REDVET. Revista electrónica de Veterinaria. ISSN: 1695-7504 2009 Vol. 10, Nº 4

REDVET Rev. electrón. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet - http://revista.veterinaria.org Vol. 10, Nº 4, Abril/2009 – http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409.html

Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I (Pharmaco veterinary surveillance with special reference to the situation in Cuba. Part I) Avello Oliver, Eida: Facultad de Ciencias Agropecuarias. Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Carretera a Camajuaní Km. 5 ½. Santa Clara. CP 54830. Villa Clara. Cuba. Email: [email protected] ⏐ Silveira Prado, Enrique A.: Centro de Bioactivos Químicos. Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Carretera a Camajuaní Km. 5 ½. Santa Clara. CP 54830. Villa Clara. Cuba. Teléfono: 53-42-281473. Fax: 53-42-281430. E-mail: [email protected] ⏐ Peña Rodríguez, Fredy I.: Facultad de Ciencias Agropecuarias. Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Carretera a Camajuaní Km. 5 ½. Santa Clara. CP 54830. Villa Clara. Cuba. E-mail: [email protected] ⏐ Camacho Escandón, Maria C.: Facultad de Ciencias Agropecuarias. Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Carretera a Camajuaní Km. 5 ½. Santa Clara. CP 54830. Villa Clara. Cuba. E-mail: [email protected] ⏐ Arce González, Miguel Á.: Facultad de Ciencias Agropecuarias. Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Carretera a Camajuaní Km. 5 ½. Santa Clara. CP 54830. Villa Clara. Cuba. Email: [email protected]

Resumen En la presente monografía, dividida en dos partes debido a su extensión, se describen aspectos básicos y de la importancia práctica de la fármaco vigilancia veterinaria con especial referencia al Sistema Cubano de Fármaco Vigilancia Veterinaria, de las relaciones con la medicina humana y la farmacia y, el dopaje en los animales, obra que dirigimos a los estudiantes y profesionales de la Veterinaria, los que encontrarán en la misma, expuesto de una manera profunda pero sencilla, un material de sumo interés práctico, actualmente relativamente poco conocido en nuestras condiciones. Palabras clave: Veterinaria ⏐Medicina ⏐Farmacología ⏐Fármaco vigilancia ⏐Sistema Cubano de Fármaco vigilancia Veterinaria

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Abstract In the present monograph, divided in two parts due to its extension, basic aspects and practical importance of pharmaco veterinary surveillance are described with special reference to the Cuban System of Pharmaco Veterinary Surveillance, of the relationships with the human medicine and the pharmacy and doping in the animals, work that we direct to the students and professionals of the Veterinary Science, those who will find in the same one, exposed in a deep but simple way, a material of supreme practical interest, at the moment relatively not very well-known under our conditions. Key words: Veterinary Science ⏐Medicine ⏐Pharmacology ⏐Pharmaco surveillance ⏐ Cuban System of Pharmaco Veterinary Surveillance

Introducción Los fármacos, desde sus inicios han ido evolucionando a través del tiempo, desde las primeras prácticas que consistían en remedios caseros con productos naturales hasta la actualidad, en el siglo XXI, en el que se habla de medicamentos de última generación producidos con la mejor tecnología de punta con que cuenta la comunidad científica internacional.[1,2] De este modo, los profesionales de la salud veterinaria cuentan con una gran variedad de medicamentos que constituyen un poderoso arsenal terapéutico, pero que a su vez traen consigo una mayor responsabilidad del veterinario dado el hecho de que, como mismo han aparecido los medicamentos, también han surgido reacciones adversas a éstos y otros problemas relacionados con su utilización, convirtiéndose esto en una de las mayores problemáticas de la terapéutica moderna, porque no solo se pueden afectar directamente los animales tratados, sino que indirectamente las personas que se relacionan con esta profesión y aquellas que consumen los productos de origen animal. A lo anterior se añaden grandes pérdidas económicas provocadas por el desconocimiento de la temática, la escasez o falta de recursos, la casualidad o la falta de ética profesional. [3,4,5] El problema de los efectos adversos o reacciones adversas a medicamentos (RAM) no es nuevo. Desde el año 42 ane, la sabiduría popular afirmaba que "hay remedios peores que la enfermedad" Está claro que las RAM son tan antiguas como la historia del hombre y es lógico que así sea, si se tiene en cuenta que cualquier producto con actividad Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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farmacológica potencial puede actuar como un remedio pero también como un veneno.[5] En cualquier caso, las primeras encuestas formales de la era contemporánea sobre problemas de seguridad de medicamentos se realizaron en humanos y se comienza a hablar de la temática desde finales del siglo pasado.[1] Esto no significa que las RAM fueran descubiertas de manera más o menos rápida; transcurrieron casi 40 años desde la introducción del ácido acetil salicílico hasta que se descubrió que éste podía ser causa de hemorragias gastrointestinales. En el pasado siglo, la tragedia de las muertes producidas por el jarabe de sulfanilamida que contenía dietilenglicol (décadas del 30 y 40) y la epidemia de focomelia y otras malformaciones (década del 60) son los hechos que más han contribuido al desarrollo de esta actividad a nivel internacional en la medicina humana y de cierto modo a la génesis de la fármaco vigilancia veterinaria en cuanto a concepto se refiere aunque esta ultima tiene un mayor radio de acción.[6] La fármaco vigilancia veterinaria en el sentido amplio de la palabra según las interpretaciones nacionales o individuales, atañe principalmente a las reacciones adversas de los productos veterinarios, definidas como reacciones nocivas e involuntarias que se producen cuando el medicamento es usado teniendo en cuenta las indicaciones del fabricante.[7,8,9] Actualmente la mayoría de los países cuentan con sistemas propios de fármaco vigilancia y organizaciones institucionales para el control de la calidad de los medicamentos, que tienen la responsabilidad de emitir y hacer cumplir regulaciones para su registro y comercialización, importación, exportación, etc. En Cuba existe una entidad estatal encargada de estas regulaciones y en los últimos años se ha trabajado en la generalización de un sistema nacional de fármaco vigilancia veterinaria.[7] Sin embargo, en la educación profesional de pregrado no se encuentra prevista en los planes de estudio una disciplina que se ocupe de ambos aspectos tan importantes y los estudiantes solo reciben estos conocimientos como parte del contenido de algunas de las disciplinas de la carrera o, en el mejor de los casos, en la formación de postgrado. En consecuencia, es frecuente que nos encontremos en la práctica con profesionales que no tienen un conocimiento cabal de las acciones

