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OPS

Publicación Científica y Técnica No. 596

525 Twenty-third Street, NW Washington, DC 20037 EUA www.paho.org

Vacunas

ISBN 92 75 31596 5

VACUNAS

Este libro, Vacunas: prevención de enfermedades y protección de la salud revisa las distintas maneras en que las vacunas contribuyen para mejorar la salud de las poblaciones del mundo. En las primeras secciones se relatan experiencias exitosas en el combate contra las enfermedades por medio de las vacunas y se considera el desafío de usarlas para enfrentar a las enfermedades emergentes y reemergentes. En las secciones subsiguientes, los autores analizan las actividades innovadoras emprendidas para probar la eficacia de las vacunas contra enfermedades como la varicela y la hepatitis A, así como las causadas por meningococos en África y por Haemophilus influenzae tipo b; además, examinan los intentos de desarrollar nuevas generaciones de vacunas contra el cólera, la fiebre tifoidea, la shigellosis y la infección por Helicobacter pylori. El libro también incluye secciones sobre la búsqueda de vacunas contra la tuberculosis, el VIH/SIDA, el dengue, la malaria y la anquilostomiasis; el uso de las vacunas para combatir el bioterrorismo, y temas de reglamentación, seguridad y salud pública pertinentes a las vacunas. La lista de autores incluye a destacados especialistas en el campo de las vacunas y la salud pública. El Dr. Ciro A. de Quadros, Director de Programas Internacionales del Instituto de Vacunas Albert B. Sabin y anteriormente Director de la División de Vacunas e Inmunización de la Organización Panamericana de la Salud, aportó su valiosa experiencia como editor del libro.

y

Prevención de enfermedades protección de la salud

Ciro A. de Quadros, editor

Publicación Científica y Técnica No. 596

Publicación Científica y Técnica No. 596

Vacunas

y

Prevención de enfermedades protección de la salud

Ciro A. de Quadros, editor

525 23rd. St NW Washington, DC 20037 www.paho.org

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Se publica también en inglés con el título: Vaccines: Preventing disease and protecting health ISBN 92 75 11596 6

Biblioteca Sede OPS - Catalogación en la fuente Organización Panamericana de la Salud Vacunas: prevención de enfermedades y protección de la salud. Washington, DC: OPS, © 2004. (Publicación Científica y Técnica No. 596) ISBN 92 75 31596 5 I. Título II. Serie 1. VACUNAS 2. VACUNACIÓN 3. PROGRAMAS DE INMUNIZACIÓN 4. ENFERMEDADES TRANSMISIBLES EMERGENTES — prevención y control 5. CONTROL DE ENFERMEDADES TRANSMISIBLES 6. SALUD PÚBLICA NLM QW806

La Organización Panamericana de la Salud da las gracias a Albert B. Sabin Vaccine Institute, American Cyanamid, Aventis Pasteur, Baxter HealthCare, Chiron, GlaxoSmithKline, Merck, Serum Institute of India y a la Organización Mundial de la Salud, por la ayuda financiera que otorgaron para la realización de la Conferencia sobre Vacunas, Prevención y Salud Pública: una Visión del Futuro y la publicación de este libro.

La Organización Panamericana de la Salud dará consideración muy favorable a las solicitudes de autorización para reproducir o traducir, íntegramente o en parte, alguna de sus publicaciones. Las solicitudes y las peticiones de información deberán dirigirse al Área de Publicaciones, Organización Panamericana de la Salud, Washington, DC, Estados Unidos de América, que tendrá sumo gusto en proporcionar la información más reciente sobre cambios introducidos en la obra, planes de reedición, y reimpresiones y traducciones ya disponibles. © Organización Panamericana de la Salud, 2004 Las publicaciones de la Organización Panamericana de la Salud están acogidas a la protección prevista por las disposiciones sobre reproducción de originales del Protocolo 2 de la Convención Universal sobre Derecho de Autor. Reservados todos los derechos. Las denominaciones empleadas en esta publicación y la forma en que aparecen presentados los datos que contiene no implican, por parte de la Secretaría de la Organización Panamericana de la Salud, juicio alguno sobre la condición jurídica de países, territorios, ciudades o zonas, o de sus autoridades, ni respecto del trazado de sus fronteras o límites. La mención de determinadas sociedades mercantiles o de nombres comerciales de ciertos productos no implica que la Organización Panamericana de la Salud los apruebe o recomiende con preferencia a otros análogos. Salvo error u omisión, las denominaciones de productos patentados llevan en las publicaciones de la OPS letra inicial mayúscula.

