EFECTOS ADVERSOS DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Introducción:  En

los últimos años los estudios epidemiológicos que se han realizado sobre los Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP), a pesar de su excelente perfil de seguridad han indicado posibles riesgos que pude tener el tratamiento a corto y largo plazo con los inhibidores de la bomba de protones.

Introducción:  Conocer

los efectos secundarios de los

IBPs.  Conocer si existen recomendaciones previas a la utilización del fármaco.  Conocer si deben realizarse controles rutinarios en los pacientes que precisan un tratamiento crónico con IBP.

Efectos adversos: 

A corto plazo y frecuentes: 

Gastrointestinales: • • • • • •



Diarrea Estreñimiento Náuseas Vómitos Dolor abdominal Flatulencia.

No gastrointestinales: • Cefalea • Mareo.

Efectos adversos: A 

corto plazo: Menos frecuentes: • • • • • • •

Sequedad de boca Insomnio Somnolencia Malestar general Visión borrosa Erupción Prurito

Efectos adversos:  Raros         

o muy raros:

Disgeusia Disfunción hepática. Edema periférico Fotosensibilidad Fiebre Sudoración Depresión Nefritis intersticial Artralgias, mialgias.

Efectos adversos  Raros 

o muy raros:

Reacciones de hipersensibilidad: • • • •

Angioedema Urticaria Broncoespasmo Anafilaxia

Efectos adversos:  Raros 

o muy raros:

Transtornos hemáticos: • • • •

Leucopenia Leucocitosis Pancitopenia Trombocitopenia.

Efectos adversos:  Raros 

o muy raros:

Reacciones cutáneas: • Síndrome de Steven-Jonhson • Necrólisis epidérmico-tóxica • Erupción ampollosa

Efectos adversos:  Infecciones: 

La disminución del ph ácido gástrico puede favorecer la colonización del tracto digestivo superior por bacterias patógenas que van a producir un aumento del riesgo de infecciones a dos niveles: • Gastrointestinal • Respiratorio

Efectos adversos:  Infecciones 

gastrointestinales:

Aumento de infección por C. Difficile: • Nosocomial • Adquirida en la comunidad.

Infección por C. Difficile adquirida en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.

Infección por C. Difficile adquirida en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.

Infección por C. Difficile adquirida en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.

Infección por C. Difficile adquirida en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric Acid–Suppressive Agents and the Risk of Community-Acquired Clostridium difficile–Associated Disease; JAMA, December 21, 2005—Vol 294; 2989-2995.

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infección por C. Difficile nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard, PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infecciones gastrointestinales:  También

se han descrito un aumento de infecciones:  

Campilobacter Salmonella

Neumonía:  Afecta  

tanto a:

Neumonía adquirida en al comunidad Neumonía intrahospitalaria: • UCI

Neumonía:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med. 2008;149:391-398.

Neumonía:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med. 2008;149:391-398.

Neumonía:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med. 2008;149:391-398.

Nefritis intersticial aguda:  Reacción

idiosincrásica  Difícil de predecir  Difícil de diagnosticar

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545–553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545–553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545–553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545–553

Metabolismo del calcio:  Aumento

de fracturas de cadera asociadas a tratamiento prolongado con IBP.  Alteración en el metabolismo del calcio asociado a tratamiento de larga duración con IBP.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Metabolismo del calcio: 

Yang 2006: 

Registro recogido de Base de Datos de atención primaria: • Pac con fractura de cadera entre 1987-2003 • > 50 años • Comparaba los pacientes que tomaban IBPs y Anti-H2 frente a los que no tomaban terapia antisecretora



Resultados: • Pac en tratamiento con F antisecretores más de 1 año presentaba un aumento del riesgo de fractura de cadera:     



IBPs OR:1,44 95% IC 1.30-1.59 AntiH2 OR:1.23 95% IC 1.09-1.40 IBPs>AntiH2: OR: 1.34 95% IC 1.14-1.38 ♂>♀ OR: 1.78 95% IC 95% 1.42-2.22 A más tiempo de tratamiento y más alta dosis mayor riesgo de fractura.

Vertergärd, 2006: 

Mismos resultados sin encontrar relación dosis-dependiente ni duración-dependiente. Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep 2010 December ; 12(6): 448–457.

Metabolismo del calcio:

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Vitamina B12: 



El ácido gástrico es necesario para que las enzimas pancreáticas puedan actuar sobre la VitB12 permitiendo que esta se una al Factor Intrínseco y este complejo se absorba a nivel de íleon terminal. El défitit de Vitamina B12 puede originar: 

Desórdenes neurológicos: • • • • •



Neuropatía Trastornos de la marcha Degeneración espinal Depresión Demencia.

Anemia megaloblástica

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Vitamina B12:  

Los estudios no dan información concluyente. Pero el uso prolongado (>1año) de inhibidores de la secreción ácida, sobre todo IBP podría dar lugar a un déficit de vitamina B12:  





Ancianos Pacientes desnutridos.

Podrían realizarse controles periódicos en grupos de riesgo que vayan a requerir un tratamiento a largo plazo. Valorar control en estados de hipersecreción ácida como Síndorme de Zollinger-Ellison.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Hierro: 

Se ha observado un aumento de la incidencia de déficit de Hierro en pacientes con hiposecreción ácida:   





Anemia perniciosa Aclorhidria Vagotomía,…

Pero no existen estudios claros que indiquen que un tratamiento prolongado con supresores de la secreción ácida puedan dar lugar a un déficit de hierro sérico, ferritina o índice de la saturación de la trasferrina. Situaciones especiales:  

Síndrome de zollinger-ellison Hemocromatosis.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Hipomagnesemia:   

El mecanismo por el que se produce la hipomagnesemia no esta claro. En ocasiones aparece asociado a hipokalemia e hipercalcemia. Clínica:      



Fatiga Inestabilidad Parestesias Convulsiones Tetania Arritmias cardíacas.

Mas frecuente en paciente en tratamiento con :  

Diuréticos Digoxina



La clínica desaparece con la supresión del fármaco.



Aunque no existen estudios con evidencia en este tema si se aconseja a los pacientes que van a tener un tratamiento prolongados con IBP realizar un control previo al inicio del tratamiento para evitar esta posible complicación. Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448–457.

Pólipos fúndicos: 

  

El uso de IBP durante períodos prolongados puede producir pólipos fúndicos glandulares como consecuencia de hiperplasia de células parietales. Siempre asociado a H. Pylori. Desaparecen al erradicar H. Pylori o al eliminar IBP. Pueden dar lugar a displasia en ocasiones excepcionales 

 

Familiares de pacientes con poliposis adenomatosa familiar

No son precursores de adenocarcinoma gástrico. Los IBPs pueden enmascarar síntomas de adenocarcinoma gástrico.*

Alan BR Thomson, Michel D Sauve, Narmin Kassam, Holly Kamitakahara; Safety of the long-term use of proton pump inhibitors;World J Gastroenterol 2010 May 21; 16(19): 2323-2330

Conclusiones:  





Los IBP son fármacos en general seguros. Pueden aparecer efectos secundarios derivados de una tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo. Deben realizarse algunas determinaciones antes de iniciar un tratamiento prolongado con IBP. Sólo deben administrarse en los pacientes que realmente los necesiten y durante el tiempo adecuado.