In: Recent Advances in Small Animal Reproduction, P. W. Concannon, G. England and J. Verstegen (Eds.) Publisher: International Veterinary Information Service (www.ivis.org), Ithaca, New York, USA.

Uso de progesterona suplementaria en el mantenimiento de la preñez canina ( 21-Apr2001 )

M. V. Root Kustritz Department of Small Animal Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St Paul, MN, USA.

Traducido por: C. Gobello and Y. Corrada, Instituto de Teriogenología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de la Plata, Argentina (24-Sep-2001).

Resumen El hipoluteoidismo es una presuntacausa de pérdida de la preñez en la perra. El diagnóstico requiere la demostración de una concentración anormalmente baja de progesterona en suero y de la verificación por ultrasonido de la presencia de fetos viables. El tratamiento se realiza con progesterona oleosa inyectable o progestágeno oral sintético; el tratamiento se debe suspender alrededor del día 60 pos-ovulación para permitir el parto espontáneo de cachorros normales. Endocrinología de la preñez canina En la perra la concentración de estrógenos en suero es elevada durante el proestro y baja justo antes del pico de la hormona luteinizante (LH) lo cual estimula la ovulación. La concentración de la progesterona sérica comienza a aumentar coincidiendo con el pico de LH y alcanzando una concentración de 4 a 10 ng/ml en el día de la ovulación [1]. La concentración de la progesterona sérica aumenta de manera variable después de la ovulación, alcanzando 15 a 90 ng/ml hacia los 10 a 25 días después del pico de la LH, y declinando después gradualmente en la última mitad de la gestación [2-5]. La concentración de la progesterona sérica disminuye abruptamente a menos de 1 ng/ml el día anterior o el día del parto [3-8] (Fig. 1). Figura 1. Diagrama de los cambios endócrinos típicos que ocurren durante el estro y la preñez canina. Adaptado de Concannon et al. [5]. Se observa la elevación de la concentración de la progesterona después de la ovulación, el pico de la concentración de la progesterona sérica hacia la mitad de la gestación, la disminución gradual en la última mitad de la gestación y la caída abrupta de la progesterona sérica justo antes del parto. Cuando se monitorea la concentración de la progesterona sérica durante la preñez, se debe considerar la concentración normal relativa concerniente a la etapa de la gestación. - Para ver esta imagen en su tamaño completo, diríjase al sitio www.ivis.org . La progesterona es necesaria para el mantenimiento de la preñez. Durante la gestación, la progesterona estimula el desarrollo del tejido endometrial y mamario e inhibe las contracciones uterinas. Las perras son dependientes de la progesterona luteal durante toda la preñez. Las hembras preñadas ovariectomizadas durante la gestación avanzada (días 40 a 55) abortan de 2 a 2,5 días pos-cirugía a menos que se suplementen con progesterona exógena [9,10]. El cuerpo lúteo canino es autónomo durante el principio de la gestación, pero aproximadamente después del día 18 de gestación requiere ayuda de hormonas luteotróficas, tales como la LH y la prolactina. Las hembras preñadas hipofisectomizadas entre los días 4 a 10 de gestación no mostraron cambios en las concentraciones de la progesterona sérica [11,12]. Las hembras preñadas hipofisectomizadas después del día 18 de la gestación, tratadas con suero que contenía anticuerpos contra la LH, o tratadas con drogas inhibidoras de la prolactina, mostraron una declinación permanente de la concentración de la progesterona sérica [11-13]. El hipoluteoidismo es la falla prematura en la producción de progesterona por el tejido luteal con disminución de la concentración de progesterona sérica y subsecuente pérdida de la preñez. El hipoluteoidismo es una causa presumida de pérdida de la preñez en perras carentes de anormalidades infecciosas o no-infecciosas perceptibles que reabsorben, abortan o paren prematuramente. La suplementación con progesterona se puede utilizar para contradecir esta condición.

