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OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

11 Número de publicación: 2 246 076

51 Int. Cl. : A01N 37/16

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ESPAÑA

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TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA

T3

86 Número de solicitud europea: 99107391 .7

86 Fecha de presentación : 23.04.1999

87 Número de publicación de la solicitud: 0953283

87 Fecha de publicación de la solicitud: 03.11.1999

54 Título: Método para la producción in situ de un sistema desinfectante de ácido peracético.

30 Prioridad: 30.04.1998 IT VR980033

73 Titular/es: NUOVA FARMEC S.R.L.

Via W. Flemming 7 37026 Settimo di Pescantina, Verona, IT

45 Fecha de publicación de la mención BOPI:

72 Inventor/es: Tabasso, Renato

01.02.2006

45 Fecha de la publicación del folleto de la patente:

74 Agente: No consta

ES 2 246 076 T3

01.02.2006

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid

ES 2 246 076 T3 DESCRIPCIÓN Método para la producción in situ de un sistema desinfectable de ácido peracético. 5

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La presente invención hace referencia a un método para la producción in situ de una solución acuosa de ácido peracético (PAA) (sistema desinfectante) utilizado para la desinfección química de alto nivel y la esterilización química en frío de muchos dispositivos, equipos y plantas, por ejemplo • dispositivos médicos y quirúrgicos, incluyendo instrumentos de fibra óptica (endoscopios, etc.), sábanas de cama u otros tejidos utilizados en el campo sanitario (hospitales, quirófanos, etc.); • herramientas, superficies, instrumentos, tubos de limpieza in situ CIP (cleaning in place), y objetos en general en el campo de la manipulación de alimentos;

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• plantas de tratamiento de aguas residuales; • y en cualquier otro campo que requiera una desinfección de alto nivel o tratamiento de esterilización química en frío.

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Métodos de esterilización eficaces son requeridos para aplicaciones industriales y sanitarias. Para su uso repetido, diversas herramientas y dispositivos requieren procedimientos de desinfección y esterilización seguros, efectivos y rápidos. Aunque la mayoría de los instrumentos médico-quirúrgicos “críticos” de usos múltiples son esterilizados, después de una limpieza minuciosa, mediante: - tratamiento de calor seco, - tratamiento de calor húmedo (autoclave de vapor), - esterilización por óxido de etileno (para plásticos),

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existen, sin embargo, dispositivos (por ejemplo endoscopios), especialmente en el campo sanitario, que están hechos de material altamente sensible al calor y que de este modo no pueden someterse a los tratamientos mencionados anteriormente. 35

Además, puesto que algunos de tales dispositivos a menudo son utilizados para objetivos diagnósticos y terapéuticos en la actividad diaria, su pasaje a través de autoclaves de óxido de etileno, aunque es posible, es impráctico debido tanto a los costes excesivamente elevados como a los límites de tiempo. De modo acorde, la desinfección y esterilización de alto nivel con productos químicos a temperatura ambiente es el único procedimiento posible para tales instrumentos.

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Muchos compuestos “de esterilización en frío” se han sugerido hasta la fecha, por ejemplo, 2%, 2,5%, 3,2% glutaraldehído, tamponado a pH 7.5-8.5 al ser utilizado y el sistema de tampón de fenol-fenato en asociación con el glutaraldehído (SporicidinTM ) o, más recientemente, “Sporicidin PlusTM ”, una asociación de fenol, derivados fenólicos y glutaraldehído; véase patente de Estados Unidos 4,103,001 (Schattner). Todos estos productos tienen en común la presencia de glutaraldehído y hacen posible obtener la esterilización de los dispositivos, pero sólo después de tiempos de contacto extremadamente largos.

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Un proceso o un producto puede considerarse como un esterilizador sólo si puede eliminar todas las formas de vida microbianas, incluyendo las esporas, que tienen la mayor resistencia a los procesos de esterilización. De modo acorde, un preparado químico esterilizante debe ser bactericida, fungicida, viricida y esporicida.

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Un número relativamente pequeño de agentes antimicrobianos es de hecho esporicida y de este modo utilizable como “esterilizadores químicos”. Uno de ellos es el ácido peracético, un agente peróxido, que tiene una actividad germicida amplia y rápida. La FDA (Food and Drug Administration) ha reconocido desde hace tiempo como agentes de esterilización químicos depurados 510 (k) a dos productos cuyo principal activo es el ácido peracético: - Steris 20TM (0,2% ácido peracético a 50-56ºC para 12 minutos de contacto) - Peract 20TM (0,08% ácido peracético más 1% peróxido de hidrógeno a 20ºC para 8 horas de contacto).

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El primer producto es una solución concentrada de 35% w/w ácido peracético, que tiene un periodo de estabilidad de seis meses. El segundo producto es una solución acuosa ácida lista para su uso, que tiene un periodo de estabilidad de un año. 65

El ácido peracético tiene los mismos atributos que el peróxido de hidrógeno (capacidades germicidas y esterilizantes, productos de descomposición no peligrosos y una solubilidad infinita en agua), pero es más soluble en lípidos e insensible a la desactivación mediante enzimas catalasa y peroxidasa. También es un agente antimicrobiano más poderoso que el peróxido de hidrógeno, puesto que es rápidamente activo a concentraciones bajas contra una amplia gama 2

ES 2 246 076 T3 de microorganismos. Además, es esporicida a temperaturas muy bajas y permanece efectivo incluso en la presencia de material orgánico. Como ácido débil es más activo en un entorno ácido. 5

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Soluciones acuosas de ácido peracético concentrado y peróxido de hidrógeno ya han sido propuestas comercialmente; sin embargo, tienen un periodo de estabilidad muy corto. Una cierta estabilidad es asegurada por la presencia de un exceso de ácido acético y/o peróxido de hidrógeno respecto del equilibrio para soluciones de ácido peracético que van desde 0,5% a 50% w/w. Además, la adición de un secuestrante para iones metálicos a la solución acuosa, por ejemplo un ácido difosfónico y un agente tensoactivo aniónico perteneciente a la clase de alquilbenceno sulfonatos, alquilsulfonatos o alcanosulfonatos, tal y como se muestra en la patente de Estados Unidos 4,051,058 (Bowing et al.), asegura más estabilidad de las soluciones acuosas de ácido peracético concentrado utilizadas para preparar soluciones microbicidas diluidas en un entorno sanitario y de manejo de alimentos. Sin embargo, estas soluciones concentradas, cuando se conservan correctamente, pueden ser consideradas como estables hasta seis meses sin pérdidas apreciables de oxígeno activo. El periodo “seis meses” es altamente penalizador desde el punto de vista comercial, especialmente porque no permite almacenarlo a escala industrial (es decir, almacenamiento en cantidades relevantes), y esto tiene un efecto negativo en el coste final del ácido peracético (PAA). En general, los peróxidos son compuestos de estado de alta energía y como tales pueden considerarse como termodinámicamente inestables. El ácido peracético (PAA) es mucho menos estable que el peróxido de hidrógeno (HP). Una solución 40% w/w de PAA pierde de 1 a 2% de su ingrediente activo por mes, comparado con el peróxido de hidrógeno (30 a 90%), que pierde menos del 1% al año. Los productos de descomposición del ácido peracético son ácido acético, peróxido de hidrógeno (HP), oxígeno y agua. Soluciones diluidas de ácido peracético son incluso menos estables. De este modo, por ejemplo, una solución del 1% pierde la mitad de su concentración mediante hidrólisis en seis días. Después de conseguir producir peróxido de hidrógeno altamente concentrado, el ácido peracético ha sido producido a escala industrial mediante la reacción de ácido acético o anhídrido acético con peróxido de hidrógeno concentrado en la presencia de ácido sulfúrico, que actúa como catalizador, tal y como se muestra en la siguiente fórmula de reacción:

