA, JALISCO. Tesis de grado

MAESTRÍA

EN

CIENCIAS

MÉDICAS

Presenta

DR. FRANCISCO JAVIER FIERRO VELASCO Asesores: Dr. en C. Benjamín Trujillo Hernández Dr. en C. Jorge Iván Gámez Nava Co-Asesores Dra. En C. Laura del Carmen González López Dr. en C. Oscar Newton Dr. En C Francisco Espinosa

Colima, Colima, 17 de Junio del 2008

Francisco Javier Fierro Velazco 

FRECUENCIA

DE

TUMORES

ÓSEOS

PRIMARIOS

OBSERVADOS EN BIOPSIAS DE HUESO OBTENIDAS EN DOS

CENTROS

CLÍNICOS

DE

LA

CIUDAD

DE

GUADALAJARA, JALISCO. Presenta DR. FRANCISCO JAVIER FIERRO VELASCO Directores de tesis __________________________________

_______________________________

Dr. en C. Benjamín Trujillo Hernández

Dr. En C Jorge Ivan Gámez Nava

Colima, Colima, 17 de Junio del 2008

2

Francisco Javier Fierro Velazco 

FRECUENCIA DE TUMORES ÓSEOS PRIMARIOS OBSERVADOS EN BIOPSIAS DE HUESO OBTENIDAS EN DOS CENTROS CLÍNICOS DE LA CIUDAD DE GUADALAJARA, JALISCO. TESISTA Francisco Javier Fierro Velasco Médico Especialista en Anatomía-Patológica. Alumno del Programa de Maestría en Ciencias Médicas de la Universidad de Colima Hospital Ángel Leaño. Guadalajara, Jalisco. DIRECTORES DE TESIS Dr. en C. IVÁN GÁMEZ NAVA. Médico Especialista en Reumatología. Investigador Asociado B, Investigador Nivel I, SNI. Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Hospital de Especialidades. Centro Médico Nacional de Occidente, IMSS, Guadalajara, Jalisco Dr. en C. BENJAMÍN TRUJILLO HERNÁNDEZ. Maestro del Programa de Maestría en Ciencias Médicas. Internista, jefe de Epidemiología de la delegación Colima IMSS. Nivel I del SNI, Universidad de Colima. Centro Universitario de Investigaciones Biomédicas. COLABORADORES Dr.

Alberto Rocha, Alumno de la maestría en Ciencias Médicas U de C

Dra. Cristina Lara Montaño, Pediatra Dra. Virginia López Varela, Patóloga, Hospital Angel Leaño UAG, Jalisco. Dr.

Héctor Vázquez, Patólogo, Hospital Ayala, IMSS, Jalisco.

3

Francisco Javier Fierro Velazco 

INSTITUCIONES PARTICIPANTES Centro Universitario de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Colima, Colima. Departamentos de Patología: Hospital General Regional No.45, IMSS, Guadalajara, Jalisco. Hospital Ángel Leaño. U.A.G., Guadalajara, Jalisco.

4

Francisco Javier Fierro Velazco 

AGRADECIMIENTOS

A mis profesores Dres. Clemente Vásquez, Francisco Espinosa, Oscar Newton, Francisco Reinoso y Oscar Uribarren por su interés en estimular mi perseverancia como investigador.

A la memoria de mis padres

A mis

asesores y amigos Dr. en C. Benjamín Trujillo Hernández y Dr. en C

Iván Gámez Nava sin los que no hubiera habido un final a éste trabajo.

A mi esposa, Dra. Cristina Lara, por el gran apoyo y comprensión para el logro de ésta meta y la corrección del texto.

A mi compañero de curso y amigo Dr. Alberto D. Rocha Muñoz por su paciencia y asesoría en el análisis estadístico.

A CONACyT por el apoyo brindado a los alumnos de posgrado del país para el crecimiento académico de México.

5

Francisco Javier Fierro Velazco 

ÍNDICE

Página ……………………………………………………

7

…………………………………………….…………………………

8

…….……………………………………………………………………...

9

Listado de figuras Resumen Abstract Introducción

………………………………………….……………………

10

Justificación

………………………………………………………...........

