INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS Departamento de Parasitología y Micología C.E.F.A.

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El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: el parásito y el huésped.

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Aún frente a parásitos reconocidamente patógenos, la infección resultante puede provocar escasas manifestaciones.

FACTORES VINCULADOS AL HUÉSPED SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCIÓN RESISTENCIA NATURAL  Estado inmunitario  Nutrición  Sexo y factores hormonales  Edad  Raza  “Señales fisiológicas” que guian el desarrollo ontogénico en helmintos. FACTORES QUE AFECTAN LA RESISTENCIA NATURAL   

Drogas Enfermedades neoplásicas Infección VIH

FACTORES VINCULADOS AL PARÁSITO Puerta de entrada.  Carga parasitaria.  Tropismo.  Virulencia de la cepa. 

ENTRADA

ADHERENCIA PENETRACIÓN

EVASIÓN DAÑO TISULAR

HUÉSPED

MEDIO AMBIENTE DISEMINACIÓN

MEDIDAS EPIDEMIOLÓGICAS

1-Corrección de factores TRANSMISIÓN 2-Medicamentos 3-Profilaxis

La comprensión del fenómeno parasitario requiere….. 

Conocer las características del agente y sus mecanismos de agresión y evasión.

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Conocer los mecanismos de defensa en el huésped.

MECANISMOS DE AGRESIÓN PARASITARIA Acción mecánica: obstructiva, expansiva, vulnerante, por compresión extrínseca.  Acción química: enzimática, inmunoalérgica.  Acción expoliadora: directa, indirecta.  Acción bacterífera: sobreinfección, transporte 

de bacterias.

PARÁSITOS COMO ANTÍGENOS 

La presencia del parásito en el huésped constituye un estímulo antigénico poderoso.

Gran número de antígenos (proteínas, proteínas conjugadas con hidratos de carbono, polisacáridos, complejos lipídicos).  Considerados “ mosaicos antigénicos”.  Antígenos somáticos o estructurales (parte de la estructura parasitaria).  Antígenos metabólicos o de secreción-excreción (producto de la actividad fisiológica). 

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUÉSPED 

INESPECÍFICOS: no se modifican frente a

estímulos reiterados; no tienen “memoria inmunológica”. 

ESPECÍFICOS: respuestas secundarias a

la presencia de antígenos ya conocidos.

MECANISMOS INESPECÍFICOS (inmunidad innata) BARRERAS MECÁNICAS, FÍSICAS Y QUÍMICAS       

Integridad de las mucosas y piel Esfínteres Epiglotis Epitelio ciliado Aclaramiento muco-ciliar Acidez de las mucosas Flora normal

REFLEJOS   

Estornudo Tos Micción

SECRECIONES GLANDULARES

Flujo secretor y excretor  Lisozima  Ácidos grasos  IgA secretoria 

FLORA NORMAL

Nicho ecológico compitiendo por nutrientes y modificando el pH.  Sustancias antimicrobianas. 

SISTEMA DE COMPLEMENTO Lisis Opsonización Quimiotaxis Interferón. IL CÉLULAS y mediadores de inflamación Mononucleares –Macrófagos (microbicidas, fagocitosis) Linfocitos NK (citotoxicidad) Leucocitos polimorfonucleares- neutrófilos Eosinófilos

MECANISMOS ESPECÍFICOS (inmunidad adaptativa)

Memoria inmunológica.  Aumenta la intensidad de la respuesta ante la presentación de un antígeno ya conocido.  Respuesta clonal.  Producción de anticuerpos e inmunidad mediada por células.  Interrelacionados con la inmunidad innata (IFN, IL, TNF) 

INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS Y HONGOS 

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Los mecanismos inmunológicos desencadenados en las infecciones por parásitos y hongos son variados y complejos, estimulando mecanismos de defensa mediados por anticuerpos y por células. La efectividad de la respuesta depende de: Tipo de parásito. Estadio evolutivo. Etapa de la infección. Localización.

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El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de éste.

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Del punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógeno.

INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS 

La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelulares.

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En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelulares, pudiendo según el caso:  opsonizarlos, aglutinarlos o inmovilizarlos.  inhibir su reproducción (mecanismo enzimático).  matarlos (acción conjunta con complemento y células citotóxicas).

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Distintas respuestas inmunitarias pueden desencadenarse frente a un mismo agente, contra diferentes estadios evolutivos. Ejemplo: Paludismo

Anticuerpos contra formas extracelulares bloquean la capacidad de invadir nuevas células.  La inmunidad mediada por células impide el desarrollo de la fase intrahepatocítica. 

PROTOZOARIOS LUMINALES Giardia lamblia Lámina propia  Placas de Peyer  Linfocitos intraepiteliales  Linfocitos B: producción de IgA secretoria, IgM, IgG  Macrófagos 

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LOS PROTOZOARIOS I

Ejemplo: Toxoplasma gondii  Escape a la fijación por neutrófilos.  Falta de unión del lisosoma con el fagosoma en macrófagos.  Localización en sitios inmunologicamente privilegiados: cristalino, SNC.  Producción de formas hipoantigénicas, las formas quísticas no estimulan reacción inflamatoria. 

