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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 252 294

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ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

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86 Número de solicitud europea: 01971777 .6

86 Fecha de presentación : 24.07.2001

87 Número de publicación de la solicitud: 1307227

87 Fecha de publicación de la solicitud: 07.05.2003

54 Título: Composiciones farmacéuticas.

30 Prioridad: 04.08.2000 GB 0019283

73 Titular/es: Novartis AG.

Lichtstrasse 35 4056 Basel, CH

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

72 Inventor/es: Bruno-Raimondi, Alfredo, Emilio

16.05.2006

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: Carvajal y Urquijo, Isabel

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16.05.2006

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. Pº de la Castellana, 75 – 28071 Madrid

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DESCRIPCIÓN Composiciones farmacéuticas. La presente invención se refiere a un método para el tratamiento tópico de enfermedades de las uñas, por ejemplo onicomicosis, después de la preparación de la uña infectada con, por ejemplo, un haz lasérico pulsatorio. Las enfermedades de la uña, tales como onicomicosis, eczema atópico o psoriasis de la uña, son difíciles de tratar. Aunque para algunas de estas enfermedades está disponible el tratamiento eficaz mediante la ruta sistémica, por ejemplo oral, todavía existe una necesidad de un método tópico eficaz de tratamiento. La onicomicosis supone hasta 50% de todas la enfermedades de las uñas y afecta a de 2% a 18% o más de la población mundial. Algunos estudios sugieren que hasta 48% de la población puede estar afectado a la edad de 70. La infección de las uñas de los dedos de los pies es varias veces más común que la infección de las uñas de los dedos de las manos y es más difícil de tratar debido a su velocidad de crecimiento más lenta. La terbinafina es un agente antifúngico oralmente eficaz, disponible bajo la marca comercial registrada Lamisil. Es eficaz en una amplia gama de infecciones fúngicas. La terbinafina es particularmente útil contra dermatocitos, hongos contagiosos que invaden tejidos muertos de la piel o sus apéndices, tales como el estrato córneo, las uñas y el cabello. Los efectos de estos hongos sobre las uñas pueden ser antiestéticos, un cuidado de los pies muy complicado, tener un impacto perjudicial sobre la calidad de vida y el bienestar globales de los pacientes y dificultar la capacidad de los pacientes para trabajar. Si se dejan sin tratar, los hongos pueden deformar las uñas de los pies permanentemente y conducir a dolor al caminar. Adicionalmente, los hongos pueden conducir a fisuras en la piel que potencian infecciones bacterianas. Pueden producirse complicaciones graves como resultado de estas infecciones en personas que sufren diabetes, tales como el síndrome del pie diabético incluyendo complicaciones primarias relacionadas con la enfermedad, por ejemplo gangrena que, finalmente, puede amenazar la vida o requerir amputaciones. Otros subgrupos de pacientes de alto riesgo incluyen pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (HIV), pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y pacientes con otros tipos de inmunosupresión (por ejemplo, receptores de trasplantes y pacientes sometidos a terapia con corticosteroides a largo plazo). El diagnóstico se confirma demostrando el hongo patógeno en rascados de las lesiones mediante examen microscópico o mediante cultivo. Para el uso en la onicomicosis, un antifúngico, por ejemplo, terbinafina, se administra normalmente de forma oral como una tableta de liberación inmediata. El tratamiento con terbinafina se requiere típicamente durante 12 semanas. El avance de su eficacia clínica se observa con el crecimiento de la uña sana, que empuja hacia fuera y reemplaza la uña antiestética enferma que contiene residuos y hongos muertos. Se requieren aproximadamente 10 meses para que se forme una uña del pie totalmente nueva. Aunque, por ejemplo, la terbinafina es altamente activa con la administración oral, el tratamiento sistémico de la onicomicosis ofrece algunas desventajas, por ejemplo la exposición de todo el organismo 2

