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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 212 907

21 Número de solicitud: 200300127

51 Int. Cl. : A61K 9/08

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ESPAÑA

A61K 9/06 A61K 31/79 A61K 33/18

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SOLICITUD DE PATENTE

22 Fecha de presentación: 20.01.2003

71 Solicitante/s: Luis Ignacio Olcina Portilla

c/ Gobernador Viejo, nº 18-3º-8 46003 Valencia, ES 43 Fecha de publicación de la solicitud: 01.08.2004

72 Inventor/es: Olcina Portilla, Luis Ignacio

43 Fecha de publicación del folleto de la solicitud:

74 Agente: Fuentes Palancar, José Julián

01.08.2004

54 Título: Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada.

57 Resumen:

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Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada. Nuevos preparados oftalmológicos a base de povidona yodada, bien en forma de colirio o en forma de gel, con una composición del 5% ó 2,5% de povidona en excipientes oculares y agua purificada, para la forma colirio, o en solución oftálmica de carbopol o carmelosa sódica del 12% más excipientes oculares y agua purificada, para la forma gel. Estos preparados, presentados preferentemente en monodosis de 0,4 ml, son eficaces antisépticos en la cirugía ocular, estando disponibles a la concentración óptima para ser utilizados de forma inmediata e individual con cada paciente, sin tener que ser previamente manipulados.

Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCIÓN Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada. La presente invención se refiere a nuevos preparados oftalmológicos a base de povidona yodada como eficaces antisépticos en la cirugía ocular, presentados preferentemente en monodosis, a fin de evitar el consumo en exceso y la contaminación del producto. Estado de la técnica anterior Diversos estudios han demostrado que la povidona yodada al 5% es efectiva en el fondo de saco conjuntival en la prevención de la infección ocular, dando cultivos negativos de agentes patógenos, y al 2,5% en la prevención de la Oftalmia neonatorum en concreto. Entre dichos estudios se puede citar el de Apt y colaboradores (Apt L, Isenberg SJ, Yoshimori R, Spierer A. Outpatient topical use of povidona iodine in preparing the eye for surgery. Ophthamology 1989, 96:289292), que encontraron que la aplicación de povidona yodada al 5% antes de la cirugía reducía la flora conjuntival, y recomendaron su uso asociada a la instilación de un antibiótico de amplio espectro tres días antes de la cirugía. Estos datos fueron confirmados por otros autores (Lagoutte F, Foie T, Jasinki M, et al.Polyvidona-iodee et prevention de L’infection posoperatoroir. J Fr Ophthalmol 1991; 15:14-18.1991), que además encontraron la preparación inocua por el ojo. El estudio de Speaker y Menikoff (Speaker MG; Menikoff JA; Prophilaxis of endophalmitis with topical Povidone iodine. Ophthalmology 1991; 98: 17691-1775) puso de relieve que la povidona yodada disminuye la incidencia de endoftalmitis cultivo positiva comparada con el uso de solución de proteína argéntica unida a irrigación salina, que ha sido clásicamente el agente más utilizado como antiséptico en la cirugía ocular, y existe sinergismo con el uso de antibioterapia. Otros estudios (Isenberg SJ, Apt L, Yoshimori R, et al. Chemical preparation of de eye in ophthalmic surgery IV. Arch. Ophthalmol 1985; 103:340.1342.1985) demostraron que un antibiótico tópico combinado con povidona yodada rendía un cultivo negativo en el 83% de los casos. Por último (Boes DA, Lindquist TD, Fritsche TR, Kalina RE. Effects of Povidone-Iodine chemical and salive irrigation on de perilimbar flora. Ophthalmology 1992; 99:1569-1574) se ha encontrado efectivo su uso en reducir las bacterias recogidas de flora conjuntival perilimbar. La irrigación salina tras preparación con povidona yodada no tiene efecto negativo, pese a estudios que defendían lo contrario. Actualmente, el uso previo a la cirugía de diluciones de povidona yodada en el fondo de saco conjuntival es habitual y suele estar protocolizado. En la mayoría de los protocolos está establecido su uso (salvo existencia de un ojo abierto o alergia conocida), tanto en fondo de saco (al 5%) como en piel (al 10%), aunque se debe de irrigar con cuidado para evitar que se introduzca en el ojo. En el mercado español se encuentra la Povidona Yodada al 10% en diferentes presentaciones, pero todas preparadas para un uso distinto al de prevención de la infección ocular, por la irritación que provoca en los ojos la povidona a dicha concentración. Este es el caso, por ejemplo, de los productos de la marca “Betadine”: Betadine® Bucal, Betadine® Champú, 2

