FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA CÁPSULAS DE GELATINA DURA Descripción: Cápsulas formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es semiesférico. Las dos piezas, tapa y cuerpo, encajan la una en la otra. Poseen un olor característico a gelatina. Composición: Están formadas fundamentalmente por gelatina y agua, pudiendo incorporar opacificantes, edulcorantes, colorantes autorizados y aromatizantes, si fuera necesario. La gelatina empleada para la fabricación de las cápsulas proviene de la hidrólisis selectiva del colágeno de la piel, tejidos y huesos de orígen bovino o porcino, cumpliendo con las reglamentaciones vigentes de BSE/TSE. Los colorantes que llevan incorporados y los usos restringidos en base a ellos según la legislación vigente son éstos: CÓDIGOS DE VENTA 1117977 1117978

CÁPSULA DE GELATINA DURA CAPSULAS Nº0 AMARILLAS INTENS

COLORANTES

USO RESTRINGIDO

Tartrazina (E102), Dióxido de titanio (E171)

Con tartrazina: Posible actividad alergénica. De declaración obligatoria en el material de acondicionado. ---

1117990 1117991 CAPSULAS Nº0 AZULES

Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171)

CAPSULAS Nº0 BLANCAS

Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº0 BLANCAS-ROJAS

Eritrosina (E127), Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171)

Uso exclusivo medicamentos de uso humano.

CAPSULAS Nº0 INCOLORAS

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1400026

CAPSULAS Nº0 NARANJA-BLANCA

Uso exclusivo medicamentos de uso humano.

1117992

CAPSULAS Nº0 ROJAS

Eritrosina (E127), Amarillo de quinoleína (E104), Dióxido de titanio (E171) Azorrubina (E122), Óxido de hierro amarillo

1117979 1117980 1117981 1117982 1117983 1117986 1200067 1200068 1200069 1200070 1118026 1118035 1400025 1117987 1117988 1117989

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FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA (E172), Óxido de hierro rojo (E172), Dióxido de titanio (E171)

1117994 1117997 1200071 1200072 1200073 1200074 CAPSULAS Nº0 VERDES

Indigotina (E132), Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº00 AMARILLA INTENS.CALABAZA

Óxido de hierro amarillo (E172), Óxido de hierro rojo (E172), Tartrazina (E102), Dióxido de titanio (E171)

Con tartrazina: Posible actividad alergénica. De declaración obligatoria en el material de acondicionado.

CAPSULAS Nº00 AMARILLAS INTENS

Tartrazina (E102), Dióxido de titanio (E171)

Con tartrazina: Posible actividad alergénica. De declaración obligatoria en el material de acondicionado.

1118046

CAPSULAS Nº00 AMARILLAS

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1118011

CAPSULAS Nº00 BLANCAS

Óxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de titanio (E171) Dióxido de titanio (E171)

CAPSULAS Nº00 INCOLORAS

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CAPSULAS Nº00 ROJAS

Azorrubina (E122), Óxido de hierro amarillo (E172), Óxido de hierro rojo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº00 VERDES-VERDES

Azul patente V (E131), Indigotina (E132), Amarillo de quinoleína (E104), Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de titanio (E171)

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Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171)

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1118002 1118003 1118004 1118005 1118019 1118021 1118023 1118024 1118025 1400027 1118006 1118007 1118008 1118009 1118045

1118060 1118010 1118040

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1400028 1118012 1118013 1118018 1200075 1200076 1200077 1200078 1118015 1118016 1118070 1400029 1117948 1117949

CAPSULAS Nº1 AMARILLAS

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1117950 1118080

CAPSULAS Nº1 AZULES/BLANCAS

FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA 1117951

CAPSULAS Nº1 BLANCAS

Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº1 INCOLORAS

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CAPSULAS Nº1 ROJAS

Azorrubina (E122), Óxido de hierro amarillo (E172), Óxido de hierro rojo (E172), Dióxido de titanio (E171) Indigotina (E132), Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº2 AMARILLAS MARFIL

Óxido de hierro amarillo (E172) Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº2 AMARILLAS MARFILBLANCAS

Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº2 BLANCAS

Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº2 INCOLORAS

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CAPSULAS Nº2 NARANJA-BLANCA

Eritrosina (E127), Amarillo de quinoleína (E104), Dióxido de titanio (E171) Eritrosina (E127), Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171)

Uso exclusivo medicamentos de uso humano.

