Toxicodependencia

NEUROQUÍMICA Y TOXICODEPENDENCIA ENFOQUE DESDE LAS NEUROCIENCIAS COGNOSCITIVAS RODOLFO J. RODRIGUEZ R. E-MAIL:RODOLFOR@ @CARIARI.UCR.AC.CR INTRODUCCIÓN: Desde tiempos inmemoriales el ser humano ha tratado de explicar su conducta y sus experiencias introspectivas en términos de alma, mente o espíritu y de sus propiedades asociadas.

Dentro de éste contexto se trató de explicar fenómenos

subjetivos como: los sentimientos de aflicción, placer, alegría, melancolía etc.; acciones volitivas, el razonamiento, la imaginación y la inspiración como expresiones de un alma o un espíritu no material. Lo mismo puede decirse el amplio espectro de los desórdenes conductuales, que fueron asociados como designio de los dioses(v.g. la epilepsia) o como posesiones demoníacas. De igual manera, las conductas inducidas a partir de distintos tipos de sustancias que han sido conocidas en todas las culturas, se les ha dado un matiz sobrenatural. Tal es el caso del opio, que fue ampliamente reconocido por sus efectos analgésicos. Pero también se llegó se le asocio a un altísimo grado de toxicidad y su capacidad para producir Toxicomanía. En la Grecia clásica se le reconocía no solo por aliviar el dolor, sino también porque produce euforia.

A este tipo de

trastornos en la conducta, en los cuales los sujetos que los padecen reportan estados alterados de conciencia, se les ha asociado causas sobrenaturales a través de los siglos en las más distintas culturas. La explicación de los fenómenos mentales ha sido una interrogante permanente en la historia humana. A principios de ésta centuria, algunos psicólogos, neurofisiólogos y filósofos proclamaron que enunciar el término mente no era científico y se calificó de simples RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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mentalismos todas aquellas posturas en las cuáles se requiriera acudir al concepto de mente para explicar los fenómenos de la conducta. La propuesta señalaba no sólo abandonar la noción teológica de alma inmaterial e inmortal, sino también las ideas de capacidad, disposición, estado y proceso mental. En lugar de ello se debía solo enunciar las conductas observables. El concepto de mente fue lanzado al ostracismo tanto por neopositivistas como por los conductistas. No obstante muchos filósofos siguieron escribiendo sobre mentes, intenciones, imágenes mentales, conciencia, etc. Lo que es un indicativo que buena parte de los filósofos no prestan atención a las propuestas de los científicos. Fue en realidad Jean Piaget, quien sin tomar en cuenta las prohibiciones conductistas,

investigó el desarrollo de estructuras cognoscitivas en los niños y los

adolescentes. Tiempo después Donald Hebb determinó que los ensamblajes neuronales no se limitan a detectar y procesar estímulos: también pueden idear. Llegando a afirmar que la psicología trata de la mente. En una línea paralela el lingüista Noan Chomsky lanzó un ataque demoledor a la psicología del lenguaje sin mente. Esto significó el abandono de la oscurantista caja negra del conductismo. No obstante tanto la propuestas de Piaget de estructuras cognoscitivas, como la de Chomsky Gramática Universal, fueron incapaces

de una

de fundamentar sus explicaciones desde el

punto de vista neurofisiólógico y neuroanatómico. Ahora no sólo los psicólogos, lingüistas y filósofos se atreven a escribir sobre la mente, sino los mismos neurofisólogos. El poder dar respuestas a las preguntas ancestrales sobre las facultades de la mente, más allá de las divagaciones metafísicas de algunos enfoques filosóficos de la antigüedad, se ha convertido en un campo de investigación, propio de las ciencias y tecnologías del conocimiento. Disciplinas como la lingüística, las psicología cognoscitiva, la inteligencia artificial, la lógica, la epistemología, y muy especialmente la neurociencia, abren las puertas a una investigación científica y tecnológica de la mente; investigaciones asociadas indefectiblemente a los estudios neuroanatómicos y neurofisiológicos, que en la actualidad son posibles por una parte con RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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instrumentos tomográficos de alta precisión(T.A.C., MRI. P.E.T.), y por otra parte por las minuciosas

investigaciones de la bioquímica de la conducta, la neuroquímica y la

psicofarmacología. Estudios que han dado como resultado la una develación profusa de la estructura y funcionamiento del encéfalo y del sistema nervioso en su totalidad. De acuerdo con estos resultados, es imposible seguir dando cuenta de la naturaleza de la mente, la conciencia, la psique, o como se quiera etiquetar en las distintas tradiciones filosóficas o psicológicas, independientemente de la estructura y funcionamiento del encéfalo y el sistema nervioso. Es más preciso hablar entonces de un estudio de la mente-encéfalo, como uno todo inseparable. Cuando se estudia un encéfalo muerto en un laboratorio, el neuroanatomista o el neuropatólogo, no se encontrará con un poco de mente en el fondo de uno de los lóbulos corticales. Cuando un neurocirujano realiza una craneoctomía que lo lleva hasta el encéfalo vivo, tampoco se encontrará un poco de mente en cualquiera de las regiones donde penetre. De esto se pude concluir que no se encontrará mente en un encéfalo ya sea que esté vivo o muerto. Más bien, se puede interpretar el término mente, como una etiqueta para describir ciertas funcionalidades del cerebro, cierto tipo de ensamblajes neuronales, con sus biomoléculas asociadas. Esto pareciera muy obvio, pero no lo ha sido tanto, pues aún a finales del siglo XX e inicios del XXI, hay posturas filosóficas y psicológicas, que siguen sosteniendo un dualismo entre el cuerpo y la mente, o la conciencia, o el alma, o el espíritu o como quiera se le quiera designar. Estas palabras, como algunas otras, han cumplido por muchos siglos, la función de coerción social, pues buscan evitar las interrogantes sobre su naturaleza, rodeándolas de un aura misteriosa y sobrenatural, suponiendo existencia

con solo enunciar su idea. Es decir,

su

se ha pasado de la idea de una

existencia a la existencia de esa idea y así se les ha dado un “estatus ontológico propio”, sustentando una existencia para la mente, el alma, o el espíritu independientemente del cuerpo.

Esto es lo que se ha dado en llamar como dualismo antropológico.

Este

dualismo se encuentra sumamente arraigado de muy distintas maneras en la mentalidad popular, y producto de ello también en algunos científicos - lo que incluye a algunos RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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neurocientíficos -, ya sea de una manera explícita por medio de publicaciones que han llegado a ser prestigiosas, o de una manera encubierta, lo cual es mucho más frecuente. Es indispensable por el progreso en las Neurociencias en particular y de las ciencias del conocimiento en general, vencer este lastre ideológico de otros tiempos, este tipo de taras hereditarias, por medio de un estudio neurocognoscitivo a fondo de la menteencéfalo. Para empezar a entender el funcionamiento del la mente-cerebro es indispensable comprender de la mejor manera posible el funcionamiento los elementos fundamentales del sistema nervioso: las neuronas. El conocimiento del número de neuronas, de las conexiones entre neuronas y particularmente el tiempo de los eventos neuronales, es determinante en los modelos psicológicos de la percepción, de la memoria, del aprendizaje y del control senso-motor(Churchland,P.S. 1986, p. 35). La neurociencia se muestra como la disciplina que da la

fundamentación

experimental de todas las otras ciencias cognoscitivas, lo que a su vez genera una nueva concepción antropológica. Como ha señalado Francis Crick: "la hipótesis sorprendente" es que cada persona, sus alegrías y tristezas, sus recuerdos y sus ambiciones, sus sentido de identidad personal y su libre albedrío no son más que el producto de un vasto ensamblaje de células nerviosas y de sus moléculas asociadas”(Crick,F.,1994,p.5). Aún más fundamental resulta la transmisión de la información en el cerebro humano, pues de este proceso depende la inteligencia y la conciencia. El punto nodal de la neurotransmición es la sinapsis que es la conexión funcional entre las neuronas. La Neurotransmisión de información se da por la trasferencia de impulsos exitatorios o inhibitorios entre unos 10 mil millones de neuronas en el cerebro humano. En casi la totalidad de los casos transmisión sináptica conlleva el paso de sustancias químicas llamadas Neurotransmisores que pasan de la parte final de la neurona hasta la neurona adyacente (Snyder,S.H. 1984, p.224). Las investigaciones sobre la neurotransmición han abierto

las puertas de una

nueva subdisciplina llamada Neuroquímica, donde se estudian las bases químicas de la RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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experiencia y de la conducta. Los procesos químicos juegan un papel fundamental en el aprendizaje, el pensamiento y otros aspectos fundamentales de la conducta y la cognición humana (Thompson, R.F.,1977, p.156). Desde finales de la década de los setenta y durante la década de los ochenta se ha consolidado asimismo por este medio, la incipiente

disciplina de la psicobiología, la cual parte del supuesto de

derivar

enunciados definitivos de cómo los sistemas neuroquímicos controlan la conducta, esto es lo que se ha dado en llamar a su vez, como bioquímica de la conducta (Panksepp, J.,1986, p. 78). La mayoría de las neuronas contienen múltiples transmisores, de los cuales algunos controlan directamente los potenciales de generación postsináptica y otros son diferentes neuromoduladores que actúan más lenta e indirectamente (Pankeseep,J.,Idem). Se ha logrado identificar diversos Neurotransmisores y la relación de estas sustancias con estados de conducta y psicopatologías. Ante la posibilidad de condicionar con base en drogas, cierto tipo de respuestas Conductuales en distintos individuos y de curar algunas psicopatologías con fármacos que contengan tipos específicos

de

Neurotransmisores,

ha

surgido

la

neuropiscofarmacología. Los fármacos, la experiencia y

disciplina

de

la

la conducta están

intrínsecamente relacionados. Un área aún más temeraria de investigar es el fundamento psicobiológico del conocimiento abstracto, propio de algunas facultades psicológicas superiores como la memoria, la imaginación e inclusive la razón. Se entendió al conocimiento como la posibilidad de representación simbólica interna de una realidad externa.

Dicho

conocimiento es adquirido en la interacción perecepción-intelecto y es almacenado en la memoria. Este problema principalmente estudiado a nivel funcional de la epistemología y de la psicología cognoscitiva. Sobre el conocimiento cual se han hecho propuestas diversas desde el punto de vista de las funciones que cumplen. La naturaleza de tales representaciones internas y su almacenamiento, pueden explicarse de tres maneras: a) por carácter semántico-proposicional (como en el caso de los símbolos verbales y del mundo) . RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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b)por su carácter episódico (de orden perceptual) que puede ser entendido como almacenamiento de información de eventos ocurridos en el pasado, c)por su carácter procedimiental , que sería la retención de conexiones estímulorespuesta, procesos de encadenamiento en la adquisición de conductas complejas, discriminando estímulos presentados sucesivamente y que responden adaptativamente a las demandas del medio ambiente(Cfr. Puente, A., 1989/95) El salto hacia una explicación más general sería el poder dar cuenta de este tipo de conocimientos y de memoria desde el punto de vista neurofisiológico, es decir si se trata de reververancias de ciertos grupos neuronales, o es un combinado de todos ellos, o si se trata de ciertas biomoléculas asociadas, o si al final de cuentas se trata de fenómenos neurofisiológicos mucho más complejos y de los cuáles aún no hemos podido dar cuenta de una manera cabal. El fundamento neurofisiológico del conocimiento ha sido esclarecido por disciplinas como la Epistemología o por la Psicología Cognoscitiva y menos aún por la Neurociencia, pero es en esta última donde se podría depositar las esperanzas por una solución mejor acabada ( Cfr. Pylyshyn, Z. W., 1973;

Anderson, J. R., 1978;

Reeke,

G.N. y G. M. Edelman,1988 ) . 1. -FISIOLOGÍA DEL CEREBRO Y EL SISTEMA NERVIOSO. Resulta algo así como un proceso altamente recursivo, todos aquellos estudios que se puedan hacer sobre el cerebro, pues cada experimento, cada afirmación, cada hipótesis, cada tratado sistemático que se hagan sobre el mismo, surgen de cerebros pensantes, cuyo objetivo ha sido descifrar su estructura y funcionalidades, llegando a la fuente misma de lo que tradicionalmente se ha dado en llamar como "alma" o "mente". Se trata pues de un autodescubrimiento. 1.1. - PRINCIPIOS HISTÓRICOS Las investigaciones biológicas se pueden en el período premicroscópico y el microscópico. Sobre el tejido nervioso en el período premicroscópico en el siglo XVIII, se creía que tenía una función glandular ( idea que viene de la Antigüedad y a la propuesta RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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de Galeno de que los nervios son canales que conducen un fluido secretado por el encéfalo y la médula espinal hasta la periferia del cuerpo. El microscopio develó la estructura celular del tejido nervioso.