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Betadine® Gel, Betadine® Scrub, Betadine® Solución Dérmica y Betadine® Vaginal; presentaciones todas distintas a la del uso ocular. En Estados Unidos existen soluciones oftálmicas de povidona al 1,67% (Alcon) y con Polyvinil alcohol al 0,6% (Ross Products Pharmaceuticals) en forma de lágrimas y agentes humectantes, pero tampoco hay preparados comerciales oculares para uso antiséptico. Puesto que la presentación de Povidona yodada al 5% ó 2,5% en un vehículo ocular actualmente no existe, lo que habitualmente se hace en cirugía es manipular el producto previamente a su implantación. Por ejemplo, en España y en otros países es habitual diluir la povidona en suero a dichas concentraciones en la aplicación tópica ocular. Sin embargo, esta forma de utilizar la Povidona Yodada como antiséptico en la cirugía ocular da lugar a diversos y frecuentes problemas, derivados de: a) La dilución del producto con diferentes sueros y no con soluciones oculares; b) una inadecuada concentración de producto, bien por defecto o por exceso, siendo en este segundo caso perjudicial para la cornea; c) contaminación del producto; d) excesivo consumo, con el consiguiente desperdicio; e) y, en general, una mala aplicación del producto, al no tenerse preparado con antelación. Sería por lo tanto deseable disponer de unos preparados conteniendo povidona yodada al 5% para uso ocular (o al 2,5% para determinados casos), presentados en un vehículo ocular adecuado, como en forma de colirio o gel, para su aplicación directa sobre el fondo de saco conjuntival y permitirles así hacer su efecto. Además, puesto que la instilación previa de un colirio anestésico es inevitable, por el escozor intenso que la povidona produce, podría disponerse opcionalmente de una presentación que llevase estos dos colirios. Por otro lado, con el fin de evitar problemas de contaminación y excesivo consumo, el producto podría venir presentado en monodosis, es decir, en envases monodosis. La invención Para satisfacer tal necesidad, el objeto de la presente invención son unos preparados oftalmológicos a base de povidona yodada, bien en forma de colirio o en forma de gel, con una composición del 5% ó 2,5% de povidona yodada en excipientes oculares y agua purificada, para la forma colirio, o en solución oftálmica de carbopol o carmelosa sádica del 1-2% más excipientes oculares y agua purificada, para la forma gel, aunque en el primer caso, en la presentación colirio, pueden contener también alcohol polivinílico o hipromelosa, o ambos compuestos. Los nuevos preparados desarrollados pueden presentarse en monodosis como opción preferida, en una cantidad fijada alrededor de los 0,4 ml, tanto para la forma colirio como para la forma gel. No obstante, también pueden aplicarse por cualquier otro medio clínicamente admitido, como en los frascos cuentagotas de 15 ml, tanto de forma aislada como combinada a otros productos. En la forma de monodosis del colirio o del gel de povidona yodada se puede incluir una monodosis de colirio anestésico a base de tetracaína clorhidrato y nafazolina, que se aplicaría antes de la povidona yodada. Esta preparación de dos envases de monodosis permite una aplicación más simple. La ventaja fundamental de esta invención es el dis-

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poner de un colirio o gel antiséptico ocular a base de povidona yodada a la concentración óptima (5% ó 2,5%), estando preparado en cada operación quirúrgica para ser utilizado de forma inmediata e individual con cada paciente, sin tener que ser previamente manipulado. Además, si se opta por su presentación en monodosis, a través de envases monodosis de un solo uso, la invención supone una serie de ventajas añadidas, como son el reducir notablemente el gasto de povidona yodada por el menor consumo que implica este sistema (cantidad mínima e individualizada, sin tener que desechar el sobrante) y minimizar el riesgo de contaminación del producto, al no ser manipulado. Por otro lado, estos nuevos preparados listos para usar permiten extender la aplicación del tratamiento antiséptico, mejorando de este modo la prevención de la infección ocular en la cirugía de forma global, pudiendo ser utilizado incluso en otros procesos oculares, tanto de forma aislada como combinada a otros productos. Es importante la concentración fijada al 5% de povidona yodada, o al 2,5% en la prevención de la Oftalmia neonatorum, porque se evitan queratoconjuntivitis irritativas, además de que se ha comprobado que a esa concentración la povidona es inocua para el ojo. La asociación del producto a un colirio anestésico para la aplicación en dos tiempos, sobre todo cuando producto y anestésico son presentados en monodosis, evita el escozor que produce la aplicación directa de la povidona yodada, al utilizar previamente el anestésico. La presentación en forma de gel es también novedosa, con la ventaja adicional de que permite una permanencia del producto más estable en el fondo de saco conjuntival (mayor eficacia al evitar una eliminación prematura) y una protección del epitelio durante la aplicación. El gel sobre la superficie ocular mejora la hidratación y la distribución del producto sobre dicha superficie. Modo de realización Como dos realizaciones preferidas de los preparados objeto de la presente invención se proponen envases monodosis con: a) Monodosis de 0,4 ml de colirio o gel de povidona yodada al 5% o al 2,5%; y b) Monodosis de 0,4m1 de colirio o gel de povidona yodada al 5% o al 2,5% + Monodosis de 0,4 ml de Anestésico. En cualquier caso, el colirio, el gel y el anestésico

