UNA PROPUESTA SOBRE EL ORIGEN DE LA LITIASIS HUMANA ¾¿Tiene la urolitiasis un origen antropológico? ¾¿Cuándo apareció la litiasis humana? ¾¿Dónde apareció la litiasis humana? ¾¿Por qué apareció la litiasis humana en determinados países y no en otros?

En Sudáfrica, la litiasis1 se presenta con grandes diferencias entre su población. Llama la atención la poca prevalencia de la litiasis renal entre los bantúes. Esto contrasta con la elevada frecuencia, en los descendientes de europeos, que presentan una prevalencia similar a la de sus países de origen. Monte Modlin2 atribuye la diferente prevalencia en Sudáfrica a la mayor excreción urinaria de sodio, con un ratio sodio/calcio3 superior en los bantúes Comparto4 su afirmación sobre la existencia de diferencias raciales, pero disiento sobre la afirmación de que el ratio sodio/calcio sea la razón de la formación calculosa No estoy de acuerdo con la idea de que sea improbable la variación geográfica de la hipercalciuria5. Pero por otra parte si estoy de acuerdo con su observación sobre la existencia de litiasis con una calciuria normal o incluso baja. La litiasis de oxalato cálcico monohidratado (whewellita) está relacionada con una disminución de la citraturia y la litiasis de ácido úrico con un pH urinario ácido6 1º Bihl G, Meyers A, Recurrent renal stone disease-Advances in pathogenesis and clinical management. Seminar. Lancet vol 358, August 25, 2001. 2º Modlin, M. Ann R. Coll Surg. 1967, 40, 155 3º Lancet (1967) i, 889 4º Sergio Ávila. Litiasis Práctica. Egraf, S. A. Madrid 2003 5º Lancet (1967) i 1206 6º Ávila Padilla, S. Aproximación al estudio bioquímico y epidemiológico de la litiasis urinaria a través de un nuevo sistema de clasificación de cálculos. Tesis Universidad Complutense de Madrid. F. de Farmacia

En la réplica de Papadimitriou7 a Modlin2, se demuestra con claridad la mayor proporción de hipercalciuria encontrada en litiásicos frente a no litiásicos. Deseo puntualizar, que la litiasis de oxalato cálcico dihidratado (wheddellita) en forma de cálculo simple o mixto esta producido por una hipercalciuria. Comparto la opinión de Durwarrd Pridgen8, en la que demuestra que la aparición de la urolitiasis tiene una relación hereditaria incuestionable. Por otra parte con Geoffrey Bihl y Anthony Meyers también disiento de su afirmación de que la litiasis urinaria sea consecuencia directa de la industrialización. En mi opinión, la urolitiasis es una consecuencia evolutiva producida por el cambio alimenticio durante el neolítico en la población de Oriente Medio. 7º Papadimitriu M, Vickers J, Ram MD. Urinary excrtion of calcium and other electrolytes in renal lithiasis. Lancet Nov 9, 1968; 1002-04 8º Pridgen DB, Resnick M, Goodman HO, Boyce WH. Inheritance of calcium renal stones. Lancet March 9, 1968; 537-8

Esta hipótesis se sustenta en las siguientes observaciones: Existencia de diferencias raciales en la litiasis urinaria3 9 Las concentraciones urinarias medias de: calcio, citrato y potasio son diferentes dependiendo de las razas humanas7,9 9 Existe una gran variabilidad en el manejo metabólico del calcio y de la excreción de citrato en la población de los países afectados por la litiasis humana. 7º Papadimitriu M, Vickers J, Ram MD. Urinary excrtion of calcium and other electrolytes in renal lithiasis. Lancet Nov 9, 1968; 1002-04 9º Whalley NA, Moraes MF, Shar TG et al. Lithogenic risk factors in the urine of black and white subjets. Br J Urol. 1998 Dec; 82(6): 785-90