Reporte de casos Las causas del hipoluteoidismo no se han definido en la mayoría de los casos señalados. Hay un informe de escasez luteal secundaria en un Gran Danés con un defecto pituitario [14]. Un caso manejado por la autora y dos informes de escasez luteal primaria evidente han sido descritos en la literatura veterinaria. Caso uno - Se presentó una perra Silky Terrier, de dos años de edad, entera, con una historia de abortos recurrentes entre los días 49 - 51 de gestación, con nacimiento de cachorros no viables que demostraban ser prematuros en la necropsia [15]. No había evidencia de infección viral o bacteriana, toxoplasmosis o clamydiosis, y la serología para Brucella canis era negativa. La concentración de progesterona sérica se monitoreó durante la gestación con un kit cualitativo commercial de enzimoinmunoensayo (ELISA), y se demostró el descenso a menos de 5 ng/ml el día 50 de gestación. La hembra fue tratada con progesterona oleosa inyectable en los días 50 y 53, y el día 57 parió un cachorro momificado y dos cachorros vivos. Caso dos - Se presentó una perra Rottweiler, de dos años de edad, entera, con signos de parto inminente siete días antes de la fecha de parto prevista [16]. La fecha de parto había sido calculada como 63 días a partir del día de la ovulación, evaluado por la determinación de LH sérica (valor del pico dos días antes de la ovulación) y 57 días después del inicio del diestro citológico (seis días después de la ovulación). La hembra fue examinada para la presencia de anticuerpos contra brucelosis canina a la hora del servicio y el resultado fue negativo. En la consulta, la temperatura corporal era baja, la perra estaba agitada, y de las glándulas mamarias ingurgitadas escurría leche. La progesterona sérica se determinó con un kit cualitativo commercial (ELISA) , siendo la concentración menor a 1 ng/ml. El ultrasonido reveló ocho fetos viables. La hembra fue tratada con un progestágeno sintético oral durante 4 días. La temperatura regresó a la normalidad y todos los signos de parto inminente se resolvieron en las primeras 24 horas de tratamiento. La perra parió ocho cachorros vivos en la fecha prevista. Caso tres - se presentó una perra Bichon Frisé, de cinco años de edad, entera, con una historia de trabajo de parto prematuro y parto de cachorros muertos. No se había identificado ninguna causa específica de parto prematuro y el nacimiento de los cachorros muertos. Las concentraciones seriadas de progesterona sérica se utilizaron para evaluar el día de la ovulación y la hembra fue servida al segundo y tercer día después de la ovulación. Las concentraciones de la progesterona sérica se monitorearon durante la preñez por radioinmunoanálisis (RIA). La concentración pico de progesterona sérica fue de 24,3 ng/ml, 13 días después de la ovulación. El ultrasonido reveló gestación de tres fetos viables 31 días después de la ovulación. La concentración de la progesterona sérica declinó gradualmente, con concentraciones de 8,1 ng/ml 35 días pos-ovulación y de 4,0 ng/ml 46 días pos-ovulación. La perra fue tratada con progesterona sintética oral entre los días 46 a 60. A los 62 días después de la ovulación la perra parió un cachorro muerto, un cachorro que murió inmediatamente después de nacer, y dos cachorros vivos. Diagnóstico del hipoluteoidismo El hipoluteoidismo se diagnostica por la demostración de una concentración anormalmente baja de la progesterona sérica durante el diestro y por la verificación con ultrasonido de la presencia de fetos viables normales en el útero. Las condiciones inflamatorias del útero, tales como la infección por Brucella canis y otras infecciones bacterianas, pueden estimular la liberación de prostaglandina desde el endometrio con lisis subsecuente del tejido luteo y disminución de la concentración de la progesterona sérica. En las perras con anormalidades de la gestación, la sóla disminución de la concentración de la progesterona sérica no implica escasez lútea primaria. Las causas no infecciosas de pérdida de la preñez incluyen las anormalidades genéticas de los cachorros, las enfermedades sistémicas de la hembra, y los traumas [17]. Las causas infecciosas de pérdida de la gestación incluyen las infecciones uterinas por Brucella canis, E. coli, o Estreptococo sp., toxoplasmosis, e infección por herpesvirus canino [17]. Si la hembra tiene una concentración anormalmente baja de progesterona sérica y tiene fetos no viables, la suplementación con progesterona no se recomienda debido a que inhibe las contracciones uterinas y se evita que la hembra expulse la gestación anormal [18]. La suplementación de la progesterona no se debe instituir sin la demostración de una concentración anormalmente baja de progesterona sérica y de la existencia de viabilidad fetal. La administración de progesterona a hembras que tienen concentraciones normales puede inducir masculinización de los fetos hembras [19]. La concentración de la progesterona sérica se puede medir con un análisis con kit cualitativo commercial (ELISA) o en un laboratorio comercial usando radioinmunoensayo (RIA) o quimioluminescencia. Los análisis de progesterona con kits comerciales son semi-cuantitativos, produciendo resultados de rango bajo (menos de 1 ng/ml), medio (1 a 5 ng/ml) o alto (mayor de 5 ng/ml). Aunque estos kits son relativamente inexactos en los rangos bajos y medios, son muy exactos en el rango alto, y son útiles para el diagnóstico de perras que presentan concentraciones de progesterona sérica de 5 ng/ml o menor [20]. Su uso para estimar la fecha de la ovulación se ha descrito detalladamente por separado. Los análisis de RIA o de quimioluminescencia usados por los laboratorios comerciales son más exactos que los análisis con kits pero los resultados tardan más tiempo en ser entregados. Para el diagnóstico del hipoluteoidismo en la perra que tiene una historia de aparente luteólisis prematura, la autora

recomienda vigilar las concentraciones de la progesterona sérica usando un laboratorio comercial con un análisis exacto de todas las concentraciones. Las muestras se realizan semanalmente comenzando 5 a 7 días después del servicio. Si la concentración de la progesterona sérica disminuye a menos de 10 ng/ml, las muestras comienzan a tomarse cada 2 a 4 días. La suplementación con progesterona exógena se instaura si la concentración de la progesterona sérica disminuye a menos de 5 ng/ml antes del día 58 a 60 de la ovulación. Si se utiliza el kit cualitativo commercial (ELISA) para análisis menos exacto para vigilar la progesterona sérica, las muestras deben tomarse dos veces por semana comenzando 5 a 7 días después del servicio, y la suplementación se implementa si la concentración de la progesterona sérica baja a los rangos medio o bajo antes del día 58 a 60 de la ovulación.