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regulatorias sobre medicamentos y de los mecanismos de fármaco vigilancia establecidos. En la presente monografía, dividida en dos partes debido a su extensión, se describen aspectos básicos y de la importancia práctica de la fármaco vigilancia veterinaria con especial referencia al Sistema Cubano de Fármaco Vigilancia Veterinaria, de las relaciones con la medicina humana y la farmacia y, el dopaje en los animales, obra que dirigimos a los estudiantes y profesionales de la Veterinaria, los que encontrarán en la misma, expuesto de una manera profunda pero sencilla, un material de sumo interés práctico, actualmente relativamente poco conocido en nuestras condiciones. Fármaco vigilancia veterinaria Concepto La fármaco vigilancia es el seguimiento de la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos comercializados; disciplina esencial para el éxito a largo plazo de toda especialidad farmacéutica. Los actuales canales de comunicación instantánea hacen que los fabricantes y distribuidores sean inmediatamente responsables de todas y cada una de las notificaciones de reacciones adversas a un fármaco y de otros acontecimientos relacionados con la seguridad. La naturaleza proactiva de la fármaco vigilancia es el beneficio clave que la misma le ofrece por sus esfuerzos en el desarrollo y la comercialización de fármacos. Gracias al seguimiento, la obtención y el análisis activo de la información sobre sus productos a medida que éstos progresan por su ciclo vital, se pueden evitar costosos contratiempos que puedan poner en peligro tanto la reputación de un producto como los ingresos derivados del mismo.[3] Diversas han sido las conceptualizaciones que se han planteado con respecto a este polémico tema de la fármaco vigilancia, la que es definida como la contrapartida subsidiaria de un sistema cabal de registro de información de los productos veterinarios. Es un medio para aumentar la seguridad de los medicamentos y debe ser tan flexible que permita tomar en cuenta otras informaciones útiles.[4] La armonización del Comité de las Américas de los Medicamentos Veterinarios (CAMEVET) define la fármaco vigilancia como la acción por la cual se obtiene información sobre la reacciones adversas y alteraciones o defectos de calidad de los productos veterinarios, en la fase anterior o posterior a la comercialización, es decir, después de aprobado el registro Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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sanitario. Incluye la evaluación científica de los informes referentes a dichas reacciones, los cambios en la calidad y la toma de decisiones respecto a las medidas que deban adoptarse en función del análisis de tales evaluaciones para prevenir o reducir los riesgos.[5,7,10] La fármaco vigilancia será encargada de llevar un registro detallado de las reacciones adversas y el responsable de comunicar cualquier reacción adversa grave en animales o, sin revestir ese carácter de gravedad, ocurrida en seres humanos y relacionada con el uso de un medicamento veterinario.[11] En Cuba este quehacer solo estaba contextualizado a la salud humana, obviándose la importancia de la misma para la salud animal y las prácticas veterinarias, es por ello que en nuestro país la fármaco vigilancia, como sistema, se inicia a partir del año 2002 cuando se dieron los primeros pasos que concluyeron con la celebración de un taller nacional, evento en cual se expuso el sistema, además de talleres regionales en diferentes zonas geográficas del país.[7,12,13] Como resultado de estas confrontaciones científicas surge para la ciencia veterinaria cubana un concepto que la define, el cual quedó reflejado del siguiente modo: «es la acción por la cual se obtienen información sobre reacciones adversas y alteraciones y/o defectos de calidad de los productos veterinarios, en la fase anterior o posterior a la comercialización, así como la evaluación científica de los informes referentes a dichas reacciones y toma de decisiones con respecto a las normas que deban adoptarse en función del análisis de tales evaluaciones»[7] Teniendo en cuenta la importancia de este tema se han realizado un conjunto de investigaciones cuyos resultados se resumen en importantes recomendaciones tales como la creación de un sistema de fármaco vigilancia cubano que respondiera a las necesidades de nuestro medio, así como la adquisición de conocimientos en este ámbito en veterinarios, técnicos y estudiantes de Veterinaria. Las conceptualizaciones anteriores coinciden en abordar las RAM y su notificación como eje central en el ejercicio de la fármaco vigilancia, sin embargo sus principales limitaciones se encuentran en no tener en cuenta otros aspectos de sumo interés que abordaremos más adelante.

