INTRODUCCIÓN

Mercedes Fernández Arévalo

FARMACIA GALÉNICA SEGURO

MEDICAMENTO

EFICAZ ESTABLE

ORGANISMO VIVO RESPUESTA TERAPÉUTICA INICIO

DURACIÓN

INTENSIDAD

¿MEDICAMENTO?

TF (Operaciones Tec.)

Proceso Tecnológico

Formulación

TF (Sist. FQ)

P.A.

+

EXCIP.

MEDICAMENTO

Forma Farmacéutica FGG

RESPUESTA TERAPÉUTICA ÓPTIMA • Racionalización de la dosis • Cesión efectiva • Tiempo óptimo de cesión

BF

Ejemplo HO

NHCOCH3

Chemical :

N-acetyl-p-amino-phenol

P.A. :

Paracetamol (BP) Acetaminophen (USP) Panadol (500) Tylenol (300) Termalgin, etc.

Trade

:

MEDICAMENTO ORGANISMO VIVO

MEDICAMENTO VÍA DE ADMÓN. ORGANISMO

La MEJOR respuesta terapéutica

FÁRMACO ORGANISMO Disposición Eliminación

LADME Fase BIOFARMACÉUTICA

Fase FARMACOCINÉTICA

La intensidad y la duración de la respuesta están condicionadas por la concentración de fármaco en el lugar de acción (biofase).

OBJETIVO FUNDAMENTAL: Desarrollar un MEDICAMENTO con el que el p.a. alcance y mantenga durante un tiempo adecuado concentraciones suficientes en el órgano diana

1. MEDICAMENTO 2. RÉGIMEN POSOLÓGICO

1. La biofase no es un lugar fácilmente accesible 2. La intensidad del efecto farmacológico suele estar relacionada con la concentración de fármaco en plasma

SE SUELE RECURRIR A DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE FÁRMACO EN SANGRE, SUERO O PLASMA, COMO ALTERNATIVA RAZONABLE.

BIODISPONIBILIDAD 1. Cantidad de p.a. que alcanza la circulación sistémica (Bdp. en intensidad) 2. Velocidad a la que lo hace (Bdp. en velocidad) c.p. Cmax/tmax

AUC t.

Admón. e.v. de diferentes medicamentos con el = p.a. a la = D

c.p. 3 1 2

4

Intervalo terap.

c.máx.t.

c.min.t. t

DIFERENTES MEDICAMENTOS QUE VEHICULICEN EL MISMO FÁRMACO A LA MISMA DOSIS PUEDEN NO PROPORCIONAR LA MISMA RESPUESTA TERAPÉUTICA LA BIODISPONIBILIDAD DEPENDE DEL MEDICAMENTO

CONCEPTOS IMPORTANTES 1. EQUIVALENTES QUÍMICOS Medicamentos con: = p.a. =D 2. EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS Medicamentos con: = p.a. = D = R.T. 3. BIOEQUIVALENTES Medicamentos con: = p.a. = D = Bdp.

= R.T.

¿NUEVO MEDICAMENTO? 1. Génesis 2. Desarrollo

TRANSFORMACIÓN ÁREA TECNOLÓGICA T.F. - F.G.G.

3. Elaboración 4. Administración

VALORACIÓN ÁREA BIOLÓGICA BIOF. Y FCO.CINÉTICA

RESPUESTA TERAPÉUTICA

Fármaco nuevo

NUEVO MEDICAMENTO

Fármaco conocido

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS 1. Natural




Mineral Vegetal Animal

2. Biosíntesis (fermentación) 3. Síntesis Química 4. Biotecnología & Ingeniería genética (DNA recombinante)

Narcóticos

Origen

Morfina

Vegetal

Endorfinas

Animal

Metadona

Sintético

AINE (NSAID)

Origen

Salicilatos

Vegetal

-Aspirina

Animal Sintético

AINE = Anti-Inflamatorio No-Esteroideo NSAID = Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS 1. Natural




Mineral Vegetal Animal

2. Biosíntesis (fermentación) 3. Síntesis Química 4. Biotecnología & Ingeniería genética (DNA recombinante)

¿Cómo se descubren los nuevos fármacos ?

Modificación química de una molécula ya conocida
Screening de productos naturales o entidades químicas previamente descubiertas, en busca de actividad biológica
Diseño racional de un fármaco basado en el conocimiento de mecanismos biológicos


¿Podrá ser la nueva molécula un fármaco?

ENSAYOS

Ensayos farmacológicos Nivel Molecular (unión a receptores, influencia sobre la actividad enzimática, …) Nivel Celular (función celular, …) Sistémico (presión sistémica, efectos cardiovasculares, respiración, SNC, coagulación, GI, hormonas, colesterol, glucosa, …)

Estudios Preclínicos y Toxicidad Toxicidad aguda LD50, D max. tolerada (2 especies, 2 rutas, D simple)

Toxicidad Sub-aguda 2 especies y 3 D durante 6 meses

Tocidad Crónica 1-2 años; para p.a. de uso prolongado Normalmente se realiza en paralelo con los ensayos clínicos

Efectos sobre la reproducción Comportamiento, índices de reproducción, parto, efectos sobre embrión, …

Potencial Carcinogenético 2 especies, 2 años, para p.a. de uso prolongado

Potencial mutagénico Efectos sobre la estabilidad genética de células

Ensayos Clínicos Estudios sobre voluntarios  Farmacología

humana  Efectos adversos  Farmacocinética tras dosis simple y múltiple

Fase I: 25-50 Fase II: 50-200 Fase III: 250-1000

Fármaco nuevo NUEVO MEDICAMENTO Fármaco conocido

Coste elevado de investigación de nuevos p.a.
Comercialización a muy largo plazo
Poco tiempo para la explotación de patentes


PRODUCCIÓN MÁS RENTABLE DE NUEVOS MEDICAMENTOS INCORPORANDO P.A. CONOCIDOS A NUEVAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN

¿Qué lo ha permitido? Excipientes
Técnicas de caracterización
Fisico-química de sistemas dispersos
Fundamentos de las operaciones básicas
Automatización – Circuitos de feedback


MEDICAMENTO P.A.

• Punto de partida

Acción farmacológica, D, F-Q, toxicidad, …. INFORMACIÓN

• Preformulación

Farmacéutico – Físico SELECCIÓN

• Formulación

Forma concreta del p.a., f.f, formulación, proceso tecnológico, acondicionamiento, ….. Farmacéutico de desarrollo

• Ensayos clínicos • Autorización

Seguridad, tolerancia, régimen posológico, estabilidad, comparación con placebo, …..

• Producción

PREFORMULACIÓN