20

…………………….................………………………………

21

Objetivos

----------------------------------------------------------------------

22

Diseño del estudio

……………………........…………………………………

23

Material y Metodos

.................................................................................

24

Resultados

……………………………………………………………………

30

Discusión

…………………………………………………………...………

36

…………………………………………………………...……

39

………………….………………………………

43

…………………………………………………………...…………

49

Planteamiento del problema

Conclusiones

Referencias bibliográficas Anexos

6

Francisco Javier Fierro Velazco 

LISTADO DE FIGURAS Figura1. Obsérvese hueso de neoformación en una matriz cartilaginosa con osteoblastos, osteoclastos y algunos osteocitos en las trabéculas en formación HE, 40X Figura 2. Localización más común de las neoplasias primarias del hueso. Figura 3. La imagen muestra un osteosarcoma convencional rico en osteoide que forma trabéculas incipientes y es sostenido por un estroma hipercelular. HE 40X. Figura 4

Flujograma.

Figura 5. Operacionalización de Variables. Figura 6. Localización general de los tumores detectados Figura 7. Características demográficas de los pacientes con biopsia tumoral. Figura 8. Diagnostico en 11 tumores malignos. Figura 9. Distribución porcentual de los tumores benignos. Figura 10. Compara la edad, el sexo y el tipo de hueso afectado con el diagnóstico de benignidad o malignidad. Figura 11. Muestra la distribución de tumores en los 7 grupos de la OMS20 comparado con el tipo de hueso afectado.

7

Francisco Javier Fierro Velazco 

RESUMEN Los tumores óseos tienen baja frecuencia y en Estados Unidos de Norteamérica y China son causa de muerte en el 4.2% en edades de 0 – 14 años. En México, en 1990 el 2.3% de las neoplasias malignas fueron primarias del hueso; sin embargo, existe poca información sistematizada de su prevalencia. En éste estudio se intentó identificar la frecuencia de los tumores óseos en dos hospitales de la Ciudad de Guadalajara, Jalisco. Se reunieron 10,000 biopsias, 6,250 casos fueron de un hospital de segundo nivel del IMSS

y

3750 de un Hospital Universitario. Los

tumores identificados fueron clasificados en benignos y malignos y posteriormente agrupados de acuerdo a los criterios de la OMS. Se analizó su prevalencia y su asociación con sexo, edad y localización. Se encontraron 2,461 tumores; de ellos 54 (2.2%) fueron óseos; 43 (79.7%) benignos y 11 (20.3%) malignos. Entre los malignos predominaron el mieloma (7/11) y osteosarcoma (2/11). En los benignos predominaron osteocondroma (17/43), encondromas (8/43), fibromas no osificantes (4/43) y tumores de células gigantes (4/43). De los grupos de la OMS hubo más tumores del Grupo II, formadores de cartílago 27/54, seguidos por tumores del Grupo IV, de medula ósea 8/54 y finalmente 5/54 del tejido conjuntivo, Grupo VI. CONCLUSIONES. A pesar de la baja frecuencia de tumores óseos en nuestra serie, el estudio ofrece información importante para conocer su prevalencia en nuestros hospitales y

considerar que 1 de cada 4 biopsias con diagnóstico de tumor óseo

corresponde al tipo maligno. PALABRAS CLAVE. Tumor óseo primario, prevalencia, biopsias oseas .

8

Francisco Javier Fierro Velazco 

ABSTRACT Bone tumours are part of a special type of pathology due to its low frequency. In the United States and China they are the cause of dead in 4.2% in all races. In México however there is no systematized information of their prevalence. The aime of this work was to identify the frequency of bone tumors in biopsy material from two general hospitals of Guadalajara city . From 10,000 biopsies; 6,250 from a secondary-care Hospital of IMSS, and 3,750 cases from a University hospital. Primary bone tumours were identified and classified in benign and malignant. Afterwards they were grouped according to the OMS criteria, prevalence was estimated and the association with age, sex and location were analyzed.There were 2,461 tumours found; of these, 54(2.2%) were primary bone tumours; 43(79.7%) benign and 11(20.3%) malignant. Myeloma (7/11), followed by osteosarcoma (2/11)were more frequent. Benign tumours

