Co

ng

Estudio re so de Nlaa función tiroidea: cio resultados na discordantes ld Rocío Alfayateel L Laboratorio de Hormonas a b Hospital General Universitario de Alicante o ra tor io Cl íni c

o2

01

5

Co

ng

Relacion TSH/ FT4 re so Na cio n

al

de

lL

ab or

ato rio

Cl ín

ico

20

15

Spencer JCEM 70: 453, 1990

Co

ng

TSH

re so La determinación de TSH ofrece mayor sensibilidad Npara diagnostica ac disfunción tiroidea  ensayo deioTSH con sensibilidad funcional ≤ 0,02 mUI/L na l Situaciones clínicas en lasdque la medida de TSH puede ser el engañosa La • Hipotiroidismo central bo ra • Tratamiento reciente del hiper o el hipotiroidismo tor • Enfermedad no tiroidea io Cl • Interferencias en TSH í nic • Adenoma secretor de TSH o • Resistencia a hormonas tiroideas 20 15 • Trastornos de transporte o metabolismo de hormonas tiroideas UK Guidelines for the Use of Thyroid Function Tests 2006

del hipertiroidismo con antitiroideos y del CTratamiento onhipotiroidismo primario con levotiroxina (L-T4) gr es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 15 Bergoglio L, Mestman J. NACB: Guía de Consenso para el Diagnóstico y Seguimiento de la Enfermedad Tiroidea. 2010

Co

ng Funcion tiroidea en ENT re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 2

01

5

Co

Cambios en la función tiroidea en la gestación ng

re so Na cio n

al

de

lL

ab or

ato rio

Cl ín

ico

20

15

CoPatrones para la interpretación de la función tiroidea ng re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 20 15

Gurnell M. Clin Endocrinol 2011.

Co

ng

re Resultados discordantes s o N entre bioquímica y clínica  Discordancia ac entre variables fisiológicamente  Discordancia ion dependientes al TSH FT4 y FT3d el La bo ra tor No ignorar io DIAGNOSTICO ALGORITMO Cl Nono No desesperar íni co 20 Resultado exacto 15

Co

ng

Edad

Actitud frente a pruebas de función tiroidea discordantes

re so NPaso ac 1: Reevaluar la historia clínica ion al de Terapia con Cambios en el Enfermedad l embarazo Farmacos no tiroidea LTiroxina ab or ato rio Cl íni co 20 15 Considerar:

Considerar:

Considerar:

• Periodo neonatal

•↓TSH (1º trimestre)

• No cumplimiento

• Amiodarona

• Vejez

• Cambios FT4 y FT3

• Malabsorción

• Furosemida

• Metabolismo de HT

• Heparina

alterado

• Corticoides

Considerar:

• Dopamina

Koulouri O et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013.

Co

Actitud frente a pruebas de la función tiroidea ng discordantes

re so Na2: Revaluar el estatus tiroideo clínico Paso cio na l dEutiroidismo ? Hipertiroidismo ? Hipotiroidismo ? el La Paso 3: Consultar b al laboratorio or ato r io 1. Decidir que hormona tiroidea es discordante Cl íni 2. Analizar la causa de la interferencia co 20 Investigar un síndrome adquirido/genético de la función del eje tiroideo

15

Co

Actitud frente a pruebas de la función tiroidea ng discordantes

re so Na Consulta al laboratorio cio na l d preanalíticos  Descartar factores el  Repetición del análisis La bo  Descartar posibles interferencias ra tor  Comprobar por otro método de un ifabricante distinto oC  Diluciones en TSH lín  Método de dos pasos para FT4 y FT3 ico 20

15

Co

ngAnalizar la causa de la interferencia re so Na Interferencias metodológicas cio  Anticuerpos heterofílicos na  Factor reumatoide ld el TSH  Interferencias propias del Lasistema de FT4 medida bo FT3  Ac antirutenio ra  Ac antiavidina tor  Ac antibiotina io Cl ínFT4 y FT3  Autoanticuerpos anti T4 y anti T3 ico  Macro-TSH TSH 20 15