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CONTENIDO

Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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EL CONTEXTO Las vacunas y el desafío de las enfermedades emergentes y reemergentes: del VIH/SIDA al bioterrorismo . . . . . . . . . . . . . . . . . Anthony S. Fauci Un siglo de vacunas e inmunización en las Américas . . . . . . . . . . . . . Ciro A. de Quadros

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PARTE I. EL PRESENTE Poliomielitis: situación actual y políticas posteriores a la erradicación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Daniel Tarantola

25

Posibilidad de circulación de los poliovirus derivados de las vacunas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Philip Minor

33

¿Es factible la erradicación mundial del sarampión?. . . . . . . . . . . . . . Ciro A. de Quadros Nuevas formulaciones y nuevos sistemas de administración de la vacuna antisarampionosa y su posible aporte a la reducción de la mortalidad por sarampión alrededor del mundo. . . . . . . . . . . . María Teresa Aguado y Ana María Henao-Restrepo La carga del síndrome de la rubéola congénita . . . . . . . . . . . . . . . . . . Louis Z. Cooper

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Control acelerado de la rubéola y prevención del síndrome de la rubéola congénita: experiencias en las Américas . . . . . . . . . . . . 66 Gina Tambini, Carlos Castillo-Solórzano, Mónica Brana y Ciro A. de Quadros

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Contenido

El desafío de la fiebre amarilla. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Thomas P. Monath

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PARTE II. LO MÁS RECIENTE Haemophilus influenzae tipo B: la carga en Asia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . John Clemens y Paul Kilgore Desarrollo de una vacuna de virus vivo contra la varicela: situación actual y perspectivas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Michiaki Takahashi

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Vacunas contra la hepatitis A. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stanley M. Lemon

98

Vacunas antimeningocócicas conjugadas para África . . . . . . . . . . . . . F. Marc LaForce

108

Eficacia y efectividad de las vacunas antineumocócicas conjugadas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Keith P. Klugman

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PARTE III. EL FUTURO Vacunas contra rotavirus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Roger Glass, Umesh Parashar, Joseph Bresee, Jon Gentsch, Reina Turcios y Baoming Jiang

121

Vacunas contra la fiebre tifoidea y el cólera . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Myron M. Levine

131

Progreso en el desarrollo de la vacuna contra Shigella. . . . . . . . . . . . . Karen L. Kotloff

142

Virus del papiloma humano. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ian H. Frazer

153

Éxito logrado en la vacunación contra Helicobacter pylori . . . . . . . . . Steven J. Czinn

158

Hepatitis C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stephen Coates, Qui-Lim Choo, George Kuo, Kevin Crawford, Christine Dong, Mark Wininger, Amy Weiner, Sergio Abrignani y Michael Houghton

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Contenido

Adelantos en el desarrollo de la vacuna contra la influenza . . . . . . . John Treanor Perspectivas de desarrollo de una vacuna contra el virus sincicial respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Peter F. Wright

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PARTE IV. LA BÚSQUEDA Una nueva generación de vacunas antituberculosas . . . . . . . . . . . . . . Michael J. Brennan

193

¿Una nueva vacuna contra la poliomielitis? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Jerónimo Cello, Nidia De Jesús, Konstantin Chumakov, Jiang Yin, Aniko V. Paul, Matthias Gromeier y Eckard Wimmer

199

La búsqueda de una vacuna preventiva contra el VIH/SIDA . . . . . . José Esparza

206

Vacunas contra el dengue . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . David W. Vaughn

218

Vacuna contra la malaria: progresos hasta la fecha . . . . . . . . . . . . . . . Regina Rabinovich

226

La anquilostomiasis en las Américas: progreso en el desarrollo de una vacuna contra esta enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Peter J. Hotez