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Relaciones entre la Veterinaria, Medicina Humana y Farmacia Los farmacéuticos, veterinarios, médicos humanos y demás profesionales sanitarios relacionados con los medicamentos de uso animal y humano, tienen la obligación de colaborar en el sistema de fármaco vigilancia y las empresas de medicamentos podrá imponerles requisitos específicos en relación con la notificación de presuntas reacciones graves o inesperadas en animales y reacciones adversas en seres humanos.[14] La participación de los técnicos y farmacéuticos de las farmacias veterinarias en el país en la identificación de casos en fármaco vigilancia, ha sido y es motivo de grandes debates internacionales; la misma está dirigida hacia la interrogante ¿puede el farmacéutico diagnosticar una reacción adversa? Es evidente que la capacidad del farmacéutico (o de los técnicos que laboran en las farmacias veterinarias) para el diagnóstico de una RAM no es igual a la del veterinario, pero es una opinión casi generalizada de que se encuentra en condiciones de hacerlo dada la formación tanto básica como de postgrado que posee el mismo. Así se logra que el farmacéutico pueda alertar al veterinario en caso de dudas, con el que deberá trabajar en una colaboración estrecha y casi constante.[15] Las farmacias que expenden tanto medicamentos humanos como veterinarios, pudieran constituir un lugar extraordinariamente interesante para realizar estudios de utilización de medicamentos, que pueden constituir un apoyo inestimable a los estudios específicos de fármaco vigilancia. El farmacéutico tiene una importante labor que desarrollar en este sentido, complementario a la labor del médico o del veterinario, contribuyendo además a la educación del paciente o el propietario de los animales sobre los posibles efectos adversos de los medicamentos, cómo evitarlos y qué hacer si aparecen.[15] Objetivos de la fármaco vigilancia veterinaria La industria médico-farmacéutica veterinaria es responsable del producto veterinario respecto a los resultados adversos que se presenten durante el uso de los mismos. Esta responsabilidad conlleva a obligaciones relacionadas con la aceptación del resultado adverso, su control, la puesta a consideración de dichos reportes a la autoridad regulatoria y la investigación correspondiente. La industria contar con una persona responsable y adecuadamente cualificada que atienda la fármaco vigilancia

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permanente y continuamente. Las agencias reguladoras tienen como fin velar por la seguridad y calidad de los fármacos comercializados.[11,16] El sistema de fármaco vigilancia veterinaria, se ocupará también de recabar información sobre cualquier uso no contemplado en la autorización de medicamentos o la investigación sobre la validez del tiempo de espera. [11]

Su objetivo es armonizar los procedimientos actuales de notificación de reacciones adversas para garantizar una mejor coordinación entre las partes involucradas, el Instituto de Medicina Veterinaria (IMV), el titular de la licencia de comercialización y los usuarios de los productos, sobre todo considerando que el procedimiento de reconocimiento mutuo en la aprobación de los fármacos crece y que los peligros para la salud humana derivados de una incorrecta distribución, dispensación y administración de medicamentos de uso veterinario no tiene fronteras.[17] Objetivos de la fármaco vigilancia cubana El Sistema de Fármaco Vigilancia Veterinaria Cubana propone los siguientes objetivos:[7] a.

b.

c.

d. e. f.

g. h.

Establecer un sistema que permita conocer la magnitud y trascendencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) al total de medicamentos consumidos por la población animal en el país. Recoger, evaluar, registrar y en lo posible comprobar, las RAM notificadas, interacciones medicamentosas y problemas relacionados con la efectividad de los medicamentos. Medir la frecuencia de RAM según el número de animales existentes en el país y clasificarlas según: • Fármacos y grupos farmacológicos. • Mortalidad. • Aparición. Identificar precozmente los posibles riesgos asociados con el uso de medicamentos. Identificar oportunamente problemas de efectividad de los medicamentos. Detectar oportunamente factores de riesgo para las reacciones adversas, los eventos nuevos e inesperados y las interacciones entre los medicamentos que están siendo utilizados en el país. Difundir oportuna y eficazmente la información obtenida, previamente procesada. Proponer las medidas correctivas convenientes y hacer el seguimiento de su cumplimiento.

