1 Farmacología. Clase I. (13 marzo) Dato: lamentable% el profe no entrega las diapos, solo tendremos tipeo. =( La farmacología estudia todos los medicamentos. Del griego pharmakon= medicamento (principio activo, droga) tratado.

y logos =

Los fármacos no solo tienen efectos terapéuticos, tiene tb efectos desfavorables. Lo que uno busca cuando usa un fármaco, es esta modificación que se produce en las células lo cual tiene q ser favorable. Pero, cualquier sustancia química puede tb modificar a la célula en forma desfavorable, generalmente puede ir de la mano de la misma dosis terapéutica como tb puede ser porq el paciente se equivoco, y en vez, de tomarse un comprimido de aspirina (ejemplo), se tomo dos, y en ese caso van a aparecer modificaciones desfavorables. La aspirina es irritante gástrico, por lo tanto, ese es un efecto desfavorable que ocurre incluso con un comprimido. Es una reacción adversa. Cuando uno ingiere mas de un comprimido (dosis normal), ya no hay una reacción adversa, es un efecto tóxico. Una reacción adversa es un efecto desfavorable a dosis terapéutica, en cambio, una reacción o efecto tóxico aparece cuando las dosis tomadas no son las terapéuticas. Medicamento y fármaco se usan como sinónimos, aunque medicamento se refiere a preparados hechos en las farmacias que puede tener uno o más principios activos; y fármaco se refiere a un principio activo. Lo que en Chile no es sinónimo, es droga y fármaco. En EEUU es un término común (“drug”). Cuando uno habla de droga, es un fármaco que su ingesta está prohibido x la ley, que produce generalmente abuso o dependencia Historia. Siempre, desde los albores de la civilización, el hombre ha necesitado mejorar su calidad de vida. Lo que el hombre acudía antes era a las plantas y animales. De ello entonces, trató de sacar provecho, para mejorar su calidad de vida. En 1550 a.c aparecen los “papiros de Ebers” en los cuales hay más de 700 productos fitofarmacológicos. ¿Qué significa esto? Hay una rama de la farmacología, que es la Fitofarmacología que es el estudio de los productos naturales, ya sea plantas o animales de los cuales podemos extraer principios activos. Principios del siglo XIX se descubrió que esas plantas no tenían un “efecto mágico”, sino que estas plantas tenían principios activos que eran en verdad, los fármacos.

2 Es así, que las ceremonias sacerdotales de los faraones las hacían bajo el efecto del opio. En 1806 se descubre que uno de los principales principios activos del opio es la morfina, hoy en día es uno de los analgésicos más potentes que existen para enfermedades terminales. Al principio del siglo XIX es q empiezan los químicos a buscar principios activos de drogas usados antiguamente. Como la belladona que se usaba en el renacimiento para envenenar a los enemigos de las cortes. Su principio activo es la atropina. Así la hoja de coca que contiene la cocaína, hongos alucinógenos que eran empleados x civilizaciones antiguas cuyo principio activo es la muscarina. Es lo que estudia entonces la fitofarmacología. Lo importante de esta parte de farmacología general, es la farmacocinética (estudia la modificación que el fármaco produce en el organismo) y la farmacodinamia. (se refiere a los mecanismos de acción de los fármacos). La farmacología es importante pk: - Podemos dar un diagnóstico de enfermedades - Utilizar estos fármacos en pruebas funcionales (para saber si es correcta la función de algún órgano) - Prevención de una enfermedad - Tratamiento radical de enfermedades à hay de 2 tipos: - 1) Tto Sintomatológico: solo trata los síntomas, la mayoría de fármacos que usamos. Por ejemplo, los anti convulsionantes, los esquizofrénicos van a morir así pk no curan la enfermedad, solo atacan los síntomas de esta. - 2) Tto Etiológico: son los menos, van a la etiología de una enfermedad y la eliminan. Los antibióticos y quimioterápicos son los únicos fármacos que son etiológicos. Acciones. Se puede decir q el efecto terapéutico de los fármacos puede: - Estimular células - Irritación - Depresión de células - Reemplazo o sustitutivas (para aquellos que no pueden producir alguna hormona correcta%, la farmacología aporta la sustitución de esta, se dice de un tto de reemplazo o sustitutivo) - Antiinfecciosa (etilógica) Principios de la terapéutica. Debemos querer, como clínicos, que la dosis prescrita tenga una intensidad de efecto adecuada para suprimir un efecto, una acción patológica, o para suprimir el agente causal. Entre la dosis prescrita y el efecto deseado puede haber errores. Porque no se toma la dosis indicada o a la hora correcta o porque hay variables en el