La evolución humana, según se pertenezca a la raza blanca o a la negra ha derivado en un manejo fisiológico diferente del calcio10,11,12,13 que también nos advertiría de un mayor riesgo de osteoporosis en los blancos. La excreción de calcio urinario es mucho mayor en adolescentes blancos que en negros Seifert-Mclean14. También nos indica Petitifor15 la baja probabilidad de litiasis urinaria en los niños sudafricanos de zonas rurales, con hipocalcemia y una baja excreción de calcio urinario en un número importante de ellos. Esho16 nos comenta la rareza del cálculo urinario en Nigeria. 10º Bryant RJ, et al. Racial differences in bone turnover and calcium adolecent females. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 11º Bell NH, et al. Demonstration of a difference in urinary calcium, not calcium absortion, in black and white adolescents. J Bone Miner Res. 1993. 12º O´ Brien KO, et al. Variables related to urinary calcium excretion in young girls. J Pediatr Gastroenteol Nutr. 1996. 13º Abrams SA., et al. Differences in calccium absortion and kinetics black and white grils aged 5-16 years. J Bone Miner Res. 1995. 14º SeifertMcLean CM, et al. Urinary calcium excretion in healhy adolescents. J Adolesc Health Care. 1989. 15º Pettifort JM, et al. Calcium deficiency in rural black children in SOUTH Africa. Am J Clin Nutr. 1979. 16º Esho JO. The rarity of urinary calculus in Nigeria. Trop Geogr Med. 1978.

La realidad bioquímica nos muestra, que el principal parámetro de la litiasis cálcico en la orina es el citrato17. En el riñón, cuando la m-aconitasa es inhibida18 por concentraciones crecientes de Zn2+ se induce una mayor eliminación de citrato hacia el lumen del túbulo proximal de la nefrona elevando la citraturia4, y paradójicamente la citraturia es más baja en la raza negra, que tiene además una escasa probabilidad de ser litiásica, a diferencia de la blanca con un elevado riesgo de padecer litiasis cálcica, Lewandowski19.

17º Barceló P. Litiasis renal. Metabolismo de los citratos y su empleo terapéutico. www.uninet.edu. 2000. 18º Costello LC, et al. Zinc causes a shift toward citrate at equilibrium of the m-aconitase reactionor prostata mitocndria. J Inorg Biochem. 2000. 19º Lewandowski S, et al. The influence of a high-oxalate/low-calcium diet on calcium oxalate renal stone risk factors in non-stone-forming blak and South African subjets. BJU Int 2001.

Por otro lado en los negros sudafricanos la calciuria y la potasuria son más bajas que en los blancos litiásicos Whalley9. Cuando incrementamos la potasuria, se alcaliniza la orina y también ocasiona un aumento de la citraturia17. Es sorprendente que la hipocitraturia en China sea muy prevalente con una litiasis inferior a la de los consumidores occidentales de productos lácteos Hwang TI20 La litiasis urinaria es una patología recurrente en Oriente Medio y Europa desde tiempos inmemoriales 9º Whalley NA, et al. Lithogenicrisk factoers in the urine of black and white subjets. Br J Urol. 1998. 17º Barceló P. Litiasis renal.2000. 20º Lewandowski S, et al. The influend¡ce of a high-oxalate/low-calcium diet on calcium oxalate renal risk factors in non-stone-forming black and South African subjets. BJU int.2001

HOMBRE MODERNO SALIDA DE ÁFRICA ¾ Llegada del Cromañón (haplogrupo U; 40.000 años) a Europa y progresiva desaparición del Neandertal (¿uso? del Propulsor de dardos) ¾ El estrecho de Gibraltar último refugio del Neandertal (28.000 años) no fue sobrepasado en ninguna dirección por el hombre actual en esa época ¾ Poco antes de la última glaciación hubo una segunda emigración humana en Europa (haplogrupo X) (mejora en la caza: arco y flechas) ¾ Aparición en Europa de la última Glaciación (Würm), que provoca una emigración a lugares habitables: sur de Europa y penínsulas ibérica, itálica y los Balcanes ¾ Hace 12.000 años comienza el deshielo

Última glaciación

TABLA DE LAS GLACIACIONES Nombre

Años

Era

Postglacial

Actual

10.000 a.c.

