FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, DE LA COAGULACIÓN Ó Y LA FIBRINOLISIS

HEMOSTASIA. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS. HEPARINAS. HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES. FIBRINOLÍTICOS. INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS FIBRINOLISIS.

ANTICOAGULANTES ORALES I CLASIFICACIÓN: Derivados de la 4-hidroxicumarina: Acenocumarol ((Sintrom) Warfarina (Aldocumar). M. ACCIÓN: Inhiben la síntesis de factores de la coagulación dependientes de Vitamina K: II, VII, IX, X, Proteína C y Proteína S.

CONTROL DE DOSIFICACIÓN ACO Bajo índice terapéutico, gran variabilidad. TP: factores II, VII y IX. INR: razón normalizada internacional. Resultado teórico que se habría obtenido de haber valorado l d lla muestra t con lla ttromboplastina b l ti d de referencia. c ii.v.). v) ANTIDOTO: vit K : konakion (s (s.c., No necesario con suspender ACO.  

T1/2 prolongado Síntesis de novo factores de la coagulación.

DOSIFICACIÓN ACO ACENOCUMAROL  1er y 2º día: 4 mg.  A partir del 3er día según INR WARFARINA  Dosis D i iinicial i i l6 6-8 8 mg/día /dí h hasta t alcanzar l INR INR.  Dosis de mantenimiento.

INR

Tratamiento de trombosis venosa profunda

2-3

Tratamiento de trombosis de vena subclavia

2-3

Tratamiento de embolia pulmonar

2-3 2 3

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica sistémica

2-3

Profilaxis de fibrilación auricular

2-3

Recambio valvular de válvula mecánica

2,5-3,5

Recambio valvular de válvula biológica

2-3

FÁRMACOS QUE INTERACCIONAN CON ACO INHIBIDORES AAS, salicilatos AAS salicilatos. Fenilbutazona y dvdos. Cotrimoxazol Cotrimoxazol. Tetraciclinas. Cloranfenicol Metronidazol. Amiodarona. Clofibrato y dvdos. Sulfonilureas. ATC.

INDUCTORES Rifampicina. Rifampicina Barbitúricos. Colestiramina Colestiramina. Fcos. y dietas ricas en vitamina K.

I. HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF) TIPOS: OS  Heparina sódica (i.v.)  Heparina H i cálcica ál i ((s.c.)) R. ADVERSAS:  Hemorragias. Hemorragias  Trombocitopenia. R alérgicas, alérgicas osteoporosis  R. osteoporosis, alopecia alopecia, hipoaldosteronismo hipoaldosteronismo.

II HEPARINA BAJO PESO II. MOLECULAR (HBPM) ESTRUCTURA: fraccionamiento HNF (3-9 KD). TIPOS: Bemiparina, p , Enoxaparina, p , Dalteparina, p , Nadroparina, Tinzaparina. FARMACOCINÉTICA: s.c. Menor fijación a PP, pero mayor a PT. No requieren monitorización. R. ADVERSAS:   

= 200 mg / dl. dl 2. Glucemia plasmática a las 2 h tras t ell test t t de d tolerancia oral a la glucosa >= 200 mg / dl (con 75 g de glucosa en adultos). 3 Glucemia plasmática en 3. ayunas >= 126 mg / dl (en 2 determinaciones diferentes).

DIABETES MELLITUS ((complicaciones p agudas) g ) Cetoacidosis diabética

 Adm. Adm de insulina insulina.  Reposición de líquidos líquidos.  Reposición R i ió d de potasio. t i

TIPOS DE INSULINA Y PERFIL DE ACCIÓN (HORAS). PRESENTACIONES

Tipos de insulina Rápidas p ((R): )

Regular g

Inicio

Máximo

Duración

½

2-4

6-8

Lispro

PRANDIALES

Análogos Rápidos(AR): p ( )

Aspart

Preparados disponibles Actrapid vial e Innolet H Humalina li regular l vial i l Humalog vial y KwikPen

5’ - 15’

½-2

4-5

Glulisina

Novorapid FlexPen Apidra Solostar

1½-2

4-10

12 - 16

Insulatard vial y FlexPen Humulina NPH vial y Pen

NPL (LisproProtamina)