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Con el fin de prevenir la reacción inversa, las soluciones de ácido peracético son potenciadas con ácido acético y peróxido de hidrógeno (HP). Además, un agente estabilizador es utilizado, por ejemplo un secuestrante (pirofosfato de sodio) o un agente quelante (8-hidroxiquinolina) para eliminar cualquier rastro de iones metálicos, que acelerarían la descomposición de peróxidos. Un sistema en el que se hace uso de agentes tensoactivos aniónicos en soluciones de PAA no sólo tiene una mayor estabilidad sino que también una mayor actividad antimicrobiana - véase patente de Estados Unidos 4,051,058. Finalmente, los efectos sinergísticos entre PAA y alcohol etílico o alcohol isopropílico han sido señalados en conexión con la actividad germicida. S.S. Block muestra en “Disinfection, Sterilization and Preservation” (1992, Lea&Febiger, Philadelphia, Estados Unidos) un estudio sobre las características biocidas de soluciones de ácido peracético indicando la influencia del pH en la actividad de este perácido, siendo 5-8 la gama pH preferida. Este documento también muestra los efectos esporicidas sinergísticos del ácido peracético en combinación con alcoholes y el interés de añadir un exceso de ácido acético y peróxido de hidrógeno con el fin de invertir el equilibrio hacia la formación de perácido. DE-A-3638552 muestra un sistema desinfectante que comprende una solución madre y un activador, en la que la solución madre contiene ácido acético y un ácido mineral, y el activador es una solución acuosa de peróxido de hidrógeno. El perácido es preparado justo antes de su uso mediante la mezcla de ambas soluciones. A pesar de las diversas propuestas tal y como se describe anteriormente, cuando el ácido peracético comercial estable es diluido con agua, se descompone rápidamente. Tal descomposición puede acelerarse mediante elevadas temperaturas y la presencia de metales pesados en la solución. De modo acorde, es aconsejable diluir el ácido peracético con agua desionizada o destilada, almacenarlo en un lugar fresco y utilizarlo lo antes posible. La descomposición del ácido peracético puede ocurrir de las tres maneras siguientes: Oxígeno es formado en reacción (1). La tasa de descomposición de este modo depende de la naturaleza y cantidad de los metales pesados de la solución. Esta reacción es a menudo responsable de la pérdida de actividad de soluciones PAA insuficientemente estabilizadas. 3

ES 2 246 076 T3

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Reacción (2) procede a través de radicales intermedios. Radicales metil pueden formarse entre otras sustancias. Similarmente a la reacción (1), también esta reacción es catalizada por iones metálicos. La hidrólisis del ácido peracético (reacción 3) es altamente dependiente del pH. Tiene lugar cuando las soluciones de ácido peracético son diluidas. Los productos de reacción son ácido acético y peróxido de hidrógeno.

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Cada dilución de soluciones PAA comercialmente disponible resulta en un nuevo equilibrio siendo alcanzado entre el ácido peracético, el ácido acético, el peróxido de hidrógeno y el agua. Aunque es posible diluir soluciones de ácido peracético, la concentración conseguida con la dilución puede cambiar más tarde debido a que el equilibrio puede variar. El ácido peracético es reactivo en cualquier concentración y sólo puede almacenarse durante largos periodos si se estabiliza adecuadamente. En condiciones de almacenamiento controladas y a temperatura ambiente la pérdida de actividad es muy pequeña. El ácido peracético tiene un elevado potencial de oxidación y es altamente reactivo. A medida que aumenta el pH, su estabilidad decrece. Cuando se pone en contacto con hidróxido de sodio u otros medios alcalinos, ocurre la descomposición. Iones de metales pesados, por ejemplo cobre, manganeso y hierro, comienzan la descomposición catalítica. El calor y el contacto con soluciones incompatibles pueden producir el proceso de descomposición. El principal objeto de la presente invención es proveer un sistema simple para preparar bajo pedido una solución acuosa hidroalcohólica desinfectante, sinergística, de ácido peracético basada en ácido peracético y otros aditivos que potencian sus propiedades germicidas con un efecto sinergístico. Puesto que este sistema genera ácido peracético sólo al ser utilizado, no está afectado por problemas de estabilidad y almacenamiento tal y como se menciona anteriormente, que son debidos a su principio activo y encarado con todas las soluciones acuosas comercialmente disponibles de varias concentraciones de ácido peracético. Este y otros objetos que resultarán aparentes de mejor modo a continuación se consiguen, según la invención, mediante un sistema de dos componentes que comprende una solución madre principal y un activador a ser añadido a la solución madre inmediatamente antes de su uso para formar ácido peracético mediante equilibrio simple. De modo ventajoso, para asegurar una mayor estabilidad, actividad germicida y compatibilidad con los materiales tratados, la preparación in situ antes de su uso es realizada a temperatura ambiente y la solución puede ser tamponada a pH desde 3,5 a 7,0 a 20ºC. Además, tal sistema según la invención es una nueva solución de ácido peracético, que difiere de las soluciones comercialmente disponibles puesto que tiene, en equilibrio, un exceso variable del activador para evitar fenómenos de hidrólisis que pueden afectar el principio activo. De hecho, las soluciones de ácido peracético concentrado disponibles en el mercado tienen una concentración muy específica de peróxido de hidrógeno y ácido acético en exceso respecto del equilibrio. De este modo, independientemente de la dilución, las fracciones molares entre los diversos componentes permanecen siempre las mismas. Según la presente invención, puesto que la concentración del compuesto acetilado (ácido acético o tetraacetilglicoluril) en la solución madre y la concentración del peróxido en el activador pueden variar independientemente el uno del otro, es posible obtener una amplia variedad de concentraciones en exceso respecto del equilibrio de uno o ambos componentes reactivos en la solución activada. Además, las concentraciones de ácido peracético que pueden obtenerse de la preparación según la presente invención pueden variar entre 0,01% y 10,00% w/w. Con esta gama de concentración, es posible conseguir una amplia gama de soluciones listas para su uso y de soluciones concentradas a ser diluidas en agua, teniendo una elevada actividad bactericida, fungicida, viricida, tubercolizida y esporicida para tiempos de contacto extremadamente cortos.

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ES 2 246 076 T3 A. La solución madre tiene la siguiente composición:

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a) Compuestos N-acetilados (por ejemplo N, N’, N”, N”’-tetraacetilglicoluril (TAGU),) tetraacetil etilen diamina (TAED) b) Compuestos O-acetilados (p.ej. ácido acético glacial o concentrado) c) Agua desionizada: resto hasta

0,001-13,000% w/w 0,001-81,000% w/w 100,000% w/w

y opcionalmente al menos uno de los siguientes componentes: 10

1. Una sal acetato, en una cantidad variable dependiendo del % de ácido acético con el fin de formar el sistema de tampón para tamponar el pH a 3,50-7,00 a 20o C; 15

2. Otros sistemas de tamponado adecuados para tamponar el pH de la solución madre y la solución activada a entre 3,5 y 7,0 a 20o C (p.ej. carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, fosfato monosódico, hidróxido sódico; ácidos orgánicos monocarboxílicos y policarboxílicos débiles tales como ácido cítrico, ácido tártarico o similares); 3. Un indicador de reducción de óxido (tal como rojo amaranto) como se necesite (rastro)

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4. Alcoholes primarios, secundarios y terciarios de cadena corta y larga (p.ej. alcohol etílico y alcohol isopropílico) 5. Agentes estabilizadores (agentes secuestrantes o quelantes para iones metálicos, p.ej. ácidos difosfónicos, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), pirofosfato de sodio, 8-hidroxiquinolina) 6. Agentes tensoactivos aniónicos, tales como sulfatos y sulfonatos (p.ej. alquil sodio (C6 -C18 ) sulfonato de benceno) 7. Un humectante (p.ej. glicerina, propilenglicol) 8. Un ácido inorgánico fuerte (ácido sulfúrico concentrado)

0,001-35,000% w/w; 0,001-15,000% w/w; 0,001-5,000% w/w; 0,001-10,000% w/w; 0,001-1,000% w/w.