Tabla 1. Esquemas para monitorear la concentración de la progesterona sérica para el diagnóstico del hipoluteoidismo en perras, usando radioinmunoanálisis o análisis semiquantitativo por ELISA de laboratorio Tipo de análisis de progesterona usado

Esquema de monitoreo

Análisis comercial (radioinmunoanálisis [RIA] o quimioluminescencia) - Resultado cuantitativo

Muestras sanguíneas tomadas semanalmente comenzando 5 a 7 días después del servicio. Si la concentración de la progesterona sérica disminuye a menos de 10 ng/ml, tomar las muestras cada 2 a 4 días. Comenzar la suplementación si la concentración de la progesterona sérica disminuye a menos de 5 ng/ml antes de los días 58 a 60 de la ovulación.

Análisis con kit (enzimoinmunoensayo [ELISA]) resultado semi-cuantitativo

Muestras sanguíneas tomadas dos veces por semana comenzando 5 a 7 días después del servicio. Comenzar la suplementación si la concentración de la progesterona sérica disminuye a menos de 5 ng/ml (rango medio o bajo) antes de los días 58 a 60 de la ovulación.

Tratamiento del hipoluteoidismo en las perra El hipoluteoidismo se puede tratar con progesterona natural inyectable o con progestágeno sintético oral activo. La progesterona oleosa es una preparación inyectable de depósito, administrada en una dosis de 2 mg/kg cada 72 horas por vía intramuscular [15, 21]. Esta es una progesterona natural que se puede medir por análisis con un kit cualitativo commercial (ELISA) o radionmunoensayo cuantitativo de laboratorio (RIA) para evaluar la suficiencia de la suplementación. Altrenogest (Regumate, Hoechst-Roussel) es un progestágeno sintético usado en caballos. Se administra diariamente, en una dosis de 0,088 mg/kg (0,2 cc/10 libras [0,4 cc/10 kilos] de peso corporal por vía oral) [18]. Esta es una progesterona síntetica que no se puede medir con análisis cualitativo ni cuantitativo para determinar la suficiencia de la suplementación. En un estudio para evaluar el uso del altrenogest en la dosis antedicha en perras preñadas y ovariectomizadas a la mitad de la gestación, tres de tres llevaron la gestación a término, y dos de tres parieron cachorros vivos; una de las perras perdió todos los cachorros debido a una distocia [18]. La producción de leche fue pobre en los primeros 2 a 3 días de la lactancia en esas hembras. La producción de leche no fue anormal en las Rottweiler y Bichon Frisé descritas anteriormente. Es imprescindible que la suplementación de la progesterona sea retirada 2 a 3 días antes de la fecha prevista de parto. Si la concentración de la progesterona sérica se mantiene artificialmente en una alta concentración más allá de la fecha prevista de parto, la hembra no entrará espontáneamente en trabajo de parto y los cachorros pueden morir [10]. El tiempo hasta el parto puede ser caclulado con los datos del manejo de servicios, o por radiografías. Las perras paren 62 a 64 días después de la ovulación. La ovulación ocurre cerca de 2 días después de una concentración de la progesterona de 2 ng/ml; la concentración de la progesterona sérica es 4 a 10 ng/ml en el día de la ovulación. El inicio abrupto del diestro citológico ocurre a los 6 días pos-ovulación. El tiempo calculado desde el día de la ovulación es la proyección más exacta usada en perras. En una radiografía lateral de buena calidad, el grado de mineralización del fragmento distal también se puede utilizar para predecir la edad gestacional de los cachorros; este método es menos exacto (Tabla 2). Es importante reconocer que la iniciación de la terapia después del día 58 de ovulación, si la fecha exacta de ovulación no ha sido determinada detalladamente, puede ser problemática, puesto que se necesita interrumpir la terapia en el día 62. La forma de suplementación de la progesterona o del progestina es también importante en este aspecto. La progesterona sérica o la concentración de progestágenos debido a la suplementación declinan dentro de un día de retirado el suplemento oral, y dentro de los tres días después de la última inyección de progesterona oleosa.

Tabla 2. Detección radiográfica de la mineralización fetal en la perra (de [22] con permiso). Hallazgo radiográfico

Días previos al parto *

Se visualizan la escápula, húmero, y fémur

17 (15 - 18) d

Se visualizan el radio, cúbito, y tibia

11 (9 - 13) d

Se visualiza la pelvis

11 (9 - 13) d

Se pueden contar 13 pares de costillas

11 (9 - 13) d

Se visualizan las vértebras caudales, peroné, calcáneo y patas

5 (2 - 9) d

Se visualizan los dientes

4 (3 - 8) d

* Los números entre paréntesis indican rango

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