ENTRENAMIENTO

FEM 7® ESTREVA GEL® FUERZA DE VENTAS PROFAMILIA AGOSTO 13 DE 2012

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema       

reproductor/Sistema endocrino. Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos. Ciclo menstrual. Piel y absorción. Estrógenos. Menopausia. TRH: Actualidad. Producto: Estreva Gel y Fem 7.

Ciclo Menstrual Definición:  El ciclo menstrual es la preparación del cuerpo de la mujer para un posible embarazo. Periodicidad:  Mensualmente durante los años reproductivos de la mujer. Duración:  Entre 25 y 32 días; promedio 28. La duración del ciclo menstrual se mide desde el primer día de sangrado hasta el día anterior al inicio del sangrado siguiente.

Órganos involucrados en el ciclo menstrual.

Sistema endocrino.

Sistema reproductor Femenino.

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema

reproductor/Sistema endocrino.  Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos.

Hormonas. HORMONAS

HORMONAS FLGn (“factor liberador” de gonadotropinas).

HFE (hormona foliculoestimulante) /HL (hormona luteinizante)

HORMONAS

Estrógenos/ Progesterona .

HFE y HL: HFE:  Estimula el crecimiento de los folículos ováricos .  Los estimula para que produzcan grandes cantidades de estrógeno. HL:  La liberación súbita de HL causa la ovulación.  Estimula al folículo vacío: cuerpo lúteo.  Estimula producción de progesterona y pequeñas cantidades de estrógeno.

Estrógenos.  Producido por los folículos ováricos: HFE.

 Se une a receptores estrogénicos.

Efectos de los estrógenos al actuar sobre sus receptores. Las glándulas endometriales:  Aumentan de tamaño. Los cambios en las glándulas cervicales producen cambios en el moco cervical,  Haciéndolo transparente, elástico y escurridizo para que los espermatozoides puedan pasar fácilmente. El suministro de sangre al endometrio  Aumenta .  Promueve el crecimiento del óvulo en el folículo ovárico.  Iniciar el crecimiento y desarrollo del útero y otros órganos reproductivos durante la adolescencia y el embarazo.  Promover el desarrollo de los conductos mamarios y el depósito de grasa en las mamas durante la pubertad y el embarazo.  Promover el desarrollo de los huesos y ayudar a retener calcio óseo a lo largo de la vida de la mujer.  Dar protección contra la arteriosclerosis y las enfermedades cardiovasculares al promover la dilatación de los vasos sanguíneos y al limitar la formación de placas arterioscleróticas derivadas de los lípidos.

Progesterona.  Luego que el folículo ovárico dominante libera un óvulo maduro,

aquél se convierte en el cuerpo lúteo y comienza a secretar progesterona.  La progesterona se dirigirá a sus receptores de progesterona a nivel celular.

Efectos de la progesterona al actuar sobre sus receptores.  La progesterona y el estrógeno hacen que el endometrio se siga

desarrollando. (las glándulas endometriales se agranden y empiecen a secretar nutrientes en la cavidad uterina )  Promueve la maduración de los vasos sanguíneos del endometrio.  Sustentar el embarazo temprano hasta que la placenta se desarrolle (aproximadamente a las 10 semanas).  La reducción de los niveles de progesterona ayuda a iniciar las contracciones del parto.  Brindar un efecto protector contra el cáncer de la mama y del endometrio.  Sin embargo, la progesterona también limita el volumen del endometrio; sin progesterona, el estímulo del estrógeno sobre el endometrio sería excesivo. (NECESIDAD DE USO COMBINADO EN LA TERAPIA DE RH EN MUJERES NO HISTERECTOMIZADAS; LUTENYL®+ESTREVA GEL® O FEM 7®)

Retroalimentación. La retroalimentación negativa:  Niveles altos de progesterona en sangre (y niveles moderadamente altos de estrógeno) disminuyen la cantidad de FLGn secretada por el hipotálamo.  Cuando se secreta menos FLGn, la glándula pituitaria anterior también secreta menos HFE y HL. La retroalimentación positiva.  La glándula pituitaria anterior responde a bajos niveles de estrógeno en la sangre, produciendo y almacenando más HFE y HL.  La elevación, a mediados del ciclo, de los niveles de estrógeno en la sangre, que indica la existencia de un óvulo maduro, produce la liberación de HL almacenada en la glándula pituitaria anterior. Esta elevación súbita de HL causa la ovulación.

