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TIPOS DE FORMAS DE DOSIFICACIÓN Prof. M. Rivera Posología

Tipos de formas de dosificación:

Definición: Formas de dosificación son el medio por el cual las moléculas de la droga entren a sitios de acción dentro del cuerpo.

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Necesidad de formas de dosificación: • Dosis exacta. • Protección (ej. revestido tabletas, ampollas de sellado) • Protección de jugo gástrico. • Enmascarar el sabor y olor. • Colocación de medicamentos en los tejidos del cuerpo.

• Medicamento de liberación sostenida. • Medicamento de liberación controlada. • Acción de los fármacos óptima. • Inserción de drogas en las cavidades del cuerpo (rectal, vaginal) • Uso de vehículo deseado de drogas insolubles.

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Tipos de formas de dosificación Se clasifican según:

Ruta de administración Oral Tópico Rectal Parenteral Vaginal Inhalado Oftálmico Ótico

Forma Física Sólido Semi-sólido líquido

Formas de dosificación sólidas

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Polvos Medicados • Polvos Orales: – Comprenden de dos categorías: los polvos finamente divididos y los gránulos efervescentes. – Cuando se van a administrar se disuelven en agua o con alimentos blandos. – Estos productos se aconsejan para pacientes que tienen dificultad al tragar como los niños y los ancianos, se utilizan mucho en las categorías de laxantes y antiácidos. – Algunos antibióticos se deben reconstituir antes de utilizar para convertirlos en una suspensión estable por varias semanas.

Polvos Orales – Otros productos inyectables vienen en polvo junto con el agua estéril para inyección para reconstituir el polvo inmediatamente antes de su aplicación. – Los gránulos efervescentes en el momento de su administración se disuelven en agua para que ocurra la reacción ácido-base (Ácido tartárico-Bicarbonato de sodio) para formar gas carbónico que ayuda a enmascarar el sabor desagradable de algunos alimentos. – Estos productos deben empacarse en recipientes totalmente herméticos para evitar que se produzca la reacción ácido-base por la humedad ambiental.

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Dentífricos • Son los polvos utilizados en la fabricación de pastas dentales. Estos productos contienen materiales abrasivos como CaCO3, y compuestos usados contra la caries como ciertos fluoruros.

Polvos para duchas • Son productos que se destinan para disolver en agua caliente antes de su uso como antiséptico o como agente de limpieza vaginal, oftálmica, ótica, nasal y rectal. • En general estos productos van mezclados con esencias (en polvo o líquidos) que dan la sensación de limpieza después de su aplicación.

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Dusting powder • Están diseñados para lubricar, refrescar y proteger la piel de manera que se puedan aplicar localmente y cuya acción no sea sistémica. • Característica: no deben ser tóxicos y las partículas deben ser muy pequeñas para evitar la irritación cutánea, además en su rótulo se debe insistir sólo en su aplicación externa. • Deben empacarse en recipientes que los protejan del aire, humedad y contaminación microbiana (Ejem. Aerosoles o recipientes de tapa perforada). • Entre otros usos se encuentran: astringentes, antifúngicos, antibacterianos, absorbentes, antipruginosos, y como antitranspirantes.

Insufflations • Se aspiran hasta que las partículas finas lleguen a los pulmones. • Sus efectos pueden ser locales o sistémicos dependiendo de la dosis. • Los inhaladores de polvo seco entregan partículas micronizadas de 1 a 6 µM del fármaco en una dosis exacta. • Los inhaladores están constituidos por propelentes inertes, y diluyentes como la lactosa monohidratada para mejorar el flujo, dar uniformidad de la dosis y proteger el producto de la humedad.

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Ventajas de los polvos • Son de fácil mezclado. • Poseen muy buena estabilidad química. • Poseen una gran área superficial específica, lo que proporciona una mayor disolución comparada con las formas de dosificación compactadas. • Evita la irritación gástrica e intestinal. • Es una buena alternativa en el caso de productos que no se puedan aplicar en forma de tabletas como algunos productos naturales.