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i.

j. k.

Promover en los trabajadores de la salud veterinaria la necesidad e importancia de la fármaco vigilancia, con el fin de estimular la notificación de RAM. Desarrollar un sistema de retroalimentación con los notificadores. Analizar la información existente, con el fin de generar posibles señales.

Necesidad de la fármaco vigilancia Cuando un fármaco es comercializado se conocen sus características fisicoquímicas, perfil de actividad farmacológica y toxicológica, farmacocinética, entre otras. Sin embargo, difícilmente se puede conocer el perfil de reacciones adversas raras tras la Fase III de la investigación clínica. Es por ello que las acciones de fármaco vigilancia en este sentido se hacen imprescindibles tanto en la medicina humana como en la veterinaria, siendo en esta última donde las mismas deben ser más abarcadoras y extensivas dado el hecho de que implican mayor responsabilidad porque incluye otros factores asociados a los medicamentos veterinarios.[17] La justificación fundamental de la necesidad de la fármaco vigilancia radica en la obligación evidente de velar por la seguridad de la terapéutica, además de buscar su mayor eficacia y en el hecho real de que determinadas reacciones adversas no puedan detectarse ni en los estudios toxicológicos en animales, ni en los ensayos clínicos Fase II y Fase III.[18] Los estudios toxicológicos aunque excluyen de los estudios clínicos, ingredientes farmacéuticos activos con graves efectos tóxicos o potencial teratogénico y/o carcinogénico muchas veces no permiten detectar reacciones adversas incluso graves, que aparecen después del uso clínico del medicamento, no solo por cuestión de tiempo, sino también por las innumerables diferencias entre el hombre y los animales.[19] Por su parte los ensayos clínicos Fase II y Fase III tampoco permiten detectar todas las reacciones adversas porque los medicamentos se prueban en condiciones diferentes a los de la práctica clínica. Los ensayos clínicos, por lo general, se realizan en grupos pequeños y selectos de animales y por tanto las reacciones adversas de baja frecuencia no se pueden detectar. Generalmente los ensayos excluyen gestantes, jóvenes, adultos, animales con insuficiencia renal o hepática, o que reciben otros medicamentos, etc., y son precisamente ellos los grupos más susceptibles a ciertas reacciones adversas. [20]

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También el medicamento se utiliza de acuerdo con protocolos muy estrictos, que muchas veces no se ajustan a la práctica posterior. Por último, las reacciones a largo plazo tampoco pueden detectarse antes del registro del medicamento. En resumen, el registro de un medicamento solo significa que en el momento de concederse no se han identificado riesgos inaceptables para su uso. Las limitaciones de los estudios de ensayos clínicos se han resumido en los “cinco demasiado” (Fig. 1). [19,20]

Fig. 1. Los Cinco Demasiado Impacto social La protección de la salud animal exige que se profundice en el conocimiento del perfil de seguridad de los medicamentos veterinarios. Su repercusión en nuestra sociedad se entiende mejor si se toma como ejemplo el coste económico que puede suponer la aparición de determinados efectos adversos en la producción ganadera. Asimismo, en el caso de animales de compañía, es muy relevante el determinar adecuadamente el perfil de beneficio/riesgo de cada medicamento nuevo, por sus repercusiones en el bienestar animal y humano. [8,9] Analizar la repercusión social de la fármaco vigilancia veterinaria resulta una tarea un poco engorrosa, pero la claridad de las conceptualizaciones e Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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investigaciones contemporáneas en la ciencia veterinaria hacen notar la importancia que revierte este tema para la sociedad. Para nadie es un secreto que la información sobre un fármaco reunida durante la fase de pre-comercialización es inevitablemente incompleta con respecto a las posibles reacciones adversas, así como el hecho de que las pruebas en animales son insuficientemente predictivas de la seguridad en seres humanos, es por ello que una vez que se le den cumplimiento a los objetivos investigativos del trabajo permitirá realizar acciones de fármaco vigilancia dirigidas a cuidar de la salud humana y animal. [8,9] Aspectos generales a considerar en un sistema de fármaco vigilancia veterinaria Un trabajo veterinario es eficiente cuando se tienen presentes datos referentes a: (Fig. 2)

Fig. 2. Información necesaria para considerar el trabajo veterinario eficiente En correspondencia con lo anterior es de vital importancia enunciar diferentes aspectos como son: (Fig. 3)

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Fig. 3. Aspectos generales a considerar en un sistema de fármaco vigilancia veterinaria También se consideran otras informaciones relativas a las consecuencias del uso inadecuado de los medicamentos veterinarios en los animales con fines productivos y afectivos: El abuso, la sospecha de fallos de eficacia terapéutica, las resistencias antimicrobiana y antiparasitaria (antihelmínticos y anticcocídicos), por no cumplir con las buenas prácticas terapéuticas y/o modo de empleo oficialmente recomendado. Los problemas relacionados con los residuos en los alimentos por incumplimiento del tiempo de espera (retiro, suspensión, carencia, etc.), el dopaje en los animales, los riesgos para el medio ambiente y la seguridad de las personas que manipulan los medicamentos. El Sistema de Inspección y Vigilancia tiene como responsabilidad el control de los posibles riesgos por contaminación de agentes microbianos, toxinas y algunas sustancias químicas, donde debe existir una política sanitaria dirigida al control y prevención de residuos de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animal. En la Fig. 4 se resume lo anteriormente expuesto.