2-4

8-12

15 - 18

Humalog Basal KwiKPen

Glargina g

2-4

Sin p picos

20 - 24

Lantus vial; Optiset y Solostar

Detemir

2-4

6 - 14

18 - 22

Levemir FlexPen e Innolet

½

4-8

12 - 16

Mixtard 30/70 vial e Innolet Humulina 30:70 vial y Pen

5’ - 15’

Bifásico p eco y precoz tardío según % mezcla

10 - 16

NovoMix 30 FlexPen NovoMix 50 FlexPen Novo e e NovoMix 70 FlexPen Humalog Mix 25 KwiKPen Humalog Mix 50 KwkPen

NPH(Protamina) Intermedias: BASALES

Análogos Prolongados (AP):

Mezcla 30 Rápida/70 NPH MEZCLAS

Mezclas e c as Análogos AR/NPH o NPL

DIABETES MELLITUS ((complicaciones p agudas) g ) Coma hiperglucémico no cetósico

 Adm. de insulina.  Reposición de líquidos.  Reposición p de potasio. p  HBPM.

DIABETES MELLITUS (insulinoterapia) ( p ) Tipo Acción ultrarápida (lispro) Acción rápida (regular soluble) Acción intermedia (NPH o isofánica) ((lenta + Zn)) Larga duración (ultralenta + Zn)

Inicio (h)

Máximo (h)

Duración Duración eficaz (h) máxima (h)

0,25-0,5

0,5-1,5

3-4

0,5-1

2-3

3-6

2-4 10 16 10-16

3-4 12 18 12-18

6-10 14 18 14-18

6-12 16 20 16-20

6 10 6-10

10 16 10-16

18 20 18-20

20 24 20-24

4-6 68 6-8

DIABETES MELLITUS ((ins. bifásicas))

Marca

Tipo

% Rápida

% Intermedia

Comienzo (h)

Máximo (h)

Total (h)

Mixtard

10 20 30 40 50

10 20 30 40 50

90 80 70 60 50

0,5 0,5 05 0,5 0,5 0,5

2-8 2-8 2-8 2-8 2-8

24 24 24 24 24

Novomix

30:70

30

70

0,15-0,3

1-4

24

DIABETES MELLITUS ((ins. rápida) p ) Tipo

Marca

Comienzo (h)

Máximo (h)

Duración (h)

Lispro

Humalog

15 min.

0,5-1,2

2-5

Normal (soluble o regular)

Humulina regular Actrapid HM

0,5

1-3

5-7

05 0,5

13 1-3

8

Zinc-amorfa

-

5-10

12-16

-

Aspartato

Novorapid

0,15-0,3

1-3

3-5

DIABETES MELLITUS ((ins. intermedia)) Tipo

Marca

Comienzo (h)

Máximo (h)

Duración (h)

Lenta

Humulina lenta

2,5

7-15

20-24

Lispro protamina (NPL)

Humalog NPL

1-2

4-8

18-24

1

28 2-8

18 20 18-20

NPH

Humulina NPH Insulatard

15 1,5

4-12 4 12

24

DIABETES MELLITUS ((ins. lenta))

Tipo

Marca

Comienzo (h)

Máximo (h)

Duración (h)

Gl Glargina i

Lant s Lantus

46 4-6

No pico

18 24 18-24

Humulina H li ultralenta

4

8 20 8-20

24 28 24-28

Ultratard

4

8-20

28

Zinccristalina

DIABETES MELLITUS (insulinoterapia) ( p ) Complicaciones:  Hipoglucemia.  Aumento de peso.  Arteriosclerosis.  Lipodistrofia. Li di t fi  Alergia. Alergia  Otros (presbiopía, (p p , edema, etc.)

DIABETES MELLITUS (AO) ( ) Los antidiabéticos orales (AO) deben considerarse cuando han f fracasado d las l medidas did d control de t l dietético y promoción de ejercicio físico.

