Hematopoyesis

Natalia Regina Mesa Herrera Bact. MSc, Dr.rer.nat Curso Hematología 2010-2 Facultad de Medicina

Hematopoyesis

gr. αἷμα, -ατος-, 'sangre' y ποίησις, 'creación’

Hematopoyesis Proceso

de

formación,

desarrollo

y

maduración de los elementos formes de la

sangre a partir de un precursor celular común e indiferenciado conocido

Hematopoyesis Precursor celular

común e indiferenciado

conocido como: - Célula madre hematopoyética pluripotencial, - Unidad Formadora de Clones - Hemocitoblasto - Células en tallo - Células troncales - Célula totipotencial - Stem cell

Ontogenia Periodos de desarrollo

1º Mesoblástico:

- Fin de la 3er semana de gestación - Islote eritroide (saco vitelino): Eritroblastos embrionarios (Hb F, Hb,

Gower I y II, Hb Portland, estas 3 últimas desparecen al 2º mes )

Ontogenia Periodos de desarrollo 2º Hepato-esplénico ( bazo y g. linfaticos): 3º– 9º mes • Eritroblastos  Eritrocitos (Hb A, Hb A2, HbF) • MegacarioblastosMegacariocitos  Plaquetas • Mieloblastos  Granulocitos: Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos • Monoblastos  Monocitos Células plasmáticas • Linfoblastos  Linfocitos T y B

Ontogenia Periodos de desarrollo

3º Médula ósea: 5º mes y para toda la vida Después del nacimiento:

TODAS LAS CELULAS SE PRODUCEN UNICAMENTE EN LA MÉDULA ÓSEA

HEMATOPOYESIS: ORIGEN CÉLULA MADRE (STEM CELL) IL 3. CD 34.

MIELOIDE

CÉLULA COMPROMETIDA MIELOIDE ( UFC-E, Meg, G, M, E0, Ba ) FEC - GM

LINFOIDE

CÉLULA COMPROMETIDA LINFOIDE ( UFC – LB, LT ) IL2

Sitios de la hematopoyesis

•Saco vitelino embrionario

•Hígado fetal y bazo •Medula Ósea (huesos largos) •Cráneo, pelvis esternón, costillas y vértebras

Médula ósea

Médula Ósea

HUESO

Estructura

Médula ósea

Observación al microscopio de la Médula Ósea (40x)

Estroma Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células

• Citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas)

Estroma Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células

• Matriz extracelular (fibronectina, colágeno,

laminina, proteoglicanos, hialurónico)

Estroma Es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células

• Interacción célula-célula

(osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales,

reticulares y dendríticas, macrófagos)

Citokinas hematopoyéticas Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas Comprende factores de crecimiento, interleuquinas, hormonas, etc IL7,

G-CSF, GM-CSF, SCF, EPO

Citokinas hematopoyéticas

Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores regiones

cuyo

dominio

especializadas

citoplasmático

contiene

que

variables

inician

respuestas Se regulan a través de la expresión de genes

Citokinas hematopoyéticas Hay 3 de ellas: • Eritropoyetina (EPO), • Factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) • Factor estimulante de colonias granulocíticas-

macrofágicas (GM-CSF)

Citokinas hematopoyéticas Lugar de síntesis

Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas

A

EPO se sintetiza en el tejido renal

B GM-CSF en diferentes celulares

tejidos y tipos

C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local

Citokinas hematopoyéticas Tipo de acción

A limitada a un linaje B acción en varios linajes C en diferentes etapas o acción conjunta

ACCIÓN MULTILINAJE

Citokinas hematopoyéticas Funciones

activación funcional sobrevida (apoptosis) maduración

proliferación

diferenciación (compromiso con un linaje) ACCIÓN MULTPOTENCIAL

Mielopoyesis Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células

progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y

granulocíticas)

y

luego

las

CFU-G

granulocitos, eosinófilos y basófilos).

(formadoras

de

colonias

Eritropoyesis Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se

realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.

Principales factores de crecimiento

Eritropoyesis

IL-3 celula madre

EPO

Nª

células

BFU-E/CFU-E

1

2

8

16

16 16

Nido de eritroblastos en mo

Megakariopoyesis Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea.

A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.

Megakariopoyesis

megacariocito

Estudios de laboratorio HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: 80-100 fl * eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: 27-32 pg Hb/Hto = CHbCM VN: 30-35 g% *

Leucocitos (glóbulos blancos), * neutrófilos, granulocitos eosinófilos, basófilos, linfocitos, monocitos Recuento de plaquetas FROTIS PERIFÉRICO

ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX) CITOMETRIA DE FLUJO

CELULARIDAD MO  ↑ MO

+ ↓ SP

 ↓ MO

+ ↓ SP

 ↑ MO (bl) +

CELULARIDAD PERIFERICA

MIELODISPLASIA APLASIA MEDULAR

↓ SP(↑bl)

LEUCEMIA AGUDA

 ↑ MO

+ ↓ SP

MEGALOBLASTICA

 ↑ MO

+ ↑ SP

MIELOPROLIFERATIVO

Punción aspiración de médula ósea

Mieloblasto

Hemocitoblasto

Neutrofilo Promielocitico

Neutrofilo mielocitico

Neutrófilo en banda

Neutrófilo segmentado

Neutrófilos segmentados

Neutrófilos Mielocito, Metamielocito

Neutrófilos Mielocito, Metamielocito

Eosinofilo promielocitico

Eosinofilo metamielocitico

Eosinofilo en banda

Eosinofilo segmentado

Eosinofilos segmentados

Neutrofilo Eosinofilos segmentados

Neutrofilo Eosinofilos segmentados

Basofilo segmentados

Linfoblasto

Prolinfocito

Linfocito

Monoblasto

Promonocito

Monocito

Megacarioblasto

Promegacariocito

Megacariocito

Megacariocito

Megacariocito

Plaquetas

Plasmoblasto

Proplasmocito

Plasmocito

Pro-Eritroblasto

Pro-Eritroblasto

Pro-Eritroblasto

Eritroblasto basofilo

Eritroblasto basofilo

Eritroblasto policromatico

Eritroblasto policromático

Eritroblasto ortocromático

Reticulocito

Reticulocito

Reticulocito

Eritrocito

Acantocito

Esferocito

Cuerpos de Howey Jolly

Cuerpos de Howey Jolly

Cuerpos de Howey Jolly

Acantocitos

Anisocitos

http://www.hematologyatlas.com/principalp age.htm

Neutrófilo Metamielocítico

Neutrófilo Metamielocítico