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Fig. 4. Aspectos generales a considerar en un sistema de fármaco vigilancia Regulaciones generales Con el objetivo de un mejor control, en todo programa de fármaco vigilancia se deben cumplir las siguientes regulaciones generales:[12] a. Cumplir el Programa de Fármaco Vigilancia para seguir de cerca las reacciones adversas a los medicamentos veterinarios e informar la no efectividad en dependencia del proceso tratado y la posible resistencia por parte de los agentes causales del origen biológico. b. Los fármacos usados en animales sea cual fuese el propósito deben ser recetados por un veterinario (persona capacitada y autorizada por las leyes nacionales). c. Suministrar los medicamentos sólo a través del sistema de distribución habilitado con dicho objetivo. d. Verificar la existencia y comprobar los registros de la administración de los fármacos. e. Colectar y destruir inocuamente los medicamentos veterinarios antimicrobianos no utilizados o vencidos.

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La fármaco vigilancia en otros países Muchos países han organizado centros de fármaco vigilancia veterinaria que se encargan de recibir las notificaciones de las reacciones adversas que ocurren en sus territorios, las analizan y las reportan a un centro mundial a cargo de ello, a su vez cuando encuentran una sospecha de causalidad entre las reacciones reportadas y un determinado medicamento generan una señal de alerta a todo el mundo, por la cual todos los veterinarios vigilan si se presenta la misma situación, si el número de casos es suficientemente grande y bajo otros criterios se puede establecer una relación de causalidad, por la cual se puede estar seguros que las reacciones notificadas sí son verdaderas. Esta es la forma como muchos medicamentos han sido retirados en diversas partes del mundo o en todo el mundo cuando el riesgo de su uso supera al beneficio, o cuando se desarrollan nuevos medicamentos con menos riesgos.[21] Uno de los principales objetivos que se trazó el grupo de trabajo de fármaco vigilancia veterinaria española con respecto a la puesta en marcha de un nuevo instrumento de notificación fue elaborar un formulario sencillo, comprensible, que reuniese la información básica obviando otros datos de menor interés para, de esta forma, simplificar al máximo las labores de notificación. Además, un objetivo a nivel nacional fue preparar el formulario de tal manera que requiriese el menor esfuerzo del profesional a la hora de remitirlo a la Agencia Española del Medicamento. Así, se confeccionó y editó la “tarjeta verde”, fácilmente identificable, sencilla de cumplimentar y de remitir a las autoridades, ya que es autoadhesiva y con el franqueo pagado.[21] La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), dependiente del Ministerio de Sanidad y Consumo, el 11 de noviembre del 2005 puso en marcha en España el nuevo formulario para la notificación de las sospechas de reacciones adversas a medicamentos veterinarios, bautizado como “tarjeta verde”. Esta tarjeta materializa el formulario aprobado a nivel comunitario por parte del Comité de Medicamentos Veterinarios de la Agencia Europea de Medicamentos tras meses de trabajo, lo que supone un hito en el seguimiento de la eficacia y seguridad de los medicamentos veterinarios.[21.22] En otros países, se usa la denominada “tarjeta amarilla”, que al igual que su homóloga la “tarjeta verde”, cumple las mismas funciones en la notificación de RAM y en correspondencia con las incidencias que se observen en las casos se efectúa el proceso de notificación.[21,22] Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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Esta “tarjeta verde” debe ser usada por parte de los profesionales sanitarios, especialmente los veterinarios, pero también por los farmacéuticos, médicos y personal de enfermería, para comunicar dichas reacciones adversas. Este nuevo formulario se ha consensuado entre los 25 Estados miembros de la Unión Europea y sustituye a los procedimientos de notificación nacionales. [21,22] Esta actuación se enmarca en la política que está llevando a cabo el Ministerio de Sanidad y Consumo desde el inicio de la legislatura para incrementar la seguridad de los medicamentos, tanto de uso humano como veterinario, un aspecto en el que se incide en el Plan Estratégico de Política Farmacéutica y en la nueva Ley del Medicamento. [21.22] En ésta última, y en el terreno concreto de la seguridad de los medicamentos veterinarios, se establece la creación del sistema español de fármaco vigilancia veterinaria. Esto significa que, por primera vez, los fármacos veterinarios se equipararán en su regulación y exigencias a los de uso humano. Como regla general, y salvo excepciones, se exigirá la prescripción veterinaria previa a la dispensación de medicamentos para los animales destinados a la producción de alimentos. [21,22] Además de editarla en papel, la “tarjeta verde” se ha colgado en la página Web de la Agencia (www.agemed.es) y se incluirá igualmente en la base de datos de fármaco vigilancia veterinaria (“VIGÍA-VET”) que, permite su cumplimentación y envío de manera electrónica, simplificando y agilizando todos los trámites. Por este motivo, desde la agencia se quiere animar a los profesionales a que participen activamente en la notificación electrónica.[21,22] Desde la AEMPS, se quiere hacer un llamamiento a los profesionales sanitarios en general, y más en particular a los veterinarios, para que se impliquen activamente en este proceso notificando todas las sospechas de reacción adversa que observen, independientemente de su gravedad y de que sean más o menos habituales o conocidas en la práctica profesional. La notificación puede efectuarse directamente a la AEMPS o también al laboratorio propietario del medicamento sospechoso, quien tiene la obligación de comunicarlo a la Agencia.[21,22] Desde el Ministerio de Sanidad y Consumo se hizo un ofrecimiento a los Consejos Generales de Colegios Veterinarios, Farmacéuticos y Médicos, así como a los Colegios Oficiales Provinciales, de participar en aquellas jornadas técnicas que organicen, con el fin de informar a los colegiados sobre este tema y abrir un debate que sea del máximo interés para todos Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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y, con ello, poder medicamentos.[21,22]