DIABETES MELLITUS (AO) ( ) Sulfonilureas • Estimulan la secreción de insulina (efecto sobre hiperglucemia preprandial). • Reducen principalmente las complicaciones microvasculares. • Son S de d primera i elección l ió en ell paciente i t anciano i no obeso. • Efectos adversos: hipoglucemia, alteraciones cutáneas, alteraciones hematológicas, alteraciones gastrointestinales e hipotiroidismo. hipotiroidismo

DIABETES MELLITUS (AO) ( ) Biguanidas g (metformina) • Inh. producción hepática de glucosa y la glucogenolisis. • Aumenta la sensibilidad a la insulina y son anorexígenas. • Primera Pi elección l ió en obesos b en los l que falla f ll dieta di t y ejercicio. • El alcohol aumenta el riesgo de acidosis láctica. •Efectos adversos: frecuentes ((diarrea,, dolor abdominal,, náuseas y sabor metálico), otros (disminuye abs. folatos y B12). Es muy raro (3 / 100.000 pacientes – año ) la aparición i ió de d acidosis id i láctica. lá ti

DIABETES MELLITUS (AO) ( ) Criterios de exclusión de tratamientos con bi biguanidas: id  Antecedentes de acidosis láctica. láctica  Insuficiencia renal.  Enfermedad hepática. hepática  Alcoholismo.  Infección grave (que pueda disminuir la perfusión tisular).  Enfermedad cardíaca o respiratoria (que pueda reducir la perfusión periférica o causar hipoxia central). central)

FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIO

FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS ASMA. FASES DE LA CRISIS ASMÁTICA: 2-ADRENÉRGICOS  Fase inicial: BRONCOESPASMO.  Fase inflamatoria tardía: CORTICOIDES BRONCOESPASMO+VASODILATACIÓN.

CLASIFICACIÓN ANTIASMÁTICOS: ANTIASMÁTICOS 







Broncodilatadores: 2-adrenérgicos, teofilina, g anticolinérgicos. Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticoides. Inhibidores de la liberación de histamina y mediadores: cromoglicato, g , nedocromilo. Antagonistas de mediadores: anti-H1, antileucotrienos.

1 FÁRMACOS ADRENÉRGICOS 1. Generalidades receptores adrenérgicos adrenérgicos.   

Acción corta (t1/2=2 h): Isoprenalina, Hexoprenalina 4 6 h): Salbutamol, Salbutamol Terbutalina Acción intermedia (t1/2= 4-6 Acción larga (t1/2=12 h): Salmeterol, Formoterol.

Reacciones adversas: relación con dosis y con vía (efectos cardiovasculares, precaución pacientes di béti i l d i y aldosterona). ld t ) diabéticos, niveles de renina

Aplicaciones terapéuticas:  

Alivio inmediato asma y prevención del asma provocada por ejercicio (acción corta). Asma nocturno (acción larga) larga).

GLUCOCORTICOIDES Reacciones adversas: Candidiasis C didi i orofaríngea. f í  Afonía.  Función adrenal.  Otros: aumento p peso, osteoporosis, p fragilidad g capilar, inhibición del crecimiento. 

Aplicaciones terapéuticas: Exacerbaciones del asma graves o muy deteriorantes: terapia descendente.  Mantenimiento oral en asma grave y resistente a la terapia inhalatoria. 

3 TEOFILINA 3. Complejos de teofilina: sales, preparados retard. Acciones farmacológicas: g   

Efectos bronquiales: EFECTO  LOG teofilina Efectos cardiovasculares: arritmias. Efectos SNC: nerviosismo, temblor, convulsiones, ...

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

TIPO DE ASMA

5 10 mcg/ml 5-10 / l

M d d Moderado

10-15 mcg/ml

Moderado-grave

15-20 15 20 mcg/ml

Grave

>20 mcg/ml

Efectos secundarios

1 FÁRMACOS DERIVADOS DE 1. OPIOIDES. ANALG. ANTIDIARR. DEPR. DEP RESP.

CODEINA FOLCODINA DEXTROMETORFANO

+ -

+ -

+ ++ -

-

2. OTROS ANTITUSÍGENOS.   

Noscapina. Antihistamínicos Bromuro de ipratropio.

DOSIS 15 30 /4 6h 15-30mg/4-6h 10mg/4h 15mg/6-8h

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO I.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD. a) PROCINÉTICOS. b) ANTICINÉTICOS. c) ANTIEMÉTICOS. d)) ANTIDIARREICOS. e) LAXANTES.

I I.

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN SECRECIÓN. a)) SECRECIÓN ÁCIDA GÁSTRICA. b) ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (PROCINÉTICOS) Mejoran el tránsito del bolo alimenticio aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora. Indicaciones: Enfermedad por reflujo gastroesofágico, gastroparesia, síndrome de intestino irritable, seudoobstrucciones intestinales, etc.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (PROCINÉTICOS) I.