3 individuo, fisiológicas, patológicas, interacciones con otros medicamentos o aparición de tolerancia que van a modificar la respuesta q nosotros esperamos. Hay un fracaso terapéutico, el cual puede deberse a nosotros (como clínicos) o al paciente. Hay variables en el individuo, por ejemplo, de la misma raza no tendrán el mismo efecto terapéutico, incluso hermanos pueden no tener la misma respuesta Los factores que modifican los resultados terapéuticos. La clínica, en la anamnesis que uno realiza al paciente son muchos los factores q hay q tener presente para prescribir un fármaco: - Edad (niños, ancianos, jóvenes) depende de la madurez hepática, renal, las dosis serán para niños y dosis de adulto. - Interacciones medicamentosas - Combinación de dosis fijas -

Efecto placebo (tb es importante y los odontólogos podemos jugar con esto, pq la mayoría de las enfermedad son sicosomáticas hay un gran componente síquico y los pacientes que van a atenderse con problemas de ansiedad, uno puede manejarlos, como? A los ancianos, las mujeres preferentemente que dicen ser refractarios a ansiolíticos, diazepán x ejemplo, hay pacientes q les recetaremos algún sedante y regresara diciendo que esta igual de ansioso y no quiere abrir la boca podemos decirle que el fármaco q le prescribimos no era bueno pero metemos tollo diciendo que nos acaba de visitar un visitador médico y me dio esta cápsula q es lo último en ansiolíticos, lo mandamos pa la casa q se lo tome en la noche y vuelva a vernos. Lo mas seguro es q regrese al otro día total% sedada y diga que le hizo muy bien el fármaco y lo q le dimos fue una cápsula de almidón)

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Tolerancia (¿q es tolerancia? Hay fármacos q a una dosis determinada producen un efecto, a la próxima dosis producen un efecto menor, y así, entonces para obtener un mismo efecto terapéutico habrá q aumentar las dosis) Genética Reacciones adversas y toxicidad

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Hay varias ramas en la farmacología, como la toxicología que estudia las sustancias tóxicas. Pero lo mas importante que vamos a estudiar en esta clase es la fármaco cinética y la fármaco dinamia. La farmacocinética estudia desde q uno toma el fármaco, hasta q llega a la sangre y se distribuye x todo el organismo. Cuando este fármaco sale de la sangre y va, pasa x el higado a lo q se llama la “biotransformación” y por último, hasta cuando el fármaco es eliminado x el organismo. (eliminacion o excrecion del fármaco)

4 La farmacodinamia quiere decir donde el fármaco va a actuar directa% para tener un efecto terapéutico. Su mecanismo de acción. Medicamento à presentación farmacéutica à fármacos (1 o mas principios activos) à fines profilácticos, diagnósticos y terapéuticos. Drogaà sustancia de abusoà actúa SNC à produce tolerancia/ dependenciaà ABUSO Farmacocinética Porción de fármaco significa parte de sustancia que atraviesa la mb biológica. Características de la mb (no dice nada, solo q deberíamos saber cuales son) Habla de la administración oral de un fármaco, lo importante la absorción de este, q a veces ocurre en la mucosa gástrica o en la intestinal, dependiendo del pH, cuando llega al plasma y ocurre su distribución, q es el 2 fenómeno q estudiaremos de farmacocinética, y en esa distribución veremos el grado de unión con las proteínas plasmáticas para distribuirse entonces desde la cabeza hasta los pies. Y el pasaje x el hígado, principal reservorio donde se hace la biotransformación (tercer paso farmacocinetico) y por ultimo, donde va a atuar el fármaco q es la farmacodinamia. Finalmente, como el fármaco es eliminado via renal o inhalatoria, etc. Cuando uno administra una aspirina (ejemplo) de 500mg hablaremos de latencia de un fármaco como aquel tramo desde q el paciente toma el medicamento y aparecen los primeros efectos, es el tiempo desde q se toma el fármaco hasta q aparece el primer efecto terapéutico. General% no es un número dado, es un tramo. La latencia de la aspirina es entre 30 min - 1hr x ejemplo. En los momentos en q el fármaco empieza a aumentar y llega a un tramo q se llama mínima concentración efectiva, en la cual aparece la respuesta o margen terapéutico, es entre la concentración efectiva mínima y la concentración mínima tóxica. Concentración máxima, es la máxima concentración en la cual obtenemos el máximo efecto terapéutico. Tb se define cuando la velocidad de absorción del fármaco iguala a la velocidad de eliminación. En el momento q tenemos q la vel. absorción= vel. Eliminación el tiempo se denomina tiempo máximo. *Todos estos datos los entregara el profe.*

