HEMOSTASIA Y TRASTORNOS HEMOSTÁSICOS. Dra. Mouna Aoufi, R3 Análisis Clínicos Dra. Mª Jesús Blanco, R4 Análisis Clínicos

HEMOSTASIA Y TRASTORNOS HEMOSTÁSICOS Dra. Mouna Aoufi, R3 Análisis Clínicos Dra. Mª Jesús Blanco, R4 Análisis Clínicos HEMOSTASIA Y TRASTORNOS HEMO

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HEMOSTASIA Y TRASTORNOS HEMOSTÁSICOS

Dra. Mouna Aoufi, R3 Análisis Clínicos Dra. Mª Jesús Blanco, R4 Análisis Clínicos

HEMOSTASIA Y TRASTORNOS HEMOSTÁSICOS

‰FISIOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA ‰ EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA Y

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS ‰ LA URGENCIA EN LA HEMOSTASIA

HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

HEMOSTASIA Y COAGULACIÓN

1-HEMOSTASIA PRIMARIA LESIÓN→Vasoconstricción local refleja Adhesión plaquetaria 9 Agregación plaquetaria 9 Activación plaquetaria 9 Liberación plaquetaria de gránulos 9

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA

9 Vía extrínseca 9 9

Vía intrínseca Vía común Fibrinogénesis→FIBRINA

XII

XII a QAPm

PK

QAPma

V.INTRÍNSECA

XII a

K

V.EXTRÍNSECA

XI

X

V.COMÚN

XIII XIIIa Coagulo estable de FIBRINA

3-FIBRINOLISIS

Coágulo estable de fibrina

PDF

Plasmina

EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA ‰ ANAMNESIS 9 9 9

Antecedentes familiares Antecedentes personales Fármacos, hábitos dietéticos,etc

‰ CLÍNICA

9 Hemorrágica 9 Trombótica

EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA ‰ PRE-ANALÍTICA (origen 80% errores en coagulación)

Obtención de muestra Anticoagulante Transporte Centrifugación Factores interferentes

EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA ‰ PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ¾ BÁSICAS (Laboratorio de Urgencias) 9 GRALES: Hemograma y recuento de plaquetas Bioquímica 9 HEMOSTASIA 1ª Recuento de plaquetas Extensión de sangre periférica 9 HEMOSTASIA 2ª TTPA TP Fibrinógeno 9 FIBRINOLISIS D-Dimero

ACL Futura Plus

ACL Top

EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA ‰ PRUEBAS COMPLEMENTARIAS ¾ ESPECÍFICAS (programadas) 9 HEMOSTASIA 1ª Retracción del coágulo Tº de hemorragia de Ivy Estudio de agregación plaquetaria Valoración de FVW

9 HEMOSTASIA 2ª Dosificación de la actividad funcional de factores: II-V-VII-X (vía extrínseca) VII-IX-XI-XII ( vía intrínseca) Valoración cualitativa del factor XIII Anticoagulantes circulantes

9 FIBRINOLISIS Lisis del coagulo de euglobulinas

LA URGENCIA EN LA HEMOSTASIA ‰ ESTUDIO PREOPERATORIO

Evaluación de la capacidad hemostásica del paciente: ♦ Historia clínica ♦ Pruebas de laboratorio TTPA TP Fibrinógeno Plaquetas

LA URGENCIA EN LA HEMOSTASIA ‰ DIATESIS HEMORRÁGICAS 9 ANAMNESIS 9 CLÍNICA Hemorrágica: defecto vasculo-plaquetario defecto de coagulación

DIATESIS HEMORRÁGICAS-CLÍNICA DEFECTO VASCULOPLAQUETARIO

DEFECTO DE LA COAGULACION

LOCALIZACIÓN

PIEL Y MUCOSAS

TEJIDOS BLANDOS PROFUNDOS

APARICION DEL SANGRADO

INMEDIATO

HORAS-DIAS

SANGRADO CON PEQUEÑOS TRAUMAS

SI

POCO FRECUENTE

PETEQUIAS

SI

NO

EQUIMOSIS

PEQUEÑAS SUPERFICIALES

GRANDES PROFUNDAS

HEMARTROSIS Y HEMATOMAS MUSCULARES

POCO PROFUNDAS

FRECUENTES

HEMORRAGIA TRAS CIRUGIA

INMEDIATA Y LEVE

DIFERIDA Y SEVERA

DIATESIS HEMORRÁGICAS HISTORIA CLÍNICA DETALLADA: Trastorno hereditario/adquirido