Fue a finales del siglo XIX , cuando las

investigaciones del médico italiano Camilo Golgi y el histólogo español Santiago Ramón y Cajal describieron detalladamente la estructura de las células nerviosas(Kandel, E.R.et al., 1995, p.5) Golgi por medio de un método de tinción de plata, logró determinar la estructura completa de la neurona, incluyendo el cuerpo celular y sus dos tipos principales de ramificaciones: las dendritas y el axón. Por su parte, Ramón y Cajal utilzó ésta técnica de tinción de plata para marcar células individuales, demostrando así por primera vez que el tejido nervioso no es una masa continua sino que está compuesto por neuronas que son células aisladas, esto es, que no están unidas en un sincitio, sino que cada una de ellas vive independientemente de su propia vida biológica. Este fue los orígenes de la teoría neuronal. También fue a

finales del s. XIX que el fisiólogo inglés: Charles

Sherrington, sugirió la idea de que áreas especializadas de comunicación entre neuronas, a las que denominó sinapsis.(Popper, K.R., Eccles, J. C., 1977). La teoría neuronal se consolidó a lo largo de las primeras tres décadas del siglo XX, recibió aún más apoyo experimental gracias al embriólogo americano Ross Harrison, quien inventó métodos de cultivo de tejido con los que observó, directamente, que las dendritas y el axón son continuaciones del cuerpo celular y crecen a partir del mismo. Siguiendo la orientación de Ramón y Cajal, Harrison demostró que el extremo del axón da lugar al cono de crecimiento, el cual guía al axón en desarrollo hasta sus objetivos (los músculos u otras células nerviosas)(Kandel, E.R., et al. 1995, p.6). Hoy en día, la teoría neuronal,

su estructura y sus funciones, está completamente corroborada, muy

particularmente por medio de la microscopía electrónica. En el siglo XVIII, se encuentran las primeras investigaciones fisiológicas del sistema nervioso, cuando el médico y físico italiano Luigi Galvani descubrió que el músculo excitable vivo y las células nerviosas producen electricidad. A través del siglo RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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XIX tres fisiólogos alemanes, Emil Du Bois-Reymond, Johannes Müller y Herman von Helmholtz, establecieron las bases de la electrofisiología al descubrir que la actividad eléctrica de una célula nerviosa afecta a la actividad eléctrica de otra célula de modo previsible. Otra disciplina que ha ampliado el conocimiento del sistema nervioso y de la conducta ha sido la farmacología 1. A finales del siglo XIX, cuando Claude Bernard en Francia, Paul Ehrlich en Alemania y John Langley en Inglaterra demostraron que las drogas interactuan con los receptores específicos de las células. Este descubrimiento se convirtió en la base del sumamente importante estudio de la naturaleza química de la comunicación entre células nerviosas (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7). Las investigaciones psicológicas sobre el comportamiento humano, tiene sus orígenes en la Antigüedad Clásica. Platón fue el mayor exponente del dualismo entre el cuerpo(el soma) y el alma(psique) influyó en este sentido, perniciosamente en la cultura occidental, pues aún en el siglo XX hay autores que mantienen dualismos con sabor platónico. Pero el primer tratado digno de mención se le debe a Aristóteles: “Del Alma” ( Peri Psiqué), quien establece la una estratificación de la “Psiqué”, de vegetativa, animal e intelectual(propia del ser humano), así como la teoría de los intelectos: el agente (el que faculta el conocimiento por medio de la abstracción), el pasivo(algo así como la memoria) y el práctico(la voluntad).

Muchos de los temas que hoy son tratados en las

investigaciones de la conducta, en particular en el área de la percepción, se plantearon en el s. XVII, en los escritos de René Descartes(m. 1650), quien también sostiene un dualismo entre la sustancia pensante(materia de la que está compuesta la mente) y las sustancia extensa(materia de la que están compuestas los cuerpos,

incluyendo el

humano, que para dicho autor es puramente mecánico). Descartes desdeñaba los datos

La farmacología se ocupa del estudio de substancias (fármacos) que afectan los sistemas vivientes. Esta disciplina se subdivide en farmacodinamia, que estudia el efecto y mecanismo de acción de las substancias sobre los organismos vivos y farmacocinética, que estudia la manera en que dichas substancias son manejadas por el cuerpo. La farmacología abarcalas acciones tanto deseables como indeseables(toxicología) de los fármacos. A substancias que producen efectos adversos, a menudo se les designa como venenos o toxinas. El suso de fármacos en clínica para tratar, prevenir o diagnosticar enfermedades, y la organización de regímenes de sodificación se conoce como terapéutica (Conn, M.P. y G.F. Gebhart,1989, p. 3). 1

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de los sentidos y postulaba a la Razón como fuente del conocimiento verdadero. En un intento por tratar de conciliar mente y cuerpo, Descartes plantea que las sensaciones visuales se transmitían, a través de la retina y a lo largo de filamentos nervioso, al cerebro, y que las señales procedentes de ambos ojos se invertían en una única imagen de la glándula pineal (Rodríguez R., R.,1994, p.12). La propuesta de Descartes que en la mente hay verdades a priori, ha tomado un nuevo matiz en el siglo XX en áreas como la neurolingüística y particularmente la psicolingüística que propone una gramática universal previa a cualquier aprendizaje, e insertada de alguna manera en el sistema nervioso desde el nacimiento. Aportes indiscutibles a la investigación psicológica de la conducta los brindaron también en los siglo XVII y XVIII: J. Locke(m.1704) y David Hume (m.1776), quienes se enfrentan al racionalismo cartesiano, proponiendo como punto de partida de cualquier estudio sobre el conocimiento intelectual a la percepción sensible. Particularmente Hume considera que la mente es cognoscible solo en el sentido que es cognoscible la materia, es decir por medio de la percepción sensible. Así para Hume la mente no hace referencia a un “existente en sí”, es más bien un “escenario teatral” en cual las percepciones sensibles hacen sus “representaciones”. Estas representaciones mentales son para Hume las ideas, que son oscuras y difusas y que no son más como lo dice su nombre son una “representación” lejana de la impresión sensible que siempre tiene un carácter fuerte y definido. Éntonces para Hume, toda idea es producto directo de una impresión sensible. No obstante las ideas pueden ser simples, es decir a partir de una percepción sensible, o compuestas por asociaciones entre ideas distintas. Este es el origen de las teorías asociacionistas de la

psicología experimental( Rodriguez

R.,

R.,1994, idem ). A mediados del siglo XIX, las investigaciones de Charles Darwin sobre la evolución fueron el punto de partida de la observación sistemática de los actos de conducta. Esta nueva aportación dió lugar a la psicología experimental, el estudio de la conducta animal y humana en condiciones controladas; y la etología, el estudio de conducta animal en condiciones naturales (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7) RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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En el siglo XIX, los intentos de concilar los conceptos biológicos con los psicológicos, se dan por medio del médico y neuroanatomista alemán: Franz Joseph Gall ( 1758-1828), quien propuso que regiones delimitadas del cortex cerebral controlan funciones específicas. Gall defendió que el encéfalo no funciona como un órogano unitario, sino que se divide al menos en 35 órganos ( a los que posterirormente se añadieron otros), cada uno de ellos correspondiente a una facultad mental específica. Creía que incluso las más abstractas conductas humanas, tales como la generosidad y la discresión, se localizan en áreas definidas del encéfalo. Además propuso que el centro de cada función mental se aumenta de tamaño cuando se ejercita, al igual que el tamaño del músculo aumenta con el ejercicio (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7). La historia recuerda a Gall por su frenología o “cranioscopía” como el la llamaba.2 Usando mejores técnicas de disección que otros, Gall realizaba inspecciones postmortem de muchos encéfalos, de los que tenía documentaciones de las capacidades de los pacientes, disposiciones, y conductas antes de la muerte.

De ahí

Gall estuvo totalmente

convencido que el encefalo no era una masa indiferenciada al servicio de las facultades de un alma, y así dividió en distintos “órganos”, a partir de los daños en el encéfalo y las conductas asociadas al paciente respectivo ( Smith Churchland, P., 1986, pp.155-156 ). En este sentido se pensaba entonces que cuando cada centro crece empuja al cráneo que lo recubre, creando, un tipo de abultamientos y promindencias en el cráneo que indicaba cuales regiones del encéfalo eran más desarrolladas (Kandel, E.R., et al. 1995, pp. 7- 8). Las postulaciones de Gall tuvieron vasta difusción pública a comienzos del siglo XIX, pero en al ámbito científico su influencia no se marcó decisivamente. El francés Pierre Jean Marie Flourens, lo enfrentó a partir de sus experimentos que demostraron que distintas partes del cerebro eran capace de efectuar las mismas acciones. Flourens insistió en que las regiones cerebrales funcionan como una totalidad, y que la magnitud

2

La Frenología o personaología antómica, desarrollada por F.J. Gall, se basa en una correlación de la personalidad de los individuos con los abultamientos de sus cráneos, sobre lo que pretendía desarrolar una base anatómica para describir el carácter (Kandel, E.R., et al. 1995, p.7)

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de un déficit no puede explicarse simplemente por la zona cerebral que le está asociada, ni siquieraz por el volúmen del cerebro vinculado a ese déficit(Gardner,H.,1985, pp-291292). Aquí surge de manera explícita el enfrentamiento entre posiciones a favor de la localización de funciones espescíficas en áreas específicas del cerebro(apoyadas por aportes como los de Paul Broca/1861) y Carl Wernicke(1874) y las posciones holísticas, como la del mismo Pierre Marie, Kurt Goldstein y Henry Head, quienes estuvieron influidos por la psicología de la Gestalt, cuya premisa era que el sistema nervioso está organizado

en

campos

neurales

que

operan

en

vastas

zonas

de

la

corteza(Gardner,H.,1985,pp.292-294). Distintas investigaciones en la primera mitad del presente siglo, socavaron la posiciión holista. El mismo Karl Lashey, que había sido influido en sus estudios de neruopsicología animal por los gestaltistas, debió conceder que el sistema óptico( que era el que conociía mejor), poseía razonable grado de localización. Algunos estudios realizados pors especialistas en neuroembriología, como Paul Weiss(1952) y Roger Sperry(1951) revelaron que las neuronas en desarrollo contienen información muy específica: cuando las estremidades en formación eran quirurgicamente transplantadas a una nueva posición, los nervios se volvían a reconectar con su lugar de origen, aun cuando ello signifiara la imposibilidad que el organismo alcanzase sus objetivos habituales. Hallazgos que cuestionaron las versiones extremistas de la hipótesis de la plasticidad, y demostraron que aun en el sistema nervioso inmaduro había un grado considerable de especificidad y de compromiso(Gardner,H.,1985, pp.295-296). Quien con mayor éxito medió entre las las concepciones de la Gestalt y la atomista y localizacionista fue el neuropsicólogo canadiense Donal O. Hebb. En su monografía, hoy clásica: The Organization of Behavior (La organización de la conducta)(1949), Hebb llegó a sostener que las pautas de conducta, como la percepción visual, se conforman a lo largo de períodos prolongados, mediantes la conexión de conjuntos particulares de céluas que denominó “congregarciones”. A partir de éstos, puede decirse que las conductas o perceptos están localizados en regiones e incluso en RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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células específicas del cerebro; no obstante, con el correr del tiempo, a partir de estas congregaciones de células específicas del cerebro; no obstante con el correr del tiempo, a partir de estas congregraciones de células surgen comportamientos más complejos, que él llamó “secuencias de fases”. Estas secuencias de fases están ya menos localizadas y abarcan grupos mucho mayores de células, procedentes de diversas secciones del sistema nervioso. Una secuencia de fase implica invitablemente cierto grado de equipontencialidad: incluye senderos alternativos, de modo tal que si alguno resulta anulado, los que quedan pueden cumplir, con parecida eficacia, la función conductual que ellos desempeñan. Por último, cuando el organismo alcanza su madurez y es capaz de desempeñar las formas de conucta más complejas, ya es difícil atribuir una conducta cualquiera a una serie aislada de neuronas pertenecientes a una región circunscripta(Gardner,H.,1985, p.296). Dentro de posición de Hebb hallaron cómoda cabida ciertos aspectos de la concpeción holista y de la localizacionista. 1.2. El punto de partida: la Neurona. Hoy está claro que las unidades estructurales y funcionales del sistema nervioso de todos los animales multicelulares son las células nerviosas o neuronas, que en término promedio conforman unos 1350 gramos del cerebro del hombre. Se ha calculado que puede estar compuesto por unas 1011 (cien mil millones) de neuronas, más o menos en n factor de 10(Hubel,D.H.,1979 p.11 ). La neuronas están rodeadas, sostenidas y alimentadas por las células gliales, de las que se calcula que deben de haber una diez veces más que neuronas(Thompson,R.F.,1975,p.91). Desde el punto de vista funcional las neuronas pueden ser dividas en abadán, cuerpo y dendritas. Las dendritas constituyen la parte de la neurona especializada en recibir la excitación, tanto de estímulos del medio ambiente como de otra célula. El abadán es la parte especializada en recibir excitación, tanto de estímulos del medio ambiente como de otra célula. Generalmente es largo y liso y termina en un aparato de distribución o emisor, los telendrones (Ville, C.A., 1974, p.404).