Co

ng

•

• •

Caso clínico

re soque nos remiten del Hospital de Castellón ante valores Paciente Na discrepantes Enfermedades c autoinmunes: DM 1, Miastenia Gravis, Vitíligo y i o Anemia perniciosa n a l d hipotiroidismo ( TSH: 20 mU/L, FT4: 0,2 ng/ml) En 2003 se le diagnostica el – Se pauta levotiroxina, manteniendo la TSH en rango normal La bo  Octubre 2009 ra • detectan valores discordantes ento hormonas rio • cambio del método del laboratorio Cl íniestudio de  Consultan con nuestro laboratorio para el co la posible interferencia 20 15

Co

ng

Caso clinico

re so Resultados en el N DXI (Bekman) laboratorio de a cio origen TSH mU/L 5,6 na ld (0.3-4.0) el FT4 ng/dL 1,59

Resultados en nuestro laboratorio

Modular (Roche)

TSH mU/L (0.38-4.84)

6,74

FT4 ng/dL L (0,58-1.61) ab(0,8-2,0) or ato • Interferencias metodologicas rio

– En TSH Se descartan interferencias

TSH sin diluir

mUI/L

6,7

0,9

Cl ín

TSH 1/2 6,5

ico

TSH 1/5 6,2

20

Se investiga interferencia en hormonas libres interferencias en hormona tiroideas libres

15

Co

Anticuerpos heterofilos ng

re producir interferencias método-específicas Pueden so Na cio n

al

de

lL

ab or

ato rio

Disminuye la interferencia

Cl ín

ico

• Ac quiméricos • Adición de agentes bloqueantes

20

15

Co

ng

Determinación: reTubos bloqueantes de Ac heterófilos so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 2

01

5

Co

ng

Caso clínico

re so • Factor reumatoide negativo • TratamientoNen actubos bloqueantes de Ac heterofilos ion TSH mU/L 8,7 al 6,4 d Anticuerpos el FT4 ng/dL 2,0 0,9 heterofilos: L FT3 pg/dL 4,3 ab 2,9 HAMA or ato Nuestra paciente presenta interferencia por Ac heterófilos en el r io autoanalizador DXI para la FT4 y FT3 Cl íni Seguimiento: co  Con TSH 20  Con FT4 y FT3 en otro analizador con anticuerpos distintos 1 5 SIN INCUBACION

TRAS INCUBACION

Co

Anticuerpos heterófilos ng

re so humanos anti IgG de animal (ratón, conejo, Anticuerpos Na reactividad con el anticuerpo del ensayo oveja, ...) con cio • Exposición a antígeno na desconocida Anticuerpos ld el heterófilos • Exposición a animales La (veterinarios, mascotas) bo Anticuerpos rat o rio anti-animal Cl í i Factor • Reactividadncruzada co con los anticuerpos del ensayo 20 reumatoide 15 • Exposición al antígeno conocida •anticuerpos humanos anti ratón (HAMA) • Tratamiento terapéutico con Ac monoclonales

Co

Anticuerpos heterófilos ng re so Na cio n

al

de

lL

ab or

ato rio

Cl ín

ico

20

Frecuencia:  10% población general  0,5 % poblacion tiene resultados incorrectos por Ac heterófilos

15

Co

ng

•

• •

•

Caso clínico

re Pacientesde años de Hospital Alcoy, en Neurología por ACV, con o 79 Na discordantes. hormonas tiroideas cio (0.38-4.84 mU/mL ) TSH 96,7 mU/mL FT4 2,92 ng/dL n (0.8-2.0 al ng/dL) de pg/mL) FT3 1,97 pg/mL (1.8-4.6 l Ly clínica de disfunción tiroidea no La paciente no presentaba bocio a bo valorable ra y presentaba el Dos meses después permanecía asintomática t o mismo patrón hormonal y AcTg >1000 UI/mLriy Ac TPO 71 UI/L oC l íni Consulta con nuestro laboratorio para descartar interferencias co 20 15