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a la substancia farmacológica y la necesidad de dosis bastante altas. Por lo tanto, la posibilidad de un tratamiento local, a saber tópico, es altamente deseable y sería preferido por muchos pacientes. Sin embargo, una dificultad en el tratamiento tópico de la onicomicosis u otras enfermedades de las uñas puede relacionarse con una penetración insuficiente de los fármacos en capas más profundas de la uña y el lecho ungueal. La placa ungueal está formada por capas de células queratinizadas producidas por la matriz ungueal, un tejido epidérmico altamente proliferativo. Además de queratina, la estructura rígida de la uña contiene numerosos minerales traza incluyendo calcio. La placa ungueal está superpuesta sobre el lecho ungueal, un tejido no cornificado. En la interfase, las células del lecho ungueal son soportadas distalmente por la placa ungueal durante el crecimiento hacia el margen libre. La queratinización de la placa ungueal en la matriz se produce tanto sobre la cara dorsal como la ventral de la placa ungueal que se forma. Existen al menos dos estratos macroscópicos discernibles, con un tercero posible. Estos son la placa ungueal dorsal y la placa ungueal intermedia con la tercera subcapa o capa ventral aportada por las células de la lúnula. La placa dorsal está estratificada más fuertemente y es así más compacta y hace más difícil la penetración de compuestos. La uña hidratada se comporta como un hidrogel de alta fuerza iónica que forma una barrera hidrófila gruesa que hace extremadamente difícil que los fármacos hidrófobos penetren en la placa ungueal hasta el lecho ungueal. El grosor de la uña y su estructura relativamente compacta hacen aún más difícil que fármacos aplicados tópicamente, por ejemplo agentes antifúngicos, penetren en la uña. De acuerdo con la presente invención, se ha encontrado ahora que la onicomicosis puede tratarse satisfactoriamente formando uno o más pequeños orificios, por ejemplo que atraviesan toda la placa ungueal o que erosionan la placa ungueal, y administrando, por ejemplo, una composición que contiene un antifúngico, por ejemplo terbinafina, a la uña. Preferiblemente, los orificios pueden tener un tamaño (diámetro) de, por ejemplo, 10 µm (micras) a 2 mm, por ejemplo de 50 µm (micras) a 1 mm, por ejemplo de 140 µm (micras) a 1 mm. De acuerdo con esto, en un aspecto, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de onicomicosis, método que comprende formar uno o más orificios en la uña y administrar, por ejemplo, una composición farmacéutica que contiene un antifúngico, por ejemplo, preferiblemente una terbinafina, a la uña. “Orificio”, según se describe aquí, significa cualquier pequeño agujero o depresión que penetre de 80 a 100% de la placa ungueal, preferiblemente de 90 a 99%. Hasta la fecha, los orificios en las uñas de los dedos de las manos o los dedos de los pies se han producido con un taladro mecánico, por ejemplo, según se describe en US 4.180.058, o con un alambre calentado para formar un agujero por quemado. En US 5.947.956, se describe un aparato lasérico para formar agujeros y erosiones. Como antifúngico, pueden usarse alilaminas tales como terbinafina o naftifina, bencilaminas tales como butenafina y/o antifúngicos basados en azol tales