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La neuronas pueden ser clasificadas en sensoriales, motoras o interneurona basándose en sus funciones. Las neuronas sensoriales o neuronas aferentes son receptores(v.g. receptores olfatorios

o conexiones de receptores gustativos) que

conducen información al sistema nervioso central. Por otra parte están las neuronas motoras(o neuronas eferentes) que son las que conducen información desde el sistema nervioso hasta los efectores (músculos, glándulas, órganos eléctricos, órganos luminosos). Las interneuronas que unen dos o más neuronas generalmente se encuentran totalmente en el interior del sistema nervioso ( Ville, C. A., Idem). En contraposición las neuronas sensoriales y motoras tienen una de sus terminaciones en el sistema nervioso central y la otra cerca del medio ambiente interno del ser vivo(Ville,C.A. Idem). Las neuronas se agrupan en masas celulares que se les denomina ganglios, lugares donde puede producirse una rica interacción entre ellas. Los cerebros de todos los

organismos

pluricelulares

superiores

son

fusiones

de

muchos

ganglios(Ville,C.A.,Idem). Se sabe que en el sistema nervioso central de los animales hay una clara división entre la parte celular de las neuronas y la parte fibrosa. En los vertebrados la materia gris(generalmente situada en el interior, pero también en el exterior de los centros cerebrales superiores) contiene cuerpos celulares más axones y dendritas. La materia blanca consta exclusivamente de axones más sus vainas mielenizadas. En los cordones nerviosos de los invertebrados al exterior o cubierta consta solamente de cuerpos celulares, mientras que el interior(nucleo) consta de fibras(Ville,C.A.,Idem). Al igual que cualquier otra célula, una neurona está constituida por: un núcleo, citoplasma que se extiende hasta las ramas exteriores, y una membrana celular que lo encerrará todo. Envolviendo al axón exterior al sistema nervioso central se encuentra una vaina celular, el neurilema, compuesta de células de Schwann. Estas células emigrando del meséquima, se extienden a lo largo de los axones y lo envuelven. Estas células, emigrando del meséquima, se extienden a lo largo de los axones y lo envuelven. En RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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algunos axones la célula de Schwann contiene dentro de sus pliegues una envoltura espiralada de materia grasa aislante llamada mielina. Entre las células adyacentes hay huecos. En estos huecos o nudos el axón está desprovisto de mielina. Los axones situados dentro del cerebro, no poseen vaina de nuerilema, y su mielina es proporcionada por células satélites (oligodendrocitos), en vez de células de Schwann). Los nervios vienen a estar constituidos por fibras muy mielinizadas de aspecto blanco; los que contienen poca o ninguna mielina son grises(Ville,C.A.Idem). Se ha podido comprobar que cuando un axón se separa de su cuerpo celular por un corte, pronto degenera. Si el cuerpo celular de la neurona no ha sido lesionado puede regenerar el nuevo axón. El axón en crecimiento penetra en el antiguo tubo de vaina y avanza a lo largo de él hasta su destino final en el sistema nervioso central o la periferia. Se ha comprobado también que los axones pueden crecer en agencia de la vaina si se les proporciona el conducto. Hoy se sabe que el sistema nervioso, además de transmitir impulsos cumple una importante función trófica con todos los órganos que inerva)(Ville,C.E.,1974,p.407). Dado que el sistema nervioso está compuesto por unidades discontinuas, pero que se encuentran en transmisión por medio de conexiones funcionales. El sistema de señales para distribución de la información de las neuronas es doble: eléctrico y químico. La señal generada por una neurona y transportada a lo largo de su axón es un impulso eléctrico, pero la señal es transmitida de una célula a otra mediante moléculas de sustancias transmisores que fluyen a través de un contacto especializado, la sinapsis, entre un suministrador de información(un terminal u axón u, ocasionalmente, una dendrita) y un receptor de información(una dendrita, un cuerpo celular o, a veces, un terminal axónico), Por lo general, una neurona es alimentada por cientos o miles de otras neuronas, y a su vez, ella alimenta a cientos o miles de neuronas ( Hubel,D.H.,1979,p.12). Las neuronas pueden funcionar así porque las membranas externas propiedades especiales.

tienen

A lo largo del axón, la membrana está especializada en RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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propagar el impulso eléctrico. En el terminal del axón la membrana libera transmisores. Además, la membrana interviene en el reconocimiento de otras células en el desarrollo 11

embrionario, de tal forma que cada célula encuentre su propio lugar en la red de 10 células(Stevens,Ch.F.,1979, p.26).

Las investigaciones en lo últimos años han puesto especial importancia a las propiedades de la membrana neuronal, como responsable del impulso nervioso, de la transmisión sináptica, del reconocimiento célula a célula y de los contactos estructurales ente célula(Stevens,Ch.F.,Idem). La membrana de la neurona, como la membrana externa de todas la células tiene un espesor de unos cinco nanómetros y consta de capas de moléculas lipídicas dispuestas con sus extremos hidrófobos apuntado en dirección opuesta al agua y formando el interior de la membrana. Las partes lipídicas de la membrana

son

prácticamente las mismas para todo tipo de células. Lo que hace a una membrana celular diferente de otra son las diversas proteínas específicas que están asociadas con la membrana de una manera o de otra. Las proteínas que están realmente incluidas en la bicapa lipídica se denominan proteínas intrínsecas. Otras proteínas, las proteínas que están realmente incluidas en la bicapa lipídica se denominan proteínas intrínsecas. Otras proteínas, las proteínas periféricas de la membrana están unidas a la superficie de la membrana, pero no forma parte integral de su estructura. Debido a que el lípido de la membrana es fluido, incluso las proteínas intrínsecas son a menudo libres para desplazarse por difusión de un lugar a otro. En algunos caso, sin embargo, las proteínas están sujetas pro una subestructura(Stevens,Ch.F.,1979,pp.26-27). En la membrana, las proteínas pueden ser clasificadas en cinco clases: bombas, canales, receptores, enzimas y proteínas estructurales. Las bombas gastan energía metabólica para trasladar iones y otras moléculas contra gradientes de concentración, con el fin de mantener las concentraciones apropiadas de estas moléculas dentro de la célula. Como las moléculas con carga no pasan a través de la propia capa lipídica, las células han desarrollado proteínas canal que proporcionan vías selectivas a través de la RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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propia bicapa lipídica, las células han desarrollado proteínas canal que proporcionan vías selectivas a través de las cuales pueden difundirse iones específicos. Las membranas celulares deben reconocer y unirse a muchos tipos de moléculas. Las proteínas receptoras cumplen estas funciones proporcionando lugares de unión con gran especificidad y alta afinidad, Las enzimas están situados dentro o sobre la membrana para facilitar reacciones químicas en la superficie. Finalmente, las proteínas estructurales tanto interconenctan células para formar órganos como ayudan a mantener la estructura subcelular. Estas cinco clases de proteínas de la membrana no se excluyen entre sí necesariamente. Una proteína bien puede ser a la vez un receptor, una enzima y una bomba(Stevens,Ch.F.,1979,Idem). Las proteínas de la membrana son la clave para poder comprender la función neuronal y por consecuencia para la fisiología cerebral (Stevens, Ch.F., 1979,Idem). 1.3-LA SINAPSIS QUÍMICA Las células nerviosas en común con la mayoría de otras células, contienen un núcleo, que es de gran tamaño en las células nerviosas, conteniendo el material genético, los cromosomas, compuestos por ADN. El núcleo contiene a su vez ARN, el cual es el mecanismo básico para la elaboración de las proteínas para la célula. El ARN también está presente en el núcleo de la célula, en estructuras denominadas ribosomas. En las células nerviosas los ribosomas son mucho más numerosos y tienen cuerpos de Nissl(Thompson,R.F.,1975,p. 157). Pero una estructura que se encuentra muy especialmente en las células nerviosas(o en células de secreción), son los conocidos cuerpos de Golgi. Los cuerpos de Golgi son muy comunes en células especializadas en secreción de sustancias, tales como las células del páncreas que segregan insulina o células de la glándula pituitaria que segregan hormonas. Por el simple hecho de tener las células nerviosas numerosos cuerpos de Golgi, se podría concluir que su función básica consiste enb segregar sustancia químicas y para el caso, sustancias químicas de transmisión destinadas a

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operar en la sinapsis. Es probable que los cuerpos de Golgi constituyan un sitio o fábrica de las sustancias transmisoras sinápticas(Thompson,R.F.,1975,p. 158). Otro organelo común entre las células nerviosas y en otra clase diferente son las mitocondrias. Estos son cuerpos de forma casi ovoidal, de 7 micras de longitud y 1 de diámetro. El metabolismo de la energía ocurre en las mitocondrias dentro de la célula. Aquí las células convierten el material alimenticio tal como la glucosa y el oxígeno, en la energía biológica que rige las células y el cuerpo. Las mitocondrias pueden ser descritas entonces como la fuente de energía de las células(Thompson,R.F.,1975,p. 158). La mayoría de las células nerviosas reciben millares de sinapis. Asimismo, las dendritas de las células nerviosas presentan cierto tipo de sinapsis con unas protuberancias diminutas o botones que se hallan en la membrana postsináptica y se denominan espinas dendríticas. Estas fueron descifradas inicialmente por Ramón y Cajal en 1888, se les ha dado importancia hasta hace poco tiempo. Cada espina es en la neurona el sitio de la terminal sináptica. Se considera que tales sinapsis espinales dendríticas son de naturaleza excitatoria -actúan para obligar a la neurona a disparar una descarga de espiga ( Thompson, R. F. ,1975,p. 157). Es importante señalar que las espinas dendríticas han sido asociadas con la experiencia conductual, estas se desarrollan en la corteza cerebral en su forma típica algún tiempo después del nacimiento. Parece que el grado de desarrollo de las espinas dendítricas corticales se correlaciona con el desarrollo de la actividad eléctrica cerebral. Por ejemplo, una restricción de las experiencias visuales en un animal, puede dar como resultadoun número de espinas dendríticas corticales inferior al normal ( Thompson, R. F., 1975,p. 157). 1.3.1.-NEUROTRANSMISION QUÍMICA Los potenciales de acción no pueden saltar de una célula a otra. La comunicación entre neuronas viene casi mediada por transmisores químicos que son liberados en las sinapsis, o puntos de contacto especializados. Cuando un potencial de acción llega al terminal de un axón don liberados transmisores alojados en diminutas vesículas, que RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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resultan vertidos en una hendidura o intersticio de unos 20 nanómetros de anchura que separa la membrana presináptica de la postsináptica. Durante el apogeo del potencial de acción, penetran iones de calcio en el terminal nervioso; su movimiento constituye la señal determinante de la excitosis sincronizada, esto es, la liberación introducida coordenada de moléculas neurotransmisoras ( Fisdhbach, G.D., 1992, p.8). En cuanto son liberados, los neurotransmisores se enlazan con receptores postsinápticos, instando el cambio de la permeabilidad de la membrana. Se produce un efecto exitador cuando el desplazamiento de carga hace que la membrana se aproxime al umbral de generación de potenciales de acción, e inhibidor cuando la membrana resulta estabilizada en la vecindad del valor de reposo. Cada sinapsis produce sólo un pequeño efecto. Para determinar la intesidad (frecuencia de los potenciales de acción) de la respuesta, cada neurona ha de integrar continuamente hasta unas 1000 señales sinápticas, que no se suman de forma lineal sencilla ( Fisdhbach, G.D., 1992, p.8 ). Se han descubierto numerosas categorías de neurotransmisores, variedad que reviste el mayor interés para la función cerebral. Desde la identificación del primer neurotransmisor, en 1921, la lista de candidatos ha crecido aceleradamente. Su número ronda hoy por los cincuenta. Las investigaciones en neurotransmición han mostrado mucho acerca de los mecanismos de síntesis, la forma y el momento en que se liberan, como las características de los receptores que se liberan en la membrana postsináptica ( Cfr. Snyder, S.H.,1975, 1984, 1989, 1992). El estudio de enfermedades psiquiátricas desde el punto de vista neurológico ha arrojado mucha luz sobre el funcionamiento de la mente(Cfr. Silbersweig,D.A., et.al, 1995; Dolan,R.J., et al,1995; Cohen,J,D. & D.Servan-Schreiber, 1992). Tal es el caso que investigaciones en neurofarmacología han mostrado la incidencia de ciertas drogas en procesos conductuales y cognitivos. Así las drogas asiolíticas, como el valium, aumentan la acción del ácido gama-aminobutírico, un notable transmisor inhibidor.Los antidepresivo tetracíclicos, el prozac, por ejemplo, refuerzan la acción de la serotonina, RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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una indolamina que desempeña funciones dispares. La cocaína facilita la acción de la dopamina, mientras que ciertos antisicóticos ejercen una acción antagonista contra esta catecolamina. La nicotina activa los receptores de acetelcolina, que se encuentran distribuidos por toda la corteza cerebral(Fishcbah,G.D.,1992,pp.8-9). 1.3.1.1-PASOS DE LA NEUROTRANSMISION El proceso de transmisión sináptica química puede secuenciarse en una serie de pasos aproximadamente, que son los siguientes: Descenso del transmisor sináptico -la sustancia química que cruza la sinapsis- por el axón hasta el botón terminal. Se cree que la sustancia química transmisora se sintetiza (se hace) en el cuerpo celular, probablemente en los cuerpos de Golgi. El transmisor o un precusor- sustancia de máxima similitud que por un proceso químico puede fácilmente convertirse en transmisor - debe ser transportado hasta el axón y conducido a la terminal. Se sabe que existen realmente por lo menos dos velocidades de transporte en los axones, una rápida y otra lenta. Se las llama transporte axoplasmático(Thompson, R. F., 1975,p.164). El transmisor llega al botón y allí se almacena, probablemente en las vesículas. Hay dos clases de vesículas en el botón. La más común, que se encuentra en todas las sinapsis, es un tipo pequeño y claro el cual se cree que mantiene los transmisores. Puede haber además otras vesículas de mayor tamaño y centro obscuro. Ambos tipos pueden ser una forma de almacenaje y son transportadas por el axón hacia abajo. El botón tiene así mismo mitocondrias. que pueden participar en la síntesis del transmisor(Thompson, R. F., 1975,Idem). La mayoría de las sinapsis que hay entre las neuronas tienen también células gliales contiguas, de las cuales hay unas diez veces más que células nerviosas en el cerebro humano. Se cree que en las sinapsis, la glia ayuda a mantener en niveles bajos el conjunto de la sustancia transmisora. Actúan como purificadores al vacío para mantener "limpia" la sinapis ( Thompson, R. F., 1975,p.164).