ANTIDOPAMINÉRGICOS. M t l Metoclopramida. id Cleboprida. Cisaprida. Cinitaprida. Cinitaprida Domperidona.

II. COLINÉRGICOS. Betanecol. Neostigmina.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (PROCINÉTICOS) METOCLOPRAMIDA O l 10-20 Oral: 10 20 mg cada d 8 h ANTES DE LAS COMIDAS COMIDAS. Parenteral: 10 mg cada 6-8 h. Alteraciones motilidad TGI alto y antiemesis. Importante sus efectos sobre SNC (leve ansiedad, depresión, desorientación y alucinaciones). ANTAGONISMO DE DA: a) Reacciones extrapiramidales (acatisia, parkinsonismo, tortícolis, espasmo facial). b) Hiperprolactinemia, amenorrea, etc.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (PROCINÉTICOS) DOMPERIDONA Oral: 10-20 mg cada 8 h ANTES DE LAS COMIDAS. Rectal: 60 mg 2-4 veces al día. Dispepsia y antiemesis. NO CRUZA LA BHE

No suele producir sínomas distónicos ni extrapiramidales. Boca seca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y picor.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (ANTIEMÉTICOS) I. BLOQUEANTES D2. Metoclopramida. Clorpromazina. Clorpromazina Haloperidol. II. BLOQUEANTES 5-HT3. Ondansetrón. Ondansetrón III. OTROS (esteroides, benzodiazepinas, cannabinoides y antagonistas de la sustancia P). P)

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (ANTIEMÉTICOS) ONDANSETRÓN. Orall o intravenoso: O i t 8-32 8 32 mg/día /dí (la (l selección l ió de d la l pauta t posológica en función de la indicación). Emesis relacionada con quimioterapia y radioterapia citotóxicas citotóxicas. Prevención y tratamiento de náuseas del postoperatorio.

RAM frecuentes: estreñimiento, cefalea, flushing facial, hipo, y aumento de TA. RAM infrecuentes: alteraciones visuales transitorias (iv), convulsiones, arritmias, reacción local (iv), dolor torácico, etc..

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (ANTIDIARREICOS) I. MODIFICADORES DEL TRANSPORTE ELECTROLÍTICO. a)

Inhibidores de la síntesis de eicosanoides. eicosanoides

b)

Glucocorticoides.

c))

Alf 2 d Alfa-2-adrenérgicos. é i

II. INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL. a)

Opioides.

b)

Anticolinérgicos.

III. ANTIBACTERIANOS ESPECÍFICOS. IV. INHIBIDORES LIBERACIÓN DE HORMONAS PROSECRETORAS V. ADSORBENTES Y ASTRINGENTES.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (ANTIDIARREICOS) ANTIBACTERIANOS. Uso restringido a sospecha de infección sistémica. Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa) Suspensión de antibióticos o empleo de vancomicina vancomicina. Postadores asintomáticos de Salmonella administrar amoxicilina 2-3 meses y realizar controles bacteriológicos periódicos.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (LAXANTES) El estreñimiento es difícil de cuantificar ya que depende de:

Hábitos dietéticos

Hábitos culturales

El tratamiento farmacológico g es sólo un complemento. p

Lo importante es determinar la causa, si la hay.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (LAXANTES) I.

FORMADORES DE MASA ((Plantago g ovata y Psyllium).

II.

SUAVIZANTES O LUBRIFICANTES (Glicerol, parafina, docusato sódico).

III LAXANTES OSMÓTICOS (Sales de Mg y Na, III. Na lactulosa, lactitol, sorbitol y PEG). IV ESTIMULANTES POR CONTACTO (Sen IV. (Sen, cáscara sagrada, bisacodilo, picosulfato Na, ricino) . V V.

OTROS (neostigmina ( ti i y naloxona). l )

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD (LAXANTES) Indicaciones. a) Encamados y escaso ejercicio. b) Evitar esfuerzos defecatorios (hemorroides, ECV, etc.). c) Preparar intervenciones qx y exploraciones digestivas. d) Enfermos mentales o ancianos. e) Fármacos antidiarreicos.

RAM. a)) Habituación-abuso b)) Colitis espástica p c)) Alt. Hidroelectrol. d) Aldosteronismo secundario e) Malabsorción.