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual:

Sistema reproductor/Sistema endocrino.  Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos.  Ciclo menstrual.

Fases del Ciclo Menstrual

Fase 1 Sangrado Menstrual (día 1 al día 5). Fase 2 Estrogénica.(día 6 al 14) Fase 3 Profesterona. (día 15 al 28)

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema

reproductor/Sistema endocrino.  Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos.  Ciclo menstrual.  Piel y absorción.

Funciones de la Piel La piel es un órgano de vital importancia que limita el cuerpo del medio externo y tiene varias funciones importantes:  Barrera.  Protege contra los rayos ultravioleta  Regula la temperatura corporal.  Expresa los diversos estados de ánimo.

 Percibe los diferentes estímulos recibidos.  Interviene en el metabolismo molecular y la vigilancia

inmunológica.

Capas de la piel

Epidermis

Dermis

Hipodermis

Absorción transdérmica o percutánea.  Esta vía cutánea: una alternativa. Terapias prolongadas y de reemplazo.  Difundir desde el estrato córneo hasta la hipodermis; ingresar al torrente sanguíneo; efecto sistémico.  Pomadas, lociones o cremas …variaciones en la magnitud y duración del efecto farmacológico…niveles sanguíneos muy variables: diferencias en la permeabilidad intrínseca de la piel, sus condiciones y la naturaleza del vehículo.  El estrato córneo funciona como una barrera altamente lipofílica, la cual evita la pérdida excesiva de agua y previene la penetración de moléculas. Los corneocitos queratinizados conforman una barrera que dificulta el pasaje de moléculas, independientemente de su tipo. Asimismo, los lípidos hidrofóbicos intercelulares lo hacen impermeable a las sustancias hidrofílicas.  En forma general, la capacidad de las drogas de difundir a través de las membranas biológicas depende de su peso molecular (< 400), del tamaño molecular, del grado de ionización y solubilidad; el equilibrio entre la liposolubilidad e hidrosolubilidad; grado de ionización.

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema 

  

reproductor/Sistema endocrino. Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos. Ciclo menstrual. Piel y absorción. Estrógenos.

Estrógenos.  Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno) de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios y, en menores cantidades, por las glándulas adrenales.

Derivan de los andrógenos , hormonas sexuales masculinas. Encontramos:  Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androstendiona.  Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona.  Estriol.

Estrógenos y Receptores.  Una vez son liberados los estrógenos de su centro de producción (folículo ovárico), los mismos viajan a través de la sangre unidos a unas proteínas de transporte (una especie de vehículo de transporte) denominada Globulina de Unión a Hormonas Sexuales (SHBG).  Este vehículo llevara a los estrógenos directamente a las puertas de las células donde ejercerán su acción; una vez en la célula, los estrógenos se unen a los RECEPTORES DE ESTRÓGENOS no genómicos o alfa, produciéndose una fusión hormona-receptor denominado COMPLEJO HORMONA RECEPTOR.  Este COMPLEJO HORMONA RECEPTOR se dirigirá entonces al núcleo donde se unirá al ADN e intervendrá sobre la transcripción genética. Es esta intervención sobre el ADN lo que generará una orden específica del ADN a la fábrica de proteínas de la célula: El ribosoma. Pero para llevar estas órdenes específicas del núcleo al ribosoma se requiere de una mensajero, el cual denominaremos ARN mensajero.  Una vez llega el ARN mensajero al ribosoma, se activará la producción de proteínas específicas que conllevarán a una actividad biológica determinada.

DE ESTA MISMA FORMA ACTUARÁN LOS ESTRÓGENOS APORTADOS POR NUESTROS PRODUCTOS ESTREVA GEL Y FEM 7.