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Las moléculas transmisoras están típicamente compuestas en dos o más moléculas inferiores. Siendo inactivas tales moléculas, no pueden hacer el papel de transmisores. El transmisor se forman en el cuerpo celular de una neurona, generalmente de estas moléculas inferiores. A las enzimas que descomponen las moléculas se les da el nombre de la molécula, mas un término que lleva el sufijo -asa. Como ejemplo concreto, transmisor denominado acetilcolina, Ach, está compuesto de acetil y de colina. La encima que las desdobla se llama acetilcolinesterasa, AChE. Cuando la ACh hace contacto con la AChE, se desompone inmediatamente de acetil y colina y queda sin actividad como transmisora. Tanto las células gliales como la célula postsináptica contienen grandes cantidades de la enzima(AchE) en las cercanías de la sinapsis (Thompson, R. F., 1975,pp.164-166). La superficie postsináptica tiene regularmente pero no siempre, una región más gruesa, de aspecto oscuro, la denominada región de receptores postsinápticos ( Thompson, R. F., 1975,p.156) Finalmente, la célula postsináptica tiene también ribosomas ARN y mitocondrias que pueden jugar cierto papel en la tasa final con la que actúa el transmisor. La neurona postsináptica tiene naturalmente también una membrana excitable que puede conducir en la colina axónica al desarrollo de una espiga, la cual desciende por el axón para actuar en la sinapsis de otras neuronas( Thompson, R. F., 1975,Idem ). En breve, el proceso de la neurotransmisión puede ser resumido en los siguiente pasos: 1.- el transmisor desciende por el axón 2.- es almacenado en las vesículas del botón 3.- cualquier transmisor que se "escape" del botón destruido por la enzima de las célula gliales o la célula postsináptica. 4.- así, cuando el potencial de acción de espiga desciende por el axón al botón, el transmisor químico es liberado.

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No se han clarificado totalmente todos los elementos que entran en juego en la neurotransmisión, pero el fenómeno decisivo es el movimiento de entrada de los iones de calcio(Ca++) al botón. El movimiento de entrada del calcio es disparado por e potencial de espiga de la membrana y a su vez dispara la liberación del transmisor (Thompson, R. F., 1975,pp. 166). Cuando el transmisor llega al receptor químico en la membrana postsináptica, un cambio de la membrana da como resultado un potencial postsináptico. Esto puede ser o una excitación que desplaza el potencial de la de la membrana más allá todavía del umbral de espiga (hiperpolarización). Si de despolarización se trata y se cruza el umbral de espiga, se desarrolla un potencial de espiga en colina axónica, este potencial desciende por el axón de la célula postsináptica. Los ribosomas y mitocondrias de la célula postsináptica pueden operar todavía en los transmisores pero no participan en el desarrollo real del potencial de espiga. Por último, la enzima que descompone el transmisor lo inactiva en la membrana del receptor postsináptico (Thompson, R. F., 1975,Idem). En síntesis el transmisor desciende por el axón para almacenarse en la terminal. Un potencial de acción que llega a la terminal obliga al transmisor a liberarse en la sinapsis. Por difusión viaja a la membrana postsináptica donde activa los receptores para que obliguen a la membrana celular postsináptica a desarrollar un cambio de potencial. El transmisor se descompone luego o se inactiva y la sinapsis queda lista para funcionar de nuevo (Thompson, R. F., 1975,p.167). Una vez que el NT ha estimulado el receptor postsináptico sigue dos vías: a)la recaptación mediante la cual un 80% pasa nuevamente al interior del extremo presináptico en donde se vuelve a almacenar en las vesículas sinápticas destruyéndose en su trayecto intracelular una pequeña parte pro la

enzima mono-amino-

oxidasa(MAO).

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b)pasando al espacio intersticial en donde sufre la acción de una enzima extracelular denominada catecol-orto-metil-transferasa(COMT) genrando productos inactivos. Al estimularse el receptor postsináptico tiene que producirse un cambio nuevamente de químico(transmisión) a eléctrico(conducción), lo que se logra a través de un compuestorico en energía que se denomina adenina monomosfato cíclico(AMPc) que al abrir su estructura cíclica a lineal produce la liberación de una pequeña cantidad de esnergía (E) que se emplea en el proceso de despolarización de la neurona distal propándose el impulso de esta manera. A este potencial que gener la depsolarización se le denomina potencial excitatorio postsináptico(EPSP). En algunas sinapsis, este proceso no ocurre y enlugar de sisminuir la negatividad en el interior de la célula más bien se hace más negativo, lo que recibe el nombre de hiperpolarización lo que conduce a una detención del paso del estímulo nervioso. A este potencial más negativo se le denomina potencial inhibitorio postsináptico(IPSP)(Zoch,C.E., 1997, pp.13-14) 1.3.2.-NEUROTRANSMISORES Entre las características de especialización que presentan las neuronas la más relevante son por una parte la de transmitir impulsos nerviosos y como la de mantener unos gradientes iónicos, lo que implica un ritmo de consumo de energía elevado; por otra parte, las relacionadas con la capacidad de las neuronas para fabricar y liberar un conjunto especial de mensajeros químicos que se ha dado en llamar neurotransmisores. En las sinapsis, regiones microscópicas donde existe una estrecha proximidad entre una neurona y la superficie receptora de otra, la llegada de un impulso provoca repentina liberación de moléculas de transmisor de pie terminal. Subsecuentemente, las moléculas del transmisor se difunden en el líquido que llena la hendidura existente entre ambas células y alcanzan la membrana postsináptica, donde actúan sobre unos receptores específicos, alterando así la actividad eléctrica de la neurona receptora( Iversen, L.L.,1979,p.85).

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Se han descubierto numerosas categorías de neurotransmisores, variedad que reviste el mayor interés para la función cerebral. Desde la identificación del primer neurotransmisor, en 1921, la lista de candidatos ha ido creciendo alteradamente. Su número hoy ronda la de cincuenta. Se han hecho importantes hallazgos sobre el mecanismo de su síntesis, la forma y el momento en que se liberan, amén de cómo activan a los receptores de la membrana postsináptica(Fischbach, G. D, 1992, p.8). Cada neurotransmisor tiene un efecto específico: excitador o inhibidor, sobre las neuronas. Los transmisores no se hallan distribuidos al azar por todo el cerebro, sino que se localizan en grupos específicos de neuronas cuyos axones se proyectan sobre otras regiones cerebrales de alta especificidad. La superposición de estos diferentes sistemas codificados químicamente y de la red de circuitos neuronales dota al cerebro de una dimensión adicional en cuanto modulación y especificidad( Iversen,L.L.,Idem). En los últimos veinte años se han hecho progresos considerables en la "anatomía química del cerebro", partir de los métodos "histoquímico-neuroanatómicos", empleados

en la

neuroanatomía química, particularmente sobre los sistemas que contienen los llamados "neurotransmisores clásicos" (Acetilcolina(Ach),Ácido Gama Amino Butírico (GABA) , Noropinefrina(NE), Dopamina(DA), entre otros)(Hökfelt,T. et al.,1984,p.1326). Algunos de estos neurotransmisores tienen una mayor importancia en el Sistema Nervioso Central como la Noreprinefrina(NE) y la Serotonina(SE) y el Acido Gamma aminobutírico(GABA). Mientras que otros tienen una mayor importancia en la periferia como la Acetilcolina (Ach) y la Epinefrina(E). A los neurotransmisores se les llama también mediadores o transmisores neurohumorales. Estas sustancias se encuentran tanto dentro del sistema nervioso central(SNC) como en el sistema nervioso periférico(SNP). No atraviesan la barrera hematoencefálica por lo que deben ser sintetizadas a nivel neuronal a partir de aminoáciods esenciales. Para clasificar un sustancia como neurotransmisor, debe cumplir los siguintes requisitos: RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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a)deben conocerse sus precusores b)deben encontrarse las enzimas encargadas de la sínteis c)deben demostrarse los sitios de almacenamiento d)deben encontrarse en la hendidura sináptica e)deben conocerse las enzimas encargadas de su destrucción Tomando en cuenta estos criterios, existen pocas sustancias a las que se les pueda dar el nombre de neurotransmisores. Existen alguno transmisores que poseen un radical amina en su cadena lateral y por eso se le han llamado aminas biogénicas. Dentro de las aminas biogénicas existen dos grupos: a)catecolaminas, que incluyen además el grupo catecol y entre cuyos representantes estan: la dopamina(D), la norepinefrina(NE) o noradrenalina y la epinefrina(E) . b)indolaminas que incluyen además un grupo indólico y el representante de este grupo es la serotonia(5HT o SE). Como aminas biogénicas se encuentran: la Acetilcolina(Ach), el ácido gamma amino butírico(GABA)(Zoch,C.E., 1997, pp.14-15). Los más recientes descubrimientos se han dado sobre el posible roles de cotransmisores o comoduladores o neuromoduladores: los neuropéptidos (Hökfelt,T. et al.idem). Estas moléculas son cadenas de aminoácidos(entre dos y 39) que se han localizado en el interior de las neuronas(Iversen,L.L.,1979,p.95), siendo sustancia de mayor peso molecular que son capaces de modificar en forma evidente el cuncionamiento de las sinapsis pero que no se encuentran en las células nerviosas. Pueden tener uno o más lugares específicos de acción. Su acción es similar a modificaciones en las cantidades de neurotransmisores pero a diferencia de éstos, tienen lugar más lentamente (Zoch,C.E.,1997, p.15). Los neuropétidos más recientes y de mayor interés son las encefalinas y las endorfinas(endomorfinas). Su estudio se originó en los péptidos opioides cuando se RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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encontró que existían receptores específicos para estas sustancias en el SNC y se estudiaron estructuras peptídicas que eran capaces de aliviar el dolor. Se trata de compuestos endógenos del cerebro que presentan una similitud sorprendente con la morfina, el fármaco narcótico derivado de la adormidera del opio. El descubrimiento de estos péptidos fue subsiguiente a la comprobación de que determinadas regiones del cerebro se unían a las drogas opiáceas con un grado de afinidad muy elevado. Los receptores opciáceos se detectaron

