Terapia con Péptidos Análogos de Somatostina Marcados Experiencia Internacional Dra. Pilar Orellana B. Profesor Asociado Unidad de Medicina Nuclear. Departamento de Radiología Pontificia Universidad Católica de Chile

PRRT: Experiencia Internacional

• > 1000 pacientes tratados •Diversidad de protocolos •No hay estudios randomizados •25% pacientes con algún tipo de respuesta •Primera publicación Y90-DOTATOC. Grupo Universidad Basel 1997 •Primera publicación Lu177-DOTATATE. Grupo Universidad Basel 2003 •Mayor experiencia •Alemania •Austria •Holanda •Italia •Suiza

“ Radiopeptide had been explored …… This step has been followed by U:S...”

2002 Primera publicación In111-DTPA-Octreotide. Universidad de IOWA

Trials multicéntricos con Europa con Y90 DOTATOC y Lu177 DOTATE

Tratamiento TNE en América Latina Cuba I131 MIBG México I 131 MIBG Colombia I-131 MIBG, Lu177 DOTATATE

Brasil I131 MIBG Lu177 DOTATATE Chile I131 MIBG Y90 DOTATOC Lu177 DOTATATE

Uruguay I131 MIBG Lu177 DOTATATE

Tratamiento TNE en América Latina Cuba I131 MIBG México I 131 MIBG Colombia I-131 MIBG Lu177 DOTATATE Brasil I131 MIBG Lu177 DOTATATE Chile I131 MIBG Y90 DOTATOC Lu177 DOTATATE

Uruguay I131 MIBG Lu177 DOTATATE

PRRNT with 177Lu-DOTATATE for GEP-NET

INITIAL RESULTS IN BRAZIL

Aron J. Belfer, Lisiane N.Hilario, Marycel Barbosa Hospital Israelita Albert Einstein - São Paulo, Brazil

OCTOBER 2006 – MAY 2011 Patients: 61 Cycles: 212

Out of protocol: 5

GEP Protocol: 53

Non-GEP: 3

Retreatment: 4 withdraw: 1 3 m (44 p)

CR

PR

MR

SD

PD

0

13

9

10

12

0%

30% 20% 23% 27%

OCTOBER 2006 – MAY 2011 RESULTS >3 m (44 p) 80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0% PR/MR/SD

PD

Sub-acute side effects (148 cycles)

Hb

G3

G4

0

0

Leuc 1 (0,7%) Plt

1 (0,7%)

Total

0

1(0,7%)

1 (0,7%)

2 (1,4%)

CONCLUSIONES: •Escasos efectos secundarios : SEGURO •Mielodisplasia o toxicidad hepática en 1% de los pacientes •Radiación renal inferior a la causada por Y-90 •PR / CR en 30% •MR en 46% •Beneficio en sobrevida: 23 a 69 meses comparado con alternativas

Experiencia Chilena en PPRT

Experiencia Chilena en PPRT • Y90-DOTATOC • Y90-DOTATATE • LU177-DOTATATE • Tres centros – Fundación Arturo Lopéz Pérez – Hospital Dipreca – Hospital Clínico Universidad Católica

Experiencia Chilena en PPRT • Aproximadamente > 100 pacientes • Diferentes radiofármacos • Diferentes esquemas • TNE : Mayoría Gastroenteropancreático

Experiencia Hospital Dipreca Desde Diciembre 2004, completando 7 años de seguimiento 21 pacientes , 10 hombres y 11 mujeres Edad promedio 54 años (29-76) 6 terapias con DOTATOC Y90, 6 con DOTATATE Y90 y 9 con DOTATATE Lu177 92 dosis ; promedio 4,4 por paciente (rango 1-9) Dosis por metro cuadrado de sup corporal promedio = 236 mCi (rango 76-590) Objetivo minimo 200 mCi/mt2 Dr. José Canessa

Experiencia Hospital Dipreca Del total de pacientes, hay : 9 pacientes fallecidos .Seguimiento con sobrevida 1,7 años (0,56-3,25) 10 pacientes con enfermedad estable (uno con regresión total) seguimiento sobrevida 2,6 años (0,18-6,0) 2 con progresión de enfermedad bajo terapia (seguimiento promedio 0,79 años)