Receptores de Estrógenos ¿Dónde los encontramos?. •Células de las glándulas endometriales. •Células de las glándulas productoras de moco a nivel cervical. •Células de los vasos sanguíneos de todo el organismo. •Células del músculo uterino. •Células de los conductos mamarios. •Células encargadas de la remodelación ósea.

Efectos biológicos: 

Las glándulas endometriales: Aumentan de tamaño.



Los cambios en las glándulas cervicales producen cambios en el moco cervical: Haciéndolo transparente, elástico y escurridizo para que los espermatozoides puedan pasar fácilmente.



El suministro de sangre al endometrio: Aumenta.

Entre otros:     

Promueve el crecimiento del óvulo en el folículo ovárico. Iniciar el crecimiento y desarrollo del útero y otros órganos reproductivos durante la adolescencia y el embarazo. Promover el desarrollo de los conductos mamarios y el depósito de grasa en las mamas durante la pubertad y el embarazo. Promover el desarrollo de los huesos y ayudar a retener calcio óseo a lo largo de la vida de la mujer. Dar protección contra la arteriosclerosis y las enfermedades cardiovasculares al promover la dilatación de los vasos sanguíneos y al limitar la formación de placas arterioscleróticas derivadas de los lípidos.

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema     

reproductor/Sistema endocrino. Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos. Ciclo menstrual. Piel y absorción. Estrógenos. Menopausia.

Menopausia y TRH. Acontece entre la quinta y la sexta década de la vida: Promedio  51 años. Antes de 40 años:  falla ovárica prematura.  La Etapa -2 (Transición Menopáusica Temprana) se caracteriza por la duración variable del ciclo (más de 7 días en longitud en comparación con el ciclo menstrual normal).  La Etapa -1 (Transición menopáusica tardía) se caracteriza por ≥ 2 ciclos omitidos y un intervalo de amenorrea ≥ 60 días, las mujeres en esta etapa inician a presentar frecuentemente sofocos (ver figura).  Termina con el Último Período Menstrual (EPM) (no se reconoce sino hasta después de 12 meses de amenorrea). Aquí ya es la menopausia.

La perimenopausia:  Comienza etapa -2 y finaliza 12 meses después última menstruación. Postmenopausia:  Etapa +1 (temprana) se define como los primeros cinco años después del último periodo menstrual. Se caracteriza por la amortiguación adicional y completa de la función ovárica y la pérdida acelerada de masa ósea, muchas mujeres en esta etapa siguen teniendo los sofocos.  Etapa +2 (tardía) comienza cinco años después del último período menstrual y termina con la muerte (ver figura).

Manifestaciones clínicas.  Hemorragias uterinas disfuncionales  Cursa con reducción en los niveles sanguíneos de estrógenos,

junto con la resistencia de los receptores ováricos a las gonadotropinas y el aumento en la liberación de FSH.  Inducen una serie de alteraciones en el volumen y frecuencia del sangrado (polimenorrea, hipo o hipermenorrea, oligomenorrea).  El estado hipoestrogénico asociado a ausencia de progesterona, genera ciclos anovulatorios, promueve la proliferación del endometrio y el desarrollo de hiperplasia del mismo, que puede conducir a carcinoma en alrededor de 7% de las mujeres.

Manifestaciones clínicas. Crisis vasomotoras/Oleadas de calor:  Afectan a 85% o más de las mujeres durante la perimenopausia.  Duración:  suelen durar alrededor de un año en 80% de las mujeres, pero en un 25% a 50%

de ellas pueden extenderse por tres o más años.  Por norma general, el episodio dura un total de 10 minutos y puede repetirse a intervalos variables, con una frecuencia de uno a dos por hora, hasta apenas uno o dos por semana.  Consisten en:  Las crisis vasomotoras consisten en una sensación súbita de rubor (que en los primeros episodios sólo compromete la cara y el cuello, pero que luego se extiende a los hombros y el tercio superior del tórax), acompañada de un incremento real de la temperatura corporal (hasta en 1 o 2 grados centígrados), sudoración, taquicardia transitoria, palpitaciones, irritabilidad y ansiedad.