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN (SECRECIÓN ÁCIDA) I.

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA. Anti-H2 (Ranitidina) IBP (Omeprazol y pantoprazol)

II. NEUTRALIZANTES DE LA SECECIÓN ÁCIDA ((antiácidos). ) Al OH3, bicarbonato,, almagato g . III. PROTECTORES DE LA MUCOSA. Sucralfato. IV. TRATAMIENTO ERRADICADOR DEL H.PYLORI

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN (SECRECIÓN ÁCIDA) RANITIDINA. Oral: 150 mg / 12h o 300 mg / 24h. Intravenosa: 50 mg / 8h. RAM. Generalmente carecen de importancia clínica. Tener en cuenta que: • Desarrollo de tolerancia tolerancia. • Hipersecreción ácida de rebote. • Efectos sobre SNC.

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN (SECRECIÓN ÁCIDA) PANTOPRAZOL. Oral: 40 mg / 24h. Intravenosa: 40 mg / 24 h.

OMEPRAZOL. Oral:20-60 mg / día Intravenoso: 40 mg /día

RAM. Diarrea, náuseas, dolor abd., mareo, cefalea y erupción cutánea. INTERACCIONES. Es inh. Metabólico de diazepam, fenitoína y warfarina. warfarina

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN (SECRECIÓN ÁCIDA) ANTIÁCIDOS. •Efecto pasajero (dep. velocidad del vaciado gástrico). •Mejor administrar después de las comidas. •Evitar los de acción sistémica (carbonatos y bicarbonatos). RAM. Al

A ti Astringente t

•Hipofosfatemia •Hipofosfatemia. •Síndrome de leche y alcalinos.

Mg

Laxante

•Interacciones Interacciones n numerosas. merosas

FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN (SECRECIÓN ÁCIDA) ERRADICACIÓN DEL H.PYLORI Claritromicina 500 mg /12 h A Amoxicilina i ili 1 g// 12 h

7 días

IBP (según pauta) Metronidazol 500 mg /12 h T t i li 500 mg /6 h Tetraciclina Bismuto IBP (según pauta)

7 días

Calcio, dopamina, dobutamina, labetalol, nitroprusiato, hidralazina

Amikacina, ciclosporina, gentamicina, fenitoína, fenobarbital, teofilina, vancomicina, tobramicina

Amiodarona, anfotericina B, flecainida, haloperidol, nitroprusiato, noradrenalina, zidobudina

Amoxicilina, clavulónico, dihidralazina, eritromicina, estreptomicina, fenitoína, hidralazina, hierrosacarosa, infliximab, somatostatina

Ciclosporina, factor VIIIa, nimodipino, nitroclicerina, paclitaxel, tacrólimus

Abciximab, anfotericina B, liposomal y lipídica, infliximab

Estreptomicina, aminocaproico, metamizol, tropisetron, vancomicina, vitamina B12

Nunca vía i.v. directa Diluido (máx 80 mEq/l) Perfusión i.v. (velocidad < 10-20 mEq/h nunca > 40 mEq/h) (EIR 05-06, 18)

- Evitar Extravasar, no administrar con fosfato, digoxina - Mejor glucobionato (3 min) - Vía i.m. sólo glucobionato

En volúmenes elevados (v < 100 ml/h)

- I.v. directa (1-3 min) - Perfusión i.v. v < 50 mEq/h

ANTISÉPTICOS GRUPO QUÍMICO

CLASES

PRODUCTOS

ALCOHOLES

Etílico Isopropílico

BIGUANIDINAS

Clorhexidina

HALOGENADOS

Yodados

Soluciones de yodo Yodóforos

FENOLES

Bifenoles

Hexaclorofeno Triclosán

H l f Halofenoles l

Cl Cloroxilenol il l

Anionicos

Jabones

Catiónicos

Derivados de amonio cuaternario

Sales de plata

Nitrato de Plata Sulfadiazina argéntica

Mercuriales

Mercurocromo Mertiolato

TENSIOACTIVOS

METALES PESADOS

ANILIDAS

Triclocarbán

DIAMIDINAS

Propamidina Dibromopropamidina

OXIDANTES

Peróxido de hidrógeno

La voluntad es lo que da valor a las cosas pequeñas [email protected]

Mens, Cor et F tit d Fortitude