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Habla sobre la curva de concentración plasmática (dibujo del power), indica que la inclinación rápida de esta curva se denomina distribución. El fármaco cuando llega a su máxima concentración sanguínea empieza a distribuirse x todo el organismo. Esta inclinación hace bajar la Cmax (concentración) en forma rápida. Cuando baja y deja de tener una concentración efectiva en la sangre, la curva declina mas lenta%, y estamos en presencia del ultimo fenómeno farmacocinetico, la eliminación. En cualquier momento uno puede calcular la concentración exacta del fármaco en la sangre, habla de una formula que tiene AUC (area bajo la curva). No le importa q sepamos esto, solo q sepamos q todo en farmacocinética es calculable. En cuanto a la dosis podemos tener: Una respuesta no identificable cuando la dosis es muy pequeña, pk la concentración q tendrá ese fármaco en la sangre va a ser muy leve, por eso debemos hacer hincapié en la dosis q recetemos para q sea la correcta para producir un efecto o respuesta terapéutica adecuada. Si uno aumenta la concentración del fármaco, podemos obtener signos de toxicidad. Por ejemplo, con la aspirina, si duele mucho la cabeza, tomara dos comprimidos, le quitara el dolor pero la ulcera q tendrá no se la quita nadie. OJO con las concentraciones q uno receta x los efectos tóxicos q puedan tener. Respecto a la absorción, dice q deberíamos saber pk hable del paso del fármaco x las membranas plasmáticas celulares. Este paso es igual a los nutrientes. Caract. Principales son: - Bicapa de fosfolípidos con una capa proteica en medio. Con sus cabezas polares hidrofílicas hacia el exterior e interior y las hidrófobas hacia adentro de la bicapa. Las proteínas pueden atravesar toda la membrana o pueden estar incluidas en la parte externa o interna. Que fármaco atraviesan. Tenemos uno lipofilico y otro hidrofilico. Cual pasa mejor. El lipofilico pk general% los fármacos liposolubles son los q atraviesan mas facil% la mb plasmática. (PPrueba) Que hacen los fármacos hidrofilicos. Tienen otras maneras de pasar. Por eso existen polos proteicos x los cuales es mas fácil q estos pasen estas mb. Que pasa con las cargas. Q es mas fácil q atraviese, un fármaco cargado o no cargado? El no cargado. Fármaco liposoluble y no ionizado atraviesa la membrana. Las sustancias ionizadas pasan x proteínas canalares o por transportadores.

6 Hay 2 principios electroquimicos: -

Gradiente electroqco (gradiente de concentración, en la cual pasa de una gran concentración a una de menor concentración) Permeabilidad Selectiva: depende de si es liposoluble, tamaño (a menor tamaños mayor absorción) y su carga.

Mec. De transporte. 1) Transporte pasivo: tenemos la difusión simple o pasiva y la difusión convectiva o filtración, que general% es la q emplea el asa de henle para la eliminación renal. 2) Transporte especializado: uso de transportadores. Tenemos el transporte activo o facilitado; los q no usan transportador pueden tb atravesar la membrana mediante exocitosis o endocitosis. Lo principal son los gradientes de concentración, de mayor concentración a menor, favorece el pasaje de un fármaco. La difusión pasiva es un fenómeno exergonico (no requiere energía), hay movimiento de moléculas liposolubles. Que sucede cuando el fármaco, pudiendo ser liposoluble, tiene carga? Los fármacos q atraviesen la mb deben ser no ionizados. Un fármaco cuando es administrado x vía oral, este fármaco forma una solución, es decir, cualquier sustancia q esta en una solución química hay cantidades iguales entre fármacos ionizados y no ionizado, hay un equilibrio electroquímico. Donde influye el pH. Depende del pH si es acido o básico, si este fármaco puede ser absorbido o no, dependiendo de las formas no ionizadas q contenga. La parte q esta no ionizada es la q puede atravesar entonces esa parte lipídica. Los fármacos en general o son ácidos débil o bases débil. La aspirina es un acido débil, se absorbe a nivel gástrico o intestinal? A nivel gastrico x el pH del estomago. Los fármacos ácidos debil en un pH acido, el equilibrio q se produce es mayoritaria% de moléculas no ionizadas. Por lo tanto, la absorción de la aspirina se hace a nivel gastrico. No puede hacerlo a nivel intestinal, pk el ph q es basico a este nivel produce mayor cantidad de aspirina ionizada y por lo tanto, esta no es capaz de atravesar las membranas. La otra parte de fármacos, q son usados son en general bases debiles, y aquí ocurre lo contrario. No son absorbidos a nivel gastrico, pk el pH acido estomacal produce una gran cantidad de moléculas ionizadas, por lo tanto, estos pasan directamente al yeyuno-ileon donde el pH es mas alcalino, aquí hay mayor cantidad de moléculas no ionizadas q pueden atravesar las membranas.