Componentes reactivos esenciales e indispensables de la solución madre son compuestos O-acetilados, tal como ácido acético glacial, y compuestos N-acetilados, tal como tetraacetil glicoluril (TAGU) o tetraacetil etilen diamina (TAED). 35

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B. El activador comprende un único componente, es decir un compuesto peróxido, tal como peroxidisulfato potásico, peroximonosulfato, ácido peroxidisulfónico, peróxido de hidrógeno y derivados suyos, p.ej. perboratos de potasio y sodio, peróxido de carbamida (también conocido como urea peróxido de hidrógeno), todos ellos en estado físico (sólido, líquido y vapor) y a diferentes concentraciones de oxígeno activo. La cantidad de activador a ser añadida a la solución madre puede variar según la concentración deseada de ácido peracético y el exceso molar de peróxido de hidrógeno respecto al equilibrio con respecto al otro reagente (derivado N- o O- acetilado). La presente invención provee un sistema de dos componentes para la preparación in situ de una solución de ácido peracético acuosa esterilizante y otros aditivos que potencian su estabilidad y actividad germicida así como su compatibilidad con varios materiales. Estas soluciones pueden ser concentradas y por lo tanto usadas para la dilución con agua justo antes de su uso, o pueden ser soluciones listas para su uso. Pueden tener un pH ácido o un pH tamponado en la gama de 3,50 a 7,00 a 20ºC para obtener una mejor compatibilidad con los materiales. Los dos componentes son almacenados separadamente en dos embalajes separados y combinados sólo inmediatamente antes de su uso. El ácido peracético se forma sólo al combinarse a través de equilibrio químico-físico. De este modo, cualquier problema relacionado con la inestabilidad del ácido peracético y por lo tanto a su almacenamiento prolongado es eliminado, puesto que el principio activo se forma solo después de combinar dos componentes separados almacenados separadamente. Este sistema también hace posible obtener una solución que tiene características germicidas, de estabilidad y de compatibilidad con los materiales marcadamente mejores que las soluciones acuosas convencionales basadas en PAA, véase lo siguiente

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ES 2 246 076 T3 Característica

Solución acuosa PAA

Sistema de dos componentes según la presente invención

Actividad germicida

Sólo debido al PAA

Estabilidad y vida útil

No más de seis meses para soluciones concentradas

Compatibilidad materiales

pH altamente ácido que contribuye a la oxidación y por lo tanto la corrosión de materiales sensibles

Debido al efecto sinergístico de un alcohol, de un agente tensoactivo aniónico y del peróxido de hidrógeno en exceso con respecto al equilibrio, la concentración de PAA siendo igual, la solución tiene una mejor actividad germicida. 2 años (puesto que la estabilidad para soluciones concentradas de todo el sistema depende de la estabilidad del activador, no del ácido peracético (PAA)) El pH de la solución activada es materiales que contribuye a la tamponado a valores ácidos oxidación y por lo neutros (3,5-7,0 a 20o C) que tanto la corrosión de tienen un efecto positivo en los materiales sensibles materiales con los que la solución es puesta en contacto.

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de

Para un mejor entendimiento de las características innovadoras según la presente invención debería considerarse la función de cada componente. A. Solución madre

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a) Compuestos N-acetilados (tetraacetil glicoluril (TAGU) o tetraacetil etilen diamina (TAED): este es uno de los reagentes esenciales para la preparación de PAA mediante reacción con el activador peróxido (véase formula 4). Tiene la misma función que el ácido acético. Sin embargo, respecto del ácido acético reacciona más rápidamente con el peróxido de hidrógeno. En términos de cinética de reacción, se podría decir que el tetraacetil glicoluril es más electrofílico que el ácido acético. Dicho derivado N-acetilado, por lo tanto, permite al ácido peracético formarse rápidamente cuando la solución madre es combinada con el activador. Esta reacción ni siquiera requiere un catalizador. De hecho es conocido que el ataque nucleófilo de carbonil carbono ocurre más rápidamente para una imida (tal como tetraacetil glicoluril) y una amida que para un ácido o un éster. Cloruros de ácidos y anhídridos son incluso más electrofílicos, pero debido a su elevada reactividad e inestabilidad en una solución acuosa no pueden ser utilizados para este objetivo.

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b) El ácido acético tiene la misma función que el tetraacetil glicoluril, la única diferencia siendo que su cinética de reacción con el peróxido de hidrógeno, otras condiciones siendo igual, es más lenta.

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De modo acorde, dentro de la formulación, la presencia del tetraacetil glicoluril y del ácido acético permite la inmediata y prolongada formación de ácido peracético (PAA) como consecuencia de la activación. Variando su concentración, tanto la concentración en equilibrio de PAA y la cinética de reacción cambian. En otras palabras, tanto el porcentaje w/w del ácido peracético y el periodo de espera tras la activación varían para obtener una concentración de PAA y duración de la solución preestablecidas. c) Sales acetadas, por ejemplo acetato sódico, son las sales conjugadas de un ácido débil. De modo acorde, junto con el ácido, un sistema de tampón es formado que tampona el pH de la solución a un valor cerca de su propio valor de pKa, que es 4,75 en este caso. Tamponando la solución a estos valores de pH es otra innovación respecto de las soluciones convencionales de PAA, que son altamente ácidas. De hecho, esto hace posible utilizar la solución también para esterilizar particularmente instrumentos delicados, tales como instrumentos de fibra óptica, sin el riesgo de causar efectos corrosivos, que son mucho más frecuentes con soluciones altamente ácidas. 6

ES 2 246 076 T3 d) Como un sistema de tamponado, es posible utilizar todos los ácidos orgánicos débiles, tal y como se especifica anteriormente, y las sales conjugadas correspondientes, o cualquier base fuerte que permita un sistema de tamponado ácido acético/acetato de sal a ser generado. De hecho hay dos formas de tamponar el pH: 5

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- añadiendo, simultáneamente con la solución a ser tamponada, un ácido débil y, en una cantidad estequiométrica, la correspondiente sal conjugada; - añadiendo sólo un ácido débil y una base fuerte que es capaz de convertir parte del ácido en su base conjugada o, viceversa, añadiendo la sal conjugada y un ácido fuerte con el fin de convertir parte de la sal en el ácido débil conjugado correspondiente. e) El indicador de reducción de óxido está diseñado para indicar al operador que la solución madre ha sido activada. Esto es un compuesto que tiene un color diferente en el estado reducido y en el estado oxidado. Añadiendo el activador, el estado de oxidación del entorno de la solución varía y de modo acorde la solución adquiere un color diferente.

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f) Los alcoholes primarios, secundarios y terciarios que pueden ser utilizados son alcoholes de cadena corta, tales como alcohol etílico, alcohol n-propílico, alcohol isopropílico, alcohol butílico, o alcoholes de cadena media/larga, tales como alcohol undecílico y similares, alcoholes alquílicos o arilalquílicos teniendo una actividad germicida. Por supuesto, los alcoholes que puedan ser utilizados en la composición según la presente invención, deben tener una miscibilidad más o menos significante con el agua para ser capaces de mezclarse uniformemente con el agua sin producir la separación de fase o una emulsión más o menos estable. La presencia de tal elemento constituye una innovación respecto de todas las demás soluciones desinfectantes basadas en PAA que están comercialmente disponibles en la actualidad. El alcohol, además de actuar como un conservante para la solución madre, de hecho, tiene también un efecto sinergístico germicida con el PAA.