Manifestaciones clínicas. Alteraciones del aparato genitourinario  La ausencia de estímulo estrogénico sobre los órganos del tracto genitourinario se manifiesta por atrofia del epitelio, menor producción de moco y sequedad de la vagina.  Pueden ocasionar dispareunia, disuria, urgencia urinaria e incluso, incontinencia de esfuerzo.  También aumenta la predisposición de estas estructuras a las infecciones locales, ya sea uretritis, vaginitis o cistitis, de diversa etiología.  La pérdida del tono uretral se acompaña de prolapso de la mucosa a través del meato urinario.  No es infrecuente que se presente prurito o dolor local.

Trastornos cardiovasculares  Los estrógenos ejercen un significativo papel protector.  Es por eso que la cardiopatía coronaria es una de las principales causas de muerte entre las mujeres ancianas.  Al disminuir los niveles de estrógenos circulantes se presenta una desviación

del perfil lipídico (aumenta el colesterol total y (LDL), en tanto que disminuyen las HDL).  Así, se ve favorecida la formación de placas de ateroma y la progresión de la aterosclerosis coronaria y, por ello, la incidencia de enfermedades cardiovasculares se incrementa de forma sustancial en las mujeres postmenopáusicas.

Osteoporosis  Es la alteración más significativa relacionada con la menopausia, ya que afecta alrededor de 30% de las mujeres mayores de 60 años y se acompaña de una alta tasa de morbimortalidad asociada.  Los estrógenos, al actuar sobre las células estromales mesodérmicas, interfieren con la liberación de interleucina 1 e interleucina 6, las cuales atraen y activan a los osteoclastos. Al disminuir la concentración local de dichas citocinas, por influjo estrogénico, se reduce la resorción ósea.  Por su parte, la progesterona estimula los osteoblastos y promueve el depósito de nueva matriz mineralizada.  En consecuencia, durante la menopausia y debido a la ausencia de estrógenos, se presentan dos fenómenos concomitantes: por una parte, aumento de la resorción ósea y por otra, disminución en la formación de hueso.

Cambios psicológicos y emocionales  Durante la perimenopausia, entre 70% y 90% de las mujeres experimentan cambios en su esfera psíquica.  Incluyen: irritabilidad, depresión, alteraciones de la memoria reciente, gran variabilidad en el estado de ánimo y pérdida del interés sexual.

Modificaciones de la sexualidad  Las mujeres menopáusicas tienden a experimentar una importante disminución de la libido y el interés por la actividad sexual.  Atrofia vaginal.

PUNTOS A REVISAR  Órganos involucrados en el ciclo menstrual: Sistema     

reproductor/Sistema endocrino. Hormonas involucradas en el ciclo menstrual/Estrógenos. Ciclo menstrual. Piel y absorción. Menopausia. TRH: actualidad.

TRH  Se denomina Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH)

al empleo de dosis reducidas de estrógenos y progestinas, en distintos esquemas y a través de distintas vías de administración, para controlar los síntomas propios del climaterio femenino y, más en sus comienzos, para prevenir o tratar enfermedades crónicas derivadas de la ausencia prolongada de la función ovárica.

Tratamiento síntomas…  Bochornos, la sudoración, el insomnio y la sequedad vaginal o la frecuencia

urinaria.  Hasta 75% de las mujeres menopáusicas experimenta uno o más de los síntomas anteriores.  Como estos son una consecuencia directa de la disminución en las concentraciones de estrógenos, el tratamiento es con estrógenos y, dada su eficacia es el tratamiento de elección. Los estrógenos también mejoran el ánimo, el bienestar y la calidad de vida.  Se ha demostrado la prevención de la pérdida ósea en la posmenopausia y la reducción del riesgo de fractura en estudios aleatorios, controlados con placebo en mujeres menopáusicas.

Uso como preventivo…  NHS, 1991, enfermeras: Prevención primaria en enfermedad cardiovascular 40% ; 30% en mortalidad.

 En 1995 se publico el estudio PEPI: Impacto + sobre perfil lipídico HDL, la presión arterial, la insulina y el fibrinógeno.  Entre 1998 y 2004 HERSI, HERSII y el WHI. Estos 3 estudios fueron aleatorizados.