Co

ng

•

•

Caso Clínico

re so Na Se confirman ciolos resultados TSH 98.4 mU/mL na(0.38-4.84 mU/mL ) l d ng/dL) FT4 3.0 ng/dL (0.8-2.0 e lL FT3 2.1 pg/mL (1.8-4.6 pg/mL) ab or Se descartan interferencias at or io TSH sin diluir

–

•

mUI/L En TSH NO INTERFERENCIAS

98,4

TSH 1/2

C99,2 lín

TSH 1/4

ico

99,6

20

15 Se determina hormonas tiroideas por un método de dos pasos

de desarrollo en una etapa para hormonas CMétodo on tiroideas libres gr es de autoanticuerpos: T4 T4 marcada En ausencia oN ac ion al + de lL ab or a tAc En presencia de autoanticuerpos: oranti T4 io Cl íni co + 20 15

Co

ng

Método de desarrollo en dos etapas

re so N1ªa cio incubación na l

T4 T4 marcada Ac anti T4

de

lL

Lavado

ab or

ato rio

2ª incubación

Cl ín

Con los métodos de desarrollo en dos etapas se minimizan las interferencias por autoanticuerpos

ico

20

15

Co

ng

Caso clínico

re so DXI NModular ac (1paso) (2 pasos) ion 0,5 FT4 (ng/dl) 2,4 interferencia en hormonas a l 1,5 tiroideas libres FT3 (ng/dl) 2,5 de lL a Detección de Ac-antiT4 ybAc-antiT3 or ato rio Radioinmunoprecipitación: 125 - Incubación del suero con T4-I125 o T3-IC lín - Precipitación con PEG ico - Medicción de la radiactividad del precipitado 20 - Cálculo de la fracción unida 15

Co

unión (%)

ng

Caso clínico

re so a T3 y T4 Paciente 2 (%) NUnión ac ion 70 al 60 50 de 40 lL 30 ab 20 or 10 ato 0 rio

Controles: Pacientes eutiroideos sin enfermedad autoinmune % union a T4* % unión a T3*

anticuerpos anti-T4 y anticuerpos C anti-T3 Hipotiroidismo primario autoinmune

lín

ico

20

15

CInterferencia en hormonas tiroideas libres: on gr es Anticuerpos o N anti-T4 y/o anti-T3 • Prevalencia a cioaparentemente sanos 1.8% – En individuos na tiroideas autoinmunes 7% – En enfermedades ld el producen también AcTg y • La mayoría de pacientes La AcTPO bo • No trascendencia clínica en ausencia de ra tor enfermedad tiroidea i o disfunción tiroidea, – Con el uso de TSH como magnitud inicial de C línpasa la presencia de autoanticuerpos anti-T4 y antii-T3 ico inadvertida en la mayor parte de los casos 20 • Seguimiento de la disfunción tiroidea se debe 15 realizar mediante TSH

Co

ng

Interferencia en TSH

Macro re TSH

   

so Macromolecula formada por TSH e Ig anti-TSH N  Biológicamenteainactiva co Inmunoreactividad ivariable en los diferentes inmunoensayos n al Detección mediante precipitación con PEG de de Gel filtración Confirmación por cromatografía lL ab or ato rio Cl íni co 20

15

Co

ng

• •

•

Caso clínico

re so Naaños del Hospital de Elda, en tratamiento Mujer de 67 cio desde hace 8 años con levotiroxina por hipotiroidismo (125 mg/dia). na ld En una analitica de control: el TSH 8,4 mU/mL VR(0,2-4,8) La bo FT4 1,8 ng/dL VR(0,8-1,8) ra a nuestro Consulta ante resultados discrepantes tor laboratorio io Cl íni Modular (ROCHE) DXI (IZASA) co TSH mU/mL 7,32 VR (0,2-4,8)