16/04/2013

Terapia celular en INMUNODEFICIENCIAS (PRIMARIAS)

Cuando la respuesta inmune es deficiente

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

¿QUÉ SON LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS? • Defectos del sistema inmune que ocurren de forma natural • Incidencia 1/500-1/500.000 • Implican especial susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad y tumores La mayoría se diagnostica en la infancia (al menos, las más graves):

Leo, septiembre 2011

1

16/04/2013

pero algunas pueden diagnosticarse en la edad adulta:
Aumento de la supervivencia
No se diagnosticó en la infancia
Formas variantes de IDP, con clínica atípica y presentación en la edad adulta

Especial susceptibilidad a INFECCIONES, AUTOINMUNIDAD Y TUMORES

INFECCIONES en el inmunodeprimido. Características generales: a. Infecciones por gérmenes “oportunistas” (raros en el inmunocompetente). Ej: neumonía por Pneumocystis spp.

b. Infecciones reiteradas por gérmenes habituales. Ej: neumonías de repetición por neumococo.

c. Infecciones de curso atípico. Ej: bacteriemia espontánea por neumococo.

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

2

16/04/2013

AUTOINMUNIDAD-HIPERSENSIBILIDAD en el inmunodeprimido: Mecanismo: la inmunodepresión también afecta a los mecanismos de regulación (?). Ejemplos: a. Reacciones alérgicas a fármacos en la infección por VIH. b. Reacciones transfusionales en el déficit de IgA. c.

Anemia hemolítica autoinmune en linfomas, etc...

Inmuno (linfo-) proliferación

Inmunodeficiencia

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

Hipersensibilidadautoinmunidad

TUMORES en el inmunodeprimido. Características generales:

a. La inmunodepresión favorece el crecimiento de cualquier neoplasia. b. Algunas neoplasias son especialmente frecuentes en el inmunodeprimido, muchas de ellas en relación con infecciones víricas, p.e.: a. Sarcoma de Kaposi (Herpesvirus tipo 8). b. Linfomas B (Virus de Epstein-Barr). c.

Carcinoma de cuello uterino (Papillomavirus).

Bases de la enfermedad (Prof. González Quintela)

3

16/04/2013

¿Qué INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (ID) son subsidiarias de tratamiento celular?

Sólo las formas más graves que incluye: 1. Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) 2. Inmunodeficiencia combinada (CID) 3. Otras:

¿Qué INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (ID) son subsidiarias de tratamiento celular?

3. Otras:

Síndrome hipoplasia cartílago Déficit del CD40 ligando Síndrome de Chediak-Higashi Enfermedad granulomatosa crónica Síndrome de Griscelli tipo II IPEX: Síndrome de disregulación inmune, poliendocrinopatía, enteropatía ligada a X Déficit de adhesión leucocitaria de tipo I Síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome linfoproliferativo ligado a X Neutropenia congénita grave Déficit del MHC de clase II

4

16/04/2013

Síndrome de Wiskott Aldrich Síndrome hipoplasia cartílago

Síndrome Chediak-Higashi (coloración grisácea del cabello)

Síndrome de Griscelli

Síndrome linfoproliferativo ligado a X: los varones pueden padecer una infección por Ebstein-Barr mortal.

¿Cómo se puede reconocer una INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA?

5

16/04/2013

6

16/04/2013

1. Aparición de aftas, diarrea crónica y retraso crecimiento. 2. Infecciones recurrentes por bacterias (agentes oportunistas como Pneumocystis jirovecci y Candida albicans), virus como varicela, adenovirus, citomegalovirus, Ebstein-Barr y parainfluenza 3). 3. Neumonías que no se resuelven. 4. Rash cutáneo, eritrodermia, eccema que no responde al tratamiento. 5. Alteraciones como hepatoesplenomegalia o linfadenopatía. 6. Antecedentes familiares de niños que mueren antes de los 6 años de edad. 7. Linfopenía con ausencia de linfocitos T. Los linfocitos B pueden estar presentes pero no producen anticuerpos.

CON LA SOSPECHA CLÍNICA SE DEBE HACER UN ANÁLISIS DE SANGRE PARA COMPROBAR QUE EXISTE LINFOPENIA Y DESCARTAR INFECCIÓN POR VIH

7

16/04/2013

Diagnóstico de una INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA IDP HUMORAL

ESTUDIO BASICO

IDP CELULAR

IDP FAGOCITOS

IDP COMPLEMENTO

PRUEBAS DISPONIBLES EN CUALQUIER NIVEL DEL SISTEMA SANITARIO

ESTUDIO AVANZADO

PRUEBAS SOLO DISPONIBLES EN CENTROS DE REFERENCIA

DÉFICIT DE CÉLULAS B o ANTICUERPOS Características clínicas y microorganismos más frecuentes:
Inicio tras desaparición de Ac maternos

Infecciones frecuentes por bacterias gram positivas y negativas.


Infecciones recurrentes: generalizadas y respiratorias

Diarrea por Giardia Lamblia. Pocas infecciones víricas o fúngicas.