“Definitivamente aunque de ambos tipos de estudio se pueden extraer resultados validos, son los estudios aletorizados los que poseen una mayor credibilidad científica, ya que en este tipo de estudio la asignación del grupo de tratamiento a los diferentes pacientes se efectúa de forma aleatoria, con el fin de que la posible influencia de las diferentes características individuales no se localicen de forma sesgada en uno de los grupos. Por el contrario en los estudios observacionales no se controla la asignación del paciente a un determinado tratamiento o intervención, sino que ésta se efectúa de acuerdo a la práctica clínica habitual, siendo por lo tanto el investigador un mero observador.”

TRH y estudios…  El HERSI, realizado en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria, no pudo demostrar un efecto protector secundario y el HERSII no fue capaz de cambiar los resultados del HERSI. En entre dicho si había o NO utilidad de la TRH en la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular.  WHI en 2002 y 2004: incremento en la proporción de mujeres con eventos cardiovasculares a un 29 % en relación con las que no utilizaron este tratamiento (placebo), así como también un incremento en la proporción de fenómenos embólicos (22 %) y los accidentes vasculares encefálicos aumentaron a un 41 %.  También hubo un incremento en el carcinoma invasivo de mama al 26 %.  Por otra parte este estudio demostró un efecto protector de esta combinación terapéutica hormonal sobre las fracturas osteoporóticas, así como que las usuarias de este tratamiento tenían menos cáncer colorrectal.

Realidad del médico prescriptor… Los que no utilizan la TRH ni aun su paciente requiriéndola (así se presente el mismo con una calidad de vida afectada)

Los que aun la utilizan pero con precauciones, beneficiando así a los pacientes que realmente la necesitan.

Reanálisis de estos estudios…  La TRH debe ser iniciada entre los 50 y 54 años para que sea

efectiva.  La TRH no debe comenzarse en la menopausia tardía ya que en lugar de obtener un efecto beneficioso, por el contrario, el efecto podría ser perjudicial (Nuevos artículos de los autores del WHI demuestran que no existe riesgo cardiovascular en mujeres de los 50 – 59 años).  Hacer una adecuada selección de la paciente,  Utilizar el compuesto adecuado, en las dosis mínimas necesarias y suministrar por la vía adecuada, por el tiempo adecuado (no más de 7 a 10 años).

Estrógenos en la TRH…

Dosis.

Vía de administración.

Transdérmica.          

Evita primer paso hepático y tracto gastrointestinal. Utiliza el estradiol en dosis mucho menores que la vía oral. Funciona como dispositivo de liberación sostenida. Mantiene niveles séricos de estradiol constantes. Mínimos efectos gastrointestinales. Menor impacto sobre proteínas hepáticas. Mucho menor riesgo de tromboembolismos. Puede producir irritación local: Eritema, Prurito, Edema. A veces dificultad con la adherencia a piel. Transdérmico vs percutáneo; Parche vs Gel.

Oral vs Transdérmica.

Indicación TRH  Síntomas de la menopausia.  Los trastornos autonómicos como los bochornos, la sudoración, el insomnio y las palpitaciones se pueden aliviar con la TRH. Otros síntomas como la fatiga, la irritabilidad, el nerviosismo, la disfunción sexual y el ánimo deprimido pueden mejorar. De esta manera es posible influir de forma positiva en la calidad de vida. La reducida información de estudios clínicos tam-bién sugiere una potencial ventaja para la cognición en mujeres posmenopáusicas más jóvenes cuando comienzan la TRH.

 Atrofia urogenital: la sequedad vaginal, la dispareunia, la frecuencia y urgencia urinarias.  Menopausia prematura: La menopausia prematura (antes de los 40 años de edad) y la menopausia temprana (antes de los 45 años de edad) se relacionan con una aceleración del riego de osteoporosis y probablemente de enfermedad arterial coronaria.

Beneficios vs Riesgos en TRH.. 1. Mejoría sintomatología. 2. Prevención osteoporosis. 3. Prevención cardiovascular? 4. Enfermedad de Alzheimer.