Desventajas • No son aconsejables para dispensar fármacos con sabor desagradable, o aquellos que sean higroscópicos . • Están sujetos a problemas de segregación, especialmente cuando la dosificación es en recipientes de dosis múltiples (cucharadas) y los ingredientes tengan diferente forma de partícula. • Susceptibilidad a la humedad ambiental lo que puede proporcionar problemas de apelmazamiento. • No se recomienda para incorporar fármacos que se oxiden fácilmente.

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Proceso de producción de polvos como forma de dosificación • En el siguiente flujograma se resume el proceso de producción de polvos a nivel extemporáneo y a nivel industrial a gran escala.

• Una vez listos se deben envasar hasta el tope para evitar la contaminación, oxidación (por el aire) y posibles problemas de segregación por exceso de manipulación del envase. • Entre los fármacos que se pueden degradar por excedo de luz y oxígeno se encuentra la adrenalina, Sulfato ferroso, riboflavina tetraciclinas, etc.

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Problemas con los polvos • Sustancias volátiles: Los aceites esenciales y las sustancias volátiles por sublimación se evaporan muy fácilmente si no se envasan en empaques herméticos e impermeables a éstos gases. • Producción de mezclas eutécticas: Cuando se mezclan sustancias que tienen un punto de fusión bajo (Ejem. fenol, mentol, timol, fenilsalicilato, hidrato de cloral, aspirina, etc), se pueden adicionar pequeñas cantidades de ciertas sustancias inertes (Ejem. Carbonato de Magnesio, almidón, óxido de magnesio y lactosa) para aumentar el área de absorción durante la trituración y mezclado en un mortero evitando de esta forma la licuefacción del material.

• Otra forma de solucionar el problema es realizando la trituración por intervención. • Sustancias higroscópicas: Los productos higroscópicos (metil parabeno sódico, bacitracina, bentonita, cianocobalamina, nistatina, peptona y povidona) y eflorescentes (Atropina sulfato.3H2O, cafeína.3H2O, codeína sulfato.3H2O) pueden mezclarse haciendo uso de cualquiera de las técnicas anteriores. • Posteriormente, los polvos deben empacarse en recipientes totalmente herméticos para evitar su contaminación microbiológica.

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Controles de Calidad • Dependiendo de sus orígenes a la materia prima que llega en forma de polvo se les hacen los controles de calidad que especifique la farmacopea oficial. • Entre los análisis más comunes se encuentran: Identificación (que puede ser por análisis Infrarrojo, Ultravioleta o calorimétrico), cenizas (si el material proviene de una fuente vegetal), propiedades organolépticas, y el ensayo de pureza. • Como análisis en proceso se encuentran: ángulo de reposo, índice de carr´s, y distribución de tamaño de partícula. • Por último como producto terminado se realizan los análisis estipulados en la farmacopea oficial, entre estos el ensayo de contenido de fármaco.

Técnicas Extemporáneas • En los preparados magistrales en forma de polvo, se debe prestar atención en los siguientes aspectos: – Durante el proceso de producción se deben proteger de la humedad, oxidación y pérdida de ingredientes volátiles. -Las diluciones deben ser geométricas para facilitar la incorporación del fármaco. -Deben someterse a tamizaje para reducción de la aglomeración, especialmente en polvos para espolvorear o aquellos en que se han incorporado líquidos. -Se debe someter a conminución para reducir el volumen aparente del polvo. -Que todos los ingredientes tengan el mismo tamaño de partícula para evitar la segregación y facilitar el mezclado.

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TABLETAS

VENTAJAS DE LAS TABLETAS • Tiene la mejores características, de dosificación y una menor variabilidad de contenido. • Menor costo • Livianas y compactas • Fáciles de envasar y transportar • Pueden identificarse fácilmente • Presentan mejores propiedades de estabilidad química, mecánica y microbiológica • Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la producción en gran escala

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DESVENTAJAS DE LAS TABLETAS • Resistencia de algunos principios activos a la compresión • Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolución o gran dosificación, pueden dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de Tabletas. • Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión.