avanzar

en

el

mejor

uso

de

este

tipo

de

Finalmente, se recuerda a los veterinarios que tienen la obligación legal de notificar todas las supuestas reacciones adversas de las que tengan conocimiento, aunque se trate de reacciones adversas conocidas y que ya figuran en el prospecto o en la ficha técnica del medicamento.[21,22] Terminología básica sobre fármaco vigilancia Los términos principales son: [7,8,9] Medicamento de uso veterinario: Sustancia medicinal, forma galénica, medicamento veterinario prefabricado, pre mezcla medicamentosa para piensos, preparado o fórmula oficinal, excipiente, materia prima o especialidad farmacéutica veterinaria. Puede ser una sustancia de origen químico, biológica, biotecnológica o una preparación manufacturada. La administración puede ser individual o colectiva directamente suministrada o mezclada con los alimentos. El medicamento de uso veterinario puede destinarse a la prevención, diagnóstico, curación o tratamiento de las enfermedades de los animales. Se incluyen las hormonas, antisépticos desinfectantes de uso ambiental o en equipamientos y todo otro producto que, utilizado en los animales y su hábitat, proteja, restaure o modifique sus funciones orgánicas y biológicas. Comprende además los productos destinados al embellecimiento de los animales. Metrología: Rama de la Farmacología que estudia los pesos y medidas empleadas en la preparación y administración de los medicamentos. Usuario de los productos: Es toda persona natural o jurídica que usa los productos veterinarios, llámese empresa agropecuaria, granja, Unidades Básicas de Producción Cooperativa (UBPC), Cooperativas de Créditos y Servicios (CCS), Cooperativas de Producción Agropecuaria (CPA), clínicas, propietarios privados y otros. Titular de la licencia de comercialización (TLC:) Es la persona natural o jurídica autorizada a comercializar en el territorio nacional los productos para uso veterinario. Es la parte responsable de la fármaco vigilancia de los productos veterinarios.

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Autoridad regulatoria: Es la autoridad nacional responsable de la autorización, modificación o retirada de la licencia de comercialización de un producto veterinario y de las actividades de la fármaco vigilancia. Posología: Abarca datos relacionados con la dosificación del medicamento, como son: la dosis, el intervalo entre dosis, duración del tratamiento y vía de administración. • Dosis que se debe de usar. Generalmente se especifica en unidades de volumen o masa por kilogramos, libras o gramos de peso corporal, por ejemplo, 1 mL por cada 10 kilogramos de peso vivo. Puede también expresarse mg/Kg, g/Kg, etc… • Intervalo entre dosis. Tiempo que debe esperarse para repetir la aplicación del medicamento. Indica cada cuanto tiempo debe repetirse la dosis, teniendo en cuenta las indicaciones del fabricante basadas en los estudios farmacocinéticos (absorción, distribución, metabolismo y excreción). • Duración del tratamiento. Número de días de tratamiento que se necesita para que el producto actúe efectivamente. • Vía de administración. Las diferentes formas en que un medicamento se pone en contacto con el organismo para ejercer su efecto. Se clasifica en: a. Externa (piel, mucosa) b. Interna (entérica, parenteral, inhalatoria). La vía de administración debe tenerse presente, en las indicaciones terapéuticas, según lo estipulado y representado en la etiqueta del frasco o la caja y los materiales impresos adjuntos (prospecto), en correspondencia a la presentación del fármaco Indicaciones: Especifica las enfermedades o padecimientos en que se recomienda usar el medicamento. Contraindicaciones: Indican los casos en que no se debe usar el medicamento. Por ejemplo, hay medicamentos que están contraindicados en vacas gestantes, determinadas especies o razas, edad, etc. Tiempo de retiro o de espera: Tiempo que debe transcurrir entre la última aplicación del medicamento y el aprovechamiento de los alimentos obtenidos del animal tratado, con objeto de que no existan residuos de dicho medicamento en el alimento o que dichos residuos se encuentren en proporción inferior al límite máximo admitido.

