Liberación y difusión del NT, luego este es degradado por enzimas proteolíticas
Neurotransmisión
Neurotransmisores excitadores: favorecen la despolarización y transmisión nerviosa. Neurotransmisores inhibidores favorecen la hiperpolarización e interrumpen la conducción nerviosa.
Receptores
Receptores ionotrópicos
Receptores metabolotrópicos
Receptores
Receptores ionotrópicos controlan directamente la abertura de un canal de iones.
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Contienen un canal iónico en su estructura. Al unirse el ligando cambia su estructura y hay flujo de iones. Ej. Receptor nicotínico Ach y GABA
Receptores ionotrópicos (canales iónicos)
Receptores
Receptores metabotrópicos necesitan de “segundo mensajero” para la abertura de canales de iones.
Receptores metabotrópicos Acoplados a proteina G (segundo mensajeros)
Son mas lentos que los ionotrópicos.
Receptores metabotrópicos
Finalización de la comunicación Agotamiento del transmisor
Disociación del receptor
Eliminación enzimática
Re captación del transmisor
Agotamiento del neurotrasmisor
Presente en la terminal nerviosa
Proteínas de transporte
Presente en todos los tejidos
La concentración se puede variar:
• • • •
Cambiando la velocidad de síntesis. Alterando la velocidad de liberación en la sinapsis. Bloqueando la re-captación. Bloqueando la degradación.
GLUTAMATO
GLUTAMATO Transmisor excitador más importante del SNC Actúa sobre receptores ionotrópicos y metabotrópicos Aumenta después traumas, embolias, demencia, enf. Huntington y enf. De Parkinson.
Glutamina sintetasa
Glutaminasa
VGLUT
EAAT
(EAAT) Excitatory amino acid transporters
Receptores
Receptores ionotròpicos: Excitadores ( apertura de Canales de Na, K y Ca) Receptores
Serina hidroximetil transferasa Transporta dores de Glicina
(VIATT) Transportador vesicular de aminoácidos inhibidores
Glicina
Receptores Ionotrópicos ( canales de Cl)
Principal NT inhibidor en Médula Espinal bloquea impulsos a nivel de neuronas motoras del músculo esquelético. Estricnina bloquea receptores de Glicina
GABA
GABA
Neurónas Gabaérgicas
Neurónas Gabaérgicas
PLP
Succinato VIATT
hidroxibutirato: ( data rape) Produce euforia, déficit de memoria e inconsciencia.
Glutamato descarboxilasa
GABA transaminasa Succinato semialdehido DH
Acido gama aminobutírico (GABA) Transmisor inhibidor más importante del cerebro y Medula espinal Las benzodiazepinas potencian su acción. Los barbitúricos actúan a nivel del receptor GABA.
Receptores GABA A (ionotrópico) • Abre canales de Cl • hiperpolariza
GABA B (metabotrópico) • Inhibe adenilciclasa • Interactúa con proteína G • Afecta canales de Na y K
CATECOLAMINAS
CATECOLAMINAS
Epinefrina, noepinefrina y dopamina. Derivan del aminoácido tirosina.
También se les denominas aminas biogénicas. Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado alerta.
Catecolaminas Núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) Una cadena de etilamina o uno de sus derivados
Epinefrina y Norepinefrina
Tirosina Hidroxilasa
Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático
Médula suprarrenal (80%)
N-adenosil homocisteina
DOPA descarboxilasa
PLP
Feniletanolamina N-
N-adenosil metionina
Dopamina hidroxilasa
Ac.Ascorbico
metil transferasa
VMAT
Transportador de NA (NET)
Transportador vesicular de monoaminas
Se degradan por OXIDACIÓN DEL GRUPO AMINO por la enzima MONOAMINA OXIDASA (MAO). Y por METILACIÓN por la CATECOLAMINA-O-METIL TRANSFERASA (COMT). Lás vías de degradación de epinefrina, dopamina y 5-hidroxi-triptamina, SON ANÁLOGAS.
Catabolismo Eliminación: • Recaptación • Difusión hacia los líquidos corporales • Destrucción por MAO y COMT
Receptores Dopamina Identificación de 5 tipos Acoplados a proteínas G. Familia D1 (subtipos D1 y D5) • estimulan la formación de AMPc Familia D2 (D2, D3 y D4) • inhiben la formación de AMPc • activan canales de K+ • reducen la entrada de Ca2+
Catabolismo de Dopamina Enzimas: • MAO • COMT • Aldehído deshidrogenasa • Aldehído reductasa
VMAT Transportador de DOPA
COMT
Metabolito: • Homovanilato
ACETIL COLINA
Colina acetil transferasa
Acetilcolina
Neuronas posganglionares parasimpático
Neuronas preganglionares simpático y parasimpático
Receptores Muscarínicos • Células efectoras neuronas posganglionares del parasimpático
Interacciona con proteína GI • M1 y 4: Inhibe adenilciclasa • M2 y 3: Activa fosfolipasa C • M5 : Inhibe adenilciclasa y activa fosfolipasa C
Receptores Nicotínicos • Neuronas posganglionares simpático y parasimpático
Canales iónicos activados por ligando • (Na = despolarización)
SEROTONINA
Serotonina
Serotonina Transportador de triptófano
SERT VMAT
Receptores 5-HT 1A
5-HT 1B 5-HT 1C 5-HT 1D 5-HT 2
5- HT 3 5-HT 4
Ionotrópico
Serotonina Mastocitos Plaquetas Células enterocromafines del intestino
Encéfalo
Estos núcleos son parte de la formación reticular del tronco encefálico superior.
Degradación
Aldehido oxidasa
HISTAMINA
Histamina
Presente en hipotálamo Participa en la liberación de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestión de alimentos. Receptores H1 en mastocitos. Receptores H2 en el estómago.
H PLP CO2
Histidina descarboxilasa
Receptores
H1: Activación fosfolipasa C H2: Activación de adenilciclasa H3: Canales de Ca y K
OXIDO NITRICO
Oxido Nitrico
Oxido Nítrico
Neuropéptidos y otras moléculas Péptidos
Influyen más de 50 péptidos Son metabotrópicos, asociados a proteínas G. El péptido intestinal vasoactivo (VIP): inhibe la contracción del músculo liso, provoca vasodilatación glandular. Aumenta el efecto de la acetilcolina.
Familias Multigénicas
Péptidos opioides: (relacionados con los efectos analgésicos)
Pro-opiomelanocortina Pro-encefalina A prodinorfina
La Sustancia P (familia de las taquicininas). Presente en nervios sensoriales, vinculada al dolor.