Holoceno

Glacial

Würm o Wiurm

Interglacial **

Riss-Wiurm

Glacial

Riss

Interglacial

Midel-Riss

Glacial

Midel

Interglacial

Giunz-Midel

Glacial

Günz o Giunz

1,1 m.a.

Interglacial

Donau-Giunz

1,4 m.a.

Glacial

Donau

1,8 m.a.

Interglacial *

Biber-Donau

2 m.a.

Glacial

Biber

2,5 m.a.

35-10.000

a.c. 140.000 a.c. 200.000 a.c. 390.000 a.c. 580.000 a.c. 750.000 a.c.

Homo sapiens H. neandertal H. heidelbergensis

Pleistoceno H. antecessor

Homo erectus

HOMBRE MODERNO SALIDA DE ÁFRICA ¾ Llegada del Cromañón (haplogrupo U; 40.000 años) a Europa y progresiva desaparición del Neandertal (¿uso? del Propulsor de dardos) ¾ El estrecho de Gibraltar último refugio del Neandertal (28.000 años) no fue sobrepasado en ninguna dirección por el hombre actual en esa época ¾ Poco antes de la última glaciación hubo una segunda emigración humana en Europa (haplogrupo X) (mejora en la caza: arco y flechas) ¾ Aparición en Europa de la última Glaciación (Würm), que provoca una emigración a lugares habitables: sur de Europa y penínsulas ibérica, itálica y los Balcanes ¾ Hace 12.000 años comienza el deshielo

SEGUIMIENTO DE LA EMIGRACIÓN HUMANA ¾ A través del DNA mitocondrial, matrilineal (El espermatozoide no transmite su DNA mitocondrial) ¾ Seguimiento del cromosoma Y no se recombina con el X femenino ¾ Seguimiento del registro arqueológico (Renfrew y María Gimbutas) ¾ Seguimiento lingüístico por la evolución de las diversas lenguas y protolenguas (Kalevi Wiik)

SEGUIMIENTO DE LOS HAPLOGRUPOS ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾

U5 11% es el más antiguo (hombre de cromañón) H 41% mutación posterior (muy abundante entre los vascos no J) K 10% mutación local (emigra poco) U4 2% en Ucrania (urálico) V 4% en el Norte (urálico) X 7% segunda migración (posible innovación arco y flechas) precediendo a la última glaciación (1% indígenas norteamericanos) ¾ T 10% invasión indoeuropea (tara cultura Kurgan) ¾ I 2% parte desde Irán, acompaña a la invasión indoeuropea de la cultura Kurgan (Tara) ¾ J 12% invasión indoeuropea desde Oriente Medio 8.500 años (jasmine) por Anatolia ganaderos-agricultores que no conocían el caballo)

Cromañon

SEGUIMIENTO DEL CROMOSOMA Y ¾ Se parte de la mutación M168 : A, B solo en África y el más frecuente en África es E ¾ Mutación 89 F: J, G de Oriente Medio. I de Europa ¾ Mutación 9 K: R y P (europeo y oeste Asia) En Europa: 1ª Oleada paleolítica M173 R1 (se corresponde U5) 2ª Oleada paleolítica M170 I (se corresponde X) 3ª Oleada, neolítica M35 (E3b=I) M201(G=T) M172 (J2=J)

Seguimiento cromosoma Y U R1 Hombre de Cromañón I segunda paleolítica G, J2 y E3b Neolíticos

semitas

J

T

X

Seguimiento cromosoma Y

I

E3b de Irán

DOMESTICACIÓN DE ANIMALES EN ORIENTE MEDIO ¾ El perro (Canis familiaris) parece ser el primero en ser domesticado y su origen se encuentra en el lobo (Canis lupus) de Oriente Medio ¾ La oveja (Ovis aries) del musmón o muflón asiático (Ovis orientalis) con 54 cromosomas de la parte occidental del arco mesopotámico datado con 8.000 años mínimo (zona origen primitivos indoeuropeos çatal hüyük) ¾ La cabra (Capra hircus) del benzoar de Irán (Capra aegagrus) con 60 cromosomas domesticada hace 10.000 años en la meseta iraní ¾ El buey (Bos taurus) a partir del uro (Bos primigenius) en la zona oriental mesopotámica 6.000 años ¾ El cerdo (Sus domésticus) del jabalí (Sus scrofa) alrededor de 6.300 años