more

frequently

observed

such

as:

osteochondromas

(17/43),

enchondromas (8/43), non ossifying fibromas (4/43), and giant cell tumours (4/43). Most of the tumours were cartilage forming tumors, corresponding to the group II of OMS classification; followed by those of group IV: bone marrow tumours; and finally those of the group VI: fibrous connective tissue lesions 5/54. CONCLUSIONS. In spite of the small number of bone tumours observed in this series, is very important to consider that 1 of every 4 biopsies of bone tumour, will be of malignant type. Our study offers important information to know the regional prevalence of these tumours in hospitals of our city. KEY WORDS. Primary bone tumour, prevalency, bone biopsies

9

Francisco Javier Fierro Velazco 

INTRODUCCIÓN EL HUESO NORMAL

El sistema músculo esquelético es de vital importancia; su papel es esencial en el soporte mecánico del cuerpo, alberga al sistema hematopoyético y juega un papel decisivo en la estatura del ser humano. Es además una forma característica de tejido conectivo capaz de almacenar el 99% del calcio, 85% del fósforo y 65% del magnesio corporal participando en el control de la homeostasis mineral. Se constituye por 206 huesos de tamaño y forma variable que se interconectan a través de diferentes tipos de articulaciones1.

La dureza y resistencia del hueso está dada por la hidroxiapatita de calcio que se organiza en una matríz a partir de la cual el hueso se forma gracias a la activa participación de células osteoprogenitoras, osteoblastos y osteocitos regulados a su vez por citocinas. La matríz orgánica del hueso está claramente influenciada por factores de crecimiento fibroblástico (FGF),

factores de crecimiento derivado de

plaquetas (PDGF), factor beta transformador del crecimiento (TGF beta) y proteínas morfogénicas. Es una fuente rica en sodio, carbonato e iones hidroxilo, que son movilizados en el organismo en uno u otro sentido acorde a su demanda por los compartimientos intracelular y extracelular. Es también una estructura

en

remodelación constante a través de la acción de la vitamina D, hormonas como la tirocalcitonina1

y 2

y la paratohormona

que regulan su metabolismo y las

concentraciones de calcio3.

Con la participación de los osteoblastos y osteoclastos, un sujeto de 25 – 30 años maneja hasta 180g de calcio en un año, lo que fuertemente sugiere que el hueso está sujeto a cambios en el depósito y reabsorción de ese ión,

que su

remodelación es continua y que ésta depende de la existencia de receptores de uso y demanda, de tal manera que es capaz de renovar hasta el 10% de su masa total en un año4. capaz de renovar hasta el 10% de su masa total en un año4. En su

10

Francisco Javier Fierro Velazco 

momento, por la existencia de receptores sensibles a las bajas concentraciones de calcio (niveles menores a 4mg/dcl), se estimula la secreción de paratohormona e incluso la proliferación de las células paratiroideas1.

CARACTERÍSTICAS MACRO Y MICROSCÓPICAS. Por los componentes de su matríz, el hueso, cartílago y tejido fibroso difieren en apariencia macroscópica y propiedades mecánicas. Así el tejido fibroso denso está formado por bandas de colágena bien orientadas, cuya función principal es resistir la tensión, mientras que el hueso y cartílago se oponen a las fuerzas de torsión, flexión y compresión4.

Cartílago: consiste de células especializadas (condrocitos) y una matriz extracelular gelatinosa eosinófila, amorfa, rica en fibras. De él se consideran tres tipos: 1. hialino o articular, 2. fibroso localizado en la inserción de tendones y 3. elástico propio de la laringe y del conducto auditivo externo. La matriz extracelular del cartílago es rica en colágena, proteoglucanos y minerales.

El hueso maduro es un carbonato que contiene un análogo de hidroxiapatita, cuyo mecanismo de depósito es desconocido y forma cristales submicroscópicos irregulares

con componentes orgánicos que juegan un papel esencial en la

mineralización. Esto se repite en el hueso maduro laminar, donde los depósitos minerales son convertidos a una variante de hidroxiapatita que muestra

un patrón

bien definido de cristalización4.