7 Los iones cruzan gracias a las proteinas canalares, q poseen gran cantidad de agua, y pasan x gradientes de concentración, y asi son introducidas o excretadas como el sodio, potasio, cloro, etc. Existen otras proteinas canalares especiales, q necesitan de un ligando para q la compuerta se abra y deje penetrar al ion. El ligando debe unirse a este receptor y de esa manera el canal se abre y entran los iones. El otro fenómeno de difusión pasiva simple es la difusión convectiva o filtración, es caracteristica de las vias renales o sinusoides hepaticos y a nivel del LCR. Requiere poros de diferente tamaño, depende del diámetro de la particula, hay un tramo, por ejemplo en el asa de henle, q no tiene ningun poro y a ese nivel se manifiesta lo q se llama una “osmosis inversa”, gracias a la alta concentración de particulas q hay lo unico q se produce es la recuperacion del agua. A medida q uno avanza x el asa de henle, aparecen poros de distintos tamaños, ocurre una nano-ultra-micro filtración donde se excretan o pasan particulas de mayor tamaño. Esto es la filtración, un poco selectiva, q ocurre a nivel renal. Las difusiones especializadas son la difusión facilitada y el transporte activo. En la difusión facilitada tb hay un gradiente de concentración favorable de mayor a menor, aquí se requiere de un transportador, es decir, de una proteina canalar. Es mas lento. No requiere de energía. Es competitivo, saturable, unidireccional y selectivo. En el transporte activo, ocurre en el gradiente inverso, requiere energia (atp), usa tb transportador, es competitivo, selectivo, saturable y unidireccional. Pk competitivo? Pk hay fármacos diferentes q ocupan el mismo transportador, y eso debemos saberlo pk nunca podemos administrar 2 farmacos q usen el mismo transportador pk el efecto terapéutico sera menor. Es saturable pk las proteinas transportadoras son pocas y si hay mucho fármaco la propagacion sera mas lenta pk habra q esperar q el transportador este desocupado. Es selectivo pk hay transportadores q son selectivos para algun tipo de fármaco. Y es unirideccional pk sola% ocurre en un solo sentido. Los transportes q requieren pasar moléculas ionizadas y de la formación de seudopodos e invaginar compuestos para entrar o salir ciertos compuestos como la fagocitosis (gl. Blancos) como mecanismos de defensa. La exocitosis y endocitosis, caracteristica de algunas celulas para entrar o sacar macromoleculas.

8 Biodisponibilidad. Aqui nos referimos al efecto terapéutico q tenga un fármaco. Si yo les digo q la penicilina oral tiene una biodisponibilidad del 50% significa q yo tendre q dar el doble de la dosis para obtener un efecto terapeutico adecuado. A mayor biodisp. Mayor es el efecto terapéutico del fármaco. Este fenómeno depende de la absorción del fármaco. Es la fraccion del fármaco administrado q real% llega a la circulación sistemica. Si yo les digo entre un fármaco oral y otro administrado endovenosa%, ¿Cuál tiene mayor biodisp? El endovenoso, es el unico q tiene una biodisp de 100%. Para otras vias entonces, la biodisp. Varia de 0-100% Hay fármacos orales q tienen una alta biodisp, como antibioticos de 2 generacion como la dociclina q tiene una biodisp de casi 100% (99%) Los q son sublinguales tienen una biodisp. Mayor a los de via oral. ¿pk no llega todo a la sangre los x via oral? Puede ser q una parte del fármaco se absorba a nivel del intestino, otra parte puede no ser absorbida y pasa directamente, otra parte q es destruida x la pared intestinal, pk las celulas q estan a nivel intestinal tienen complejos enzimaticos q lo destruyen, y tb pueden ser destruidos x el higado (fenómeno llamado primer paso). Cualquier fármaco q pase x el higado, hace biotransformación. La parte q llega a la circulación, es solo una fraccion de la dosis administrada. Cuando se administra un fármaco endovenoso, la mayoria pasa y llega al sitio de accion y dp vuelve a la sangre y ahí pasa al higado. Las vias parenterales endovensosas se usan en casos agudos, pk se requiere q el fármaco actúe inmediata%. Lo importante entonces cuando uno administra un fármaco, es q este atraviese, se distribuya y tenga una buena biodisponibilidad. Hablaremos de: Biodisponibilidad absoluta: cantidad de fármaco q llega al sitio de acción (esto es lo q real% hace el efecto) Biodisponibilidad sistémica: fracción del fármaco q alcanza la circulación sistémica Factores q modifican la velocidad de absorción del fármaco. 1) Propias del fármaco: concentración o dosis, liposolubilidad, cte de disolución, via de administración y forma farmacéutica. 2) Propias del sitio de absorción: superficie de absorción, irrigación del sitio y pH en el sitio.