EL  CANNABIDIOL,  UN  COMPONENTE   DE  CANNABIS  SATIVA,  MODULA  EL   SUEÑO  EN  RATAS.   REVISIÓN  MCCR   El Delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) son dos componentes principales de la Cannabis sativa. El THC modula el sueño, pero no hay evidencia clara sobre el papel del CDB disponible. Con el fin de determinar los efectos de CDB sobre el sueño, que se administró intracerebroventricular (icv) en una dosis de 10 l g / l 5 l. Se encontró que el CDB cuando se administra durante el período de luz aumentó la vigilia (W) y la disminución de sueño REM (REMS). No se observaron cambios en el sueño durante la fase oscura. Inyecciones ICV de CDB (10 lg / 5 ll) indujeron un aumento de la expresión de c-Fos en áreas del cerebro relacionadas con el despertarcomo el núcleo dorsal del rafe y el hipotálamo (DRD). La microdiálisis en ratas sin anestesiar se llevó a cabo para caracterizar los efectos de la administración icv de CDB (10 l g / l 5 l) sobre los niveles extracelulares de dopamina (DA) dentro del núcleo accumbens. El CDB indujo un aumento en la liberación de DA. Finalmente, con el fin de probar si las propiedades del CDB sobre la vigilia podrían ser bloqueados por el endocannabinoide anandamida inductor del sueño (ANA), los animales recibieron ANA (10 l g / l 2,5 l, icv), seguido 15 minutos más tarde por el CDB (10 l g /2.5 l l). Los resultados mostraron que las propiedades de CDB de vigilia no fueron bloqueadas por ANA. En conclusión, hemos encontrado que el CDB modula el despertar a través de la activación de las neuronas en el hipotálamo y DRD. Ambas regiones están aparentemente involucradas en la generación de la lucidez mental. Además, el CDB aumenta los niveles de DA, medido por procedimientos de microdiálisis y HPLC. En resumen, la administración de CDB a ratas produce vigilia en asociación con la activación hipotalámica y DRD, dos regiones del cerebro implicadas en el control de estado de alerta. Niveles extracelulares de NA, epinefrina, DA y 5-HT se mejoraron después de las inyecciones de la CDB. Las propiedades de alerta para la inducción del CDB no fueron bloqueadas por el inductor del sueño endocannabinoide ANA. La activación de regiones específicas de excitación puede ser la base de la W producida por el CDB en personas con somnolencia. Se necesitan más estudios para abordar la cuestión de si los receptores vaniloides, Ca2 + afluencia o las interacciones entre el CDB y las vías de señalización CB1.

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RESUMEN   RESUMEN   El Delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) son dos componentes principales de la Cannabis sativa. El THC modula el sueño, pero no hay evidencia clara sobre el papel del CDB disponible. Con el fin de determinar los efectos de CDB sobre el sueño, que se administró intracerebroventricular (icv) en una dosis de 10 l g / l 5 l. Se encontró que el CDB cuando se administra durante el período de luz aumentó la vigilia (W) y la disminución de sueño REM (REMS). No se observaron cambios en el sueño durante la fase oscura. Inyecciones ICV de CDB (10 lg / 5 ll) indujeron un aumento de la expresión de c-Fos en áreas del cerebro relacionadas con el despertar-como el núcleo dorsal del rafe y el hipotálamo (DRD). La microdiálisis en ratas sin anestesiar se llevó a cabo para caracterizar los efectos de la administración icv de CDB (10 l g / l 5 l) sobre los niveles extracelulares de dopamina (DA) dentro del núcleo accumbens. El CDB indujo un aumento en la liberación de DA. Finalmente, con el fin de probar si las propiedades del CDB sobre la vigilia podrían ser bloqueados por el endocannabinoide anandamida inductor del sueño (ANA), los animales recibieron ANA (10 l g / l 2,5 l, icv), seguido 15 minutos más tarde por el CDB (10 l g /2.5 l l). Los resultados mostraron que las propiedades de CDB de vigilia no fueron bloqueadas por ANA. En conclusión, hemos encontrado que el CDB modula el despertar a través de la activación de las neuronas en el hipotálamo y DRD. Ambas regiones están aparentemente involucradas en la generación de la lucidez mental. Además, el CDB aumenta los niveles de DA, medido por procedimientos de microdiálisis y HPLC.