midiendo la unión de compuestos opiáceos

radiactivos a fragmentos de membranas neuronales. Estas técnicas de marcaje de receptores opiáceos fueron desarrolladas simultáneamente por tres grupos de investigadores dirigidos por Solomon H, Snyder y Candace B. Pert, de la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, por Eric J. Simon, de la Universidad de Nueva York, y Lars Terenius, de la Universidad de Upsala respectivamente. Estos científicos hallaron que los receptores opiáceos estaban concentrados en aquellas regiones del cerebro de los mamíferos y de su médula espinal que se encuentran relacionas con la percepción y la integración de dolor y de la experiencia emotiva(Cfr. Snyder,S.H. 1979,1984,1989). Otro tipo de neuropéptidos encontrados han sido: sustancia P, la bradiquina, la colcistoquinina 8 (CCK-8), la nuerotensina, la prostaglandinas, las encefalina, la dinorfina, etc. Estos Neuromoduladores no se encuentran localizados en tractos o vías como sucede con los neurotransmisores. Sin embargo se conocen alguna vías metabólicas, las enzimas que particpan y los productos finales a que dan origen(Zoch,C.E., 1997, p.15). En similitud a la otra gran vía de comunicación intercelular: el sistema endocrino, se pensó que podía darse un tipo de "segundos mensajeros" en el cerebro. Hipótesis que gradualmente ha sido corroborada, con el AMPc (Adenosin monosfosfato cíclico), derivado a partir del ATP(Adenosin Trifosfato) por el enzima Adenilciclasa. Así cuando una hormona(en el sistema endocrino) o un neurotransmisor(en el sistema nervioso) se unen a su receptor específico situado sobre la membrana celular, se activa la Adenilciclasa y de inmediato, el enzima utiliza una parte del ATP que se encuentra RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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presente el en citoplasma y lo pasa AMP cíclico, el cual sirve para retransmitir la señal en cuestión desde la membrana hasta el interior de la célula (Cfr.Nathanson,J.A.& P. Greengard,1979; Kandel,E.R.,1979). Más recientemente se ha descubierto el papel de neurotransmisor al: "Oxido Nítrico"(NO), que se muestra como el primero de una serie de neurotransmisores aún no dilucidados. No es un neurotransmisor típico, pues no presenta las características típicas de estos, que usualmente son químicamente estables y almacenados en las vesículas sinápticas de las terminales nerviosas(Cfr. Snyder,S.H. & D. Bredt,1992). Por el contrario, el oxido nítrico no se encuentra almacenado en vesículas. Su liberación se da aparentemente por una simple difusión de la terminación nerviosa. A pesar de las acciones en la proteína de la membrana receptora, el oxido nítrico se introduce dentro de la neurona adyacente. Su receptor meta es el hierro en el centro activo de la enzima que forma el GMP(monofosfato de Guanosina) cíclico. Con su interrelación con el hierro, el óxido nítrico inicia un cambio tridimensional en la forma de la enzima, la cual incrementa su actividad y,consecuentemente, la producción GMP cíclico. Por este modo único de accionar, el óxido nítrico representa una clase completamente nueva de neurotransmisor. Se cree también que el oxido nítrico puede ejercer cambios sobre el aprendizaje y la memoria (Snyder,S.H. & D. Bredt,1992,pp.76-77). El avance técnico de mayor alcance han sido los métodos de tinción selectiva de las neuronas que contienen un determinado transmisor. Una de las variantes consiste en convertir el transmisor natural en un derivado fluorescente que brillará al ser expuesto a la radiación ultravioleta en el microscopio de fluorescencia. Otra es inyectar moléculas de un transmisor marcadas con radiactividad en el cerebro de un animal experimental, donde serán selectivamente captadas por los pies terminales que normalmente liberan ese mismo transmisor; se pueden detectar los terminales radiactivos colocando cortes finos de tejido sobre película sensible a la radiación. Una tercera variante saca provecho de la elevada especificidad de los anticuerpos. Se aísla y purifica del tejido cerebral una enzima que esté implicado en la síntesis de un determinado transmisor. Se inyecta el RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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enzima purificado en un animal experimental, donde induce la fabricación de anticuerpos que combinan específicamente con el enzima. Se extraen y purifican los anticuerpos luego los anticuerpos y se marcan con un colorante fluorescente o cualquier otro marcador. Finalmente, se utilizan para teñir de un modo selectivo las neuronas que contienen el enzima correspondiente ( Iversen, L.L.,1979,p.89). Estas técnicas de tinción selectiva han proporcionado una abundante información

sobre

la

distribución

anatómica

detallada

de

los

distintos

transmisores en los complejos circuitos neuronales del cerebro. Han revelado que los transmisores no tienen una distribución difusa en el tejido cerebral,sino que se localizan en centros discretos y en vías concretas. Los transmisores cuya distribución está mejor conocida son las monoaminas noroprinefrina(NE), dopamina(DA) y serotonina (cuyo nombre deriva del hecho que cada una contienen un grupo amino único(Iversen, L.L.,1979,Idem). 1.3.2.1.- NEUROTRANSMISORES CLÁSICOS 1.3.2.1.1.- ACETILCOLINA(ACh) Este el transmisor sináptico que mejor se ha logrado entender. Su actividad ha sido conocida desde principios de siglo y desde 1920. Se ha demostrado que es el transmisor en la unión neuromuscular -las sinapsis hechas pro los nervios motores en las fibras musculares del esqueleto y en ciertas sinapsis autónomas periféricas. Se cree que es transmisor en ciertas regiones cerebrales, por ejemplo en las regiones del hipotálamo y la corteza cerebral. La razón por la que se sabe tanto acerca de la Ach consiste en que es fácil de sustraer una unión neuromuscular (juntamente con una parte del nervio y del músculo) y estudiar sus funciones

in vitro- esto es en una cápsula ( Thompson,

R.F..,1975, p.167). En el sistema nervioso central se han encontrado tractos colinéricos en el hipocampo, el sistema reticular ascendente y las fibras aferentes primarias de los sistemas auditivo y visual(Zoch,C.E., 1997, p.27). La Ach se forma en los cuerpos celulares de las neuronas y es transportada por los axones hasta las terminales sinápticas(uniones neuromusculares). Cuando un RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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potencial de acción llega a la unión, se libera la Ach, cruza la sinapsis y activa la fibra muscular. La enzima AchE(acetilcolinesterasa) desintegra luego al Ach en acetil y colina, los cuales entran de nuevo a la célula nerviosa para recomponer nuevamente la Ach ( Thompson, R.F., Idem). Las múltiples investigaciones sobre la Ach, han mostrado una variedad de funciones asociadas, incluyendo el despertar, la atención y memoria, así como una serie conductas especificamente motivadas como la agresión, la sexualidad, la sed; se identifica la Ach como un sistema de acción en el cerebro(en términos de procesos motores y sensoriales), que ayuda en la habilidad de elaboración de localización en el ambiente y de lograr una respuesta conductual coherente ( Pankesepp, J.,1986, p.86). También puede actuar como transmisores sensorial den los receptores térmicos y en las terminaciones de las fibras del gusto. Tiene importancia en los procesos relacionados con el dolor, con la mmoria y e l aprendizaje(Zoch,C.E., 1997, p.27). Se ha estudiado la influencia de algunas drogas con respecto al funcionamiento de la ACh. La droga más conocida es el curare, veneno utilizado por indios amazónicos en sus flechas. El curare impide que la Ach active el receptor postsináptico. Se cree que las moléculas de curare ocupan en los receptores el sitio normalmente activado por la ACh. El curare en sí mismo no activa los receptores postsinápticos( esto es, las fibras musculares). En consecuencia, la Ach se obstaculiza para actuar. El efecto del curare es la parálisis total. Los músculos no responden más a las órdenes nerviosas; la transmisión en éstas queda bloqueada en la sinapsis, entre el nervio y el músculo( Thompson, R.F., 1975, pp.167-168). Otra clase de acción de bloqueo en la sinapsis de la Ach es producida por el veneno mortal de la toxina del botulino. Esta obstaculiza la liberación de la Ach, del botón presináptico. Como en el caso del curare, el resultado es una parálisis total - se bloquea de igual manera la transmisión en la sinapsis entre el nervio y el músculo. El mecanismo de obstaculización es sin embargo completamente diferente. La toxina del curare y la del RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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botulino, diferentes desde el punto de vista neuroquímico tienen efectos similares. El curare bloquea la ACh en los receptores postsinápticos y la toxina del botulino bloquea la liberación de la Ach en la terminal presináptica. Tienen no obstante el mismo efecto final, la parálisis. Esto ilustra la dificultad de determinar las acciones de las drogas en transmisores sinápticos desconocidos. Drogas muy diferentes pueden operar en las sinapsis de manera completamente distintas y producir sin embargo efectos similares ( Thompson, R.F., 1975, p.167). El LSD(sustancia sintética) y la mescalina(de los botones del cactos del peyote) son sustancias químicas perfectamente diferentes que pueden actuar en forma muy diversa y producir sin embargo en forma muy diversa y producir efectos similares en la conciencia -delirios de grandeza y experiencias de tipo psicótico. Más aún presentan tolerancia cruzada. Con el uso repetido por ejemplo del LSD se requiere mayor cantidad para producir el mismo efecto(tolerancia) y también se necesita una dosis de mescalina mayor que la normal aunque no se haya usado antes(tolerancia cruzada). Puede darse el caso que tanto el LSD como mescalina actúen de maneras diferentes en las mismas sinapis cerebrales para producir el mismo efecto neto ( Thompson, R.F., 1975, pp.168169). Otra manera más de influir en la sinapsis de la Ach consiste en obstaculizar la acción de la enzima AChE. Una droga llamada Prostigmina hace esto precisamente. Causa contracciones musculares prolongadas e incontrolables. No se rompe la Ach porque la AchE se halla bloqueada; de aquí que la Ach continúe actuando en el receptor postsináptico causando la activación repetida del músculo( Thompson, R.F., 1975, p.169). Otro mecanismo que ha de tenerse en cuenta en cualquier estudio de como operan las drogas en el cerebro, es la barrera hematoencefálica. Muchas drogas no tienen efecto alguno en el cerebro porque no logran entrar en él. Una barrera especial -la cual se cree que está exactamente fuera de los vasos sanguíneos pequeños y capilares

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del cerebro y que probablemente está compuesta de los elementos celulares gliales impide que muchas drogas entren en el cerebro. Tales drogas penetran con facilidad a todos los demás órganos pero no al cerebro, de lo contrario podrían producir efectos catastróficos ( Thompson, R.F., 1975, p.169). Algunas drogas pueden cruzar la barrera hematoencefálica cuando un aumento de la Ach en el cerebro. Algunas de ellas según informes, han producido pesadillas, confusión y alucinaciones. Otras evidencias han indicado que la Ach puede estar implicada en el cerebro en la percepción del dolor. En su mayor parte sin embargo, las acciones sinápticas centrales de la ACh, aún se desconocen. 1.3.2.1.2.-AMINAS BIOGENICAS 1.3.2.1.2.1.- NOREPINEFRINA(NE) Otro neurotransmisor es la noradrenalina o norpinefrina. Se encuenra dentro del grupo de las Catecolaminas , por tener en su estructura molecular al núcleo catecol. Es el transmisor en ciertas sinapsis autónomas periféricas y es asimismo liberada por las glándulas adrenales. Químicamente, la norepinefrina es un tipo de compuesto llamado amina. Existen otras dos aminas neurotransmisores: dopamina y serotonina. En realidad, la norepinefrina se elabora directamente en el cuerpo a base de dopamina, la cual a su vez se fabrica de un aminoácido, la tirosina, que a la vez es sintetizada a a partir de la fenilanina, común en los alimentos proteínicos. La serotonina se deriva de otro aminoácido, el triptofán ( Thompson, R.F., 1975, p.169-170). La norepinefrina se encuentra en grandes concentraciones en el hipotálamo y el mesencéfalo y en general en las estructuras cerebrales que influyen primordialmente en el sistema nervioso autónomo. La norepinefrina puede ser el transmisor cerebral más involucrado en los dos aspectos motivacionales y emocionales de la conducta ( Thompson, R.F., 1975, p.170 ). Se pueden mencionar tractos noradrenéricos, siendo el más importante el locus coeruleus que es donde radica gran parte de las sensaciones de angustia(Zoch,C.E.,1997, p.19). RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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La norepinefrina (NE) tiene una variedad de distintos receptores, algunos con funciones muy fuertes de autorregulación, haciendo los datos psicofarmacológicos difíciles de interpretar. Sin embargo con base en estudios en algunos mamíferos, se sabe que la NE por una parte inhibe el disparo neuronal en la áreas de proyección sensorial del cortex, mientras que por otra amplifica simultáneamente las señales de los estímulos entrantes a radios mayores. Así se ha corroborado los presupuestos tradicionales que la NE mediaba en los procesos atencionales. especialmente en la atención selectiva, y a partir de esto en el aprendizaje y en la formación de la memoria(Panksepp,J.,1986,pp.88-89). Con base en los métodos de tinción selectiva, se han puesto de manifiesto que muchas de las células del cerebro que contienen norepinefrina se concentran en un pequeño grupo de neuronas del tallo cerebral denominado locus coeruleus. Los axones de estas neuronas están altamente ramificados y alcanzan diversas regiones, tales como el hipotálamo, el cerebro y el encéfalo anterior. Se ha sugerido que la norepinefrina podría estar implicada en el mantenimiento del estado de vigilia, en el mecanismo de recompensa, en el reposo nocturno con sueño y en la regulación del humor(Iversen, L.L.,1979,p.90). 1.3.2.1.2.2.-DOPAMINA(DA) La monoamina transmisora dopamina se halla en un sistema cerebral que envuelve la substantia nigra, una colección mesencefálica de las células de apariencia obscura que proyectan a los ganglios basales del prosencéfalo. Los ganglios basales son grandes masas de células ubicadas en el cerebro que parecen tener funciones motoras (Thompson, R.F., 1975,p.170). Se pueden mencionar pues tractos dopaminérigicos, el más importante de ellos es la vía nigroestriada que desemboca en los núcleos caudado, putamen y pálido (Zoch,C.E.,1997, p.19). Las neuronas que contienen dopamina se concentran en las regiones del encéfalo medio conocidas como substantia nigra y tegmentun ventral. Muchas de las neuronas que contienen dopamina proyectan sus axones hacia el encéfalo anterior, donde se cree RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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que desempeñan un papel en la regulación de las respuestas emotivas. Otras fibras de dopamina terminan en la región cercana al centro del cerebro denominada cuerpo estriado. Parece que, el cuerpo estriado, la dopamina desempeña un papel esencial en control de los movimientos complejos (Iversen, L.L.,1979,p.90). La degeneración de células dopamina de la substantia nigra,situada en la base del cerebro, y cuyas fibras se proyectan sobre los ganglios basales situados en el centro del cerebro,. está en el origen de la rigidez muscular y de los temblores característicos de la enfermedad de Parkinson. La reducción