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como tioconazol, econazol, oxiconazol, itroconazol, fluconazol, cetoconazol, miconazol y clotrimazol. Las alilaminas y las bencilaminas pueden estar en forma de base libre o forma de sal de adición de ácido, preferiblemente en forma de sal de hidrocloruro. La composición farmacéutica que contiene antifúngico puede comprender una formulación antifúngica altamente concentrada de aproximadamente 10 a aproximadamente 100% de antifúngico en peso de la composición, por ejemplo más de aproximadamente 70%, o por ejemplo aproximadamente 100%, por ejemplo un polvo de antifúngico, por ejemplo terbinafina, substancialmente puro. Alternativamente, la composición farmacéutica que contiene antifúngico comprende antifúngico de aproximadamente 1 a aproximadamente 100% en peso de la composición. La composición farmacéutica que contiene antifúngico puede ser, por ejemplo, líquida, viscosa o semisólida, por ejemplo en forma de una crema, un gel, una solución, una loción, una pomada, un parche o un barniz para uñas; la formulación puede ser, por ejemplo, una preparación liposómica. Si la composición es viscosa, puede calentarse antes de verterla en el orificio, por ejemplo para facilitar la penetración. Alternativamente, la composición farmacéutica que contiene antifúngico puede ser, por ejemplo, sólida, por ejemplo un polvo. El tipo y la fuerza preferidos de la formulación pueden elegirse de acuerdo con, por ejemplo, el grado de infección de la uña y/o el tamaño de los agujeros. Por otra parte, puede añadirse un tensioactivo a la formulación antifúngica, por ejemplo para facilitar su penetración dentro de y a través de los orificios. En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de un antifúngico, por ejemplo terbinafina, para producir un medicamento que ha de administrarse para penetrar eficazmente en un orificio de una uña. Antes de administrar la composición farmacéutica que contiene el antifúngico, la uña, por ejemplo después de prepararse con los orificios, puede tratarse con un tensioactivo, por ejemplo, tal como i) productos naturales, por ejemplo aloe vera, por ejemplo en forma de un gel, o ii) un tensioactivo no iónico que es inerte, no irritante y no tiene una respuesta farmacéutica, por ejemplo para facilitar la penetración de la formulación antifúngica. Inmediatamente después de administrar la composición farmacéutica que contiene antifúngico, por ejemplo terbinafina, a la uña, una capa, por ejemplo protectora, por ejemplo inerte, que comprende, por ejemplo, un barniz para uñas, una capa de porcelana, una uña artificial o una lámina de polímero, por ejemplo un parche, puede aplicarse sobre la uña. Esto puede asegurar que la composición farmacéutica permanezca en la uña y también puede evitar que las bacterias y la suciedad alcancen el lecho ungueal. La capa protectora preferiblemente también comprende un antifúngico. La aplicación de, por ejemplo, un barniz para uñas coloreado puede enmascarar la apariencia desagradable de la uña infectada. En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método como el descrito anteriormente, método que comprende además administrar una capa, por ejemplo protectora, sobre la uña. A medida que la uña crece, el pequeño orificio típicamente se cierra, atrapando así al antifúngico en la placa ungueal. De acuerdo con esto, después de algún

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tiempo, por ejemplo de unos pocos días a una semana, la aplicación de una capa protectora puede ya no ser necesaria. Los presentes solicitantes han encontrado que el orificio de la uña puede formarse fácilmente en una fracción de segundo mediante un dispositivo que comprende un láser, por ejemplo un láser de erbio (Er:YAG), un láser de neodimio (Nd:YAG), un láser OPO, holmio (Ho:YAG), un láser de nitrógeno o un láser de CO2 donde YAG indica granate de itrio y aluminio. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de una uña infectada con onicomicosis, método que comprende formar uno o más orificios en la uña con un dispositivo que comprende un láser, por ejemplo un láser de erbio (Er:YAG), holmio (Ho:YAG) o un láser de nitrógeno, y administrar una composición farmacéutica que contiene antifúngico a la uña. El uso de un dispositivo basado en láser para formar un orificio en la uña de acuerdo con la presente invención es especialmente ventajoso debido a, por ejemplo, alta precisión, alta velocidad, ausencia de dolor o poco dolor y/o falta de riesgo de hemorragia o de infecciones secundarias. La cirugía lasérica, es decir, el método de la presente invención para perforar la uña, se basa en el procedimiento de fotoablación que se refiere a la fusión y la explosión de tejidos duros. La irradiación lasérica pulsatoria de una longitud de onda, una potencia y una duración del impulso seleccionadas de acuerdo con las características térmicas, mecánicas y espectrales del tejido de interés consigue la fotoablación. La irradiación de un tejido con un láser pulsatorio de densidad de potencia de baja a moderada induce cambios térmicos a través de absorción con cambios mecánicos pequeños y reversibles. Sin embargo, con potencia muy superior y cuando el confinamiento de una energía dada en un volumen definido durante un tiempo corto satisface las condiciones umbral, el tejido duro puede destruirse selectivamente, por ejemplo con propósitos de taladrado o corte. La energía electromagnética depositada se transforma casi totalmente en energía mecánica (es decir, hv ≈ mv2 /2) y la región iluminada se expulsa en forma de residuos que escapan del orificio a alrededor de 1000 m/s. En un procedimiento de fotoablación “limpio”, es decir, eficaz, a medida que el residuo retira la mayoría de la energía depositada, el tejido irradiado, por ejemplo el tejido en contacto con el lecho ungueal, no se calienta reduciendo así las causas de dolor. Aunque se sabe que el lecho ungueal es muy sensible, de acuerdo con la presente invención, se ha mostrado que las enfermedades de las uñas pueden tratarse usando una tecnología basada en láser con incomodidad mínima para el paciente. Se ha encontrado que el dolor asociado es mínimo y puede ser tolerado sin anestesia. Como la temperatura de ablación es, por ejemplo, superior a aproximadamente 100ºC, puede no requerirse la desinfección de la uña y/o los orificios de la uña. Por lo tanto, la presente invención proporciona un método como el descrito anteriormente, método que no implica una etapa de desinfección. Debido a que las características espectrales de los tejidos humanos en la región NIR están dominadas por el espectro del agua, los láseres que pueden usarse para el micromaquinado de tejidos son el láser 3