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g) Los agentes estabilizadores son agentes secuestrantes o quelantes (ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y sales suyas, tripolifosfato sódico, pirofosfato de sodio), que están diseñados para eliminar los rastros de iones metálicos, que acelerarían la descomposición de los peróxidos. Esta categoría de agentes estabilizadores incluye también los ácidos fosfónicos mostrados en la patente de Estados Unidos 4,051,058. Sin embargo, se da preferencia a los ácidos fosfónicos que tienen una masa molecular relativa baja y que contengan al menos dos grupos aniónicos, uno de los cuales es un grupo de ácido fosfónico. Estos también incluyen ácidos disfosfónicos que tienen la siguiente formula: R1 CH5 O7 P2 ; R1 R2 R3 CH5 O6 NP2

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donde R1 es un miembro elegido del grupo que contiene fenil, cicloalquil teniendo de 5 a 6 átomos de carbono y alquil teniendo de 1 a 6 átomos de carbono, R2 y R3 son miembros elegidos del grupo comprendiendo hidrógeno, alquilos teniendo de 1 a 4 átomos de carbono y alminoalquilos teniendo de 1 a 4 átomos de carbono. Estos incluyen: 40

aminotri (ácido metilenfosfónico) ácido dimetilaminometano difosfónico ácido aminoacético N-di-(ácido metilenfosfónico)

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etilendiaminotetra-(ácido metilenfosfónico) 1-amino-1-ciclohexilmetano-1,1-ácido difosfónico 50

3-aminopropano-1-hidroxi-1,1-ácido difosfónico 2-fosfone butano-1,2,4-ácido tricarboxílico ácido succínico fosfónico

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1-fosfone-1-ácido metilsuccínico Los siguientes son particularmente preferibles: 60

ácido dimetilaminometano difosfónico ácido 1-amino-1-fenilmetano difosfónico amino-tri-(ácidometilenofosfónico) ácido aminoaéctico N-di(ácido metilenofosfónico)

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1-hidroxietano-1,1-ácido difosfónico

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ES 2 246 076 T3 Estos ácidos también pueden ser utilizados en la forma de sus sales solubles en agua, particularmente como metales alcalinos, tales como sodio y potasio. Si fuese necesario, también es posible utilizar mezclas de ácidos fosfónicos individuales o de sales ácidas suyas. 5

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h) La presencia de al menos un agente tensoactivo aniónico asegura no sólo una mayor estabilidad sino también una mayor actividad microbiana de las soluciones diluidas de PAA, tal y como se muestra en la patente de Estados Unidos 4,051,058. Los agentes tensoactivos aniónicos que pueden ser utilizados en la composición según la presente invención son del tipo sulfato y sulfanato, tales como sulfanatos alquilbencenos teniendo de 6 a 18 átomos de carbono en los sulfatos alquil, alquilsulfatos y/o alcanosulfatos (cada uno teniendo de 8 a 22 átomos de carbono en el grupo alquil o alcano), añadidos en cantidades de entre 0,001 y 5% w/w. Los sulfanatos alquilbencenos que pueden ser utilizados son preferiblemente los que contienen un radical alquil con de 6 a 18 átomos de carbono, preferiblemente de 9 a 15 átomos de carbono. En lugar de sulfanatos alquilbencenos, es posible utilizar alquilsulfatos o alcanosulfatos con un radical alquil o alcano teniendo una cadena de 12 a 18 átomos de carbono. Si fuese necesario, es por supuesto posible utilizar mezclas de los compuestos de agentes tensoactivos aniónicos mencionados anteriormente mostrados en la patente de Estados Unidos 4,051,058. i) Los humectantes que pueden ser utilizados pertenecen a la categoría de polioles, tales como propilenglicol, dietilenglicol y glicerina. Todos estos compuestos pueden mezclarse con agua y están diseñados para proteger los objetos a ser desinfectados de cualquier agresividad del producto. j) El ácido inorgánico fuerte actúa como un catalizador para la reacción para preparar PAA, reduciendo la energía de activación, es decir proveyendo una reacción más rápida.

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Al igual que todos los catalizadores, el ácido inorgánico no toma parte en la reacción y de este modo unos rastros en la solución son suficientes. Entre los ácidos inorgánicos fuertes, se da preferencia al uso de ácido sulfúrico concentrado, ya que es también usado para los mismos objetivos en la producción química industrial de soluciones concentradas de ácido peracético. Además de ser un ácido fuerte, es también un agente oxidante y deshidratante. En este caso, sin embargo, la adición del ácido inorgánico afecta solo a la tasa de formación del ácido peracético.

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k) El agua purificada constituye el solvente de la solución madre. La presencia de este componente es también una innovación, especialmente respecto de las soluciones concentradas basadas en PAA a ser diluidas en el momento de su uso. El uso de agua corriente para la dilución de hecho muy a menudo compromete la estabilidad de la solución debido a la presencia de iones metálicos que asisten a la degradación de los peróxidos. 35

B. Activador

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El activador es un compuesto peróxido que libera oxígeno activo en el agua. Todos los compuestos peróxidos comparten la función activa R1 -O-O-R2 , que es responsable del ataque nucleófilo del carbonil carbono de los sustratos acetil. Más particularmente, el peróxido de hidrógeno concentrado o derivados suyos son utilizados en cualquier forma física y en cualquier concentración. H2 O2 (peróxido de hidrógeno) es el reagente involucrado en la formación del equilibrio del ácido peracético (PAA). Puede ser utilizado en forma de solución ácida o como una sal, tal como perborato de sodio, peróxido de carbamida que son en su lugar básicos en una solución acuosa. La activación consiste en combinar la solución madre con el activador. Después de un periodo de espera de entre 30 minutos y 48 horas dependiendo del caso específico, se obtienen concentraciones de PAA que tienen un amplio espectro y efectos microbicidas rápidos. Estas concentraciones y actividades permanecen estables durante al menos 5 días, si las soluciones activadas se almacenan a temperatura ambiente y no son sometidas a una agitación intensa. La estabilidad puede extenderse más si la solución se almacena después de su uso en un contenedor cerrado alejado de las fuentes de calor y la luz. Algunos ejemplos preferidos actuales de la preparación de una solución “de esterilización química” según la presente invención se dan a continuación.

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Ejemplo 1 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó:

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Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

71

177.5

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

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Ácido acético glacial

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ES 2 246 076 T3 Los siguientes instrumentos se utilizaron para esta preparación: un frasco de fondo liso de 300 ml, 5

un agitador magnético Are 2 Velp Scientífica, una balanza de análisis Mettler PM100 (para pesadas de hasta 100 g) una balanza técnica Mettler Toledo PB1502 (para pesadas de 100 a 1500 g).

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15

20

Los componentes detallados anteriormente se pesaron por separado, teniendo particular cuidado con el ácido sulfúrico concentrado, que debe manejarse bajo una campana y con guantes de protección. Los componentes se mezclaron en la secuencia listada anteriormente, asegurándose de que el componente con el que se trabajaba estaba perfectamente mezclado antes de añadir el siguiente. Después de la adición de los componentes, la mezcla se removió durante 15 minutos, se dejó reposar durante 10 minutos y se tomó una muestra para comprobar sus propiedades químicas y físicas. Todas las operaciones se realizaron a temperatura ambiente (20ºC), evitando el sobrecalentamiento de la solución. Cuando el ácido sulfúrico concentrado se añadió al agua, ocurrió un ligero calentamiento, que se absorbió rápidamente por el diluyente acuoso. Las siguientes propiedades químicas y físicas se midieron:

25

Propiedad Gravedad específica a 20ºC PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

30

35

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,028 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

35% w/w de peróxido de hidrógeno se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se obtienen de la ecuación 35 x = 3 (250 + x), y de este modo 40

x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador es 35% w/w de peróxido de hidrógeno, provisto como 23,44 g por 250 g de solución madre, que es igual a 9,38 g/100 g de solución madre. Las propiedades del activador son iguales que el peróxido de hidrógeno comercial, es decir: 45

Propiedad Gravedad específica a 20ºC 50

PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Presión de vapor a 20ºC

55

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,132

U de pH

2,00 - 3,00

mbar

17-20

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

Olor

ligeramente acre

60

65

9

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 2 El mismo procedimiento que el del ejemplo 1 se siguió y una solución madre se preparó teniendo el siguiente porcentaje de composición: 5

Componente

10

15

20

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

46

115

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Ácido isopropílico

25

62,5

Ácido acético glacial

28

70

Alcohol isopropílico en concentraciones de alrededor del 20% o mayores (véase (1*) Leaper S. 1984b, Synergistic Killing of spores of bacillus subtilis by peracetic acid and alcohol - J. Food Technol., 19-355) tiene un efecto sinergístico con PAA en cuanto a su actividad germicida. Al mismo tiempo, la adición de este componente permite reducir la cantidad de agua, de este modo invirtiendo el equilibrio de formación del ácido peracético. Además, desde el punto de vista organoléptico la adición de alcohol disminuye el olor acre del ácido acético.

