Introducción a la Biología Molecular de la Célula Normal y Patológica Dr. Mariano R. Gabri
Biología Molecular de la Célula Normal
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ADN
1952 - Hershey y Chase “El ADN es el material donde reside la información genética”
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1953 - Watson, Crick y Wilkins - Descripción de la doble hélice
El Dogma Central de la Biología Molecular
Replicación
DNA Transcripción
RNA Traducción
Proteína
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Darwin
Replicación
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Genoma
El genoma del ratón doméstico (Mus musculus) está formado por 2,9x109 pares de bases, en 40 cromosomas.
El genoma de E. Coli está formado por 4.7 x 106 pares de bases, en una única molécula de ADN de doble hélice.
Genes
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Transcripción y Traducción
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Expresión diferencial entre células
Espacios y participantes
1 Espacio extracelular Factores de crecimiento, Hormonas
P
2 Membrana Celular Receptores
P
3 Citoplasma Kinasas
4 Núcleo Factores transcripcionales
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Señalización
Diacilglicerol
Fosfolipasa C
Proteína G
PKC
P P P P P
IP3
AMPc
P
Fosforilación de proteínas
Calmodulina
P P
P
Ca++
P
PKA P
Fosforilación de proteínas Guanilato ciclasa
GMPc
EFECTO CELULAR Regulación de la expresión génica Tirosina Kinasa
Fosforilación de proteínas
Núcleo
Fenotipo
Ciclo celular
Expresión de proteínas
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Mutaciones
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Bases Moleculares del Cáncer
Progresión Tumoral
- Crecimiento tumoral -
Transformación celular
Proliferación
Degradación de membrana basal
Invasión
Crecimiento tumoral Loco-regional
Intravasación
Diseminación sistémica
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Crecimiento, invasión y metástasis
Selección adaptativa - PROGRESION
Crecimiento Autónomo
Crecimiento Autónomo
Inmortalidad
Invasión
Metástasis
1.Adhesión 2.Proteólisis 3.Migración
Inmortalidad
• Pérdida de la inhibición por contacto • Estimulación autóloga de la proliferación • Secreción de factores angiogénicos (VEGF) • Independencia de las señales de anclaje
- Crecimiento, invasión y metástasis -
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Invasión
Intravasación • Secreción de proteasas (MMP´s, PA) • Migración
Circulación y arresto • Circulación en agregados multicelulares • Arresto en capilares
Adhesión al endotelio
- Crecimiento, invasión y metástasis -
Metástasis Extravasación • Desplazamiento de las células endoteliales • Degradación de la membrana basal (MMP´s, PA) • Migración
- Crecimiento, invasión y metástasis -
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Alteraciones Genéticas en Cáncer
• Gen Normal
Alteración de la secuencia codificante
• Producto alterado Alteración de secuencia regulatoria
• Sobrexpresión
Amplificación génica
• Sobrexpresión
Alteraciones Genéticas en Cáncer
Frecuencia de amplifación y aumento de la expresión génica en cáncer de pulmón
Frecuencia(%) Aumento de Amplificación Expresión
Gen
Tipo Histológico
C-MYC
Cáncer de pulmón a células pequeñas
5
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N-MYC
Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células pequeñas Cáncer de pulmón a células nopequeñas