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de gas CO2 con acción lasérica a λ = 10,6 µm, y los dos láseres de estado sólido más recientemente desarrollados, el Ho: YAG y Er: YAG que suministran luz (radiación electromagnética) a λ = 2,1 µm y λ = 2,94 µm, respectivamente. También pueden usarse un láser de Nd: YAG o un láser de OPO. De acuerdo con la presente invención, se prefieren los láseres Ho: YAG o Er: YAG. De acuerdo con la presente invención, se ha encontrado que pueden formarse uno o más orificios pequeños con un solo disparo lasérico, preferiblemente ajustadamente enfocado, de solo menos de alrededor 250 mJ de potencia, por ejemplo 150 mJ, alrededor de 250 µs de duración a una velocidad de repetición de 3 Hz para una uña sana de aproximadamente 0,7 mm de grosor. Aunque no se quiere limitarse por ninguna teoría, se cree que lo sorprendentemente mucho más fácil de alcanzar las condiciones de fotoablación en la uña, en comparación con el hueso o los dientes, parece estar relacionado con su estructura. Según se menciona anteriormente, la uña se comporta como un hidrogel. Por consiguiente, su espectro está dominado por la absorción de agua y el punto de fusión de la queratina humidificada debe estar a una temperatura muy inferior que el del hidroxilapatito o el esmalte contenido en el hueso o los dientes, respectivamente. Por esta razón, típicamente, los orificios son substancialmente de sección transversal circular, cónica, frustocónica, hemisférica o cilíndrica, preferiblemente cilíndrica, imitando el perfil del haz lasérico enfocado de Stark. Como el procedimiento se produce más rápidamente que la velocidad de difusión térmica en la uña, no se observa daño en los orificios en forma de cráteres. De forma más importante, los orificios se realizan con un solo disparo o unos pocos disparos laséricos débiles, reduciendo así el calentamiento de la uña, una fuente de dolor, a un mínimo. Este aspecto también es relevante en cuanto al tiempo si se quieren formar conjuntos de orificios según se explica posteriormente. Con una disposición óptica más definida, usando por ejemplo pantallas, los orificios pueden hacerse mucho más pequeños o, con el uso de Elementos Ópticos Difractivos (DOEs), tales como conjuntos reticulares de orificios de Dammann, pueden hacerse simultáneamente. De acuerdo con la presente invención, la uña puede usarse como un depósito, por ejemplo un reservorio, natural en el que se realiza un conjunto de orificios formados por láser igualmente espaciados en la uña y subsiguientemente se rellenan con la composición que contiene antifúngico que ha de liberarse, por ejemplo liberarse lentamente, al lecho ungueal. Debido a que la uña emplea de 5 a 10 meses para regenerarse, los orificios constituyen un depósito, por ejemplo un reservorio, ideal, para el aporte lento de antifúngico, por ejemplo terbinafina, al lecho ungueal para el tratamiento tópico de onicomicosis. El dispositivo basado en láser, por ejemplo el dispositivo de aporte de luz lasérica, para formar uno o más orificios en una o más uñas puede comprender los siguientes elementos: (a) un láser capaz de inducir la ablación sobre la placa ungueal, es decir para perforar la uña, por ejemplo formando orificios, por ejemplo como un láser de fotoablación principal, por ejemplo una fuente de luz lasérica pulsatoria, por ejemplo 4

