Laboratori de Referència de Catalunya S.A.

Informació Clínica

Mutació de la protrombina G20210A INTRODUCCIÓ La protrombina o factor II de la coagulació és una proteïna vitamina K dependent sintetitzada al fetge que, mitjançant el complex protrombinasa (fosfolípids, Ca2+ i factors de la coagulació Xa i Va) és convertida a trombina en el procés de la coagulació. La primera descripció de la mutació de la protrombina G20210A (PT20210A) va ser realitzada el 1996 per Poort et al en 28 pacients amb història familiar de malaltia tromboembólica venosa( MTEV) sense altres factors de risc. Aquesta mutació consisteix en un únic canvi nucleotídic de guanina per adenina (G→A) en la posició 20210 del gen de la protrombina. La mutació no ocasiona cap alteració estructural de la molècula del factor II, encara que sí que fa que els seus nivells plasmàtics siguin >115% en el 87% dels casos. La prevalença a Espanya en la població general i en pacients amb MTEV de portadors heterozigots de la mutació PT20210A és del 3,5 i 17% respectivament. UTILITAT CLÍNICA La mutació PT20210A és un factor de risc de MTEV, associant-se a un risc relatiu (RR) de 3. Aquesta mutació cursa freqüentment amb una discreta elevació dels nivells plasmàtics de protrombina, encara que dins de l'interval de referència, que podrien ser responsables de l'augment del risc de MTEV a través d'un mecanisme actualment desconegut. La MTEV és una malaltia freqüent en la societat occidental , amb una incidència anual de, aproximadament, 1-3 casos/1.000 persones. Les manifestacions clíniques més freqüents de la MTEV són la trombosi venosa profunda (TVP) en les extremitats inferiors i el temut tromboembolisme pulmonar (TEP). La fisiopatologia de la MTEV és complexa i multifactorial, i la interacció de factors de risc ambientals i genètics determinaran el desenvolupament de trombosi. Factors de risc independents de MTEV 1. Edat: La incidència de MTEV creix exponencialment amb l'edat passant de menys de 5 casos anuals per 100.000 nens en la infantesa, a més de 4 casos anuals/100 persones en adults majors de 80 anys. La causa d'aquest fenomen és desconeguda encara que probablement es degui a una combinació de diferents factors de risc adquirits en persones ancianes com la immobilització, la hipotonia muscular o l'alta prevalença de patologia greu en aquest grup d'edat, com la insuficiència cardíaca congestiva (ICC), accidents cerebrovasculars (AVC), neoplàsies malignes, etc. 2. Immobilització >3 dies

21/11/2007 12:53

1

Laboratori de Referència de Catalunya S.A.

Informació Clínica

3. 4. 5. 6. 7. 8.

Obesitat Varius Anticonceptius orals i tractament hormonal substitutiu (THS) (RR 4) Embaràs i puerperi( RR 5) Antecedents de MTEV Cirurgia general: La incidència mitjana de MTEV i TEP en pacients sotmesos a cirurgia general sense profilaxi 1ª de MTEV és del 19% i 1,6%, respectivament. L'ús de profilaxi 1ª amb heparina redueix la incidència de MTEV al 8% i a la meitat els casos de TEP. Els pacients sotmesos a cirurgia de recanvi de maluc o a fractura de maluc sense profilaxi 1ª desenvolupen MTEV en el 50% dels casos. Conseqüentment, la cirurgia, especialment la cirurgia ortopèdica i la neurocirurgia, però també la cirurgia abdominal, ginecològica i la urològica, continua sent un important factor de risc de MTEV, malgrat que s'hagi generalitzat la profilaxi 1ª amb heparina. 9. Pacients amb ingrés hospitalari per descompensació de malaltia pulmonar obstructiva crònica, ICC o AVC: risc global de 10-15% de MTEV sense profilaxi 1ª 10. Neoplàsia: pèlvica, abdominal o metastásica. 11. Paràlisi d'extremitats inferiors 12. Traumatisme 13. Infecció 14. Malaltia inflamatòria intestinal 15. Síndrome nefròtica 16. Síndromes mieloproliferatius cronics 17. Hemoglobinúria paroxística nocturna 18. Malaltia de Behçet 19. Hiperhomocisteinemia 20. Síndrome antifosfolípid 21. Elevació persistent del factor VIII 22. Trombofilia hereditària : Dèficits hereditaris d'antitrombina, proteïnes C i S, disfibrinogenemia, factor V Leiden i mutació PT20210A. La trombofilia hereditària és una tendència a desenvolupar MTEV genèticament determinada. Anomalies dominants, com el dèficit hereditari d'antitrombina, o combinacions de defectes menys severs, com l'estat portador heterozigot de la mutació PT20210A, poden ser clínicament evidents des d'edats primerenques (