Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 25

UNIDAD VII: PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y SANGUÍNEOS

Lección 25 Fármacos inhibidores del sistema ReninaAngiotensina Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

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Guión 1. FUNDAMENTOS Efectos de la Angiotensina II Posibilidades de modificación farmacológica

2. INHIBIDORES ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA: IECA ENALAPRILO, CAPTOPRILO Mecanismo de acción Efectos farmacológicos Indicaciones RAM

3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II: ARA II LOSARTAN

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1. FUNDAMENTOS

• El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II.

• Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrio electrolítico. • Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva y poseen acciones nefroprotectoras.

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Efectos de la Angiotensina II • Vasoconstricción • Aumenta la actividad simpática • Efecto inotrópico positivo • Efectos tróficos: vasos y el corazón • Vasoconstricción renal y disminuye la excreción de sodio. • Estimula la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, que a su vez favorece la retención de agua y Na+ y la eliminación de K+.

• Favorece la liberación de vasopresina, otra hormona que retiene agua y con efecto vasoconstrictor.

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Angiotensina II Corteza suprarrenal

 Aldosterona

SNC

Riñón

Reabsorción proximal de Na+ y H2O

Reabsorción distal de Na+ y H2O

 Volumen circulante

SNS

Arterias

 Actividad Vasopresina

Corazón

Efectos tróficos

Constricción

Inotropismo +

Sed Apetito por la sal  Resistencias periféricas

Gasto cardíaco

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Regulación Posibilidades de modificación farmacológica

Activación 1 y/o Disminución flujo sanguíneo renal

Renina – Antagonista beta – IECA – ARA-II – Antagonista aldosterona

Angiotensina I

Peptidos inactivos

ECA Angiotensina II

Bradicinina

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2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA)

Mecanismo de acción Bloqueo competitivo de la ECA  producción de Angiotensina II  concentración de Bradicinina

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Mecanismo de acción

Peptidos inactivos

Angiotensina I

ECA

X Angiotensina II

Inhibidores de la ECA

X Bradicinina

Liberación de NO Prostaglandinas

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Efectos farmacológicos •Vasodilatación arterial y venosa

Reducción de las RVP •Reducción de la retención de sodio •Reducción de las necesidades de O2 en el miocardio.

•Mantiene la perfusión de órganos vitales (riñón, corazón y cerebro) en situaciones de déficit de perfusión. Farmacología Curso 2009-2010 Ricardo Brage Serrano Isabel Trapero Gimeno

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Además pueden prevenir… La hipertrofia ventricular izquierda La hipertrofia muscular vascular La fibrosis miocárdica Los cambios renales de carácter degenerativo

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Compuestos • Captoprilo (Capoten®, Cesplon®) – Vías: oral (en ayunas), sublingual Su absorción disminuye con alimentos

• Enalaprilo (Neotensin®) – Profármaco

– Vías: oral, intravenosa – Carece de algunas RAM inmunológico (neutropenia)

del

Captoprilo

de

tipo

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Indicaciones

• Hipertensión arterial • Insuficiencia cardíaca • Después del infarto de miocardio

CAPTOPRILO: Disminuye la mortalidad cardiovascular a largo plazo

• Pacientes con alto riesgo de cardiopatía isquémica • Nefropatía diabética

Previene su progresión

• Insuficiencia renal progresiva

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RAM

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• Relacionadas con la  angiotensina II – Hipotensión arterial (ancianos)

Hipovolemia e hiponatremia

• Pacientes con depleción de sal y volumen • Efecto 1ª dosis

Comenzar con dosis bajas para evitar crisis hipotensivas

– Hiperpotasemia (No dar con diuréticos ahorradores de potasio) – Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal

• Relacionadas con el  bradicinina – Tos seca – Angioedema

• Otras – Toxicidad fetal (Riesgo teratogénico)

INTERACCIÓN

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3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II) • LOSARTAN (Cozaar®) Antagonista competitivo de los receptores de la Angiotensina II

Indicaciones Hipertensión arterial Insuficiencia cardiaca RAM Mejor tolerados que los IECA

Hiperpotasemia Teratogenia

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