EXPLORACIÓN Púrpura; espontáneo; inmediato

TRASTORNO HEMOSTASIA 1ª RECUENTO PLAQUETAS BAJO

NORMAL

ESTUDIO DE TROMBOPENIA

Tº DE HEMORRAGIA ALARGADO

EVW,TROMBOPATÍA

NORMAL VASCULOPATIA

Agregómetro PFA 100

DEFECTO EN PRODUCCIÓN ADQUIRIDO Aplasia medular; Infiltración m.o Producción ineficaz; Anemia megaloblástica

A.Fanconi

TROMBOPENIA

POR DESTRUCCIÓN NO INMUNE INMUNE PTT,SHU, Vasculitis

CONGÉNITO

SECUESTRO ESPLÉNICO

PTI, LES

PSEUDOTROMBOCITOPENIA

COÁGULOS

DILUCIÓN AGREGADOS

AGLUTININAS FRIAS EDTA

DEGRANULACIÓN PLAQUETARIA

PSEUDOTROMBOCITOPENIA

SATELITISMO PLAQUETAR

MEGATROMBOCITOS

CELLDYN 4000 Lectura plaquetas por: óptica e impedancia

DIATESIS HEMORRÁGICAS HISTORIA CLÍNICA DETALLADA: Trastorno hereditario/adquirido

EXPLORACIÓN Púrpura; espontáneo; inmediato

TRASTORNO HEMOSTASIA 1ª RECUENTO PLAQUETAS NORMAL

ESTUDIO DE TROMBOPENIA

Tº DE HEMORRAGIA

EVW,TROMBOPATÍA

COAGULOPATÍA ESTUDIO BÁSICO DE COAGULACIÓN

BAJO

ALARGADO

Hemartrosis; secundario; tardío

NORMAL VASCULOPATÍA

NORMAL FXIII

ANORMAL

TP ALTO

TP NORMAL

APTT NORMAL

APTT ALTO

TT NORMAL

TT ALTO

HEPATOPATÍA MODERADA EVW DÉFICIT VITK:

Hemofilia A

EHRN

Hemofilia B

TAO

Hageman

Alt. Flora intestinal

Fitzgerald

DÉFICIT FVII (Congénito)

Fletcher

Déficit congénito complejo protrombinico

Ac.AntiPlípido Heparina a dosis baja

TP ALTO

TP ALTO

TP NORMAL

APTT NORMAL

APTT ALTO

APTT ALTO

TT NORMAL

TT ALTO

HEPATOPATÍA MODERADA DÉFICIT VIT K : EHRN TAO Alt.Flora intestinal DÉFICIT FVII (Congénito) Déficit congénito complejo protrombinico

TT NORMAL REPTILASE NORMAL

TT ALTO REPTILASE ALTO

Heparina

- DÉFICIT II, V, X Congénito Adquirido (amiloidosis, hepatopatía) - DÉFICIT VIT.K (severo)

EVW - Alt fibrinógeno - AT patológicas -Hiperfibrinolisis -Tto trombolítico

Hemofilia A Hemofilia B Hageman Fitzgerald Fletcher Ac.AntiPlípido Heparina a dosis baja

LA URGENCIA EN LA HEMOSTASIA ‰ PATOLOGÍA TROMBÓTICA

9Enfermedad tromboembólica :Venosa / Arterial 9Trombofilia congénita: FV Leiden Def en ATIII, PC, PS

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP) ™ Trombo en el interior de venas del sistema profundo de

las extremidades ™ Frecuente y grave: 30% de enfermos qcos 50% de enfermos con prótesis 90% de TEP es consecuencia de TVP ™ La mayoría por debajo de la rodilla ™ Si es de gran tamaño ⇒ destruye válvulas ⇒ IVC Sd. postrombótico ™ Frecuencia 1:1000 h/a 1:100 h/a en sujetos mayores

