OBESIDAD Y ASMA

José Meseguer Arce Servicio de Alergia H.U. Virgen de la Arrixaca Murcia – España Dr Meseguer Arce Enero 2008

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Sociedad. Nivel, calidad y condiciones de vida Panel de hogares de la Unión Europea 1999 Trabajo y condiciones de vida Adultos por sexo, edad y índice de masa corporal. Unidades: Número total de adultos y porcentajes horizontales

Número de personas (miles)

Bajo de peso (menos de 18.50)

Normal (de 18.50 a 24.99)

Sobrepeso (de 25.00 a 29.99)

Obesidad (30.00 ó más)

No consta

Todos

32.647,2

2,6

45,5

31,8

11,3

8,8

De 16 a 29 años

8.774,3

6,3

66,3

16,0

3,2

8,2

De 30 a 44 años

8.737,3

2,0

49,4

31,4

9,5

7,7

De 45 a 64 años

8.628,8

-0,5

31,9

42,0

16,9

8,7

65 años ó más

6.506,8

-1,1

30,3

40,2

17,4

11,0

Todos

15.664,4

1,0

39,5

40,6

11,3

7,7

De 16 a 29 años

4.489,5

-2,1

61,2

25,1

3,6

7,9

De 30 a 44 años

4.244,5

..

35,9

44,3

12,1

7,2

De 45 a 64 años

4.181,7

..

26,6

49,1

16,4

7,6

65 años ó más

2.748,8

..

29,3

47,3

14,7

8,1

Todos

16.982,8

4,1

51,0

23,7

11,4

9,8

De 16 a 29 años

4.284,8

10,7

71,5

6,5

2,8

8,4

De 30 a 44 años

4.492,8

3,3

62,3

19,2

7,0

8,3

De 45 a 64 años

4.447,1

..

36,9

35,3

17,5

9,8

65 años ó más

3.758,1

-1,5

31,0

34,9

19,5

13,2

Ambos sexos

Varones

Mujeres

1) El índice de masa corporal es el cociente entre el peso y el cuadrado de la estatura en metros. Fuente: Instituto Nacional de Estadística Copyright INE 2004

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1

www.laverdad.es 26-11-2007

“En España, algo más de una cuarta parte de los niños de entre dos y 17 años es obeso o tiene sobrepeso, una dolencia que va en aumento, que afecta más a las clases con menor renta y nivel educativo, y que cada año cuesta a la sanidad pública 2.500 millones de euros, el 7% del gasto sanitario”. “Según datos de la Encuesta Nacional de Salud, el 27,6 por ciento de la población infantil y juvenil en España tiene sobrepeso (el 18,5 por ciento) u obesidad (9,13 por ciento), con una mayor incidencia en los varones”. “Pese a ser uno de los países de la cuenca mediterránea -a los que se atribuye una cultura gastronómica muy saludable-, estas cifras sitúan a España entre los países del mundo con peores datos de nutrición, junto con el Reino Unido y los Estados Unidos”.

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2

Prevalencia de sobrepeso y obesidad en diversos países

Fuente: El estado mundial de la Nutrición, Naciones Unidas 2000.

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3

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4

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5

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EVIDENCIA • Aumento prevalencia ambas patologías • Obesidad precede y predice aparición de asma. Parece haber una mayor aunque débil tendencia en mujeres. • Obesidad parece favorecer un pobre control del asma • La obesidad ¿favorece la severidad del asma? • Reducción de peso mejora el asma Dr Meseguer Arce Enero 2008

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EVIDENCIAS Mecánicos Actividad física Reflujo G-E Apnea del sueño

Inmunológico-inflamatorios Hormonales Genéticos Nutricionales

¿RELACIÓN CAUSAL ENTRE OBESIDAD Y ASMA? Dr Meseguer Arce Enero 2008

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LA OBESIDAD ES UN DESORDEN INFLAMATORIO SISTÉMICO LEPTINA

ADIPOCITOS

IL-6 TNF-α y otras citoquinas

Adiponectina Visfatina Adipsina Inh. Act. Plasminógeno 1 Otros

TEJIDO ADIPOSO BLANCO

MACRÓFAGOS

ADIPOQUINAS -Resistina -Adipsina

Si esto tiene un papel en el asma en pacientes obesos queda por dilucidar Dr Meseguer Arce Enero 2008

Eotaxina PCR IL-18 IL-8 Antag. recep. IL-1 Proteína macrofágica 1

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CONTROLA EL APETITO

+

CENTRO SACIEDAD (HIPOTÁLAMO)

LINF. T LEPTINA (16 kD)

Linf. T naive Linf. T memoria Producción de citoquinas Protección de apoptosis

LTH1 MONOCITOS CEL. ENDOTELIAL

Activación Liberación citoquinas Fagocitosis Expresión moléculas de adhesión Favorece stress oxidativo

AUMENTO TONO MUSCULAR BRONQUIAL APOPTOSIS EOSINÓFILO Dr Meseguer Arce Enero 2008

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En niños asmáticos obesos los niveles séricos de leptina están aumentados el doble que en obesos no asmáticos: 30 ng/ml / 15 ng/ml Bergeron C. et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115:1102 - 4