25

Los componentes se mezclaron en la secuencia mencionada anteriormente. Después de la adición de los componentes, se realizó el removido durante 15 minutos, y el sistema se dejó reposar durante 10 minutos; se tomó entonces una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron como sigue: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,983 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

30

Gravedad específica a 20ºC PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC 35

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

40

Una solución de peróxido de hidrógeno (35% w/w) se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 45

35.x = 3.(250 + x), y de este modo x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w 50

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1. 55

Después de la activación, las propiedades físico-químicas de la solución activada fueron como sigue: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,992 ± 0,010

U de pH

1,71 ± 0,010

Gravedad específica a 20ºC 60

65

PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

10

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 3 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 2 se siguió para preparar una solución madre teniendo el siguiente porcentaje de composición: 5

Componente

10

15

20

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

46

115

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol etílico

25

62,5

Ácido acético glacial

28

70

Alcohol etílico a concentraciones de alrededor del 20% (véase (1*) anteriormente) tiene un efecto sinergístico con PAA en cuanto a su actividad germicida. Al mismo tiempo, la adición de este componente permite reducir la cantidad de agua, de este modo invirtiendo el equilibrio de formación de ácido peracético. Los componentes se mezclaron en la secuencia mencionada anteriormente. Después de la adición de los componentes, se realizó el removido durante 15 minutos, el sistema entonces se dejó reposar durante 10 minutos, tras lo cual se tomó una muestra para determinar las características físico-químicas, que se encontró que eran como sigue:

25

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,984 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC 30

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

35

total

Color

Incoloro

Una solución a 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 40

35. x = 3.(250 + x), y de este modo x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue:

45

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1. 50

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: Propiedad 55

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,994 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,010

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

60

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

65

11

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 4 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 3 se siguió para preparar una solución madre teniendo el siguiente porcentaje de composición: 5

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

44,5

111,25

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol etílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Ácido acético glacial

28

70

Agua desionizada 10

15

20

Un sulfonato alquilbenceno sódico con una cadena alquil media y con un fuerte carácter ácido, y de este modo completamente disociado en condiciones ácidas, se utilizó como un agente tensoactivo aniónico. Derivados alquilsulfónicos o sulfónicos alquil eter compatibles con el entorno ácido son de este modo preferidos como componentes tensoactivos aniónicos.

25

La presencia de un componente tensoactivo aniónico no solo asegura una mayor estabilidad sino también una mayor actividad antimicrobiana de las soluciones diluidas de PAA.

30

Los componentes se mezclaron según la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las siguientes: Propiedad

35

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,985 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

40

Color

incoloro

45

Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), y de este modo x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 50

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

55

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1. Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 60

65

12

ES 2 246 076 T3 Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,993 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,010

Gravedad específica a 20ºC 5

10

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

15

incoloro

Ejemplo 5 El mismo procedimiento que en el ejemplo 4 se siguió para preparar una solución madre teniendo el siguiente porcentaje de composición:

20

25

30

35

40

45

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

44

110

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol etílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Agente estabilizador

0,5

1,25

Ácido acético glacial

28

70

El agente estabilizador está constituido por un secuestrante, tal como pirofosfato sódico, o por un agente quelante, tal como 8-hidroxiquinolina, que está diseñado para eliminar los rastros de iones metálicos que aceleran la descomposición de peróxidos. Los componentes se mezclaron según la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y se dejó reposar durante 10 minutos, tras lo cual se tomó una muestra para determinar las características físico-químicas, que se encontró que eran las siguientes: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,986 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC 50

55

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 60

65

35. x = 3.(250 + x), de lo cual x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue:

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

13

ES 2 246 076 T3 Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1. Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 5

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,993 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 10

pH (10% por peso en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

15

Color

incoloro

Ejemplo 6 20

El mismo procedimiento que en el Ejemplo 5 se siguió para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición: 25

30

35

40

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

44

110

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol etílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Agente estabilizador

0,5

1,25

Ácido acético glacial

28

70

Los componentes se mezclaron según la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron que eran como sigue:

45

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,986 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC 50

55

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

60

incoloro

Una solución al 50% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 50. x = 3.(250 + x), de lo cual x = 15,96. De modo acorde, la composición del activador fue:

65

Peróxido de hidrógeno, 50% w/w

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

6,38

15,96

14

ES 2 246 076 T3 Las propiedades físico-químicas del activador fueron las siguientes: Propiedad 5

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,280

U de pH

2,00-3,00

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

10

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

Olor

ligeramente acre

15

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 20

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,995 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 25

30

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color 35

incoloro

Ejemplo 7 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 1 se siguió para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

40

45

50

55

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

43

107,5

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Ácido acético glacial

56

70

Los componentes se mezclaron según la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron que eran las siguientes: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,055 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC 60

65

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

15

ES 2 246 076 T3 Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo cual x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 5

10

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: 15

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas:

Propiedad 20

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,064 ± 0,010

U de pH

1,75 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

25

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

30

Ejemplo 8

35

El mismo procedimiento que en el Ejemplo 2 se siguió, preparando una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

Componente 40

45

50

55

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

28

70

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol isopropílico

15

37,5

Ácido acético glacial

56

140

Los componentes se mezclaron según la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, tras lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron que eran las siguientes:

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,990 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC 60

65

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

16

ES 2 246 076 T3 Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 5

10

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: 15

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: Propiedad

20

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,998 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,10

Densidad relativa a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

25

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color 30

incoloro

Ejemplo 9 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 8 se siguió, preparando una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

35

Componente 40

45

50

55

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

18

45

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol isopropílico

25

62,5

Ácido acético glacial

56

140

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de introducir los componentes, el sistema se sometió a agitación durante 15 minutos y entonces se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las siguientes:

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,986 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC 60

65

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

17

ES 2 246 076 T3 Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 5

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w 10

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 15

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,995 ± 0,010

U de pH

1.69 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 20

25

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

30

incoloro

Ejemplo 10 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 9 se siguió, para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

35

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

16,5

41,25

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol isopropílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Ácido acético glacial

56

140

Agua desionizada 40

45

50

55

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron que eran las siguientes: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,987 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC 60

65

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

18

ES 2 246 076 T3 Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 5

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w 10

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 15

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,995 ± 0,010

U de pH

1,70 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 20

25

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

30

incoloro

Ejemplo 11 El mismo procedimiento que el del Ejemplo 5 se siguió, para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

35

40

45

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

16

40

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol isopropílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Agente estabilizante

0,5

1,25

Ácido acético glacial

56

140

50

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y entonces se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron que eran las siguientes: 55

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,986 ± 0,010

U de pH

1,00 - 2,00

Gravedad específica a 20ºC 60

65

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro 19

ES 2 246 076 T3 Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue: 5

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w 10

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 15

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,996 ± 0,010

U de pH

1,71 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 20

25

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

30

incoloro

Ejemplo 12 El mismo procedimiento que el del Ejemplo 11 se siguió, preparando una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

35

Componente

40

45

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

16

40

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Alcohol isopropílico

25

62,5

Agente tensoactivo aniónico

1,5

3,75

Agente estabilizante

0,5

1,25

Ácido acético glacial

56

140

50

55

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las mismas del Ejemplo 11: Una solución al 50% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue:

60

65

50. x = 3.(250 + x), de lo que x = 15,96. De modo acorde, la composición del activador fue:

Peróxido de hidrógeno, 50% w/w

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

6,38

15,96

20

ES 2 246 076 T3 Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 6: Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas: 5

Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

0,996 ± 0,010

U de pH

1,71 ± 0,10

Densidad relativa a 20ºC 10

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

15

Color

incoloro

Ejemplo 13 20

El mismo procedimiento que el del Ejemplo 7 se siguió, para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición: 25

30

35

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

57

142,5

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Ácido acético glacial

42

105

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las siguientes: Propiedad

40

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,040 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC

45

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

50

Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 55

60

35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue:

Peróxido de hidrógeno 35% w/w,

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: 65

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas:

21

ES 2 246 076 T3 Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,052 ± 0,010