Síntomas gastrointestinales (malabsorción, diarrea, colangitis)
Esplenomegalia, hiperplasia nodular linfoide
Mayor incidencia de enfermedades autoinmunes

DIAGNÓSTICO BÁSICO 1. Cuantificación Igs 2. Producción Acs frente inmunizaciones e infecciones pasadas 3. Poblaciones linfocitarias: CD4, CD8, CD19

8

16/04/2013

DÉFICIT DE CÉLULAS T o INMUNIDAD CELULAR Características clínicas y microorganismos más frecuentes:
Presentación precoz

Infecciones por virus (rubeola,


Ausencia de sombra tímica y adenopatías

varicela, CMV), hongos (Cándida),


Infecciones - sistémicas (gérmenes oportunistas)

micobacterias atípicas.

protozoos (Pneumocystis spp) y

- cavidad oral


Anergia cutánea
Reacciones graves frente a la vacunación de virus vivos o BCG
Afectación piel y cabello, diarrea crónica, etc.

DIAGNÓSTICO BÁSICO 1. Cuantificación linfocitos 2. Estudio hipersensibilidad cutánea retardada 3. Poblaciones linfocitarias: CD2, CD3, CD4, CD8, NK, CD56, etc


Neoplasias frecuentes

DÉFICIT DE FAGOCITOS Características clínicas y microorganismos más frecuentes:
Presentación precoz
Infecciones recurrentes afectando - cavidad oral - huesos, piel (abscesos profundos) - ganglios linfáticos - tracto respiratorio
Respuesta inflamatoria defectuosa (caída retardada del cordón umbilical)

Infecciones frecuentes por bacterias gram positivas y negativas. Infecciones por organismos catalasa positivos como Stafilococcus, Serratia, Nocardia y Klebsiella.

DIAGNÓSTICO BÁSICO 1. Cuantificación neutrófilos y estudio de su morfología: gránulos básicos 2. Estudio metabolismo oxidativo: nitroazul de tetrazolio


Reacciones leucemoides

9

16/04/2013

DÉFICIT DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Características clínicas y microorganismos más frecuentes:


Presentación a cualquier edad
Infecciones sistémicas recurrentes por Neisseria
Mayor incidencia de enfermedades autoinmunes: LES

DIAGNÓSTICO BÁSICO Cuantificación de CH50 y C3 Cuantificación de C2, C1 inhibidor y C4 (en caso de sospecha de angioedema hereditario)

IDP ASOCIADAS A OTRAS PATOLOGÍAS

Síndrome de Wiskott-Aldrich

Trombocitopenia Plaquetas de pequeño tamaño Eccema

Síndrome de Di George

Aplasia o hipoplasia de timo Ausencia de paratiroides Facies característica Otras malformaciones: anomalía de grandes vasos, atresia esofágica

Ataxia-telangiectasia

Ataxia en la deambulación Telangiectasias en piel y conjuntiva

10

16/04/2013

Terapia celular en INMUNODEFICIENCIAS (PRIMARIAS)

CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

11

16/04/2013

¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante? BÁSICAMENTE DE: 1. Directamente de la propia médula ósea 2. De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica 3. De sangre procedente del cordón umbilical 4. Otros (anecdótico): - Hepatocitos de hígados de recién nacidos - Piezas dentales (molares)

12

16/04/2013

¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante? BÁSICAMENTE DE: 1.Directamente de la propia médula ósea 2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica 3.De sangre procedente del cordón umbilical 4.Otros (anecdótico): - Hepatocitos de hígados de recién nacidos - Piezas dentales (molares)

13

16/04/2013

¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante? BÁSICAMENTE DE: 1.Directamente de la propia médula ósea 2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica 3.De sangre procedente del cordón umbilical 4.Otros (anecdótico): - Hepatocitos de hígados de recién nacidos - Piezas dentales (molares)

El procedimiento se llama AFÉRESIS. El donante recibe 4-5 días antes GM-CSF (filgrastin y lenograstin) que aumenta la expresión de células CD34 (progenitores) y éstas pasan a la sangre. La sangre se extrae por una vena principal del brazo o por un catéter venoso central y pasa a una máquina que separa las células madre. La sangre que queda se regresa al donante y se guardan las células que se hayan obtenido. La aféresis se lleva, por lo general, de 4 a 6 horas. Las células madre se congelan entonces hasta que se den al receptor.

14

16/04/2013

¿De dónde se obtienen las CÉLULAS MADRE O CÉLULAS PROGENITORAS para hacer un trasplante? BÁSICAMENTE DE: 1.Directamente de la propia médula ósea 2.De la movilización de las células desde la médula ósea a la sangre periférica 3.De sangre procedente del cordón umbilical 4.Otros (anecdótico): - Hepatocitos de hígados de recién nacidos - Piezas dentales (molares)

15

16/04/2013

La madre comunica que desea conservar o donar el cordón umbilical antes del parto. Los bancos de sangre de cordón umbilical son públicos o privados. Públicos: ofertan a toda la población la muestra. Privados: para uso de la familia. Después del expulsivo, se corta el cordón umbilical, se recoge su sangre en una bolsa con anticoagulante. Se identifica, se analiza y se congela. La cantidad de sangre obtenida es pequeña.

16

16/04/2013

Al final, TODO QUEDA EN UNA BOLSA que es lo que se trasplanta.

Trasplante de médula ósea, de células de sangre periférica o de cordón

17

16/04/2013

El problema del rechazo: enfermedad de injerto contra huésped

18