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ADIPONECTINA -Aumento glucogenolisis -Disminuye gluconeogénesis -Efecto antiinflamatorio - en obesos -Regula sensibilidad a la insulina RESISTINA -Favorecería inflamación TH2 -Proinflamatorio -Resistencia insulina -Niveles variables en obesos ADIPSINA: en obesos VISFATINA -Activa receptor insulina -Aumenta vida neutrófilos Dr Meseguer Arce Enero 2008

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PAI – 1 -Contribuiría a producir hiperreactividad bronquial -Rol importante remodeling del asmático IL-6 +

Crecimiento y activación Linf. B maduros

TNF-α - citoquinas TH2 - contractilidad ms. liso bronquial e induce hiperreactividad bronquial - secrección leptina e IL-6 y adiponectina

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Obesidad e inflamación No correlación entre índice de masa corporal y células inflamatorias en el esputo de asmáticos y no asmáticos Tood DC et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: 1049-1064

No asociación entre índice de masa corporal y NO exhalado en pacientes obesos o con sobrepeso que padecen asma tanto en niños (1 estudio) como en adultos (2 estudios). En otros 5 estudios (2 en niños y 3 en adultos) en pacientes no asmáticos hubo asociación entre BMI y NO exhalado en 3 de ellos (1 en niños y 2 en adultos). Dr Meseguer Arce Enero 2008

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Obesidad precede y predice aparición de asma ADULTOS SOBREPESO, OBESIDAD E INCIDENCIA DE ASMA Metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos Sobrepeso Obesidad Hombres Mujeres

Odds Ratio OR OR OR

1.38 1.92 1.46 1.68

Beuther DA, Sutherland ER. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 661-666

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Obesidad y control del asma BMI y función pulmonar en niños con asma leve y moderado -No asociación con disminución de FEV1 y FVC -Si asociado con disminución de FEV1/FVC -No asociación con síntomas ni atopia Tantisira et al. Thorax 2003; 58: 1036-1041

Cochrane: Controlado Randomizado transversal

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Obesidad y control del asma Comorbilidad asociada a obesidad puede afectar el control del asma -Mayor incidencia de refujo G-E en obesos -Incremento de las alteraciones del sueño en obesos -Aumento niveles de citoquinas en obesos -Tendencia a mayor nº de exacerbaciones cuando tratados con teofilinas -No diferencias en la función respiratoria con asmáticos no obesos Dixon AE et al. The Journal of asthma 2006; 43: 553-8

Cochrane: Controlado Randomizado Multicéntrico

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Obesidad y control del asma Influencia BMI (índice de masa corporal) sobre la respuesta a agentes controladores del asma 3073 adultos con asma moderado

Respuesta a Placebo BMI

Respuesta a Beclometasona Se mantuvo respuesta a Montelukast

Días de control FEV1 Uso de β-2 agonistas Despertares nocturnos

Peters-Golden M et al. The European Respiratory Journal 2006; 27: 495-503

Cochrane: Controlado Randomizado Dr Meseguer Arce Enero 2008

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La obesidad ¿favorece la severidad del asma? ¿Los asmáticos son obesos porque a causa de la severidad del asma ganan peso por sedentarismo? No todos los adultos con asma que ganan peso se convierten en asmáticos más severos

Menos valor de los estudios tranversales Más estudios Prospectivos Controlados

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La obesidad ¿favorece la severidad del asma? Autores

Estudio

Asociación Severidad

Taylor B Thorax 2008

Transversal

Si

Akerman MJ J Asthma 2004

Retrospectivo

Si

De Marco R J Aller Clin Immunol 2006

Longitudinal no controlado

No

Saint-Pierre P Allergy 2006

Prospectivo no controlado

Si

Varraso R Am J Respr Crit Care Med 2005

Caso-control

Si

Lavoie KL Respir Med 2006

Transversal

No

Thomson CC Chest 2003

Prospectivo no controlado

No

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Reducción de peso mejora el asma •

Ha sido demostrado que la reducción de peso mejora la función pulmonar en pacientes obesos.

•

Muy pocos estudios sobre la influencia de la reducción de peso en asmáticos. Estudio finlandés Controlado Randomizado: “Reducción de peso en pacientes obesos con asma mejora función pulmonar, síntomas, morbilidad y estado de salud”. Stenius- Aarniala B et al. Immediate and long term effect of weight reduction in obese people with asthma: randomized controlled study. BMJ 2000; 320 (7238): 827-832

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·Reducción media de peso del 14.5% (grupo control 0.3%). ·Al año la reducción media de peso era de 11.3% (grupo control 2.2%). Stenius-Aarniala B et al.

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·No alteración en uso de medicación de rescate a largo plazo por probable no alteración de la hiperreactividad bronquial. Stenius-Aarniala B et al.

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Stenius-Aarniala B et al.

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Obesidad y asma STATE-OF-THE-ART-REVIEW en niños: • El asma no causa obesidad • La obesidad precede al asma en todos los estudios prospectivos • No se ha podido demostrar aún una asociación entre obesidad y atopia • La limitación respiratoria de los niños obesos asmáticos está más relacionada con su percepción sintomática que con agravamiento del asma Matricardi PM et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: 476-484 Dr Meseguer Arce www.alergomurcia.com Enero 2008

Conclusiones • Más investigación de los mecanismos fisiopatológicos, genéticos y medioambientales de ambas enfermedades/síndromes • Más estudios controlados prospectivos • ¿Es el obeso asmático otro de los muchos fenotipos del asma?

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