U de pH

1,66 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 5

10

PH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

15

incoloro

Ejemplo 14 El mismo procedimiento que el del Ejemplo 13 se siguió, para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

20

25

30

35

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

79

197,5

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Ácido acético glacial

20

50

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y después se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las siguientes: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,023 ± 0,010

U de pH

1,00 - 2,00

Gravedad específica a 20ºC 40

45

50

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador era: g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

55

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

60

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas:

65

22

ES 2 246 076 T3 Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,033 ± 0,010

U de pH

1,59 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 5

10

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

15

incoloro

Ejemplo 15 El mismo procedimiento que en el Ejemplo 14 se siguió, para preparar una solución madre que tenía el siguiente porcentaje de composición:

20

25

30

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

29

72,5

Ácido sulfúrico concentrado (96%)

1

2,5

Ácido acético glacial

70

175

Los componentes se mezclaron de acuerdo con la secuencia listada anteriormente. Después de la adición de los componentes, el sistema se removió durante 15 minutos y luego se dejó reposar durante 10 minutos, después de lo cual se tomó una muestra con el fin de determinar las características físico-químicas, que se encontraron ser las siguientes: Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,066 ± 0,010

U de pH

1,00-2,00

35

Gravedad específica a 20ºC pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC 40

45

Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

incoloro

Una solución al 35% w/w de HP se utilizó como activador. Los gramos de activador utilizados para una solución madre de 250 g se determinaron como sigue: 50

55

35. x = 3.(250 + x), de lo que x = 23,44. De modo acorde, la composición del activador fue:

Peróxido de hidrógeno, 35% w/w

g por 100 g de solución madre

g por 250 g de solución madre

9,38

23,44

Las propiedades físico-químicas del activador fueron las listadas en el Ejemplo 1: 60

Después de la activación, la solución activada tenía las siguientes propiedades físico-químicas:

65

23

ES 2 246 076 T3 Propiedad

Unidad de medida

Valores

g/ml

1,076 ± 0,010

U de pH

1,46 ± 0,10

Gravedad específica a 20ºC 5

10

pH (10% w/w en agua desionizada) a 20ºC Miscibilidad en agua

total

Apariencia

clara

Color

15

incoloro

Las soluciones desinfectantes basadas en ácido peracético preparadas justo antes del uso con el método según la presente invención son ahora comparadas con las soluciones comercialmente disponibles en la actualidad, es decir: Ejemplo 16

20

25

30

Una solución madre según la presente invención teniendo la siguiente composición se preparó: Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

98,800

247,000

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos.

35

40

El activador utilizado fue peróxido de carbamida con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 17 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

88,800

222,000

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

45

50

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 55

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió ácido acético/glacial. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos.

60

El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

65

24

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 18 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 5

10

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

78,800

197,000

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Alcohol isopropílico

10,000

25,000

15

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 20

25

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC bajo agitación. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió ácido acético glacial y alcohol isopropílico. Después de añadir los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. A estas concentraciones, el alcohol isopropílico tiene un efecto sinergístico con el ácido peracético en cuanto a su actividad germicida. Al mismo tiempo, la adición de este componente permite disminuir la cantidad de agua a la vez que se invierte el equilibrio de formación del ácido peracético. Además, desde el punto de vista organoléptico la adición de alcohol reduce el olor acre del ácido acético y actúa como conservante para la solución madre antes de la activación.

30

El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 19 35

Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó:

40

45

50

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

77,300

193,250

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 55

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió ácido acético glacial, alcohol isopropílico y agente estabilizante. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos.

60

El activador utilizado fue peróxido de carbamida con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

65

25

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 20 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 5

10

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

75,800

189,500

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

15

20

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 25

30

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió ácido acético glacial, alcohol isopropílico, agente estabilizante y agente tensoactivo aniónico. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 21 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó:

35

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

73,800

184,500

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

40

45

50

55

60

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió ácido acético glacial, alcohol isopropílico, agente estabilizante, agente tensoactivo y humectante. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

65

26

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 22 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 5

10

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

53,800

134,500

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

Acetato sódico

20,000

50,000

15

20

25

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación.

30

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico, el humectante y el acetato sódico, para tamponar el pH de la solución madre en la gama de 3,50 a 7,00 a 20ºC. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos.

35

El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 23

40

Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

81,300

203,250

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

1,000

2,500

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

Hidróxido sódico

1,500

3,750

45

50

55

60

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 65

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico y el humectante, seguido por el hidróxido sódico con el fin de tamponar el pH de la solución madre dentro de la gama de 3,50 a 7,00 a 20ºC. 27

ES 2 246 076 T3 Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. 5

El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 24 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó:

10

15

20

25

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

81,300

203,250

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

1,000

2,500

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

Carbonato de sodio

1,500

3,750

30

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 35

40

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico y el humectante, seguido por carbonato de sodio con el fin de tamponar el pH de la solución madre dentro de la gama de 3,50 a 7,00 a 20ºC. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno, en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

45

Ejemplo 25 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

81,300

203,250

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

1,000

2,500

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

Carbonato de sodio

1,500

3,750

50

55

60

65

28

ES 2 246 076 T3 Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación.

5

10

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico y el humectante, seguido de carbonato de sodio con el fin de tamponar el pH de la solución madre dentro de la gama de 3,50 a 7,00 a 20ºC. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue peróxido de carbamida con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 26

15

Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó:

20

25

30

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

81,299

203,248

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

1,000

2,500

Alcohol Isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

1,500

3,750

Alquil sodio (C-12) benceno sulfonato

1,500

3,750

Propilenglicol (humectante)

2,000

5,000

Carbonato de sodio

1,500

3,750

0,00065

0,002

35

Rojo amaranto 40

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación.

45

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC bajo agitación. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico y el humectante, seguido de carbonato de sodio con el fin de tamponar el pH de la solución madre dentro de la gama de 3,50-7,00 a 20ºC, añadiendo finalmente el indicador de reducción de óxido.

50

Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El indicador, añadido al final, ofrece a la solución madre un color que cambia cuando el activador es añadido, de este modo asistiendo al operador en identificar soluciones activadas.

55

Como indicador cualquier compuesto o doble enlace conjugado complejo puede ser utilizado que cambia de color dependiendo de su estado de oxidación. El activador utilizado fue peróxido de carbamida con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

60

65

29

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 27 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 5

10

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

88,300

220,750

Tetracetil glicoluril (TAGU)

1,200

3,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Ácido sulfúrico concentrado

0,500

1,250

15

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 20

25

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil glicoluril, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial y el ácido sulfúrico concentrado, tomando todas las precauciones con el ácido sulfúrico por los motivos mencionados anteriormente. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue peróxido de hidrógeno con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

30

Ejemplo 28 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 35

40

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

89,100

222,750

Tetracetil etilen diamina (TAED)

0,400

1,000

Ácido acético glacial

10,000

25,000

Ácido sulfúrico concentrado

0,500

1,250

45

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 50

55

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil etilen diamina (TAED), el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial y el ácido sulfúrico concentrado, tomando todas las precauciones con este último por los motivos mencionados anteriormente. Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos. El activador utilizado fue 35% w/w peróxido de hidrógeno en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo.

60

65

30

ES 2 246 076 T3 Ejemplo 29 Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: 5

10

Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

83,699

209,248

Carbonato de sodio

1,300

3,250

Tetracetil etilen diamina (TAED)

1,000

2,500

Ácido acético glacial

1,000

2,500

Alcohol isopropílico

10,000

25,000

Agente estabilizante (ácido difosfónico dimetil amino metano)

0,500

1,250

Alquil sodio (C-12) benceno sulfanato

0,500

1,250

Propilenglicol (agente humectante)

2,000

5,000

Rojo amaranto

0,001

0,002

15

20

25

Los instrumentos del Ejemplo 1 se utilizaron para esta preparación. 30

Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Con el fin de solubilizar el tetracetil etilen diamina, el agua se calentó a aproximadamente 70-80ºC durante el removido y después de haberse añadido carbonato de sodio. Después de enfriar la solución a 20ºC, se añadió el ácido acético glacial, el alcohol isopropílico, el agente estabilizante, el agente tensoactivo aniónico, el humectante y el indicador de reducción de óxido (rojo amaranto).