La Biblia nos da una pista ¾ Gen 4.4 Abel era pastor de ovejas ¾ Gen 12.17 Abraham tuvo ovejas, ovejas vacas y asnos ¾ Libro del Génesis. Cap. 25: Ver.- 19-16 y Cap. 27: Ver.- 1-46 (Isaac y sus hijos Esaú y Jacob) Yahvé le dijo a Rebeca: “Dos naciones hay en tu seno; dos pueblos se separarán desde tus entrañas uno será más fuerte que el otro y el mayor servirá al menor”. Rebeca llamó a Jacob y le dijo: Anda al corral y tráeme dos cabritos de los más bonitos que haya; con ellos haré un guiso como le gusta a tu padre

Estatua de Amón. Templo de Karnak.

Los clásicos griegos dan otra pista La ODISEA de Homero nos dice: Polifemo era pastor de ovejas y cabras, y poseía una cueva llena de quesos Ulises era un micénico que apreciaba el consumo del queso y del vino (bebida que no conocían los cíclopes y les causaba grandes estragos)

Significado del CORDERO ¾AGNUS DEI, QUI TOLLIS MUNDI DONA NOBIS PACEM

PECCATA

¾Que produjo la domesticación de ese rumiante para ese grupo cultural: Alimento, seguridad y tiempo libre para otras actividades ¿religiosas, interrelación entre tribus?

EVOLUCIÓN EN OTRAS CULTURAS ¾Paleolíticas: islas antillas ¾Cultura Maya ¾Imperio Azteca

Europa en el epipaleolítico

Proceso de neolitización primeros indoeuropeos

Canaan

Primera invasión de indoeuropeos

Rutas de Dispersión de las Lenguas Indoeuropeas

Expansión Kurgan y domesticación del caballo

DOMESTICACIÓN DEL CABALLO ¾ Proviene del EQUUS ferus ferus (tarpán con 64 cromosomas) ¾ Vivía en Europa Oriental, sur de Rusia, Ucrania ¾ Se domesticó entre 4.500 y 4.000 a. C y se unció a carros primitivos de dos ruedas en la segunda mitad del IV milenio (En Kurgan II según María Gimbutas) ¾ Hacia 2.000 a. C. se diseño la rueda de radios y el bocado (2300 a. C) poco antes por los indoeuropeos. ¾ El término rueda surgió después de la ruptura del protoindoeuropeo entorno a 2.000 a.C. por los protoindoarios o quizá antes de esa división lingüística

Entrada en mesopotamia de los indeuropeos ¾ Una vez domesticado el caballo, los indoeuropeos se lanzan sobre Mesopotamia (guti o qutu 2.193 a. C) Anatolia (hititas 1.800 a. C. Mitanios 2.000 a. C) Irán (persas y medos) y en el noroeste de la India (1.500 a. C. arios) ¾ Más tarde llegaron a Europa, hasta la península Ibérica en sucesivas oleadas (pueblos itálicos, celtas, germanos, bálticos y eslavos) y Palestina (filisteos) y hasta Egipto (los hicsos reyes pastores 1663 a. C a 1555 a. C) ¾ Los pueblos con lenguas no indoeuropeas en Europa se extinguieron casi completamente a excepción de los vascos en el occidente y de los restos de pueblos urálicos en centro Europa (húngaros) y norte de Europa (Lapones y fineses)

Tarpán caballo silvestre 64 cromosomas

Carro de combate indoeuropeo

La segunda invasión indoeuropea trajo el caballo a Europa ¾ La mitología griega rechaza en principio al caballo, el jinete enemigo es el centauro (son borrachos y crueles) ¾ Cuando Hernán Cortés llega a Nueva España actual México, los indígenas confunden caballo y jinete