de la cantidad de

dopamina disponible y, por tanto, capaz de entrar en contacto con los receptores de las células postsinápticas situadas en los ganglios basales. En consecuencia las células postsinápticas receptoras empiezan a no funcionar normalmente y producen los síntomas característicos de dicha enfermedad: temblores, rigidez y una demora en la iniciación del movimiento. Aunque el cerebro de los pacientes que sufren dicha enfermedad la dopamina está agotada, al parecer, no están dañados los receptores de dopamina situados en los ganglios basales (Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979, pp. 102-103). Estos hechos, en gran parte puestos en evidencia por Arvid Carlsson, de la Universidad de Göteborg, Oleh Hrnykiewicz, de la Universidad de Viena, y el desaparecido George C. Cotzias, del Brookhaven National Laboratory han conducido a un nuevo tratamiento revolucionario en la enfermedad de Parkinson: la administración del fármaco levo-dihidroxifenalanina(L-DOPA), que es un aminoácido precusor del la dopamina. Cuando se administra L-DOPA oralmente, penetra en el torrente circulatorio y es transportada hasta el cerebro , en donde se absorbe y se transforma en dopamina. (Ni siquiera el propio neurotransmisores puede penetrar en el cerebro desde la sangre). De esta manera, la dopamina recién elaborada puede actuar como un activador: puede estimular los receptores de dopamina de los ganglios basales. La

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L-DOPA, al ser capaz de compensar la falta de dopamina endógena, puede eliminar algunos de los síntomas de la enfermedad

(Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979,

p.103). Los fármacos que actúan como inhibidores del receptor dopamina también tienen una utilidad terapéutica. Un ejemplo de este tipo de fármacos es el tranquilizante fenotiacínico cloropromacina(Largactil), ampliamente usado en el tratamiento de la esquizofrenia . A menudo, los pacientes piscóticos tratados con cloropromacina sufren mejoría notable en sus síntomas mentales, pero los efectos secundarios del fármaco limitan su utilidad clínica. Así, tras un tratamiento prolongado, puede ocurrir que los pacientes empiecen a manifestar temblores y otros movimientos anormales, semejantes a los observados en enferemdad de Parkinson. Cuando cesa la administración del tranquilizante, suelen desaparecer los movimientos anormales. Por tanto, parece ser que la cloropromacina lleva consigo la inducción farmacológica de la enfermedad de Parkinson por medio del bloqueo de los receptores de dopamina situados en los ganglios basales, imitando así los síntomas debidos al agotamiento de la dopamina, aún cuando el neurotransmisor se halle presente en cantidades normales(Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979, p.103). La enfermedad de Parkinson farmacológicamente inducida, aparte de ser un efecto secundario problemático en los tratamientos farmacológicos antisicóticos, ha servido para arrojar luz sobre las anormalidades bioquímicas que podrían estar en la base de la esquizofrenia. Si los fármacos que parecen bloquear los receptores de dopamina reducen los síntomas de la esquizofrenia, quizá resulte que la esquizofrenia es la consecuencia de una actividad excesiva de las neuronas sintetizadoras de dopamina en algunas regiones del cerebro. El exceso de actividad de éstas células produciría un exceso, también, de liberación de dopamina a partir de sus pies terminales, lo que llevaría a una estimulación excesiva de los receptores postsinápticos de dopamina. La cloropromacina, al bloquear estos

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receptores, impediría, según parece, esta sobre carga, de estímulos disminuyendo así los síntomas de la esquizofrenia ( Nathanson, J.A. & P. Grengard,1979, Idem). 1.3.2.1.2.3.-SEROTONINALa monoamina transmisora serotonina es la sustancia que mayor curiosidad despierta. Puede ser clasificada como una Indolamina , por tener como núcleo la molécula indol.

Tiene su mayor concetración en la glándula pineal,glándula muy

enigmática que en el hombre se halla en estado de involución y en los animales inferiores parece tener funciones importantes, aún no aclaradas. En el cerebro de los vertebrados superiores y el hombre, la serotonina se encuentra tan solo en un sistema, los núcleos de rafé del mesencéfalo. Estas células nerviosas "de la serotonina" envían sus axones a regiones amplias del prosencéfalo, especialmente del hipotálamo, al área septal y otras regiones del sistema límbico. Se ha considerado que los núcleos de rafé constituyen un sistema de control cerebral importante para la regulación del sueño. Se ha dicho que las células del rafé son con su propio transmisor, la serotonina, un sistema muy antiguo, comprometido en aspectos primitivos de la conducta como el sueño y las emociones. Según estudios de Aghjanian, Bloom y otros, la aplicación directa de LSD a las células del rafé las obliga a detenerse en su actividad.La reserpina, poderoso tranquilizante, hace que el contenido de la serotonina cerebral disminuya notablemente ( Thompson, R.F., 1975, p.170). Las neuronas serotonícas se proyectan sobre el hipotálamo, el tálamo y muchas otras regiones cerebrales. Se cree a su vez, que la serotonina está implicada en la regulación de la temperatura y en la percepción sensorial (Iversen, L.L.,1979,p.90). La literatura farmacológica ha demostrado que practicamente todo tipo de conductas de motivación y emocionales(conductas de alimentación, agresión, juego, sexuales y maternales) pueden ser reducidas por la actividad de la serotonina, excepto el sueño, el cual es, por supuesto provocado (Panksepp,J.,1986,pp.87-88). De acuerdo con Schildkraut y Kety, gran cantidad de drogas parecen influir en el carácter y la emoción, tienen así mismo efectos en los niveles cerebrales de las aminas RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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biogénicas. En especial, las drogas sedantes o que causan depresión y despiertan euforia o júbilo, causan en el cerebro aumento de aminas biogénicas. En opinión de ellos, la depresión humana puede deberse a deficiencia en aminas biogénicas cerebrales. En otras palabras "la felicidad cosiste en las aminas biogénicas cerebrales". Aún cuando ésto sea una sugerencia, pude conducir la investigaciones para entender mejor las enfermedades depresivas (Thompson, R.F., 1975,p.170-171). 1.3.2.1.3. AMINOACIDOS Se han identificado numerosos transmisores más, algunos de los cuales sólo son posibles ya que todavía no se tiene pruebas claras o directas en su intervención en la transmisión sináptica cerebral. Por ejemplo, parece que en varios aminoácidos -los sillares para la construcción de proteínas- actúan como transmisores. Los aminoácidos más comunes y más abundantes , el ácido glutámico y el ácido aspártico, tienen potentes efectos excitadores más comunes en las sinapsis cebrales. Se sabe también que el aminoácido más sencillo, la glicina, tiene efectos de un transmisor inhibidor en la médula espinal. 1.3.2.1.3.1.-ACIDO GAMMA-AMINO-BUTIRICO(GABA) El transmisor inhibidor habitual del cerebro es el ácido gamma-amino-butírico, un aminoácido que no se incorpora en las proteínas. El GABA es el único entre los aminoácidos por el hecho que se fabrica casi exclusivamente en el cerebro y en la médula espinal. Se ha estimado que un tercio de las sinapsis del cerebro emplean GABA como transmisor(Iversen, L.L.,1979,p.90). Las neuronas que contienen GABA se pueden identificar de dos maneras: marcándolas con GABA radiactivo o tiñiéndolas con anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico, enzima que cataliza la síntesis de GABA. Resulta muy interesante la observación de que el ácido glutámico es candidato a transmisor excitador del cerebro, mientras que el GABA, que sólo difiere del anterior por un grupo químico, es un transmisor inhibidor. Es evidente que la más mínimas diferencias en la estructura

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molecular de los transmisores pueden resultar en efectos fisilógicos completamente diferentes(Iversen, L.L.,1979,p.90). Los estudios en torno a los mecanismos del GABA en el cerebro han sido estimulados en los últimos años por el descubrimiento, por parte de Thomas L. Perry, de la Universidad de British Columbia, de que la corea Huntington, un síndrome neurológico heredado, se da un déficit específico en el GABA cerebral. La causa de los movimientos incontrolados que caracterizan a la enfermedad es una deteroriación progresiva del cuerpo estriado en una edad mediana de la vida. Los análisis postmortem han revelado que la lesión cerebral consiste en la pérdida de neuronas inhibidoras que normalmente contienen GABA, lo que sugiere que la falta del transmisor sería responsable de forma específica de dicha enfermedad. Desgraciadamente, no es posible hoy intentar tratar a los pacientes administrándoles el GABA que le falta, ya que aún no se han hallado análogos del GABA capaces de penetrar la barrera hematoencefálica ( Iversen, L.L., 1979, p.90). También se ha atribuido al GABA un papel de diana sobre la que actuarían los agentes antiangustiantes como el diacepán (Valium) y otros fármacos de tipo de las benzodiacepinas. Las benzodiacepinas son el tipo de fármacos psicoactivos más ampliamente recetados; no obstante, todavía estamos sin conocer su mecanismo de acción. Las pruebas experimentales de que se dispone sugieren que estos fármacos aumentan la eficacia del aminoácido GABA en los que los lugares receptores de éste cerebro.(Iversen, L.L.,1979,pp.90-91). A pesar de que se han identificado en el cerebro sitios de unión específicos para el diacepán, claramente distinguibles de los receptores del GABA, parece existir una interacción entre ambos tipos de receptores. Existe una posibilidad intrigante y es que el cerebro contenga alguna sustancia desconocida que actúe normalmente sobre los receptores del diacepán: sería un posible compuesto endógeno productor o aliviador de la ansiedad (Iversen, L.L.,1979,p.91). 1.3.2.1.4. HORMONAS RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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Algunas hormonas se han encontrado en el SNC y en un principio se creyó que estaban de paso únicamente y que no cumplían con ninguna función. Ultimamente se ha visto que tienen función de neuromoduladores. Dentro de éstas están las siguintes: somatostantinaa, oxitocina, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHR.H), hormona estimulante de las melanocitos(MSH), hormona de crecimiento(GH), vasopresina, hormona liberadora de tirotropina (TRH). La magnitud de sus funciones está actualmente en vías de investigaión y todavía es prematuro pretender conocerlas(Zoch,C.E., 1997, p. 16). 1.3.2.1.3.1.- Histamina La presencia de la histamina en el SNC se conoce desde hace mucho tiempo: sin embargo su papel como neurotransmisor ha sido poco escalrecido debido a que se le ha dedicado poca investigación. Se le ha considerado un autacoide (hormona local) o un verdadero neurotransmisor. Debe ser sintetizada en las neuronas(Zoch,C.E., 1997, p.28). El hipotálamo es la estructura que tiene mayor concentración de histamina pero también se encuentra en los núcleos de rafé, los ganglios baales, la sustancia nigra, el tálamo, la sustancia gris periventricular y la glándula pineal(Zoch,C.E., 1997, p.28). Se consideró que est sustancia podía ser importante en psiquiatría, cuando se observó que los pacientes esquizofrénicos una relativamente baja incidencia de alergias y que cuando se presentaba una crisis, desaparecía el asma. Esto puede estar relacionado con el hecho de que existn reportes de que algunos esquizofrénicos tienen altos niveles de histamina en sangre circulante lo que los haría más resistentes a sus efectos. 1.3.2.1.5.-NEUROPEPTIDOS Snyder(1984) ha especulado que en el cerebro pueden localizarse unos 200 transmisores neuropéptidos, y recientes desarrollos sugieren que dicha predicción no está lejos de ser corroborada en un futuro no distante(Pankseep,J.(1986),p.96).

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De entre los neuropéptidos, quizás el candidato con más probabilidades para ser un transmisor es la llamada sustancia P, una cadena formada por 11 aminoácidos. Se halla presente en varias vías neuronales específicas del cerebro como también en fibras sensitivas primarias de nervios periféricos. Algunas de estas neuronas sensitivas, cuyos cuerpos celulares se encuentran en ganglios sensoriales a cada lado de la médula espinal, contienen sustancia P y la liberan de los terminales de su axón en las sinapsis que realizan con las neuronas de la médula espinal. Debido a que la sustancia P excita aquellas neuronas espinales que responden con mayor facilidad a los estímulos dolorosos, se han supuesto que la sustancia es un transmisor sensitivo específicamente asociado a la transmisión de información relacionada con el dolor, procedente de receptores de dolor periféricos y dirigida al sistema nervioso central (Iversen, L.L., 1979, p.95).. El péptido encefalina, semejante a la morfina, también se halla presente en cantidades importantes en unas pequeñas neuronas situadas en la parte de la médula espinal que recibe la entrada de las fibras que contienen sustancia P.