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP)

¾ FACTORES PREDISPONENTES: ™Cirugía mayor s/t ortopédica ™Neoplasias malignas ™IAM ™Sd. nefrótico ™Inmovilización prolongada ™TVP/TEP previos ™Embarazo, posparto ™THS,ACO ™Trombofilias hereditarias

⇒FACILITAN LA ETIOPATOGENIA

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP) ¾ ETIOPATOGENIA:

⇒TRIADA DE VIRCHOW: ™ ESTASIS VENOSA ™ HIPERCOAGULABILIDAD ™ LESIONES ENDOTELIALES

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP) ¾ CLÍNICA: ™ Dolor ™ Edema blando con fovea ™ Calor local ™ Cianosis – eritema ™ Circulación colateral ™ Cordón venoso palpable ™ Signo de Homans

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP) ¾ DIAGNÓSTICO 9

DÍMERO-D VPP= 44% VPN = 98(100) %

⇒ alta sensibilidad un resultado negativo descarta TVP!

DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA FIBRINA

PLASMINA

DÍMERO-D

TÉCNICAS DE DETERMINACIÓN DEL DD ™ DD POR ELISA ™ AGLUTINACIÓN CON LATEX

™ TÉCNICAS AUTOMATIZADAS: 9ELISA (ELFA) 9TURBIDIMETRÍA 9INMUNONEFELOMETRÍA 9AGLUTINACIÓN CON LATEX SOBRE LAMINA

TÉCNICAS DE DETERMINACIÓN DEL D-D TÉCNICAS AUTOMATIZADAS: ™ ELISA automatizada: misma sensibilidad más rápido ELFA (ej:VIDAS) ™ AGLUTINACIÓN automatizada: inmunoturbidimetría Luz

luz transmitida reacción

detector

TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA (TVP) 9ECO DOPPLER: ‰Técnica de elección ‰Más sensible en trombosis proximales

9 FLEBOGRAFIA: • Patrón oro

9 PLETISMOGRAFIA: • No detecta trombos no oclusivos

9 CAPTACIÓN DE FIBRINÓGENO MARCADO • Resultado no inmediato • Falsos positivos

TVP: MODELO CLÍNICO DE WELLS ™ Cáncer activo-------(1) ™ Parálisis ó inmovilización reciente de MMII --- (1) ™ Encamamiento reciente +3d ó cirugía > en último mes --- (1) ™ Dolor en trayecto venoso profundo --- (1) ™ Tumefacción de toda la extremidad inferior --- (1) ™ Aumento φ del miembro afectado >3cm respecto a asintomático --- (1) ™ Edema con fovea --- (1) ™ Circulación venosa colateral superficial

no varices preexistentes ------------------ (1) ™ Dx alternativo tan probable ó más que TVP ---- (-2)

> = 3 PROBABILIDAD ALTA (75%) 1-2 = PROBABILIDAD.MODERADA (17%) 0 = PROBABILIDAD BAJA= (3%)

TVP / ALGORITMO DX Probabilidad clínica de TVP según criterios de Wells BAJA ó MEDIA

ALTA

D-DÍMERO

Eco-doppler

Negativo

Positivo

NO TVP

TVP

No tratamiento

Eco-doppler

Flebografía

Tratamiento

No TVP

TVP

No tratamiento

Tratamiento

PERRIER Y BOUNAMEAUX (2003)

TROMBOEMBOLISMO PULMONAR (TEP) ™ TEP y TVP se consideran partes del mismo

proceso fisiopatológico

™ 95% de TEP es consecuencia de TVP

(90% de MMII)

™ Otros posibles orígenes:v.cava inferior

corazón dcho

™ 50% de TVPÆTEP

VALORACIÓN CLÍNICA DE LA PROBABILIDAD DE TEP ™ No tener diagnóstico alternativo al TEP --- (3) ™ Signos y síntomas de TVP ---------- (3) ™ Frecuencia cardiaca mayor de 100 lpm ------ (1,5) ™ Inmovilización ó cirugía en las últimas 4 semanas ---- (1,5) ™ TVP ó TEP previos ------------- (1,5) ™ Hemoptisis ----------------------- (1)

0-2 Æ 5-10% 3-6 Æ 25-45% >6 Æ 75-90%

™ Cáncer (en tratamiento ó en cuidados paliativos) ------ (1) (criterios de WELLS)

Otros: criterios de Ginebra

Wells PS et al. Ann Intern Med 2001;135:98–107.