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en estado sólido, por ejemplo un láser de erbio (Er:YAG) (λ = 2,94 micras), un láser de Nd:YAG, un láser de OPO, un láser de Ho:YAG (λ = 2,1 micras) o un láser de CO2 (λ = 10,6 micras), preferiblemente un láser de erbio (Er:YAG) u holmio (Ho:YAG), (b) medios de soporte para fijar/colocar, por ejemplo mediante una pinza, el dedo del pie o de la mano que ha de tratarse, dejando la placa ungueal descubierta para la iluminación o exposición lasérica, (c) preferiblemente un segundo láser de onda continua (cw) visible, el llamado láser de apuntamiento u orientación (que actúa como un apuntador), por ejemplo, de potencia baja, por ejemplo un láser que emite en la región visible, por ejemplo un He-Ne rojo de acción lasérica a λ = 633 µm, o, por ejemplo, un diodo lasérico, puede usarse para asegurar una precisión de micromaquinado superior, es decir una visualización de los puntos que han de perforarse, (d) un módulo de plataforma de traslación xyz controlado por ordenador para situar el haz lasérico en el área deseada de la uña, preferiblemente el llamado explorador del haz lasérico. Alternativamente, el soporte (b) puede estar montado sobre esta plataforma de traslación de modo que el haz lasérico esté fijo y el dedo del pie o de la mano se mueva. Alternativamente, el dedo del pie o de la mano puede estar fijo y el haz lasérico se monta sobre la plataforma de traslación para moverse sobre la placa ungueal, (e) medios para dirigir haces laséricos, por ejemplo un espejo, por ejemplo un espejo dicroico, o un prisma, para mezclar coaxialmente los haces laséricos desde el láser de ablación (a) y opcionalmente el láser de apuntamiento (d), (f) medios para retirar los residuos de uña, por ejemplo un disco que retira residuos de uña, por ejemplo un sistema de vacío o una pieza delgada plana de material, por ejemplo redondo, que es trasparente a las longitudes de onda del haz lasérico, por ejemplo un disco redondo hecho de cuarzo, por ejemplo sílice de pirólisis, puede usarse para evitar el ensuciamiento de los elementos ópticos de enfoque (i), (g) medios para limpiar el disco que retira residuos de uña (f) de los residuos de uña, por ejemplo un tubo delgado que expulsa un chorro de agua esterilizada, (h) medios para asegurar que el disco que retira residuos de uña (f) esté limpio cuando se enciende el láser de ablación, por ejemplo una escobilla, por ejemplo hecha de un material flexible, por ejemplo caucho o polímero de silicio, o un cepillo,

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(i) uno o más elementos ópticos de enfoque, por ejemplo, manuales o en un modo de autoenfoque, que comprenden una o más lentes situadas entre los láseres (a) y (d) y el disco que retira residuos de uña (f),