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utilizados pueden tener las composiciones y presentaciones que a continuación se indican, las cuales son ejemplos que no pretenden ser limitativos de las múltiples posibilidades: Colirio de Povidona Yodada al 5% o al 2,5%; tres posibilidades: a) Colirio de 15 ml, de composición 50 ó 25 mg/ml de povidona yodada (Denominación Común Internacional - DCI) en agua purificada con excipientes oculares. b) Colirio de 15 ml con alcohol polivinílico, de composición 50 ó 25 mg/ml de povidona yodada (DCI) más 14 mg/ml (variable) de alcohol polivinílico (DCI) en agua purificada con excipientes oculares. c) Colirio de 15 ml con hipromelosa, de composición 50 ó 25 mg/ml de povidona yodada (DCI) más 3 mg/ml (variable) de hipromelosa en agua purificada con excipientes oculares. Gel de povidona yodada al 5% o al 2,5%; dos posibilidades: a) Solución oftálmica de Carmelosa sódica (DCI) del 1-2% (proporción variable) más povidona yodada al 5% ó 2,5% (DCI) más excipientes oculares y agua purificada. b) Solución oftálmica de Carbopol más povidona yodada al 5% ó 2,5% (DCI) más excipientes oculares y agua purificada. Anestésico: 5 mg/ml de tetracahína clorhidrato más 0,5 mg/ml de nafazolina. Las monodosis de los preparados a base de povidona yodada arriba ilustrados pueden utilizarse en todo tipo de intervenciones quirúrgicas oculares, como potentes antisépticos. Estaría indicado su uso tópico varios minutos antes de la cirugía, para posteriormente producir un lavado. No deben ser utilizados, sin embargo, en ojos abiertos o con sensibilidad demostrada a sus componentes. También, por contener yodo, se debe tener precaución en determinados pacientes. Aplicación industrial Los nuevos preparados para los que se solicita patente son susceptibles de aplicación en la industria farmacéutica, dentro de lo que son los productos farmacéuticos o higiénicos para la medicina, pudiendo ser presentados en el mercado para su comercialización en forma de envases monodosis, aunque también pueden presentarse por cualquier otro medio comúnmente admitido, como son los frascos cuentagotas.

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REIVINDICACIONES 1. Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada en forma de colirio o gel, caracterizados esencialmente por presentar una composición del 5% ó 2,5% de povidona yodada en excipientes oculares y agua purificada, para la forma colirio, o en solución oftálmica de carbopol o carmelosa sódica del 12% más excipientes oculares y agua purificada, para la forma gel. 2. Preparados oftalmológicos a base de povidona yodada en forma de colirio o gel, según reivindicación caracterizados porque cuando son presentados

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en forma de colirio, contienen también alcohol polivinílico o hipromelosa, o ambos compuestos. 3. Monodosis de preparados oftalmológicos a base de povidona yodada en forma de colirio o gel, según reivindicaciones 1 y 2, caracterizados por venir presentados en envases monodosis, de un solo uso, en una cantidad fijada entorno a los 0,4 ml, tanto para la forma colirio como para la forma gel. 4. Uso de preparados oftalmológicos a base de povidona yodada en forma de colirio o gel, según reivindicaciones anteriores, como componentes de otros productos destinados a evitar la infección ocular.

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21 Nº de solicitud: 200300127

22 Fecha de presentación de la solicitud: 20.01.2003

32 Fecha de prioridad:

OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

ESPAÑA

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TÉCNICA 51

Int. Cl.7:

A61K 9/08, 9/06, 31/79, 33/18

DOCUMENTOS RELEVANTES Categoría

Documentos citados

Reivindicaciones afectadas

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LAGOUTTE, F. et al.: "Polyvidone iodée (bétadine) et prévention de l’infection postopératoire". J. Fr. Ophtalmol., 1992, Vol. 15, 1, páginas 14-18. Página 15, columna 1, línea 46 - columna 2, línea 20.

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AUCLIN, F. et al.: "Évaluation clinique de la tolérance oculaire d’amukine 0,06% solution pour application locale versus povidone iodée (Bétadine 5% solution pour irrigation oculaire) en antisepsie pré-opératoire". J. Francais d’ophtalmologie, 2002, Vol. 25, 2, páginas 121-125. Resumen; página 121, columna 2, líneas 32,33; página 122, columna 1, líneas 1-6.

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ES 2026314 A (RESEARCH AND EDUCATION INSTITUTE) 16.04.1992, columna 2, línea 36 - columna 4, línea 28.

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ALP, B.N. et al.: "The effect of povidone iodine on the corneal endothelium". Cornea 2000, Vol. 19, 4, páginas 546-550. Resumen; página 547, columna 1, líneas 9-14.

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EP 317405 A (PLADOMON, M.) 24.05.1989, página 2, línea 58 - página 3, línea 24.

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Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica

O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud

El presente informe ha sido realizado

5 para todas las reivindicaciones 

 para las reivindicaciones nº:

Fecha de realización del informe

Examinador

Página

19.04.2004

H. Aylagas Cancio

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