Las células que constituyen al hueso y al cartílago son las siguientes: 1. Osteoblastos especializados que provienen de precursores cuboidales o columnares que invariablemente se adosan a líneas de osteoide. Poseen un aparato de Golgi prominente y son ricas en retículo endoplásmico y fosfatasa alcalina, sugiriendo

con ello su activa participación en la mineralización y

producción de matríz ósea.

11

Francisco Javier Fierro Velazco 

2. Osteocitos, células especializadas incorporadas en el hueso o matríz neoformada, intervienen en el mantenimiento y remodelación ósea; actúan con lentitud, forman con sus proyecciones citoplásmicas la mayor parte del sincitio óseo y son capaces de sintetizar matríz y favorecer la mineralización. Están influenciados por la osteoprotegerina que pertenece a la familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral (TNFRS11B)2 -18.

3. Osteoclastos, derivan de los precursores de los monocitos con los que comparten algunas de sus características antigénicas4; están encargados de la reabsorción del hueso y del cartílago calcificado. Cuando son activados por la paratohormona sus bordes se tornan rugosos y su aspecto cambia cuando son inactivados por la acción de la tirocalcitonina con la que regularizan sus bordes. Son además, ricos en colagenasas y en fosfatasa ácida5. Figura 1.

4. Condroblastos, precursores de los condrocitos, se les encuentra en el cartílago inmaduro y se marcan con S-100, característica de todas las células del linaje del cartílago. Son planos, con proyecciones citoplasmáticas o filopodias con nucleolo y Golgi prominentes; se les encuentra en un espacio o laguna más pequeña que la de los condrocitos y son abundantes en los tumores benignos del cartílago.

5.

Condrocitos, células del cartílago maduro4

12

16 16

Figura1. Hueso normal. Obsérvese hueso de neoformación en una matriz cartilaginosa (flecha grande) con osteoblastos (tres flechas descendentes), osteoclastos (flecha gruesa) y algunos osteocitos en las trabéculas en formación (tres flechas ascendentes). HE, 40X

TUMOR

Por tumor se aceptó la definición de aumento patológico del volumen tisular o de un órgano debido a una proliferación celular que forma un nuevo tejido (neoplasia)19. Se utilizó la clasificación de la OMS que los separa en siete grupos1, 4, 20: I. Tumores formadores de hueso (benignos y malignos) II. Tumores formadores de cartílago (benignos y malignos) III. Tumores de células gigantes IV. Tumores de la médula ósea: Sarcoma de Ewing, linfomas, mieloma etc. V. Tumores vasculares (benignos, limítrofes o intermedios y malignos) VI. Tumores del tejido conectivo como los fibrosarcomas, liposarcomas etc. VII.Otros que incluyen al cordoma, adamantinoma y neurofibroma entre otros.

Los tumores del sistema óseo de manera característica muestran

pocas

variaciones en su sitio de presentación y en general afectan regiones constantes en el hueso. Por tanto, el médico debe familiarizarse con esas regiones: a) Epífisis, extremos del hueso b) Metafisis, zona de osificación endocondral, inmediatamente adyacente e inferior a la zona de crecimiento c) Diáfisis, zona que se sitúa entre las metafisis d) Fisis, zona o placa de crecimiento e) Medular, rica en hueso esponjoso f) Cortical rica en hueso trabecular formada por hueso compacto4. Fig. 2.

Figura 2. Localización más común de las neoplasias primarias del hueso.

La baja frecuencia de los tumores óseos malignos descrita en la literatura internacional, no sorprende que cuando se habla de cáncer, estos tumores no sean enlistados entre las causas más comunes de muerte, aunque se han reportado en las grandes series como la del Registro Francés de cáncer en el año 200021, en series pequeñas o casos aislados22 - 32 y en escritos que publican la experiencia de algún hospital como en Kuwait en donde en 9 años se pudieron reunir 76 tumores malignos primarios33 y en Inglaterra 2154 casos34 en 14 años. En menor número pero con un periodo de revisión similar,

los registros oficiales de muerte en la

ciudad de Madrid , reunieron 1675 tumores óseos malignos que fueron motivo de la defunción en niños de 0 a 19 años con predominio del osteosarcoma: 81 pacientes del sexo masculino y 57 al sexo femenino35.