¾DIAGNÓSTICO TEP 9 DÍMERO-D • Sensibilidad : 98-100% ; Especificidad : 35-40% • Útil para descartar TEP

9 ANGIOGRAFÍA PULMONAR • Patrón oro, pero invasivo

9 GAMMAGRAFÍA V/Q • Sensible pero inespecífica

9 TAC HELICOIDAL CON CONTRASTE IV • Sensibilidad : 75-100% ; Especificidad : 76-100%

9 ECO-DOPPLER • Sensibilidad baja en asintomático

9 ANGIORRESONANCIA CON GADOLINIO

TEP masivo en API (ARTERIOGRAFÍA

)

…El gold-standard test para dco de TEP

D-DIMERO

ECO DOPPLER

GX V/Q

ECO/TAC/ANG

TAC

TAC/ANGI

ANGIO

LIMITACIONES DE LA DETERMINACIÓN DEL DÍMERO D PARA EL DIAGNÓSTICO DEL TROMBOEMBOLISMO PULMONAR

Autor: José Ramón Paño Pardo Trabajo de iniciación a la investigación en Medicina Interna

LIMITACIONES DE LA DETERMINACIÓN DEL DD PARA EL DX DEL TEP

‰ OBJETIVO: – Valorar el rendimiento dx y las limitaciones de la aplicación de la determinación del DD para el dx de TEP ‰ MATERIAL Y MÉTODO: – Estudio observacional transversal – Pacientes de la PAZ con sospecha clínica de TEP desde Feb 2001 a Jul 2002 Æ TAC+ DD – Determinación del DD: turbidimetría automatizada con reactivo IL test en ACL futura – TAC helicoidal simple con Somaton plus 4ª, Siemens Medical Systems

LIMITACIONES DE LA DETERMINACIÓN DEL DD PARA EL DX DEL TEP

‰ TRATAMIENTO DE DATOS. – Estudio de datos de manera global y por categorías. • • • •

Categoría A: TEP sin TVP Categoría B: TEP con TVP Categoría C: TVP aislada Categoría D: Ausencia de ETEV

– El valor diagnóstico del DD para TEP se estudió a través del área bajo la curva característica ( curva ROC ) – Se realizó un análisis de regresión logística multivariante para el estudio de la repercusión de factores de confusión en la rentabilidad diagnóstica del DD para TEP

CURVA ROC DEL DD PARA EL DX DE TEP

CURVA ROC DE DD PARA DX DE TEP PARA RESULTADOS DE REGRESIÓN LOGÍSTICA AJUSTADO POR FACTORES DE CONFUSIÓN

LIMITACIONES DE LA DETERMINACIÒN DEL DD PARA EL DX DEL TEP

‰ RESULTADOS: 9 La curva ROC que ofrece mas rendimiento es la obtenida tras el análisis multivariante de los diferentes factores de confusión 9 Dado que la utilidad del DD es la de descartar ETEV se escogió un punto de corte correspondiente a una sensibilidad del 0.95, con nuestra técnica corresponde a DD = 270 ng/ mL, con una especificidad del 0.26 Æ4 de los pacientes con TEP presentaron niveles DD 0.95 9 El contexto clínico en que un resultado negativo ofrece mas seguridad es aquel en que la prueba se aplica a pacientes con probabilidad clínica baja de TEP

Agradecemos la colaboración de: Dr Gómez-Rioja; Servicio A. Clínicos Dra Cuesta; Servicio de Hematología y Hemoterapia Dra López-Pastor ; Servicio de Hematología y Hemoterapia Dra Fdez-Capitán; Servicio de M. Interna Dr Paño Pardo ; Servicio de M. Interna

¡GRACIAS!

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