INTRODUCCIÓN   Las preparaciones de Cannabis sativa (marihuana, hachís, bhang y otros) son las drogas ilegales más utilizadas en el mundo. El D9-tetrahidrocannabinol (D9-THC) y cannabidiol (CBD) son dos componentes principales de la marihuana. El D9-THC es un compuesto psicoactivo y produce conductas estereotipadas. El receptor cannabinoide CB1 se piensa que es responsable de la mayoría de los efectos en el sistema nervioso central (SNC) provocada por D9-THC, ya que se une y activa este receptor. El CDB no se une a CB1 y no es psicoactivo. La química del CDB ha sido bien explorado y algunas de sus propiedades farmacológicas del SNC han sido examinados, incluyendo su anticonvulsivo, sedantes y ansiolíticos. Aunque está bien establecido que D9-THC aumenta el sueño, los resultados contradictorios sobre los efectos del CDB se han publicado. El mecanismo de la modulación del sueño por el CDB no está claro. Presumiblemente, podría incluir cambios en los niveles de dopamina (DA), ya que el sistema dopaminérgico nigroestriatal ha sido señalado como un elemento importante en las manifestaciones de las alteraciones de la conducta

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inducida por cannabinoides. De hecho, los niveles extracelulares de DA se realzan tras la administración de D9-THC. Se desconocen los efectos del CDB sobre los niveles de catecolaminas. Como se indicó anteriormente, aunque el CDB no se une al receptor cannabinoide CB1, que provoca numerosos efectos asociados con el SNC, incluyendo el ciclo de sueño-vigilia. En vista de los efectos divergentes reportados hasta el momento hemos decidido volver a investigar este fenómeno utilizando técnicas diferentes de los reportados previamente. Primero determinamos los efectos farmacológicos de unilateral intracerebroventricular (icv) administración del CDB sobre el sueño en ratas. Luego se analizaron los efectos del CDB sobre c-Fos inmunoreactividad seguida por la medición de los niveles extracelulares de DA recogidos del núcleo accumbens (AcbC) utilizando microdiálisis y HPLC. Por último, nos fijamos en la posibilidad de que la anandamida (ANA) podría bloquear la lucidez mental inducida por el CDB como hemos informado anteriormente de que el endocannabinoide ANA aumenta el sueño.

MATERIALES  Y  MÉTODOS   ANIMALES   Ratas Wistar machos (n = 50; 250-300 g) fueron alojados en Temperatura constante (21 ± 1 C) y bajo un ciclo de luz-oscuridad controlada (LightsOn: 07: 00 a 19: 00 h). Alimentos y el agua se proporcionaron ad libitum.

LOS  ANÁLISIS  DE  LOS  REGISTROS  DEL  SUEÑO   Las grabaciones de datos de EEG / EMG fueron anotados manualmente y épocas de W, se midieron el sueño lento ola (SWS) y el movimiento ocular rápido del sueño (REMS) que se describió anteriormente. El análisis se limitó a 4 h después de las inyecciones ya que los estudios farmacocinéticos muestran que el CDB se absorbe rápidamente. En la administración iv, el CDB tiene una vida media terminal del 9 h.

ANÁLISIS  DE  DA   Inmediatamente después de la recogida de muestras se inyectaron en un HPLC (BAS) para el análisis de DA. Brevemente, la fase móvil consistía en ácido monocloroacético (0,1 M), octilsulfato de sodio (223 mM) y dihidrato de etilendiaminotetraacetato disódico (0,5 mM) con un caudal de 80 ll / min. La separación se consigue mediante una columna microbore BAS (biofase octilo, 5 lm, 250 · 4,6 mm; BAS). Detección electroquímica se llevó a cabo a través de detector de BAS 4C. Datos cromatográficos fue grabado en un ordenador PC y máximas alturas de DA en muestras de microdiálisis se compararon con las normas. DA picos se identificaron inicialmente mediante la ejecución de las muestras (también 10 ll) que contenían diferentes concentraciones de DA. Todos los detalles de este procedimiento fueron reportados por nuestro grupo con anterioridad.

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EL  ANÁLISIS  ESTADÍSTICO   Los datos se presentan como medias y errores estándar. Se utilizó la t de Student para comparar los grupos de control y el CDB en los dos primeros experimentos y un valor de p