En algunas series se agrupó a los tumores malignos que afectan a los niños y adolescentes en orden de mayor a menor frecuencia incluyendo a los primarios del hueso36, 37 y se estableció el predominio de las variantes formadoras de hueso y de cartílago38.

En Estados Unidos de Norteamérica y en China, la concentración de casos ha permitido establecer que de 0 – 14 años, son los tumores malignos de hueso los causantes del

4.2% de las muertes en todas las razas y hasta el 14% en los

anglosajones39. En Canadá en cambio, se reporta que estos tumores son causa de la muerte en el 4.4% de la población sin distinción de raza40.

Los estadounidenses en sus estudios esperaban encontrar 2,570 diagnósticos nuevos de neoplasias óseas (equivalente al 1.8%) en la concentración de los 1.4 millones de tumores de diferentes localizaciones41.

En México, los tumores malignos más comunes entre

0 y 19 años, son

cuatro entre los que los óseos ocupan el cuarto sitio:1. Tumores del sistema nervioso, 2. Leucemias, 3. Linfomas 4. Tumores óseos42

y 43

.

Francisco Javier Fierro Velazco 

En la edad pediátrica el porcentaje de los tumores óseos puede representar hasta 5.7% para algunos autores y hasta el 6.7% para otros44.

En España la incidencia de los tumores óseos malignos es de 8 – 9 casos por millón por año35, cifra mayor a la que se reporta en Estados Unidos, donde la incidencia es de 5.6 casos por millón por año en sujetos menores de 15 años sin predominio aparente de raza o sexo45.

El diagnóstico de las neoplasias óseas

puede consumir más tiempo del

necesario en los niños, debido a factores tales como nivel socio económico44 y origen étnico como lo demostraron los registros estatales de cáncer en Florida y California en los Estados Unidos de Norteamérica46. .

El osteosarcoma en opinión de los expertos es el tumor óseo maligno más común, sin tomar en cuenta los originados en la médula

ósea4,

6, 34 y 47

. Su

localización más frecuente está en los huesos largos y en casos excepcionales en el esqueleto axial, donde alcanza hasta el 4% 7 y 8. Fig. 3

17

Figura 3. La imagen muestra un osteosarcoma osteogénico rico en osteoide (tres flechas) que forma trabéculas incipientes rodeadas por osteoblastos (dos flechas gruesas) y es sostenido por un estroma hipercelular. HE 40X.

En México la SSA (Secretaria de Salubridad y Asisencia) en 1990 reunió 47,756 neoplasias; de ellas 1098 (2.3%) correspondieron a tumores malignos primarios del hueso. De estas cifras se infirió que en México existía la posibilidad de registrar 350 nuevos casos cada año34. La información sobre la frecuencia regional y nacional de los tumores óseos proporcionada por el sector reforzada con el

trabajo

salud,

se ha visto

de instituciones de concentración como el Hospital

Magdalena de las Salinas en la ciudad de México, institución de gran experiencia en donde lograron reunir 737 casos. Con esto y con los antecedentes anteriores de la SSA47 se aportó al ortopedista y al oncólogo información de la situación que guarda la patología ósea en el ámbito nacional y regional. . Similar a la baja frecuencia de tumores malignos, están los benignos entre los que el osteocondroma es el más frecuente4, comunes en ambos10, osteosarcoma4, 6, 34 y 46 .

6, 7, y 9

15, 23, 25, 27, 28 y 34;

con probabilidad de localizaciones poco

el tumor óseo maligno más común es el

Francisco Javier Fierro Velazco 

JUSTIFICACIÓN A pesar de la baja frecuencia que tienen los tumores óseos, estos tienen una importancia clínica fundamental dado que gran parte de ellos son malignos y constituyen una causa importante de muerte entre los niños y adolescentes

40, 41, 42 y

43.