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR LOS PROTOZOARIOS II Salida del parásito al citoplasma. Trypanosoma cruzi.  Promoción del desarrollo de células reguladoras supresoras y agotamiento de linfocitos B. Tripanosomas.  Variación antigénica. Tripanosomas africanos, plasmodios. 

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA INMUNIDAD A LOS PROTOZOARIOS   

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Hipersensibilidad de tipo I. Irritación e inflamación (tricomoniasis). Reacciones citotóxicas de tipo II (anemia en tripanosomiasis). Hipersensibilidad de tipo III. Formación de inmunocomplejos. Desarrollo de vasculitis y glomerulonefritis (plasmodios). Hipersensibilidad de tipo IV. Reacción inflamatoria que sigue a la rotura de quistes de Toxoplasma gondii.

INMUNIDAD A LOS HELMINTOS   

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Los helmintos parásitos, se han adaptado evolutivamente al parasitismo. Esta adaptación ha implicado enfrentarse al sistema inmunitario para superarlo o evadirlo. Salvo excepciones, debido a mayor exposición, mayor susceptibilidad del huésped o menor resistencia, la mayoria de los huéspedes albergan pocos gusanos. Casi siempre producen enfermedad leve o subclínica. Ocasionan morbilidad no mortalidad.

MECANISMOS DE DEFENSA NO INMUNITARIOS EN HELMINTOS Los factores que influyen en la evolución de las infecciones por helmintos son diversos y complejos. 

Factores dependientes del huésped.

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Factores dependientes de los helmintos:

1.

competencia intraespecie. Ej: en cestodos la presencia de gusanos adultos, retrasa o inhibe el desarrollo de etapas larvarias. competencia interespecie. Ej: por hábitat y nutrientes.

2.

INMUNIDAD HUMORAL ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS 

Los antígenos de los helmintos, estimulan preferentemente la activación de los linfocitos Th2. Determinando un patrón de secreción de citoquinas (IL4, IL5, IL10) que estimulan la proliferación de células B y la secreción de inmunoglobulinas.

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Los Acs IgM, IgG e IgA se producen en respuesta a los Ags de los helmintos, el isotipo de tipo IgE es el que participa con mayor intensidad .

INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA I 

La combinación de los Ags helmínticos con la IgE produce la degranulación de los mastocitos con liberación de agentes vasoactivos (aumento de permeabilidad vascular y estímulo de la contracción del musculo liso) favoreciendo los mecanismos de expulsión.

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Los macrófagos, plaquetas,y eosinófilos tienen receptores que permiten su unión a las IgE unidas a los parásitos. Estas células se activan aumentando la producción de enzimas lisosómicas, metabolitos del oxígeno, leucotrienos y prostaglandinas. El efecto neto es la destrucción parasitaria.

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INMUNIDAD ESPECÍFICA A LOS HELMINTOS Y EOSINOFILIA II 

Los eosinófilos son atraídos hacia los sitios invadidos por helmintos a través de la acción de moléculas quimiotácticas.

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Estas sustancias también estimulan la liberación de eosinófilos a la circulación. Por ello las infecciones por helmintos se relacionan con los signos característicos de hipersensibilidad de tipo I: eosinofilia, edema, asma y urticaria.

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ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS 

Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la cutícula de los gusanos. ECP EPO

Proteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos. Peroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir metabolitos del O2

INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS 

Los helmintos que penetran profundamente en la mucosa intestinal o que pasan por etapas hísticas prolongadas, son capaces de estimular respuesta inmune de tipo Th1 (IFNγ , IL2, TNF).

Esta respuesta está fundamentalmente vinculada a las reacciones de hipersensibilidad retardada (granulomas) y a la activación de macrófagos. Ej: Trichinella spiralis, Schistosoma mansoni . 

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR HELMINTOS 

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Pérdida de antigenicidad. Los helmintos se vuelven progresivamente menos antigénicos a medida que se desarrollan. (Mecanismo de selección natural). Mimetismo antigénico. Cisticercos. Bloqueo o degradación de los anticuerpos. Secreción de proteasas por Fasciola hepatica. Variación antigénica secuencial. Fasciola hepatica.

INMUNIDAD FRENTE A ARTRÓPODOS 

Cuando estos invertebrados inyectan su saliva inducen respuestas inmunitarias que fundamentalmente corresponden a:

Hipersensibilidad de tipo I (mediada por IgE).  Hipersensibilidad retardada.  Neutralización de sustancias introducidas en el organismo. 

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS 

La inmunidad mediada por células Th es fundamental para el desarrollo de inmunidad y resistencia frente a las micosis.

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La inmunidad innata es de gran importancia en el control de la invasión (neutrófilos).

INMUNIDAD FRENTE A HONGOS II 

La resistencia a las micosis superficiales se basa fundamentalmente en la inmunidad mediada por células.

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La alteración de las condiciones fisiológicas normales por drogas inmunosupresoras, o de la flora normal por antibióticos, predisponen a la invasión por levaduras del género Candida.