Tabletas comprimidas • Son formadas por compresión y en su forma más simple, no tienen cubierta especial. • Están hechas o provienen de los polvos farmacéuticos, de cristales o de material granulado, sola o en combinación con lubricantes, diluyentes, y en muchos casos colorantes. • La mayoría de tabletas comercializadas hoy en día son comprimidas algunas recubiertas y otras no.

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Revertidas con azúcar • Son tabletas comprimidas rodeadas por una cubierta de azúcar. • Apariencia exterior de dos comprimidos cubiertos con azucar o grageados. • Recubrimiento puede ser coloreados y son beneficiosas para el encubrimiento de la droga, sobre todo en lo que se refiere al sabor u olor además de proteger materiales sensibles a la oxidación. • Estas cubiertas alguna vez fueron bastante comunes en la práctica, pero perdieron su popularidad debido al alto costo de los procesos de validación. • Recientemente han tenido un retorno a las preferencias sobre todo debido a la petición de pacientes y las técnicas que han progresado.

Revertidas • Tabletas recubiertas por Película ó FCT (Filmcoated tablets): Son tabletas comprimidas que se recubren con una capa delgada o película de un material hidrosoluble. • Se pueden usar un vasto número de sustancias poliméricas con propiedades para formar cubiertas.

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Tabletas con cubierta entérica • (Enteric coated-tablet).- Son tabletas comprimidas cubiertas con sustancias que resisten la disolución en el estómago, pero si se desintegran en el intestino. • Las EC pueden ser usadas para tabletas conteniendo drogas que son inactivadas o destruidas en el estómago, o para aquellas que irritan la mucosa, o como un medio de liberación retardada de la medicación.

Tabletas por Compresiones Múltiples ó MCT (Multiple Compressed Tablets) • Son tabletas comprimidas hechas con varios ciclos de compresión. • Este proceso tiene mejor aplicación cuando la separación de ingredientes activos es necesaria para propósitos de estabilidad, o si el proceso de mezcla es inadecuado para garantizar una distribución uniforme de dos o más ingredientes activos.

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• Tabletas Multicapa (Layered Tablets): Estas tabletas son preparadas comprimiendo una granulación adicional sobre otra previamente comprimida. La operación puede hacerse varias veces para producir estas tabletas multicapa (2, 3 o más capas).

• Tabletas con Cubierta Compactada (Press-Coated tablets): Estas tabletas son las llamadas de cubierta seca, son preparadas colocando una tableta previamente comprimida en una maquina especial tableteadora y comprimiendo una nueva capa granulada alrededor de dicha tableta. – Estas tienen todas las ventajas de las tabletas comprimidas a la vez que tienen los atributos de las SCT (como enmascarar el sabor de la droga en el núcleo de la tableta). – Estas Tabletas pueden también ser usadas para separar drogas incompatibles, además estas pueden servir de cubierta entérica para la droga en el núcleo. – Este tipo de tabletas son ampliamente usadas en el diseño de formas farmacéuticas de acción prolongada.

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Tabletas de Liberación controlada ó CRT (Controlled-Release Tablets) • Las tabletas comprimidas pueden ser formuladas para liberar la droga lentamente en un periodo prolongado de tiempo. • Estas tabletas pueden ser categorizadas en tres tipos: – Aquellas que responden a una determinada condición fisiológica para liberar la droga, como lo hacen las cubiertas entéricas; – Aquellas que liberan la droga en una manera relativamente estable y controlada; y – Aquellas que combinan los mecanismo de liberación de la droga (o “pulsos de liberación de la droga”), tal como las tabletas de acción repetida

Tabletas para Disolver ó CTS (Tablets for Solution) • Tabletas comprimidas hechas para preparar soluciones o que imparten características a diversas soluciones que deben ser etiquetadas indicando “no ingerir”. • Algunos ejemplos de estas tabletas son las tabletas de permanganato de Potasio para solución.