En México existen muy pocos datos epidemiológicos que aporten información de la prevalencia de estos tumores y la información disponible de la SSA depende de bases de datos administrativas con posibilidad de sesgos (incluyendo la captura de información) lo cual limita su validez. Es necesario realizar estudios epidemiológicos desde el punto de vista del médico patólogo que recibe biopsias, para identificar la verdadera magnitud de la frecuencia de tumores óseos así como la incidencia de su variedad histológica ya que tienen características distintivas y tratamientos diferentes. La escasa información a nivel nacional, aunado a la ausencia en Jalisco de reportes relativos al tema y por la trascendencia que reviste la patología ósea, específicamente

los

tumores, surge la necesidad de empezar a reunir la

experiencia de instituciones mexicanas para obtener la incidencia de neoplasias óseos y correlacionar con la experiencia publicada a nivel internacional. Por tanto éste trabajo se iniciará en dos instituciones locales para conocer la prevalencia y tipos de tumores primarios de hueso aportando información relevante desde el punto de vista clínico epidemiológico en México la cual podrá servir como punto de partida para futuros estudios.

20

Francisco Javier Fierro Velazco 

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Existen en México tres casuísticas de tumores óseos. La primera,

del

Registro Nacional de tumores de la SSA que reunió todas las neoplasias durante un año en el ámbito nacional González-Almaraz

48

y las otras dos realizadas por los investigadores

y Valdespino34 quienes concentraron la experiencia de una de

las instituciones fuertes en el manejo y tratamiento de las enfermedades óseas en el país.

En Jalisco carecemos de informes relacionados con los tumores óseos y aunque existen en la ciudad de Guadalajara diversos hospitales de tercer y segundo nivel de atención que tratan pacientes con neoplasias óseas, ninguna de estas instituciones ha generado escritos que permitan conocer la experiencia regional sobre el tema, por lo que surge la pregunta:

¿Cuál es la frecuencia de los tumores óseos en las biopsias enviadas al departamento de patología de dos hospitales de la Ciudad de Guadalajara?

21

Francisco Javier Fierro Velazco 

OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL

Identificar la frecuencia de los tumores óseos en biopsias enviadas para su evaluación a los departamentos de patología de dos hospitales de la Ciudad de Guadalajara, Jalisco.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1. Agrupar los casos por edad, sexo y por la localización de la lesión en el hueso afectado. 2. Identificar las características y tipos histológicos.

22

Francisco Javier Fierro Velazco 

DISEÑO DEL ESTUDIO Tipo de diseño: Estudio Transversal Universo de trabajo: – Hospital General Regional No.45 IMSS, Guadalajara, Jalisco. – Hospital Ángel Leaño, Universidad Autónoma de Guadalajara. Criterios de Inclusión: – Casos de tumor óseo primario que reúnan edad, sexo y localización de la lesión. – Existencia de laminillas histológicas y bloques de parafina. Criterios de Exclusión: – Falta de las laminillas y bloques de parafina para estudio histológico.

23

Francisco Javier Fierro Velazco 

MATERIAL Y MÉTODOS Se obtuvieron los expedientes de patología de dos hospitales generales de Guadalajara de pacientes operados a los que se les tomo biopsia en el año 2006 en la Clínica número 45 del IMSS 6,250 casos y del año 2004 al 2006 en el Hospital Ángel Leaño de la Universidad Autónoma de Guadalajara 3750. Alcanzando una muestra total de 10,000 casos. Se separaron tumores benignos y malignos y de los expedientes de estas biopsias se seleccionaron aquellas en las que el diagnóstico histopatológico fue de tumor óseo primario como se observa en la figura 4.

Los expedientes fueron revisados por el investigador que posee experiencia de mas de 30 años en patología ósea apoyado con la experiencia de los colaboradores patólogos, con experiencia de más de 15 años en el manejo de piezas quirúrgicas y su diagnóstico y todos incluyendo al autor, certificados por el Consejo Mexicano de Anatomía Patológica alcanzando un alto grado de confiabilidad en la selección y análisis de los casos motivo de éste trabajo.