35

Después de la adición de los componentes, se realizó más removido durante 15 minutos y el producto se dejó reposar durante 10 minutos.

40

El activador utilizado fue peróxido de carbamida con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Ejemplo 30

45

Una solución madre teniendo la siguiente composición se preparó: Componente

% w/w

g por 250 g de solución

Agua desionizada

95,000

237,500

Ácido acético glacial

5,000

12,500

50

55

Los instrumentos del Ejemplo 16 se utilizaron para esta preparación. Los componentes anteriores se pesaron separadamente. Entonces se mezclaron y removieron durante 15 minutos y la solución resultante se dejó reposar durante 10 minutos.

60

65

El activador utilizado fue peróxido de hidrógeno con 35% w/w H2 O2 en la cantidad de 5 g por 250 g de solución madre, que significa 2 g por 100 g de solución madre. Las propiedades de este activador son iguales a las del principio activo. Las soluciones desinfectantes basadas en ácido peracético preparado justo antes de su uso según el método de la presente invención, comparadas con las soluciones comercialmente disponibles en la actualidad, es decir:

31

ES 2 246 076 T3 • el Peract 20™ solución producida por la Unitrol Division of Minntech Corporation, Minneapolis, USA, compuesta de: 5

HP (peróxido de hidrógeno) PAA (ácido peracético) Ingredientes inertes

1,00% 0,08% 98,92%

• la solución Steris 20™ producida por la Steris Corporation en Mentor, Ohio, USA y compuesta de: 10

PAA (ácido peracético)

35%,

tienen una estabilidad mucho más larga, ya que dicha estabilidad no está relacionada con la estabilidad del PAA, sino con la estabilidad del activador peróxido, que es menos reactivo y de modo acorde más estable. 15

20

25

30

35

40

45

Además, la presencia de un derivado de alcohol, de un agente tensoactivo aniónico y de un exceso de peróxido de hidrógeno en la solución asegura, debido al efecto sinergístico, un aumento en la actividad germicida del principio activo, es decir ácido peracético. Las soluciones basadas en ácido peracético según la presente invención son altamente versátiles, puesto que variando el porcentaje de los compuestos O-acetilados y N-acetilados en las soluciones madre, y variando el porcentaje del activador peróxido, es posible obtener, más o menos rápidamente, soluciones de ácido peracético en diferentes porcentajes y con diferente estabilidad. La reacción para la preparación añadiendo el activador peróxido a la solución madre puede acelerarse mediante la catálisis ácida o aún mejor añadiendo un ácido inorgánico fuerte. Sin embargo esto también puede conseguirse aumentando el porcentaje en la solución madre del compuesto Nacetilado y reduciendo el porcentaje del compuesto O-acetilado, puesto que el anterior es más electrofílico que este último, es decir reacciona más rápidamente con el reagente peróxido. Las soluciones basadas en el ácido peracético según la presente invención son bactericidas, funguicidas, tubercolicidas, viricidas y esporicidas durante tiempos de contacto cortos. La estabilidad de todo el sistema comprendiendo el activador y la solución madre, almacenados separadamente, depende esencialmente de la estabilidad del activador. El activador, tal y como se menciona anteriormente, pierde el 1% de su ingrediente activo al año. Sin embargo, esta disminución, a pesar de ser modesta en sí misma, no afecta la eficacia del sistema completo, puesto que en cualquier caso tiene un exceso de activador respecto al equilibrio que asegura la concentración del ácido peracético requerida para el efecto germicida pretendido. La solución madre, en un embalaje integral, es estable tanto desde el punto de vista físico-químico como del microbiológico. La presencia de un compuesto alcohólico de hecho actúa como conservante para la solución. Además, los principios activos de esta solución, es decir los sustratos acetil, no resultan ser perjudiciales en la solución, de manera que el periodo de estabilidad de la solución puede ser indicado hasta 5 años. El poder desinfectante del ácido peracético en instrumentos médicos y quirúrgicos en términos de concentración y tiempos de contacto está ampliamente mostrado en las tablas que se encuentran en Seymour S. Block Disinfection, Sterilization and Preservation, 4ª edición (1991), páginas 172-179. Estas tablas muestran que a medida que aumenta la concentración del ácido peracético (PAA), disminuyen los tiempos de contacto. Más particularmente, los siguientes datos se encontraron:

50

55

Microorganismos

Ppm (%) de PAA

Tiempos de contacto

Efectos en instrumentos médicos y quirúrgicos

Bacterias, hongos y levaduras Gram+ y Gram- son inactivadas y matadas

100 (0,01%)

5 minutos o menos

Desinfección de bajo nivel

Bacterias, hongos y levaduras Gram+ y Gram- son inactivadas y matadas (en la presencia de material orgánico)

200-500

5 minutos o menos

Desinfección de bajo nivel

Enterovirus

2000 (0,2%)

de 10 a 30 minutos

Descontaminación primaria

Poliovirus (en la presencia de extracto de levaduras)

1500-2250

15 minutos

Desinfección preventiva

Esporas bacterianas

500-30,000 (0,05-3,00%)

15 minutos/ 15 segundos

Desinfección de alto nivel Esterilización

60

65

32

ES 2 246 076 T3 Esta tabla simple muestra que debido a la versatilidad del sistema de la presente invención (que hace posible obtener diferentes concentraciones de PAA), la solución puede utilizarse para: 5

10

15

1) Una descontaminación primaria de instrumentos médico-quirúrgicos (incluyendo endoscopios) también para la protección contra la contaminación con VIH en instalaciones médicas públicas y privadas, según las normas legales en vigor, a concentraciones PAA de 0,2-00 a 0,500% (2000-5000 ppm) para un tiempo de contacto de 5-30 minutos; 2) Desinfección o esterilización de alto nivel de instrumentos médicos y quirúrgicos (incluyendo endoscopios) a concentraciones PAA de 0,200 a 3,00% (2000-30,000 ppm) para tiempos de contacto de 20 minutos a 30 segundos, respectivamente. La presente invención también provee para el uso de soluciones de ácido peracético a diferentes concentraciones que son preparadas justo antes de su uso a través de un sistema físico para la generación de ultrasonidos (sonicator) con el fin de mejorar: su efectividad germicida, puesto que rompiendo las colonias bacterianas y cualquier residuo de material orgánico la superficie de contacto con la solución desinfectante es aumentada; y

20

25

su difusión y habilidad para penetrar espacios confinados explotando burbujas de oxígeno en la solución que impedirían el contacto directo de la solución desinfectante con algunas áreas de un instrumento médico o quirúrgico, que de este modo permanecería contaminado. La invención descrita anteriormente es susceptible de numerosas modificaciones y variaciones dentro del ámbito tal y como se define por las reivindicaciones. Las informaciones de la solicitud de Patente Italiana nº VR98A000033 de la que esta solicitud reclama prioridad se incorporan en la presente por referencia.

30

35

40

45

50

55

60

65

33

ES 2 246 076 T3 REIVINDICACIONES

5

10

1. Un método para preparar una solución hidroalcohólica desinfectante, sinergística, de ácido peracético, dicho método comprendiendo la producción justo antes de su uso de dicha solución reaccionando una solución madre cuya solución comprende al menos un compuesto acetilado seleccionado del grupo consistente de compuestos N- y Oacetilados y un compuesto activador peróxido en el que: - dicho al menos un compuesto acetilado está provisto en la forma de una solución hidroalcohólica teniendo un PH acídico, - dicho compuesto peróxido está provisto de un exceso molar.

15

2. Un método según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicha preparación antes de su uso ocurre en un pH ácido y a temperatura ambiente. 3. Un método según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que dicha preparación antes de su uso ocurre a un pH tamponado a 3,50 a 7,00 a 20ºC y a temperatura ambiente.

