UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUIMICA EN EL DIAGNOSTICO DE LOS TUMORES SALIVARES Dr. Claudio Ballestín Hospital “12 de Octubre”

La inmunohistoquímica en lo tumores salivales • El diagnóstico se basa fundamentalmente en la H. Eosina y los datos clínicos • La inmunohistoquímica es de utilidad relativa

Tipos celulares salivares • Ductal: pan-CK, EMA, CEA, DOG 1 • Acinar: pan-CK, EMA, CEA, a-amilasa, DOG 1 • Basal: pan-CK, CK14, p63 • Mioepitelial: pan-CK, CK14, p63, SMA, MSA, calponina, podoplanina, vimentina, CD10 S-100: marca mioepitelio pero tambien el resto de células de forma variable

La inmunohistoquímica en los tumores salivales • Diferenciación celular • Diagnóstico diferencial de tumores de aspecto similar • Carcinoma indiferenciado vs linfoma • Diagnóstico de tumores específicos • Evaluación de malignidad – Factores pronósticos

Establecimiento de diferenciación celular • • • •

Diferenciación ductal – acinar Diferenciación mioepitelial Diferenciación oncocítica Diferenciación sebácea

Diferenciación ductal - acinar • Diferenciación ductal: EMA, CEA, DOG1 (leve) • Diferenciación acinar: lisozima, alfa-1antitripsina, alfa-1-antiquimiotripsina, transferrina, lactoferrina, componente secretor, alfa-amilasa, BMP-6, DOG-1 (intensa)

Diferenciacion ductal-acinar - Ductal: presencia de verdaderas luces glandulares. Adenoma pleomorfo vs miopitelioma Ca. epitelial-mioepitelial vs Ca. mioepitelial

- Acinar: presencia de células acinares serosas. Cárcinoma acinar

Diferenciación mioepitelial • Principales: calponina, actina músculo liso específica (1A4) • Otros: P63, actina músculo específica (HHF-35), vimentina, queratina 14, S-100, PFGA, CD10, cadena pesada miosina muscular lisa, maspina, H-caldesmon • Recientes: podoplanina (D2-40), WT1 ?

Diferencias tintoriales entre células mioepiteliales • Fusiformes: SMA, MSA, calponina: positivas de forma difusa • Epitelioides – claras: SMA, MSA, calponina: positivas de forma focal • Plasmacitoides: calponina positiva y negatividad para SMA y MSA

Diferenciacion mioepitelial • Adenoma pleomorfo – mioepitelioma vs ca.polimorfo - c.adenoide quístico: GFAP • Mioepitelioma – ca.mioepitelial vs sarcoma – plasmacitoma: CK, marcadores mioepiteliales, cadenas ligeras, etc.,

• Usar siempre una batería de anticuerpos Vg.:calponina, MSA, p63, CK 5/6 o CK14,S100, CD10, vimentina

Diferenciacion oncocítica y sebácea • Oncocítica: anticuerpo antimitocondrial, técnicas histoquímicas • Sebácea: adipofilina, EMA con tinción en burbujas, receptor de andrógenos

Diagnóstico diferencial de tumores similares • • • •

De estructura cribiforme De células claras Ca. acinar vs MASC Ca. polimorfo de bajo grado vs ca. adenoide quístico • Benignos vs malignos

A/ Tumores cribiformes • Ca. adenoide quístico vs adenoma células basales: MIB-1 (10%) y S-100 en cel. fusiformes estromales • Sialoblastoma • Ca. polimorfo bajo grado vs adenocarcinoma cribiforme de glándulas salivares menores vs ca. papilar tiroideo (TTF-1, tiroglobulina)

B/ Tumores con células claras-1 • Muchos pueden tenerlas abundantemente • Primarios: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial, ca. acinar, ca.mucoepidermoide, oncocitoma, ca. sebáceo, ca. cel. claras hialinizante, etc., • Secundarios: ca. renal, melanoma

Tumores con células claras-2 • Primero usar marcadores mioepiteliales: mioepitelioma, ca. mioepitelial, ca. epitelial-mioepitelial • Con EMA y CEA : ca. epitelial-mioepitelial • Con MIB-1: mioepitelioma vs ca. mioepitelial (10%) • Oncocitoma: Ac. Antimitocondrial, p63 • Ca. renal y melanoma

C/ Carcinoma acinar vs MASC • Predominio en varones • PAS-diastasa positivo en material secretorio • Positividad: S-100, vimentina, GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a • Negatividad: receptores hormonales • Traslocación ETV6-NRTK3

D/ Ca. polimorfo vs ca. adenoide quístico • • • • •

MIB-1 P53 S-100 BCL2 CD43 (MT1) Menor expresión de todos ellos en el ca. polimorfo, excepto S-100 más alta

E/ Benignidad vs malignidad • Criterios habituales: crecimiento invasivo, infiltración vascular y/o perineural, necrosis, mitosis frecuentes, etc., • Inmunohistoquímicos: por ejemplo: - mioepitelioma vs ca. mioepitelial: MIB-1 (10%) - adenoma cel. basales vs ca. cel basales: MIB-1 (5%), p53 y EGFR alto y BCL-2 disminuido en ca. cel. basales - Adenoma pleomofo vs carcinoma ex-adenoma: andrógenos, p53, Her2/neu, MIB-1, S-100P -Adenoma pleomorfo vs ca. adenoide quístico: MIB-1, p53

Carcinoma indiferenciado • Carcinoma vs linfoma: queratinas, CD45 • Carcinoma de célula pequeña: CK20 • Diferenciación neuroendocrina: CD56, sinaptofisina, cromogranina • Carcinoma neuroendocrino primario vs metástasis • Carcinoma linfoepitelial: EBER

Diagnóstico de tumores específicos • Valoración con precaución: dentro del contexto clínico y de la morfología convencional • Adenoma pleomorfo: PLAG1 • Carcinoma adenoide quístico: Myb, CD117 (poco específico) • Carcinoma ductal: GCDFP-15, receptor androgénico, HER2/neu • MASC: GCDFP-15, mamaglobina, STAT5a, traslocación ETV6

Evaluación de malignidad-Factores pronósticos • Ki67 (MIB-1): ca. acinar, ca. mucoepidermoide, adenoide quístico, etc., • PCNA • AgNOR • p53 • HER2/neu • NM23 nuclear • MUC1, MUC4, MUC5AC en mucoepidermoide • Gran número de publicaciones con diversos factores pronósticos, pero con escasa validación