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(j) medios informáticos, por ejemplo un ordenador personal, que sirven, por ejemplo, para los siguientes propósitos: para verificar la placa ungueal por medio de una cámara de vídeo o una cámara de dispositivo acoplado cargado (k), para poner los haces laséricos (a) y (d) en los puntos de la placa ungueal donde han de formarse los orificios por medio de una plataforma de traslación xyz controlada por ordenador (c), para controlar y/o seleccionar los diferentes parámetros del láser, por ejemplo el encendido del láser cuando se ha alcanzado la posición deseada de la plataforma de traslación xyz (c), o la potencia del láser, la duración de los impulsos o la longitud de onda, por ejemplo, si el láser es un láser ajustable, (k) medios para verificar la placa ungueal, por ejemplo una cámara de vídeo o una cámara de dispositivo cargado acoplado, para verificar la placa ungueal sobre la pantalla de los medios informáticos, por ejemplo un ordenador personal (j), preferiblemente una cámara de dispositivo acoplado cargado, (l) medios de retroalimentación, por ejemplo un sensor, por ejemplo un sensor fotoacústico hecho de material piezoeléctrico (PZE), para asegurar que el láser se pare después de que el orificio haya alcanzado una profundidad predeterminada, por ejemplo el lecho ungueal. Preferiblemente, las condiciones del láser de ablación (a) se eligen para formar un orifico con un solo disparo sin alcanzar tejido blando. El sensor de retroalimentación puede usarse para elegir y optimizar esta condición partiendo del primer orificio formado, (m) puede usarse un elemento óptico para multiplexar los haces laséricos (a) y (d), por ejemplo un elemento óptico difractivo, por ejemplo una red de Dammann, para hacer más de un orifico, por ejemplo un conjunto de orificios igualmente espaciados, mediante un solo disparo, evitando de ese modo hacer los orificios uno a uno de un modo subsiguiente. Preferiblemente, el operario usa un software que hace uso de la imagen de la uña capturada y almacenada para ayudar al operario a definir el patrón, el tamaño, la geometría, etc. del conjunto de los orificios y, con esta información, calcular las coordenadas del orificio individual con respecto a la uña, computar las condiciones de ablación lasérica correspondientes y/o desarrollar los elementos de colocación, por ejem-

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plo desarrollar el láser o las láseres y el hardware. La Figura 1 muestra un ejemplo de un conjunto de orificios. Preferiblemente, el dispositivo de aporte de luz lasérica, por ejemplo especialmente el soporte (b), el espejo (e) y el dispositivo para retirar los residuos de uña (f) son fáciles de limpiar y pueden hacerse funcionar bajo condiciones estériles. De acuerdo con esto, en un aspecto adicional, la presente invención proporciona un dispositivo, por ejemplo, para el uso en un método de acuerdo con la presente invención, por ejemplo según se describe en la Figura 2, dispositivo que comprende (a) un láser para perforar una uña y opcionalmente uno o más de los siguientes elementos (b) medios de soporte para fijar/colocar el dedo del pie o de la mano que ha de tratarse,

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(c) un láser de apuntamiento, (d) un módulo de plataforma de traslación xyz,

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(e) medios para dirigir haces laséricos, (f) medios para retirar los residuos de uña, (g) medios para limpiar el disco que retira residuos de uña (f) de los residuos de uña,

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(h) medios para asegurar que el disco que retira residuos de uña (f) esté limpio cuando se enciende el láser de ablación, (i) uno o más elementos ópticos de enfoque que comprenden una o más lentes, (j) medios informáticos, (k) medios para verificar la placa ungueal, (l) medios de retroalimentación,

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(m) un elemento óptico difractivo, (n) software para definir el patrón, el tamaño, la geometría, etc. del conjunto de orificios, para calcular las coordenadas de los orificios individuales, para computar las condiciones de ablación lasérica correspondientes y/o para poner en marcha los elementos de colocación. Preferiblemente, el dispositivo, por ejemplo para el uso en un método de acuerdo con la presente invención, comprende los siguientes elementos: (a) un láser para perforar la uña, por ejemplo, para hacer orificios, por ejemplo una fuente de luz lasérica pulsatoria en estado sólido, por ejemplo láser de erbio (Er:YAG), láser de neodimio (Nd: YAG), láser de OPO, holmio (Ho: YAG) o láser de CO2 , preferiblemente láser de erbio (Er: YAG), holmio (Ho: YAG) o láser de CO2 , aún más preferiblemente un láser de erbio (Er: YAG), por ejemplo como un láser de fotoablación principal, (b) medios de soporte para fijar/situar el dedo del pie o de la mano que ha de tratarse, (c) un láser de apuntamiento, por ejemplo un láser de onda continua (cw) visible de, por 5