EMIGRACIONES DE LOS GRECOMICÉNICOS ¾ Llegada a Grecia de los Micénicos (2.000 a. C.) su protolengua pertenece al grupo greco-armenio-indo-iranio y no se acerca al resto de lenguas indoeuropeas: bálticas, eslavas, germánicas e ítalo-celtas ¾ La invasión hicsa de Egipto es de indoeuropeos micénicos (griego muy arcaico) ¾ Los filisteos de Palestina son micénicos más tardíos (pueblos del mar) ¾ El pueblo (pelasgo posible haplogrupo J) previo en Grecia habla luvita lengua indoeuropea de origen Anatolio como el hitita (indoeuropeo arcaico no clasificado)

Población previa en Europa Central ¾ Parece ser que había diferentes pueblos neolíticos indoeuropeos con un idioma muy arcaico con pocos datos lingüísticos claros: ¾ Tracios, leleges, eteocretenses, carios ¾ Todos ellos tienen relación con lenguas anatolias indoeuropeas con caracteres muy primitivos y con otra evolución distinta de las lenguas indoeuropeas actuales ¾ En Anatolia los hititas presentan más semejanzas en la lengua con la población anterior europea, que con los griegos micénicos

Mapa de los Antiguos dialectos griegos Tracios

Consecuencias de la domesticación de: oveja, cabra y vaca ¾ Mejor supervivencia de ese grupo humano por disponibilidad de carne a un precio bajo, utilizando pastos de mala calidad (rastrojos) en el caso de oveja y cabra, y de mejor calidad en el vacuno ¾ El descubrimiento del aprovechamiento de la leche o de sus conservas (queso, yogur, kefir) facilitó a esa población alimentos proteicos de gran calidad en un medio agrícola mediocre y el aumento de su población como éxito biológico a pesar de otras consecuencias menores ¾ Otras domesticaciones de mamíferos no llegaron a esos usos ¾ Los masai pueblo nilótico ganadero emplean en mayor medida como alimento la sangre de la res sin matarla

DERIVADOS LÁCTEOS ¾ El más antiguo es el queso y parece ser que su origen se encuentra en el Cáucaso ¾ Otros productos fermentados son: kefir, kumis y yogur ¾ El yogur es de los más antiguos y su origen esta en la zona de Anatolia ¾ El kumis y el kefir proceden de Asia central y zona del mar Negro, y se elabora con leche de yegua ¾ Los tracios de los Balcanes tenían como alimento muy valioso al yogur de tal manera que los griegos sus vecinos lo consideraban impropio

Que hizo posible la ingestión de leche o sus conservas ¾ La revista: Proceeding of the National Academy of Sciences. En un reciente artículo indica, que la ingestión de leche o de sus derivados data de menos de 7.000 años y está ligado a la explotación ganadera. ¾ El Neolítico se define hoy en día por su relación con la agricultura y la ganadería y menos con el desarrollo de la piedra pulimentada. ¾ Científicos de las universidades de Londres y Maguncia, hallaron en restos óseos de granjeros europeos (5.000 a 5.800 a. C) que no tenían la adaptación genética para hidrolizar la lactosa (intolerancia a la lactosa) ¾ En la actualidad el 70% de la población mundial es intolerante a la lactosa y esta peculariedad es más común entre los asiáticos (chinos, japoneses, indochinos y malayos), indios americanos, negros, indígenas australianos…

La leche un alimento muy reciente ¾ El estudio confirma que esta mutación apareció muy recientemente en términos evolutivos y se hizo común por la mejor supervivencia de ese grupo cultural ¾ Esta mutación se encuentra en el cromosoma 2 y en principio no es una enfermedad. Es una adaptación genética, ya que el consumo de leche o de sus conservas en la edad adulta del ser humano, aún siendo mamífero, no es lógica ¾ Pero el consumo de leche es corriente en muchas civilizaciones, que aquí indicamos preferentemente de origen indoeuropeo o semítico