1. Cáncer de endometrio. 2. Cáncer de mamas. 3. Enfermedad tromboembólica.

FEM 7 material de uso interno

Composición • Cada parche transdermal contiene: Estradiol Hemidrato 1.5 mg. Excipientes c.s.

material de uso interno

Fem 7  50 mcgs de estradiol al día, durante 7 días.  Una vez se retira parche, niveles retornan en 24 horas.  No existe un efecto hepático de primer paso y el estradiol alcanza el torrente sanguíneo sin modificación y en cantidades fisiológicas.

 Indicación: TRH para alivio de sintomatología asociada a menopausia.  Dosis: 1 parche por semana; máximo 2 parches.  Zona aplicación: piel lisa, limpia, seca, depilada…gluteos, caderas, abdomen.  Sistema matricial SIS.

 Contraindicación: Ojo sangrados vaginales no diagnosticados, antecedentes de cáncer de mamas familiares o personales. Trastornos tromboembólicos.

Efectos Colaterales Eritema e irritación pasajera en el lugar de aplicación, con o sin prurito, que usualmente desaparece 2-3 días después de retirar el parche y es similar al efecto observado algunas veces luego de la oclusión de la piel con emplastos adhesivos. material de uso interno

ADVERTENCIAS Fem 7® no es un contraceptivo oral ni devuelve la fertilidad

Si Fem 7® se administra juntamente con un progestágeno a mujeres con el útero intacto con potencial de gestación, éstas deberían utilizar métodos contraceptivos no hormonales. material de uso interno

ADVERTENCIAS En mujeres con el útero intacto resulta esencial la adición de un progestágeno durante al menos 12 días por ciclo Cualquier sangrado repetido debería investigarse, incluida la realización de una biopsia endometrial material de uso interno

Presentaciones

• Caja con 4 parches transdérmicos.

material de uso interno

ESTREVA GEL material de uso interno

COMPOSICION

Cada 100 g de GEL contienen: Estradiol 0,1 g

Excipientes, c.s. material de uso interno

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN ESTREVA® GEL se presenta en frasco dosificador. Cada presentación libera una dosis de 0,5 g de gel.

La posología usual es de 1,5 g de gel por día, es decir 3 presiones en una sola aplicación, durante 24 ó 28 días. Su médico podrá variar esta posología durante el tratamiento. material de uso interno

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

material de uso interno

Mecanismo de acción Aplicación

Matrix

Piel

Difución a travez de la piel: Facilitado por La actividad termodinámica material de uso interno

Los cristales actúan como reservorio del estradiol

material de uso interno

ADVERTENCIAS Estreva Gel® no es un contraceptivo oral ni devuelve la fertilidad

Si Estreva Gel® se administra juntamente con un progestágeno a mujeres con el útero intacto con potencial de gestación, éstas deberían utilizar métodos contraceptivos no hormonales. material de uso interno

ADVERTENCIAS En mujeres con el útero intacto resulta esencial la adición de un progestágeno durante al menos 12 días por ciclo Cualquier sangrado repetido debería investigarse, incluida la realización de una biopsia endometrial material de uso interno

Modo de empleo Tomar el frasco en una mano y apretar sobre el dispositivo dosificador recaudando el gel con la otra mano. Nota: Cuando empieza un frasco, varias presiones pueden ser necesarias la primera vez. Entre cadapresión dejar que el dosificador vuelva a su posición inicial.

La aplicación se hará sobre una zona amplia de piel limpia: brazos, antebrazos, piernas, vientre material de uso interno

Modo de empleo El masaje no es útil. El gel no mancha, pero se recomienda esperar 1 a 2 minutos antes de ponerse la ropa. La aplicación puede hacerse en la mañana o en la noche.

El gel no debe aplicarse sobre las mamas o las mucosas

material de uso interno

PRESENTACIÓN Frasco con 50 g de gel con sistema dosificador que libera dosis unitarias de 0,5 g de gel, correspondientes a 0,5 mg de estradiol. Conservar a una temperatura máxima de 25°C.

Mantener alejado del alcance de los niños.

No exponer a la luz directa; se recomienda guardar el medicamento al interior de su caja. material de uso interno