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ejemplo, baja potencia, de, por ejemplo, un láser que emite en la región visible, por ejemplo un láser de He-Ne rojo o un diodo lasérico, y (d) opcionalmente un módulo de plataforma de traslación xyz. Los siguientes Ejemplos ilustran la invención. Ejemplo 1 Una serie de orificios (alrededor de 20 orificios) se taladra en una uña humana de 0,7 mm de grosor in vitro hidratada usando un láser de Er: YAG. El diámetro de los orificios varía de 1 mm a 140 micras.

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Ejemplo 2 Una serie de orificios (alrededor de 20 orificios) se taladra in vivo sin anestesia en diversas uñas de un sujeto sano usando un láser de Er: YAG. El diámetro de los orificios varía de 1 mm a 50 micras. Ejemplo 3 Una composición que contiene 10% de terbinafina basado en el peso total de la composición se prepara y se administra a una uña perforada con láser de un paciente que sufre onicomicosis una vez al día durante 12 semanas. El avance de la eficacia clínica se observa con el crecimiento de la uña sana.

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REIVINDICACIONES 1. Uso de una composición farmacéutica que comprende un antifúngico para la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de onicomicosis mediante la administración a través de uno o más orificios formados en una uña de un ser humano o un animal mediante un dispositivo que comprende un láser de erbio (Er: YAG) o un láser de holmio (Ho: YAG). 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la composición farmacéutica está en forma líquida, viscosa o semisólida. 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que la cantidad del antifúngico es de 1 a 10% en peso de la composición. 4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la cantidad del antifúngico es de 10 a 100% en peso de la composición. 5. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la cantidad del antifúngico es mayor que aproximadamente 70%. 6. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la composición farmacéutica comprende polvo antifúngico substancialmente puro. 7. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la composición farmacéutica comprende un tensioactivo. 8. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la composición farmacéutica se aplica a través de uno o más orificios formados en una uña de un ser humano o un animal formando de ese modo una capa protectora sobre la uña. 9. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el antifúngico, tal como terbinafina, se administra para penetrar eficazmente en un orificio de la uña. 10. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el antifúngico es una alilamina tal como terbinafina o naftifina, una benci-

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lamina tal como butenafina, y/o un antifúngico basado en azol tal como tioconazol, econazol, oxiconazol, itroconazol, fluconazol, cetoconazol, miconazol y clotrimazol. 11. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el antifúngico es terbinafina. 12. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que el dispositivo comprende además medios de soporte para fijar/situar el dedo del pie o de la mano que ha de tratarse, un láser de apuntamiento y un módulo de plataforma de traslación xyz. 13. Un dispositivo que comprende (a) un láser para perforar la uña, (b) medios de soporte para fijar/situar el dedo del pie o de la mano que ha de tratarse,

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(c) un láser de apuntamiento, y (d) un módulo de plataforma de traslación xyz.

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14. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el láser perforador es un láser de erbio (Er: YAG) u holmio (Ho: YAG). 15. Un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 13 ó 14, en el que el láser de apuntamiento es un láser de onda continua (cw) visible, por ejemplo un láser de He-Ne rojo o un diodo lasérico. 16. Un dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, que comprende además medios para verificar la placa ungueal. 17. Uso de una composición farmacéutica que comprende un antifúngico, para la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de onicomicosis mediante la administración a través de uno o más orificios formados en una uña de un ser humano o un animal mediante un dispositivo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16.

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