20

4. Un método según la reivindicación 3, caracterizado por el hecho de que dicha preparación antes de su uso incluye concentración de ácido peracético entre 0,01 y 10,000% w/w. 5. Un método según la reivindicación 4, caracterizado por el hecho de que la gravedad específica de la solución madre está incluida en la gama de 0,870 a 1,100 g/ml a 20ºC dependiendo de la presencia de alcoholes en la solución.

25

30

6. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el pH de la solución madre es mantenido ácido. 7. Un método según cualquier reivindicación de la 1 a la 4, caracterizado por el hecho de que el pH de la solución madre es mantenido tamponado entre pH 3,50-7,00 a 20ºC 8.Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que comprende la aplicación de la solución madre activada mediante instrumentos de ultrasonidos o con otros dispositivos mecánicos de lavado y desinfección con el fin de aumentar su eficacia germicida.

35

9. Un sistema desinfectante que comprende: A) una solución madre que tiene la siguiente composición: Compuesto N-acetilado Compuesto O-acetilado Agua desionizada

40

45

0,001 - 13,000% w/w 0,001 - 81,000% w/w resto hasta 100,000% w/w

y opcionalmente al menos uno de los siguientes componentes: a) Una sal acetada para formar el sistema de tamponado para tamponar el pH a 3,50 - 7,00 a 20ºC. b) Otros sistemas de tamponado para tamponar el pH de la solución madre y la solución activada entre 3,5 y 7,0 a 20ºC;

50

c) Un indicador de reducción de óxido; d) Alcoholes primarios, secundarios y terciarios de cadena larga y corta en 0,001 - 35,000% w/w; 55

e) Agentes estabilizantes en 0,001 - 15,000% w/w; f) Agentes tensoactivos aniónicos en 0,001 - 5,000% w/w; g) Un humectante en 0,001 - 10,000% w/w;

60

h) Un ácido inorgánico fuerte en 0,001 - 1,000% w/w y 65

B) Un reagente peróxido activador caracterizado por el hecho de que dicho compuesto peróxido está provisto en un exceso molar. 34

ES 2 246 076 T3 10. Un sistema desinfectante según la reivindicación 9, caracterizado por el hecho de que dicho compuesto Nacetilado es seleccionado del grupo formado por N,N’,N”,N”’-tetraacetil glicoluril y tetraacetil etilen diamina (TAED). 5

11. Un sistema desinfectante según la reivindicación 9, caracterizado por el hecho de que dicho compuesto Oacetilado comprende ácido acético glacial o concentrado. 12. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 11, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende al menos un alcohol primario y/o secundario y/o terciario de cadena corta o larga en un porcentaje de entre 0,001 y 35,000% w/w.

10

13. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 12, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende una sal conjugada (acetato) de ácido acético en una cantidad que depende del porcentaje de dicho ácido acético para formar un sistema de tamponado que tampone el pH a 3,50 - 7,00 a 20ºC. 15

20

25

14. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 12, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende un sistema de tamponado que comprende al menos un ácido débil/base conjugada o una base y un ácido conjugado adecuados para tamponar el pH a 3,50 - 7,00 a 20ºC. 15. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 14, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende al menos un compuesto tensoactivo aniónico en un porcentaje de entre 0,001 y 5,000% w/w. 16. Un sistema desinfectante según la reivindicación 15, caracterizado por el hecho de que dicho agente tensoactivo aniónico es seleccionado del grupo comprendiendo sulfanatos alquilbencenos teniendo de 6 a 18 átomos de carbono en el grupo alquil, alcanosulfanatos teniendo de 8 a 22 átomos de carbono en el grupo alcano y alquilsulfatos teniendo de 8 a 22 átomos de carbono en el grupo alquil. 17. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 16, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende al menos un agente estabilizante en un porcentaje de entre 0,001 y 15,000% w/w.

30

18. Un sistema desinfectante según la reivindicación 17, caracterizado por el hecho de que dicho agente estabilizante comprende al menos un agente secuestrante o quelante diseñado para eliminar cualquier rastro de iones metálicos, que aceleran la descomposición de peróxidos. 35

40

45

19. Un sistema desinfectante según la reivindicación 18, caracterizado por el hecho de que dicho agente secuestrante comprende al menos un ácido fosfónico que tiene un peso molecular bajo y que contiene al menos dos grupos aniónicos, uno de los cuales es un grupo ácido fosfónico. 20. Un sistema desinfectante según la reivindicación 18 o 19, caracterizado por el hecho de que dicho agente secuestrante es seleccionado del grupo formado por EDTA, 8-hidroxiquinolina, tripolifosfato sódico y pirofosfato sódico. 21. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 18 a la 20, caracterizado por el hecho de que dicho al menos un ácido fosfónico es seleccionado del grupo formado por ácidos difosfónicos que tienen la siguiente fórmula general: R1 CH5 O7 P2 ; R1 R2 R3 CH5 O6 NP2

50

55

donde R1 es un miembro seleccionado del grupo comprendiendo fenil, cicloalquil teniendo de 5 a 6 átomos de carbono y alquil teniendo de 1 a 6 átomos de carbono, R2 y R3 son miembros seleccionados del grupo que comprende hidrógeno, alquilos teniendo de 1 a 4 átomos de carbono y amino alquilos teniendo de 1 a 4 átomos de carbono. 22. Un sistema desinfectante según la reivindicación 21, caracterizado por el hecho de que dichos ácidos difosfónicos comprenden: amminotri-(ácido metilenfosfónico) ácido dimetilaminometano difosfónico

60

ácido aminoacético N-di-(ácido metilenfosfónico) etilen diamino tetra -(ácido metilenfosfónico) 65

1-amino-1-cicloexilmetano-1,1-ácido difosfónico 3-aminopropano-1-hidroxi-1,1-ácido difosfónico 35

ES 2 246 076 T3 2-fosfobutano-1,2,4,-ácido tricarboxílico ácido fosfónico succínico 5

1-fosfone-1-ácido metilsuccínico ácido diametilaminometano difosfónico 1-amino-1-fenilmetano ácido difosfónico

10

aminotri (ácido metilenfosfónico) 1-hidroxietano-1,1-ácido difosfónico 15

sus sales solubles en agua, particularmente sales alcalinometálicas, mezclas de ácidos fosfónicos individuales o de sales ácidas suyas. 23. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 22, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende al menos un humectante en un porcentaje de entre 0,001 y 10,000% w/w.

20

24. Un sistema desinfectante según la reivindicación 23, caracterizado por el hecho de que dicho humectante es un poliol. 25

25. Un sistema desinfectante según la reivindicación 24, caracterizado por el hecho de que dicho poliol comprende glicerina, propilenglicol, etilenglicol, dietilenglicol y monometiléter dipropilenglicol. 26. Un desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 16, caracterizado por el hecho de que dicha solución madre comprende al menos un indicador de reducción de óxido en un porcentaje suficiente para indicar, mediante el cambio de color, que la activación ha tenido lugar o que compuesto peróxido activador se ha añadido a él.

30

27. Un sistema desinfectante según la reivindicación 26, caracterizado por el hecho de que dicho indicador es un compuesto coloreado que tiene un complejo de enlaces dobles conjugados y que cambia de color según su estado de oxidación. 35

28. Un sistema desinfectante según cualquier reivindicación de la 9 a la 27, caracterizado por el hecho de que dicho compuesto peróxido activador comprende al menos un compuesto peróxido seleccionado del grupo que incluye peroxidisulfato potásico, peroximonosulfato potásico, peróxido de hidrógeno y derivados suyos, perboratos potásicos y sódicos, peróxido de carbamida, todos ellos en cualquier estado físico y en concentraciones de oxígeno activo.

40

29. Un sistema desinfectante según la reivindicación 28, caracterizado por el hecho de que dicho compuesto peróxido comprende perboratos potásicos y sódicos y peróxido de carbamida.

45

30. Un sistema desinfectante según la reivindicación 29, caracterizado por el hecho de que la cantidad de dicho compuesto peróxido a ser añadido a dicha solución madre depende de una concentración deseada de ácido peracético y de un exceso molar deseado de peróxido de hidrógeno respecto del otro reagente incluyendo un derivado N- u Oacetilado.

50

55

60

65

36