No ha habido toxicidad hematológica ni renal OMS III-IV Un paciente debio suspender terapia por progresión de enfermedad renal crónica pre-existente (completo dos dosis y falleció 3 años mas tarde por falla multisistemica) Dr. José Canessa

FUNDACION ARTURO LOPEZ PEREZ Tumores Metastásicos SST + Localización del Primario: (n = 43)

Páncreas

17

Mediastino

1

Intestinal

14

Retroperitoneal

1

Recto

1

Ovario

1

MTC

2

Órbita

1

Timo

1

Bronquial

1

Desconocido

3 Amaral H et al

Resultados (1) : Toxicidad: •

Depresión medular severa reversible en un paciente por alteración de la biodistribución del péptido por causa en estudio. Se considera no tratado.

•

Depresión medular crónica moderada en un paciente con metástasis ósea múltiples. ¿Invasión tumoral?

Respuesta al Tratamiento (n = 38 pacientes): Progresión

10

26%

Remisión parcial:

23

61%

Enfermedad estable

3

8%

Remisión completa:

2

5%

74%

Amaral H et al

8%

5% RP P

26%

61%

E RC

Amaral H et al

Pontificia Universidad Católica de Chile • 45 pacientes con NET inoperable y/o MTT • Más frecuente gastroenteropancréatico • Otros: feocromocitoma maligno, tiroides • Esquemas variables. • Dosis máxima acumulada: – 800 mCi Lu177 DOTATATE

Pontificia Universidad Católica de Chile • Dos pacientes fallecidos • Mejoría síntomas: 40% • Disminución tamaño tumoral: 25% • Sin respuesta : 20%

Toxicidad renal Creatinina (mg/dL) BUN (mg/dL) VN: 0,5-0,8 VN: 8-25 %Variación

15,78%

18,34%

Promedio

0,86

13,54

Mínimo

0,71

11,17

Máximo

0,88

16,50

Toxicidad hematológica Hb (gr/dL) VN:12-16

%Variación -17,70%

Leucocitos x103/mm3 VN:4,5-11

Plaquetas x103/mm3 VN:140-400

-31,93%

-34,26%

Promedio

12,99

5,27

175,99

Mínimo

11,90

3,75

143,67

Máximo

14,13

7,17

208,33

Toxicidad Hepática SGOT (U/L) FA (U/L) Bilirrubina total VN: 9-25 VN: 30-100 (mg/dL) VN: 1

INR

%Variación

5,46%

20,34%

-18,69%

-8,44%

Promedio

37,52

125,46

0,93

1,10

Mínimo

28,50

94,50

0,62

1,03

Máximo

47,83

196,50

1,47

1,20

Tc99m-HYNIC-TOC

Y90-DOTATOC

Lu177-DOTATATE

M 42 años. TNE ileon resecado. MTT hepáticas. Sd. Carcinoide 100 mCi Y90-DOTATOC 100 mCi Lu177-DOTATATE. Control Sd. Carcinoide

1ª dosis

3ª dosis

M. 32 años. TNE intestinal no operado MTT hepáticas. 19 años de evolución. Síndrome Carcinoide.

5ª dosis

7ª dosis

4x100 mCi Lu177-DOTATATE 2x100 mCi Y90-DOTATOC 1x100 mCi Y90-DOTATATE

Péptidos Análogos Somatostatina Chile 2004-2011

CGM Nuclear MC Gil

Péptidos Análogos Somatostatina Chile 2004-2011

CGM Nuclear MC Gil

Péptidos Análogos Somatostatina Chile 2004-2011

CGM Nuclear MC Gil

Agradecimientos • • • • •

Colegas que enviaron respuestas Dra. Claudia Gutierrez Dr. Horacio Amaral Dr. José Canessa Lic. Maria Cecilia Gil

• Todos los expertos extranjeros que permitieron desarrollar técnica en la región y en Chile

Agradecimientos