1117952 1117953 1117954 1117957 1117958 1117959 1117962 1117963 1117964 1117966 1117972

CAPSULAS Nº1 VERDES

1117973 1117974

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1117975 1117917 1117918 1117919 1117920 1300170 1117916 1117921 1400030 1117922 1117923 1117925 1200079 1200080 1200081 1200082 1117926 1117928 1117929 1300142 1112090 1400031 1400032 1117932 1117933 1200083 1200084 1200085 1200086

CAPSULAS Nº2 ROJAS

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FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA 1200087 1117942

CAPSULAS Nº2 VERDES

Indigotina (E132), Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº3 ROJAS

Eritrosina (E127), Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171)

Uso exclusivo medicamentos de uso humano.

CAPSULAS Nº3 VERDES

Indigotina (E132), Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171) Indigotina (E132), Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº4 BLANCAS-ROJAS

Azorrubina (E122), Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro amarillo (E172), Óxido de hierro rojo (E172)

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CAPSULAS Nº4 BLANCAS-VERDES

Indigotina (E132), Óxido de hierro amarillo (E172), Dióxido de titanio (E171)

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CAPSULAS Nº4 INCOLORAS

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CAPSULAS Nº4 ROJAS

Azorrubina (E122), Dióxido de titanio (E171), Óxido de hierro

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1117943 1200088 1200089 1200090 1200091 1200092 1117912 1200093 1200094 1200095 1200096 1200097 1117914 1117915 1118095 1117884 1117885

CAPSULAS Nº4 AZULBLANCAS CAPSULAS Nº4 AMARILLAS

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1117886 1117889 1117894 1117895 1200098 1200099 1200100 1200101 1200102 1117901 1117902 1117903 1117905 1117909 1200103 1200104 1200105 1200106 1118029 1118030 1118031 1117904 1117906

FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA amarillo (E172), Óxido de hierro rojo (E172)

1117907 1400208

Datos Físico-Químicos: Nº cápsula 5 4 3 2 1 0 00 000 -Pérdida por desecación: -Tiempo de disgregación:

V en ml 0,13 0,21 0.30 0,37 0,50 0,68 0,95 1,37

13.0 - 16.0 % < 10-15 minutos

Propiedades y usos: Las cápsulas de gelatina dura se utilizan principalmente para dosificar polvos, gránulos, microencapsulados (pellets, diffucaps). El contenido no debe provocar el deterioro de la cubierta, pero ésta debe ser atacada por los jugos digestivos liberando el contenido. Las cápsulas de gelatina dura poseen una serie de ventajas respecto a otras formas farmacéuticas sólidas de administración oral: facilidad de elaboración, permite la elección del lugar de absorción (gástrico o intestinal (con recubrimiento)), rápida acción terapéutica, protección frente a la humedad, la luz y el aire, permiten enmascarar caracteres organolépticos desagradables y permite el envasado de sustancias lábiles. Como inconvenientes, la sensibilidad a las variaciones de temperatura y de humedad, y que está limitado su uso para aquellos productos muy higroscópicos o que reaccionen con la gelatina. EXCIPIENTES Los excipientes que se utilizan han de ser compatibles con los principios activos utilizados y con la propia cápsula, y así mismo deben carecer de actividad farmacológica propia. Los principales tipos de excipientes que se utilizan son: 1.) Diluyentes: Se utilizan cuando es necesario aumentar el volumen del producto para completar el volumen de la cápsula. Los principales son: • Lactosa: volumen constante, pero puede interferir con algunos principios activos. De declaración obligatoria. • Sacarosa: volumen bastante constante, pero puede reaccionar con algún producto. • Almidón: incompatible con ácidos y álcalis. Si es almidón con glúten (almidón de trigo), es de declaración obligatoria.

FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA • •

Caolín: silicato alumínico hidratado; buen absorbente y adsorbente. Talco: silicato magnésico hidratado; inerte pero no posee volumen constante. 2.) Lubricantes:

Mejoran el deslizamiento del polvo (facilitando el llenado de las cápsulas) evitando que los polvos higroscópicos queden adheridos a la cápsula o al capsulero. Los principales son: Talco, Magnesio estearato, Aerosil. 3.) Absorbentes: Se utilizan para eliminar la humedad en productos higroscópicos, mezclas eutécticas y sustancias líquidas en pequeña cantidad. Los principales son: • Almidón. • Magnesio carbonato (incompatible con ácidos y sales ácidas que lo descomponen). • Otros: Lactosa; Calcio fosfato; Caolín; Magnesio óxido; Bentonita; Magnesio trisilicato. Un excipiente muy utilizado es el "Excipiente universal para cápsulas", que contiene almidón (diluyente, lubricante y absorbente), talco (diluyente y lubricante) y magnesio estearato (lubricante). Almidón ............................... 96 p. Talco ................................... 3 p. Magnesio estearato ............... 1 p. PREPARACIÓN DEL POLVO Para realizar el llenado de las cápsulas, primero hay que preparar el polvo. Para ello hemos de tener en cuenta una serie de cuestiones: • Si tenemos mezclas eutécticas (sustancias sólidas que al unirse pueden licuarse), se añaden sustancias absorbentes, al final, o mezclando previamente cada sustancia con un absorbente, y posterior mezcla final. Si reaccionan igualmente, se puede introducir una sustancia en una cápsula pequeña, que se introducirá en el interior de otra de mayor tamaño que contenga la otra sustancia reaccionante. • Con soluciones acuosas en pequeña cantidad, se añade un absorbente inerte. • Si para el llenado de las cápsulas tenemos una cantidad suficiente de la mezcla de polvos, se realizará una mezcla de los componentes y, si es preciso, se completará con excipiente. • Si la cantidad de los productos es insuficiente (cantidades muy pequeñas que dificultan el trabajo y la homogeneidad), se puede efectuar una dilución geométrica (1+1=2, +2=4, +4=8,...), hasta conseguir una cantidad de producto que nos facilite la pesada y la homogeneización del principio activo. LLENADO DE LAS CÁPSULAS Se empezará pesando separadamente los diferentes principios activos que componen la fórmula.

FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA Para calcular la cantidad total de principio activo, multiplicaremos la cantidad indicada en la fórmula por el número de cápsulas a realizar. A continuación mezclamos y homogeneizamos todos los componentes de la fórmula. Se puede añadir un colorante para asegurarnos una buena homogeneización. Posteriormente pasamos la mezcla a una probeta para medir el volumen que ocupa, y así elegir el tamaño de cápsula más idóneo (la que tenga una capacidad algo superior al volumen ocupado por la mezcla de polvos). La diferencia entre la capacidad total de las cápsulas y el volumen total de principios activos se completará con excipiente. Para el llenado se utilizará un capsulador, ya sea manual, semiautomático o automático (no se deben elaborar cápsulas a mano). Finalmente, una vez llenadas las cápsulas, se procederá al cerrado de las mismas, a la limpieza exterior (con un pincel o un paño suave y seco), y al envasado final en blisters o tarros. CÁPSULAS GASTRORRESISTENTES o ENTÉRICAS Son cápsulas en las que el principio activo está recubierto para impedir su liberación en contacto con el jugo gástrico, y permitirla en el medio intestinal. Se utilizan cuando el principio activo se destruye en el medio ácido del estómago, es emético o irritante para la mucosa gástrica, o porque debe ser absorbido en el intestino. Para conseguir una cápsula entérica, pueden utilizarse dos métodos: 1.) Recubrir la cápsula entera. Los principales inconvenientes son la lentitud y costo del proceso, la dificultad para asegurar la homogeneidad de las cubiertas, y la imposibilidad de utilizar cápsulas coloreadas porque el color difunde irregularmente. Las formas más empleadas en la oficina de farmacia son: a. Inmersión de la cápsula en formol al 2% durante 5 minutos y posterior lavado con acetona. Inconvenientes: las cápsulas se reblandecen y deforman, y con el paso del tiempo aumenta su insolubilidad incluso en el intestino. b. Recubrimiento con resinas sintéticas: Eudragit®. Son barnices a base de resinas acrílicas que se utilizan disueltas en disolventes orgánicos. Se sumerge la cápsula durante 30 segundos y posteriormente se secan con aire caliente. Se repite la operación como mínimo 5 veces según el espesor deseado de la cubierta (para más información ver Ficha Técnica correspondiente a Eudragit®-L). 2.) Utilizar un granulado gastrorresistente. a. Elaborado en la Oficina de Farmacia: Calcular la cantidad de Eudragit® necesaria (1 ml para cada gramo de granulado). Tamizar los principios activos y mezclar en mortero. Añadir el Eudragit® poco a poco hasta conseguir una masa a punto de granulación. Secar, tamizar y repetir el proceso hasta agotar el Eudragit®. b. Utilizando un granulado ya preparado (por ejemplo, cinc sulfato diffucaps Conservación: En envases bien cerrados. PROTEGER DE LA HUMEDAD Y DEL CALOR. Las dimensiones de las cápsulas están directamente relacionadas con el contenido de humedad (entre 13 y 16% de orígen). El contenido de humedad de las cápsulas varía

FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA en relación con la humedad relativa del aire al cual están expuestas. Si el contenido de humedad aumenta significativamente, las cápsulas se dilatarán, podrán ablandarse y resultar pegajosas. Si el contenido de humedad disminuye demasiado, las cápsulas se contraerán y podrán resultar quebradizas. Bibliografía: - Formulación magistral de medicamentos, COF de Vizkaia, 5ª ed. (2004). - Formulario Magistral del C.O.F. de Murcia (1997). - Información técnica cedida por el proveedor.