Todos los casos encontrados, benignos y malignos se agruparon de acuerdo a los criterios de la OMS para éste tipo de lesiones y fueron valorados en base al aspecto histológico siguiendo los parámetros generales establecidos para su diagnóstico y clasificación.

Dicha

clasificación

corresponde

a

la

OMS4,

modificada

por

Schajowicks20 que incluye las siete categorías mencionadas en la introducción.

Las variantes histológicas de las neoplasias encontradas, fueron separadas en los grupos que contempla la clasificación de la OMS y que pudo ser cualquiera, dado que cada una de las células que constituyen al hueso es capaz de constituir una neoplasia20.

Ninguno de los casos requirió ser reprocesado y utilizando en el proceso de revisión las laminillas originales con hematoxilina y eosina, los diagnósticos no ofrecieron dificultad, motivo por el cual no fue necesario elaborar tinciones especiales,

24

Francisco Javier Fierro Velazco 

I. Se obtuvieron las variables clínicas de los expedientes de patología incluyendo edad de presentación, sexo del paciente y localización de la lesión. II. El investigador principal fue quien identificó

las neoplasias encontradas y las

incluyó en la casilla correspondiente de la clasificación histológica.

Figura 4

FLUJOGRAMA Biopsias evaluadas 10,000

Biopsias sin Neoplasia 7, 539

Neoplasias 2, 461

Tumores de hueso 54

Tumores Benignos 43

Tumores Malignos 11

25

Francisco Javier Fierro Velazco 

TAMAÑO DE LA MUESTRA48 ECUACIÓN DE KEICH Y LESLIE Se optó por usar la fórmula para cálculo de muestra para una proporción en una población, siendo la siguiente:

En donde: N = Población a revisar p = Proporción de sujetos portadores (1%) q = sujetos que no tienen la variable (1 - p) e = precisión absoluta (5 a 10% del valor de p) Zα = Distancia de la media del valor de significación proporción. Utilizando un valor de α de 0.05, al que le corresponde un valor Z de 1.96. n = número de expedientes revisados durante el estudio Sustituyendo: p = 1% q = 99% e = 10% Zα = 95% (α=0.05, Zα=1.962) n = 6500

n = 6,390 expedientes

26

Francisco Javier Fierro Velazco 

OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES

Figura 5

VARIABLES

Diagnostico del tumor

Histológico

hueso

NIVEL DE MEDICIÓN

UNIDAD DE MEDICIÓN

Cualitativa Independiente

Nominal

Si / No

dicotoma

Tipo

Tipo

INTERRELACIÓN

de

Dependiente

Dependiente

Edad

Dependiente

Sexo

Dependiente

DEFINICIÓN OPERATIVA

Neoformación ósea proliferación celular

Cualitativa nominal

Maligno

Célula predominante, que

dicotoma

Benigno

constituye la neoformación

Cualitativa nominal Tricotoma

Cuantitativa Discreta

Plano Largo Corto

Años

Aspecto morfológico y longitud del hueso afectado

Años transcurridos en la Vida de un paciente

Cualitativa nominal

Masculino

Género al que corresponde

dicotoma

Femenino

un paciente

Página 27

Francisco Javier Fierro Velazco 

ANÁLISIS ESTADISTICO:

•

Se utilizó el programa de análisis estadístico para Ciencias Sociales (Statistical Package for Social Sciences–SPSS) versión 8.0 para Windows, donde se creó base de datos electrónica para elaborar las pruebas estadísticas.

•

Se realizó estadística descriptiva: frecuencias, porcentajes.

•

Se estimaron las frecuencias de los diferentes tipos de lesiones óseas observadas en las biopsias de hueso estudiadas.

•

La comparación de diferencias entre proporciones entre grupos a través de Ji2 con prueba exacta de Fisher cuando alguna de las celdas tiene valores estimados iguales o menores de 5.

•

Se utilizó análisis de 2 colas para determinar el nivel de significancia.

•

Un valor de p de