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Límite máximo para residuos (LMRMV): Es la concentración máxima de residuos, resultante del uso de un medicamento veterinario que la Comisión del Codex Alimentarius recomienda que se permita legalmente o reconozca como admisible dentro de un alimento. Se basa en el tipo y cantidad de residuos considerados como carentes de todo riesgo toxicológico para la salud humana. Etiqueta La etiqueta es el documento que provee información básica sobre el medicamento. Siempre debemos de consultar la misma e inserto (prospecto) del medicamento antes de utilizarlo, aunque el usuario esté familiarizado con el uso de los mismos. Contenido de la información de la caja y frasco del medicamento Nombre

del medicamento: Cada medicamento lleva el nombre comercial o de patente (que le da el laboratorio que lo fabrica) y el nombre genérico o Denominación Común Internacional (DCI). La DCI en el nombre del ingrediente farmacéutico activo o sustancia química con el que se conoce al medicamento en todo el mundo. En todos los países es obligatorio que el médico escriba en la receta el nombre del medicamento en DCI. Concentración: Ejemplo: 250 mg/5 mL que quiere decir que en cada 5 mililitros (equivale a 1 cucharadita) hay 250 miligramos (un cuarto de gramo) del medicamento. Vía de administración: Oral (se toma), parenteral (inyectable en vena, intramuscular, subcutáneo), tópico (en la piel (lociones, cremas, etc. o en mucosas (en la boca, vagina, etc.) Fecha de fabricación y de vencimiento: Ejemplo: "Fabricación: 05-06 (es decir mayo del 2006). Vencimiento: 04-08 (abril del 2008). Por ninguna razón se debe tomar o recibir un medicamento fuera de la fecha de vencimiento, incluso las farmacias deben retirar los productos cuya fecha de vencimiento sea cercano. Un medicamento vencido no sólo ha perdido potencia y eficacia, sino que puede ser tóxico para el organismo. Número de lote: Sirve para identificar una cantidad de medicamentos fabricados en el mismo tiempo y por lo tanto son idénticas, por lo tanto si se observa que un medicamento causa daño, es muy probable que todos los del mismo lote hagan lo mismo; si Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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esto ocurriera la autoridad sanitaria obliga a retirar todo el lote del mercado. Además generalmente los medicamentos falsificados tienen números de lote falsos, esto es una manera de verificar la autenticidad de un medicamento. Registro sanitario (RS:) Es una combinación de números o números y letras (Por Ej.: E-1307) que certifica que el producto reúne los requisitos de calidad, eficacia y seguridad para su uso en humanos. Ningún medicamento se vende con RS "en trámite". Indicaciones de uso: Por ejemplo: antianémico. En algunos medicamentos las indicaciones sólo están escritas en el inserto, sobre todo cuando su uso está restringido a situaciones especiales. Forma de preparación: Las suspensiones se presentan en polvo y traen instrucciones para convertirlas en formas bebibles. Advertencias: Tanto para la conservación del producto (Ej. A menos de 25°C), como por el riesgo de toxicidad, particularmente no son infrecuentes frases como:"manténgase alejado de los niños", o "adminístrese sólo bajo indicación médica”. Bibliografía 1. 2.

3.

4. 5.

6.

Laporte JR, Tognoni G (eds). Principios de epidemiología de medicamentos 2ª ed. Barcelona: Masson-Salvat, 1993. pp 17-45. Laporte JR, Tognoni G. Estudios de utilización de medicamentos y de fármaco vigilancia. En: Principios de epidemiología de medicamentos 2ª ed. Laporte JR, Tognoni G (eds). Barcelona: Masson-Salvat, 1993: 1-24. Arbesú AL. El Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica en Cuba. Comportamiento de las reacciones adversas de los medicamentos en el cuatrienio 1990-1993. Tesis de Diploma. Universidad de La Habana. 1994:10-25. van der Linden PD, van der Lei J, Vlug AE, Stricker BH. Skin reactions to antibacterial agents in general practice. J Clin Epidemiol. 1998; 51(8):703-708 Madurga M, de Abajo FJ, Martín-Serrano G, Montero D. El Sistema Español de fármaco vigilancia. En: Grupo IFAS, ed. Nuevas perspectivas de la fármaco vigilancia en España y en la Unión Europea. Madrid: Jarpyo Editores, 1998, pp 37-61. Montero D, Madurga M, Palop R, Martín-Serrano G, de Abajo FJ. Organization of Spanish Pharmacovigilance in the multinational situation: an overview. Drug Inf J 1997; 31:889-893.

Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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REDVET. Revista electrónica de Veterinaria. ISSN: 1695-7504 2009 Vol. 10, Nº 4

7. 8.

9.

10.

11.

12.

13. 14.

15.

16. 17. 18.

Lemes E, Naranjo P, Tait H, García D. Sistema cubano de fármaco vigilancia para los productos veterinarios. Laboratorio de Control Estatal. Instituto de Medicina Veterinaria. Cuba. 2002. Tomasen K, Avello E, Peña FI, Camacho MC. Nivel de conocimiento sobre farmacovigilancia veterinaria en los centros porcinos de la provincia de Villa Clara. Informe Final de Investigación. Facultad de Ciencias Agropecuarias Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Cuba. 2006. Batista A, Avello E, Peña FI, Camacho MC. Nivel de conocimiento sobre farmacovovigilancia veterinaria en instalaciones bovinas de la provincia Villa Clara. Informe Final de Investigación. Facultad de Ciencias Agropecuarias Universidad Central “Marta Abreu” de Las Villas. Cuba. 2007. Green CF, Mottram DR, Pirmohamed M, Horner R, Rowe PH. Communication regarding adverse drug reactions between secondary and primary care: a postal questionnaire survey of general practitioners. J Clin Pharm Ther 1999; 24:133-139. Magaldi L, Chang J, Gómez P, Marín J. Nivel de conocimiento sobre farmaco vigilancia que poseen los farmacéuticos regentes del área Metropolitana de Caracas. Rev Inst Nac Hig 2004; 35(1):25-31. ISSN 0798-0477. Toraño ME. Resistencia a los antimicrobianos como consecuencia de su uso en animales. Prácticas para aminorar y contenerla. En: XI Taller de Buenas Prácticas de Uso Veterinario. La Habana. Cuba. 2007. Toraño ME, Escinosa A. Residuos de medicamentos veterinarios. XI Taller Buenas Prácticas de uso Veterinario. 2007. La Habana. Cuba. Wiholm BE, Olsson S, Moore N, Waller P. Spontaneous reporting systems outside the United States. En: Strom BL, editor. Pharmacoepidemiology. 3rd ed. New York: Wiley Publishers 2000; .pp: 175-92. Castel JM, Figueras A, Pedrós C, Laporte JR, Capella D. Stimulating adverse drug reaction reporting. Effect of a drug safety bulletin and of including yellow cards in prescription pads. Drug Safety 2003; 26(14):1049-1055. Bénichou C (editor) Adverse Drug Reactions: A Practical Guide to Diagnosis and Management. ISBN: 978-0-471-94211-5 New York: Wiley Publishers. 1994. p. 295-343. Abajo FJ de, Madurga M, Olalla JF, Palop R. La fármaco vigilancia en España. Madrid: Instituto de Salud Carlos III; 1999, pp.101-13. Aular Y, Carmona G. Información que poseen los médicos recién egresados sobre la fármaco vigilancia. En: III Congreso de

Fármaco vigilancia con especial referencia a la situación en Cuba. Parte I http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040925.pdf

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REDVET. Revista electrónica de Veterinaria. ISSN: 1695-7504 2009 Vol. 10, Nº 4

19. 20. 21. 22.

Investigación de la Universidad de Carabobo. Valencia edo. 4 al 9 de junio. 2000. Venezuela. Resumen de Trabajos Libres. Ciencias. p. 42. Comité de Expertos. International Drug Monitoring. The role of National Centres. Ginebra: Organización Mundial de la Salud, 1972: (Technical Report; Series No. 498). Davies DM (ed.) Texbook of Adverse Drug Reactions. 4ta. ed. Oxford: Oxford University Press, 1991:18-45. Diario Oficial de las Comunidades Europeas. .Agencia Española del Medicamento. 2004. [online] Disponible en URL: http.//yahoo.es [citado 5 mayo 2008] Tarjeta verde. Comunicado de la Agencia Española del Medicamento sobre los medicamentos de uso veterinario. Conselleria de Salut i Consum. Govern de les Illes Balears. Portal de Salut. [online] Disponible en URL: http://portalsalut.caib.es/psalutfront/info;jsessionid=FEBC1FF1D90C5 7C24C0B3527E72C1787?id=3819 [citado 5 mayo 2008]

REDVET: 2009 Vol. 10, Nº 4 Recibido 21.01.09 - Ref. prov. F0904 - Aceptado 25.03.09 Ref. def. 040425REDVET Publicado: 14.04.09 Este artículo está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n040409/040901.pdf REDVET® Revista Electrónica de Veterinaria está editada por Veterinaria Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org y con REDVET® - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet - http://revista.veterinaria.org

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