PREPARACION Y AISLAMIENTO DE VECTORES REPORTEROS PARA LA EVALUACION DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD HORMONAL

TO% CLAUDIA a2QOXICA ZAGA CLA-LIXfl. MATRICULA 90337649

ASESOR EXTERNO:

M en 1.B.B Ana María Pasapera. Limón. INVESTIGADOR ASOCIADO "B" DEFTO.: BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION. INN-SZ.

ASESOR INTERNO:

M.en C. Pablo G. Damián Matzumura. PROFESOR TITULAR "B" TIEMPO COMPLETO. DEPTO.: BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION . D.C.B.S. UAM-I.

I.- INTRODUCCION a)Regulación de la actividad génica porhormonasesteroides Lacomprensiónde los mecanismosmoleculares que regulan la expresión de los genes en los organismos eucariontes es uno de los principales retos a resolver, ya que esta compleja regulación es unacombinación de señales tanto genéticas como epigenéticas, además, puede ser tejido-específica, temporal y/o el resultado de la variabilidad e interacción de una gran cantidad de factores extracelulares como las hormonas o los factores de crecimiento. Cualquiera que sea la composición del sistema en cuestión es aquí donde la regulación de la expresión génica se efectúa a nivel de la transcripción, y existe una cascada de señales celulares donde ocurren una serie de y interacciones entre las proteinas reguladoras, los factores de transcripción las secuencias específicas en el ácido desoxirribonucleico (ADN). un gran númerodeactividades Lashormonasesteroides,modulan biológicas en los animales por medio del control de su actividad génica. La capacidad de un órgano blanco para responder a dichas hormonas esteroides ha sido atribuida principalmente a la presencia de receptores específicosa ellas (1). Losreceptores a hormonasesteroidespertenecen a una familia de reguladores de la transcripción, los cuales controlan la expresión de genes hormono-dependientes por efecto de su ligando específico. La unión de la hormonaconlaregión carboxilo terminaldel receptor provoca una "activación" de éste, y aumentasuafinidadporelADN en secuencias específcas de aproximadamente 15 pares de bases (pb), en regiones conocidas como amplificadores hormono-dependientes 6 elementos de respuesta hormonal (HRE). Cadareceptortiene una alta especificidad porunahormona en particular, y cada complejo hormona-receptor (H-R) tiene la capacidad de unirse a un HRE. Las secuencias de los HRE son palindromes(en ocasionesno perfectos), las cuales se encuentran en la cadena del ADN y su localización varía de un gene a otro (1, 2). Se ha observado que los complejos hormonay receptor se unen a sus respectivosHREsen formamultimérica probablemente en forma cooperativa (3).

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Varios estudios han demostrado que un requisito básico para que una hormona esteroide llevea cabo su papel fisiológico es la uniónde éSta con su respectivo receptor, ya queparaquelahormonapuedatener efectos biológicos requiere, además interaccionar con otros factores (por ejemplo, las proteínas de choque térmico o HSP 90) que permitan la activación de este complejo H-R. Posteriormente,dichocomplejoadquierelacapacidadde interaccionarconlos HER, loscualesregulanlatranscripción de genes específicos, hormono-dependientes que son traducidosa proteínas, siendo éstas las responsablesdeejercerlosefectosfisiológicos característicos dela (1, 2, 3). 222529 hormona esterioide trate que se lade Se ha sugerido que los receptores como el de estrógenos (RE) y el de progesterona (RP), pueden competir por factores de transcripción in vivo; a la fecha no se sabe si receptores que unen a unamisma secuencia consenso, compitenpor los mismosfactoresdetranscripcióninvolucrados en la maquinaria que desencadenalatranscripciónde estos genes"hormonoregulados" (4, 5, 6).

b) Mecanismo de acción de las progestinas 2;