ANTIGUO EGIPTO En el Papiro de Kahum y en el Papiro de Ebers se mencionan ciertas enfermedades producidas en el tracto urinario y vías excretoras. Lo que hoy conocemos como litiasis renal (cálculos en el riñón) los antiguos egipcios lo conocían como la enfermedad de la piedra. piedra La trataron con cerveza y semillas diversas, según el origen de los cálculos que causaban el malestar. Conocieron la incontinencia, la retención urinaria, disuria, poliuria, pero no sabían casi nada de los riñones, los uréteres y otras partes del aparato excretor así como tampoco de sus funciones

EPIDEMIOLOGÍA DE LA LITIASIS ¾ Composición del cálculo urinario ¾ Edad del paciente ¾ Sexo del paciente ¾ Herencia Familiar ¾ Hábitos Dietéticos (agua, sal y proteínas animales) ¾ Raza (principalmente caucásicos) ¾ Geografía (error conceptual)

CAUSAS DE LA LITIASIS URINARIA -Hipercalciuria idiopática

Herencia

-Cistinuria -Mayor litiasis entre parientes -Citraturia, K+, calciuria >blancos -Comidas

Medio Ambiente

-Clima -Toma de agua

GEOGRAFÍA

Herencia genética ligada a conceptos culturales y no solo físicos de los individuos ¾ La lingüística y la antropología no se ligan necesariamente a aspectos clásicos de raza (piel negra, pelo muy rizado o muy liso o color rubio, piel muy blanca y pelo rubio o pelirrojo, ojos rasgados) ¾ Existen otras características culturales y genéticas, que están más ligados al progreso y difusión de ese grupo humano ¾ Enfermedad celíaca y consumo de semillas de cereales (trigo, cebada y centeno). Latirismo, favismo … ¾ Problemas (defectos enzimáticos) de abuso del alcohol en indígenas americanos, asiáticos (chinos y japoneses) ¾ Intolerancia a la soja en europeos y americanos de origen europeo ¾ Intolerancia a la lactosa en múltiples grupos étnicos ¾ Osteoporosis en europeos y americanos de origen europeo

LITIASIS Y RAZA ¾Blanca: Occidentales y Oriente Medio (Elevada prevalencia), Noroeste India, Pueblos altaicos ¾Asiáticos: chinos y japoneses ¾Negros: africanos y americanos ¾Indígenas: americanos y australianos

HIPÓTESIS: ¿CUÁL ES LA CAUSA DE LA LITIASIS URINARIA? ¾Diferente manejo metabólico del calcio en blancos y negros ¾Hipercalciuria más frecuente en blancos ¾Citraturia media menor en: negros, chinos y japoneses, que en blancos ¾Potasuria media, mayor en blancos

TRATAMIENTO LITIÁSICO ¾ La toma del diurético hidroclorotiacida en blancos y negros, produce una respuesta diferente, con mayor excreción media de potasio en blancos, que en negros, lo que nos podría indicar una diferente formación de citrato por la orina en estas dos razas humanas como respuesta a una calciuria media, media mayor en los blancos ¾ Esto nos indicaría, que los experimentos para estudiar la litiasis en animales podrían tener sesgos importantes y dificultar su interpretación

¾ Las poblaciones con elevada prevalencia litiásica, se caracterizan por su hipercalciuria, citraturia y una mayor potasuria ¾ La aparición del neolítico coincide con la litiasis urinaria humana y al mismo tiempo con la domesticación de ovinos, caprinos y bóvidos en Oriente Medio (8.000 a. C.) ¾ Una dieta con queso, yogurt, leche... Que induce una ingesta elevada de calcio tiene necesariamente un coste metabólico claro: la litiasis urinaria ¾ La huella histórica es: la intolerancia a la lactosa

El estado actual de nuestro conocimiento sobre la litiasis urinaria, nos induciría a investigar: que ocurriría en la orina de un ser humano preneolítico Cazador-recolector, recolector presunto no litiásico y en los parámetros bioquímicos más significativos de esta patología: citraturia, calciuria, pH urinario, oxaluria, potasuria...

La población más interesante para iniciar un ensayo clínico sobre la litiasis urinaria sería: Los bosquimanos del África austral (último resto de población preneolítica en la actualidad)