En el

Neuroqumical Pharmacology Unit del Medical Research Council, Thomas Jessel y L. I. Iversen han demostrado que la encefalina y las drogas opiáceas son capaces de suprimir la liberación de la sustancia P de las fibras sensitivas. Por consiguiente, es posible que las neuronas que contienen encefalina regulen la aportación al cerebro de información acerca de estímulos dolorosos mediante modulación de la liberación de la sustancia P en el primer relevo de la vía sensitiva en el sistema nervioso central. Es posible que también se produzcan interacciones inhibitorias similares a niveles más altos en el cerebro. La sustancia P no es el único posible transmisor hallado en las neuronas sensitivas; también existen otros, entre los cuales se han identificado a la angiotensina, la colecistoquinina, la somatostatina y el ácido glutámico. De ello se desprende que, cuanto más se conoce acerca de los transmisores sensitivos y de sus mecanismos de modulación en la médula espinal, más aumenta la complejidad química, ya desconcertante, que surge de dicho conocimiento (Iversen, L.L., 1979, p.95). RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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Los neuropéptidos presentan una característica digna de destacar en el cerebro: la naturaleza global de algunos de sus efectos. La administración de cantidades diminutas de un neuropéptido(que suele ser directa al cerebro para prescindir de la barrera hematoencefálica) puede desencadenar en animales experimentales un patrón de comportamiento complejo pero altamente específico. Así, la inyección intracerebral de cantidades medicables en nanogramos del neuropéptido angiotensina II provoca en los animales una acción de beber intensa y prolongada, aunque no estuvieran previamente sedientos. Otro péptido, el factor liberador de hormona luteinizante, induce a una conducta sexual femenina característica cuando se inyecta en el cerebro de una rata hembra. Más sorprendente todavía es el hecho, demostrado por David de Wied y sus colaboradores de Utrecht, de que la administración de pequeñas cantidades del neuropéptido vasopresina produce en animales de laboratorio una mejora notable en la memoria de tareas aprendidas. Actualmente se están llevando a cabo unos ensayos clínicos preliminares con este agente para poder averiguar si podría tener algún efecto beneficioso en pacientes que sufren de pérdidas de memoria( Iversen, L.L., 1979, p.95). Por todo ello, pareciera que los neuropéptidos son mensajeros químicos de unas características diferentes de las de los transmisores antes identificados: al parecer, representan un medio global para codificar químicamente patrones de actividad cerebral asociados con las funciones determinadas, como pueden ser el equilibrio hídrico del cuerpo, la conducta sexual y el dolor o el placer. Constituyó una observación insospechada la que los péptidos biológicamente activos que en un principio se encontraron en el tracto gastroinstestial, tales como la gastrina, la sustancia P, el polipéptido intestinal vasoactivo(VIP) y la colecistoquinina, también se hallaran presentes en el sistema nervios central. Inversamente, algunos péptidos originariamente hallados en el cerebro se han descubierto más tarde en el intestino (somatostatina, neurotesina y encefalinas). Todo parece indicar que estos péptidos desempeñan una multiplicidad de papeles, actuando como hormonas locales o como transmisores en el

tracto

gastrointestinal y como transmisores globales en el cerebro. Roger Guillemin, del Salk RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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Institute, ha avanzado la teoría de que las múltiples funciones de los neuropéptidos quizá se deban al oportunismo del proceso evolutivo, en una molécula que desempeña una función puede ser adaptada para desempeñar otra distinta en un lugar y un tiempo diferentes( Iversen, L.L., 1979, p.96). 1.3.2.1.5.- NEURORECEPTORES. Los neuroreceptores son los sitios de unión de los neurotransmisores y son necesarios para que éstos lleven a cabo su acción. Para que una estructura sea consideradada como un neuroreceptor, debe tener la siguientes características: a)Saturabilidad: los ligandos radiactivos deben tener un nivel de saturación a concentraciones crecientes, demostrando que los receptores son limitados en número. b)Tienen que localizarse en ciertas regiones que es donde se encuentran los neurotransmisores específicos. c)Las sustancias que son agonistas y antagonistas deben tener especificidad farmacológica hacia ellos. Los neuroreceptores pueden ser de dos tipos según estén ubicados: a)receptores postsinápticos que se encuenran en el extremo postsináptico y se encarga de transmitir el impulso de una neurona a la siguiente y, b)presinápticos o autoreceptores que se encargn de regular la síntesis de los neurotransmisores en el cuerpo neuronal del tal forma que entre más estimulados estén menos síntesis ocurre. Ccuando esiste poco neurotransmisor para estimularlos, el umbral de estimulación disminuye de tal forma que una pequeña cantidad del mismo los activa y esto constituye la base para la aparición de la disquinesia tardía en personas que están tomando neurolépticos en donde una pequeña cantidad de dopamina produce un estímulo desproporcionadamente alto que hace que se rompa el equilibrio en el sistema extrapiramidal y aparezcan los movimientos anormales que la caracterizan o el fenómeno del escape de un tiempo de tomarlos yan no son tan efectivos como antes debido a que el bloqueo de los receptores se hace menos efectivo. Por otra parte, al ser RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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estimulados durante

tiempo prolongado, su sensibilidad disminuye(o su umbral

aumenta) para tratar de restablecer el equilibrio homeóstatico.

2.0.- COGNICIÓN, CONDUCTA Y DROGAS 2.1.- BASES NEURALES DE LA COGNICIÓN En los últimos tiempos, Eric Kandel y sus colaboradores de la Universidad de Columbia han logrado cerrar lo que antes parecía una enorme brecha: la que existe entre el funcionamiento de la célula nerviosa individual y comportamiento del organismo. Este equipo de investigadores logró este avance centrándose en un organismo simple, el caracol Aplysia californica, cuyo sistema nervioso es de fácil descripción yque es capas de formas simples de aprendizaje, como la habituación, la sensibilización y el condicionamiento clásico. Estudiando estos proceos, Kandel y sus colegas mostraron que estos apsectos elementales del aprendizaje no están distribuidos en forma difusa en el cerebro, sino que más bien puede localizárselos en partes específicas de las redes neurales. De hehco, algunas de las conductas aprendidas por el caracol abarcan no más de cincuenta neuronas(Gardner, H., 1985, pp. 304-305). Según la explicación de Kandel, el aprendizaje es provocado por una lateración en las conexiones sinápticas; en lugar de implicar forzoamente nuevas conexiones, lo corriente es el aprendizaje y el recuerdo se generen como consecuencia de un cambio en la fuerza relativa de contactos ya exixtentes. Kandel y sus colegas mostraron que en esta alteración de la fuerza sináptica cumplen un papel decisivo los transmisores químicos liberados en los terminales de las neuronas. Así, por ejemplo, si se aplica un choque eléctrico a la cola de una babosa marina, se libera un neurotransmisor, y los poros de la neurona se modifican de modo tal que, frente a un impulso posterior, es mayor la cantidad liberada; así, pues, la próxima vez que se aplica el choque a la cola

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del molusco, la neurona “recuerda” rápidamente que debe enviar órdenes químicas para retraer el sifón neuronas(Gardner, H., 1985, p. 305). Kandel resume así su postura cerca del vínculo entre los datos innatos y los estímulos(inputs) esperimentales en ese aprendizaje: “La

capacidad

poencial

de

un

organismo

para

muchos

comportamientos forma parte intrínseca del andamiaje básico de su cerebro, y en este sentido está

bajo control genético y evolutivo. Los factores ambientales y el

aprendizaje sacan a

relucir estas capacidades latentes al alterar la eficacia de

los canales de acciones preexistentes, promoviendo así la epxresión de nuevas pautas de conducta” ( Kandel, E.R.,1982. ”Steps toward a Molecular Grammar for Learning: Explorations into the Nature of Memory” ). (Gardner, H., 1985, pp. 305). Gracias a estos trabajos, se puede tener un atlísmo -quizá por primera vez- de lo que significa el aprendizaje en el plano químico y neuronal. La inquietante cuestión que ahora debe aboradar la ciencia cognoscitiva es si, a medida que se describan de manera similar otros comportamientos más complejos, habrá o no necesidad de una explicación separada en el plano representacional del conocimiento (Gardner, H., 1985, pp. 305). La obra de Kandel replantea el tema del reduccionismo. Para distintos críticos, la descripción del fenómeno psíquico clásico de la habituación en términos de las reacciones neuroquímicas parece constituir un paso importante en el proceso que llevará a incorporar la cognición a las neurociencias. Una vez descritos de este modo los mecanimos básicos del aprendizaje, se dice, ya no será menester ninguna otra explicación adicional. (Gardner, H., 1985, pp. 307). Esto descubrimientos son un pequeño enlace entre las base de la neuotransmisión química y las funciones psicológicas superiores. Pero todo parece indicar que aunque sea con pasos modestos se marcha en la direción correcta, para que en un futuro tanto la cognición, la volición y los sentimientos, así como las conductas anormales puedan ser explicadas en función de sus fundamentos neuroquímicos. Así si las enfermedades mentales pueden ser explicadas en sus bases neuroquímicas, será RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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posible desarrollar una neuropsicofarmacología más efectiva, e inclusive no pensar tan solo en enfermedades tratables sino curables. Lo mismo puede decirse en torno a la Toxicomanía y Drogadicción, que pueden ser entendidas como enfermedades crónicas y que como tales deberán ser tratados los sujetos que las padezcan. Este es también un nuevo gran reto para la neurociencia cognitiva, pues se tratará de dar cuenta de las conductas adictivas y los estados alterados de conciencia por el uso de tóxicos sobre una base neurobioquímica. 2.2.- DROGAS Y CONDUCTA Las drogas generalmente se definen como sustancias químicas que tienen efectos en los animales . Esta definición parecería incluir casi toda sustancia en la categoría de drogas, lo cual no está probablemente lejos de la verdad. Aún el agua tomada en eceso tiene poderosos efectos nocivos.

El campo comprometido en el

estudio de las drogas es el de llamada farmacología. Es estudio de las drogas que influyen en la experiencia y en la conducta se denomina

psicofarmacología. Casi

cualquier dora que afecte al hombre inflluye así miso en su experiencia y conducta y así la psicofarmacología ampliamente concebida, es casi sinónimo de farmacología. Las drogas pueden clasificarse de muchas maneras . pueden reducirse a categoría en términos de estructuras químicas o por relación con los lugares donde actúan dentro del organismo,

etc.

Ninguna categoría satsiface plenamente: drogas de diferentes

estructuras químicas tienen efectos similares; drogas de estructuras similares tienen efectos muy diferentes; los lugares en que muchas doras actúan, no se conocen más allá del hecho evidente de que operan en sistema nervioso, etc. Ninguna categoría satisface plenamente; drogas de diferentes estructuras

químicas tienen efectos

similares; drogas de estructuas similares tienen efectos muy diferentes; los lugares en que muchas dorgas actúan, no se conocen más allá del hecho evidente de que operan en el sistema nervioso, etc. (Thompson,R.F., 1977, pp. 171) Aunque las psicofarmacología como campo lleva alrededor de 40 años, las referencias más antiguas respecto de las drogas tienen que ver con aquellas que afectan RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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la expriencia. Las tabletas cuneiformes de la antigua Asiria se refieren repetidas veces a las recetas de drogas de efectos psicológicos. Según Homero, Helena de Troya era adicta al opio, el alcohol es tan antiguo por lo menos como la sociead occidental, el primer hombre en embriagarse según la Biblia fue uno de los hijos de Noe, Herodoto describió la manera como los antiguos escitas colocaban semillas de cáñamo en piedras calientes, inhalaban los vapores (marihuana) y “gritaban de júbilo”. Innumerables son los ejemplos que pueden encontrarse. Probablemente puede generalizarse afirmando que toda cultura primitiva en el mundo ha descubierto y desarrollado su propia marca de “viaje” de sustancias que tenían a su alcance (Thompson,R.F., 1977, pp. 171). 2.3. ADDICCIÓN A LAS DROGAS La adicción, fenómeno complejo, es un problema real y que tiene incidencia directa sobre las sociedades contemporáneas. La marihuana, el LSD y otros agentes psicotogénicos no parecen ser adictivos, por lo menos en lo que al desarrollo de necesidades biológicas imperantes. En ciertos sujetos puede desarrollarse sin embargo, una acentuada necesidad psicológica hacia ellos. La distinción crea confusión, pues siempre ha de haber causas biológicas que determinen las necesidades psicológicas. Lo que podría decirse es que es una diferenciación de grado. La adicción a la heroína, los barbitúricos, la anfetamina, al alcohol y otras drogas de acentuada adicción, produce necesidades biológicas extremas. Un adicto que intenta dejar la droga repentinamente ha de experimentar síntomas graves de retiro o de abstinencia, al punto que puede enfermar seriamente y aún morir. Por el contrario, quien usa regularmente la marihuana y la suspende, no experimenta efectos biológicos particulares. Muchos usuarios, sin embargo, continúan utilizándola porque les gusta. Podría decirse que esto constituye addicción psicológica. No obstante se sabe que los así llamados “gustos” tienen tmabién su base biológica, producto sin duda de procesos ceebrales, resulta muy poco clara la distinción entre psicológico y biológico.