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Tabletas efervescentes • Además de la droga o principio activo, contienen bicarbonato de sodio y un ácido orgánico (como ácido tartárico o cítrico). • En la presencia de agua, esos aditivos reaccionan liberando dióxido de carbono que actúa como un desintegrador y produce efervescencia. • Excepto para las pequeñas cantidades de algunos lubricantes presentes, las tabletas efervescentes son solubles

• Tabletas efervescentes son tabletas sin recubrimiento

que contienen generalmente sustancias ácidas (ácidos cítricos y tartáricos) y carbonatos o bicarbonatos, que reaccionan rápidamente en presencia de agua liberando dióxido de carbono. • Se destinan a ser disueltos o dispersos en agua antes de proporcionar su uso: – tableta para rápida dispersión y disolución. – bebida carbonatada.

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Supositorios por Compresión (Inserts) • Ocasionalmente, los supositorios vaginales, tales como tabletas Metronidazol, son preparadas por compresión. • Así como para las tabletas CTS deben ser etiquetadas con “no ingerir” • Las preparaciones vaginales son preparaciones líquidas, semisólidas o sólidas destinadas a ser administradas por vía vaginal, generalmente con el propósito de lograr una acción local. • Contienen uno o más principios activos en una base adecuada

• Se pueden distinguir varios tipos de preparaciones vaginales: – óvulos, – comprimidos vaginales, – cápsulas vaginales, – disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales, – comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales, – preparaciones vaginales semisólidas, – espumas vaginales, – tampones vaginales medicamentosos.

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Tabletas Bucales y Sublingüales • •

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Estas son pequeñas, planas y ovaladas. Las tabletas bucales (entiéndase boca como el espacio entre la lengua y las encías) deben ser administradas insertándolas en ese espacio bucal, a pesar de ello podrían disolverse o erosionar lentamente, por lo tanto estas son preparadas con suficiente presión para producir una tableta dura. Las tabletas de progesterona pueden ser administradas de esta manera. La matriz de la tableta está solidificada mientras que la droga está en solución. Luego de disolverse, la droga ya se encuentra automáticamente en solución y disponible para su absorción. De esta manera se elimina el factor limitante de absorción, como puede ser la disolución de la droga (o drogas de poca solubilidad). Las tabletas sublinguales, como aquellas que contienen nitroglicerina, clorhidrato de isoproterenol, o tetranitrato de eritritil se colocan bajo la lengua. Las tabletas sublinguales se disuelven rápidamente, y las sustancias activas se absorben prestamente por esta vía.

Tabletas Bucales y Sublingüales • Sublinguales y bucales: Se administran colocándolos en la boca, debajo de la lengua (sublingual) o entre la encía y la mejilla (bucal). • Los medicamentos se disuelven rápidamente y son absorbidos a través de las membranas mucosas de la boca, donde entran en el torrente sanguíneo. • Evitan el ambiente ácido y enzimático del estómago y las enzimas del hígado. • Ejemplos de fármacos administrados por esta vía: son por ejemplo, vasodilatadores, hormonas esteroides.

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Hipodérmica • Forma de dosificación comprimida o moldeada de un medicamento que puede ser disuelta en agua para su administración intravenosa.

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Tabletas masticables: • Son tabletas que se mastican antes de tragar. • Son diseñan especialmente para la administración de niños, como por ejemplo productos vitamínicos.

Ventajas • Tiene la mejores características, de dosificación y una menor variabilidad de contenido. • Menor costo • Livianas y compactas • Fáciles de envasar y transportar • Pueden identificarse fácilmente. • Presentan mejores propiedades de estabilidad química, mecánica y microbiológica • Son formas farmacéuticas que se adaptan • fácilmente a la producción en gran escala

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Desventajas • Resistencia de algunos principios activos a la compresión • Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolución o gran dosificación, pueden dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de Tabletas. • Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión.

Trosiscos: • Tableta pequeña, oval, redonda o alargada que contiene un agente medicinal incorporado a un mucílago endulzado o a una base de fruta que se disuelve en la boca y libera el fármaco. • Se utiliza para medicar la boca y la garganta. • Remedios para la tos.

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