Lo que confirma que la adicción física y la

psicológica es cuestión de grado(Thompson,R.F., 1977, pp. 189).

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Debe hacerse una distinción importante entre tolerancia y addicción. Tolerancia significa que cuando se repite una droga, deben utilizarse dosis crecientes para lograr el mismo efecto. Todas las drogas de adicción biológica producen tolerancia acentuada. Un adicto a la heroína necesita dosis que causarían la muerte a una persona normal que las tomara para satisfacer la curiosidad de tener siquiera una experiencia. Sin embargo, muchas dorgas que no son biológicamente adictivas tienen también marcada tolerancia. Es el caso del LSD. No solamente se desarrolla tolerancia sino tmabién tolerancia cruzada a otras drogas psicotogénicas cuando se repite el uso de dosis de LSD. Parece no obstante que el LSD no es biológicamnte adictivo (Thompson,R.F., 1977, pp. 189). Sharpless, Jaffe y otros han desarrollado una teoría inquietante como ninguna y de suma importancia, acerca de la addicción biológica a las drogaas; es la teoría de la hipersensibilidad, la cual explica muchos efectos, la cual explica muchos efectos. La idea es la de que sin importar cuáles hayan sido los efectos del uso de la droga, han de presentarse exactamente los efectos contrarios durante la retirada. Si las contracciones estomacales se reducen con la presencia de la droga, pueden intesificarse anormalmente cuando se la abandona y producir calambres en el estómago.

La

anfetamina produce cierta sensación de bienestar; la persona que la deja sufre depresión aguda. Todos estos efectos ocurrirán al compensar los sistemas biológicos su actividad reprimida por el uso de la droga, siendo en tal forma sus niveles básicos de actividad mucho más altos de lo normal. En otros términos, los sistemas biológicos se esfuerzan por mantener cosntantes sus niveles de función.

Si tales niveles se ven

reducidos por la droga, los sistemas buscan la compesanción haciéndose mucho más activos. Cuando se retira luego la droga, los sistemas biológicos se hallan hiperactivos y producen los síntomas del retiro o síndrome de abstinencia. (Thompson,R.F., 1977, pp. 189-190). La duración de los síntomas del retiro corresponde a la duración de la acción de las dorgas mismas. La heroína es de addicción relatvamente corta; los síntomas de retiro son proporcionalmente breves y extremadamente graves. La droga sintética, la RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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metadona, tiiene efecto similares a los de la heorína, pero es de acción mucho más duradera. Una persona puede ser desplazada de la heroína a la metadona sin dificultad. Si se le quita luego la metadona, sus síntomas de retiro son de duración mucho mayor pero menos gravedad(Thompson,R.F., 1977, pp. 190). Este hecho suministra una base para lo que puede ser un enfoque para el tratamiento de distintos tipos de adicción a drogas o a la toxicodendencia. 2.4. BASES NEUROLÓGICAS DE LA ADDICCIÓN Pueden mencionarse dos rutas o vías cerebrales

relevantes que deben ser

mencionadas son: las vías doapmigenéridas o rutas de la gratificación y del palcer y las vía paleoespinotalámica asociada con el dolor. Muy especialmentemente la ruta de gratificación tiene inncidenciia directa sobre los oriégenes de la adicción y la toxicodepenncia pues en la mayoría de los casos las drogas adictiivas se utilizan por el palcer asociado que produce su uso. Pero hay un momento en que pasa de la simple búsqueda de gratificación a la necesidad biológica de la droga y es ahí dónde empieza las conductas adictivas y sus consecuencias asociadas. Así los sujetos comienzan a utilizar la droga más a menudo, se dará la persinstencia del deseo por la droga a pesar de los intentos por dejarla, comenzarán a gastar más tiempo en la consecución de la droga. sentimiento de intoxicación a destiempos, aumento marcado de la tolerancia. Aparte de las conductas observables, la cuestión de base es qué es lo que ha sucedirdo en la estructura neuronal del adicto. La así llamada rura de gratificación se activa cuando un sujeto recibe reforzamientos positivos ante ciertas conductas. Aunque se pueden activar distintas estructuras por gratificaciónes, las mayores de ellas que componen la ruta de gratificación, son las siguiente: área tegmental ventral (ATV), el núcleo accumbens y la corteza prefrontal. La ATV está conectada a las otras dos estructuras ya mencionadas, por ésta víay envía información a esta, vía neuronas. Las neuronas de la ATV contienen el neurotransmisor Dopamina (DA) , por ello se puede considerar como vías dopamigenéricas. RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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La adicción se centra en conseguir gratificaciones fáciles, de forma que la activación de la ruta de gratificación sea bastante rápida. Las doctoras Nora Volkow directora del Departamento de Medicina Nuclear en Brookhaven National laboratory de Nueva York y Joana Fowler es responsable del departamento de imágenes médicas computarizadas del mismo estado.; investigadoras que han probado recientemente que algunas drogas como la nicotina del tabaco multiplican el principio generador de la sensación del placer en los seres humanos. A esto se han añadido otras drogas como el alcohol, la marihuana y la cocaína. Y por el principio de hipersenbilización mencionado anteriormente, a mayor placer por una droga mayormente peligrosa es en sus efectos y en el síndrome de abstinencia. Utilizando la tecnologíadel T.E.P. (Tomaografía de emisión de positrones) ahn mostrado imágenes sobre los efectos lesivos para el cerebro de drogas como el alcohol, la cocaína y la marihuna (ver imágen adjunta), e dientificaron como actuaban estas sobre la dopamina. El primer estudio se realizó con fumadores. Se pudo determinar que el humo del cigarrillo destruye la sustancia denominada MAO B, la enzima encargada de eliminar la Dopamina excedente en el botón presináptico luego de la neurotransmisión.

Al

frustrarse la acción de la MAO B, la Dopamina se acumula dentro del botón presináptico y en general dentro del encéfalom produciendo placer en exceso, y reforzando toda sensación agradable. Al desencadenar ese régimen de exceso de dopamina, el cigarrillo puede ser considerado como una puerta bierta a las otras dorgas. El alcochol, aumenta igualmente la preencia de dopamina en las neuronas. Volkov y Fowler realizaron TEP a alcoholicos, cocaínomanos y marihuano , demostrando que la corteza cerebral de un alcoholico no funciona del mismo modo que una persona sana. Es posible determinar en el cerebro “zonas muertas”, de un alcoholico, lo mismo que los cocainomanos. No obstante las similitudes, hay mucha más posibilidades de recuperación para los fumadores y alcoholicos que para los cocaínomanos. Se pudo determinar que mientras el consumidor de tabaco y el alchohólico en cuanto dejan de fumar y de beber tienen un amplio margen de recuperacióndel daño que ocasiona la coacína es irreversible: aunque RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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no consuma un gramo más de droga, el cerebro del excocaínomano de ninguna manera vuelve al estado anterior. Sin embargo aún no queda claro como ciertos sujetos se hacen adictos y algunos otros no. Los especialistas en biología molecular, sospechan que podría haber una predisposición genética a las drogas. Se sostiene que en el núclo de cada neurona se encuentra un mensaje genético que programa a esa célula para captar tal o cual neurotransmisor. Pero ese mensaje no sería idéntico para todas las persona. Un fuerte consumo de droga, invariablemente, desordena el mensaje normal del núcleo de la neurona, y a ese modo aumenta la sensibilidd de la la célula a la dopamina. Esto crea inevitablemente la dependencia que hace crisis toda vez que el drogadicto suspende el consumo de droga. La suspensión de una droga determinada es inmediatamente captada por el cerebro, ya acostubrado a una dosis de Dopamina. Ahí es cuando se producen los dramáticos desequilibrios: el clásico fenómeno de abstinencia. Gracias a las investigaciones de Volkow y Fowler se pudo determinar que no es la conciencia del individuo la que está recordando esos efecto sino las propias neuronas que contienen un mensaje genético modificado. Estos descubrimientos podrían ser el principio de nuevas y más acertadas terapias y tratamientos psicofarmacológicos asociados de recuperación. Volkow lo describe así: ”Los farmacólogos se orientan hacia productos que ayudarían a establecer un nuevo equilibrio de dopamina sin provocar fenómenos de dependencia”. En diversos laboratorios de Europa y los Estados Unidos se está trabajando activamente sobre una sustancia capaz de destruir otra enzima, también eliminadora de la dopamina. El nuevo medicamento trabajaría aliado al célebre “parche de nicotina” y permitiría que quien decida dejar de fumar pueda materializar su decisión sin sufrir la angustia que le provoca la falta de tabaco. En el campo de la terapia genética también se abrirán nuevos y apasionantes caminos, pero siempre teniendo en cuenta que el problema de la adicción a drogas y la toxicomanía debe ser abordarlo de diferentes ángulos, teniendo en cuenta desde el entorno social hasta la educación y la RODOLFO J. RODRÍGUEZ-R. E-MAIL: [email protected]

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psicología, porque tal como postula Volkow : “Es preciso dejar de considerar a la droga como un problema de voluntad o de psicología. Sean cuales fueren los parámetros que se encuentren en juego en cada situación, el resultado será siempre el mismo: el adicto no tiene facultad de elegir” (...)

“El drogadicto es un

enfermo como e cardiaco o el diabético. A nadie se le ocurriría exigir a un cardiáco que abandonara su enfermedad, que lo hicera por la sola fuerza de su caracter. Corresponde, por lo tanto, a nosotros , a los investigadores y médicos, la tarea de encontrr nuevos caminos, remedios para luchar contra su enfermendad” CONCLUSIONES La conquista de la mente-cerebro, es la conquista de un gran universo interior aún inexplorado en su mayoría. No obstante el recorrido que se realizó en le presente trabajo muestra una parte del inmenso cúmulo de investigaciones que se se tienen ya de éste universo y muestran las líneas de investigación a seguir. No es posible precisar una fecha para cuando se haya podido conquistr completamente éste universo, ni siquiera se puede decir si se logrará algún día. La explicación de la mente o del alma sobre la base neurociencia cognoscitiva, muestra el camino a seguir y se puede tener la esperanza que cada pasos abrirá caminos para el mejoramiento de la especie humana como ha mostrado las investigaciones sobre la adicción y de la toxicodependnencia. Quizá sobre la base de la Ingeniería Genética y sobre la base de las Neurociencias Cognostivas se puedan prevenir y curar muchas de las enfermedades que hoy a finales del siglo XX aún padecen millones de seres humanos.

Quizá sobre pricncipios éticos racionalmente

fundados y con principios de igualdad social, la ciencia pueda ayudar en el futuro a construir seres humanos mejores.

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Toxicodependencia TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS CON BASE EN LOS EFECTOS BIOLÓGICOS Y CONDUCTUALES CLASE DE DROGA GRUPO

NOMBRE COMÚN

EJEMPLO

EVIDENCIA ADDICCIÓN

Hipnóticos y sedativos

Generales Barbitúricos Bromuros Derivados del cloro Analépticos Nicotínicos Simpaticomméticos Xantinas Analgésicos Anestésicos locales Anestésicos generales

Luminal

Paralizantes

Curare Mota hashish

Alcohol Fenobarbital Bromuro de Potasio Hidrato de cloro Pentylenetetrazol Nicotina Anfetamina Cafeína Derivados del opio Cocaína Procaína Oxido nitroso Diethyl eter Cloroformo d-tuborurarina

SI SI NO SI NO SI SI SI SI SI NO NO NO NO NO

Mariguana

NO

LSD, “Acido” Peyote Hongos

Dietilamina del Acido Lisérico Mezcalina Psilocibina

NO NO NO

Miltown Librium

Meprabamato Diazepoxido de cloro

SI SI

Antidepresivos: Inhibidores de MAO Dibenzaasepinas

Tranylcipromina Trofanil

Tranylcipromina Imipramina

Antipiscóticos: Alcaloides Rauwolfia Fenotiazinas

Torazina

Reserpina Clorpromazina

Estimulantes

Anestésicos, Analgésicos y Paralizantes

Psicodislépticos

Psicoterapéuticos

Cannabis sativa Derivados del cornezuelo de centeno Lophophora Williamsii Psilocibe Mexicana Ansiolíticos: Propanedioles Benzodiazepina

Metrazol “Speed” Benzedrina Morfina, Heroína Coca, Novocaína Gas de la risa

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DE

NO NO

NO NO

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