233

PARTE V. NUEVOS CONCEPTOS SOBRE EL DESARROLLO DE VACUNAS, COADYUVANTES Y SISTEMAS DE ADMINISTRACIÓN

Vacunas mucosas para producir inmunidad celular contra la infección por el VIH y otras infecciones víricas . . . . . . . . . . . . . . . . Jay A. Berzofsky e Igor M. Belyakov

245

Inmunización materna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . W. Paul Glezen

261

Vacunas de ADN: una revisión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Margaret A. Liu

269

Vacunas orales obtenidas de plantas transgénicas . . . . . . . . . . . . . . . . Charles J. Arntzen, Richard T. Mahoney, Hugh S. Mason y Dwayne D. Kirk

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Contenido

Nuevos coadyuvantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Nathalie Garçon y Moncef Slaoui Administración epidérmica de vacunas de ADN por el sistema PowderJect: una nueva técnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . John Beadle

289

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PARTE VI. VACUNAS Y BIOTERRORISMO La vacuna antivariólica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Donald A. Henderson

309

Carbunco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Arthur M. Friedlander

316

Vacunas contra las fiebres hemorrágicas virales. . . . . . . . . . . . . . . . . . Clarence J. Peters

320

PARTE VII. REGLAMENTACIÓN Y SEGURIDAD La perspectiva del sector público . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Manfred Haase

331

La perspectiva industrial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Luis Barreto

334

La perspectiva del consumidor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . David M. Salisbury

341

PARTE VIII. VACUNAS, PREVENCIÓN Y SALUD PÚBLICA La función de la prevención en el ámbito de la salud y la salud pública: retos para el futuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Carlyle Guerra de Macedo

353

El financiamiento externo de los programas de inmunización: ¿ha llegado el momento de modificar el paradigma? . . . . . . . . . . . . . Dean T. Jamison

358

Una visión acerca de la sostenibilidad futura del financiamiento nacional de los programas de inmunización. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Julio Frenk Mora, Roberto Tapia Conyer y José Ignacio Santos

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Contenido

La función de las instituciones de financiamiento multilateral en el apoyo a los programas de inmunización . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Alfredo Solari

376

La repercusión potencial de la reforma de salud en los programas de inmunización. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Fernando Muñoz, Oscar Arteaga, Sergio Muñoz y Mario I. Tarride

380

Perspectivas para la eliminación y erradicación de enfermedades usando vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Walter R. Dowdle

390

EPÍLOGO: CONFERENCIA SOBRE VACUNAS, PREVENCIÓN Y SALUD PÚBLICA: UNA VISIÓN DEL FUTURO Palabras de bienvenida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . George A.O. Alleyne

401

Sumario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Donald A. Henderson

403

Agenda de la “Conferencia sobre vacunas, prevención y salud pública: una visión del futuro” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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Lista de participantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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PREFACIO

A lo largo de toda su historia, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) se ha valido de las vacunas para combatir las enfermedades y mejorar la salud en las Américas. A comienzos del siglo XX, por ejemplo, se hicieron notables esfuerzos por erradicar la fiebre amarilla y la viruela de la Región. No obstante, fue con la creación del Programa Ampliado de Inmunización (PAI) a fines de los años setenta cuando la función de las vacunas y los programas de inmunización para mejorar la salud de los pueblos de las Américas produjeron un cambio sustancial. Se elevaron las tasas de cobertura, que pasaron de un exiguo 10% a un promedio de 80% a 90%; también aumentó sin pausa el número de vacunas usadas rutinariamente en los programas de inmunización. Los países de las Américas y la OPS, impulsados por un auténtico sentimiento de panamericanismo y en busca de la equidad, han trabajado con el PAI para lograr resultados asombrosos. La Región de las Américas fue la primera que erradicó la viruela y la poliomielitis, y el sarampión está a punto de ser eliminado. Estas iniciativas pioneras han convertido a nuestra Región en un modelo e inspiración para el resto del mundo. El PAI ha hecho valiosísimas contribuciones en términos de movilización social y participación de la comunidad, y ha dado perdurables lecciones sobre el desarrollo de modelos e instrumentos para la cooperación interinstitucional. Continuaremos fortaleciendo el PAI para asegurar que su aporte a la salud, la información, la vigilancia y los sistemas locales de salud perduren en el futuro. Los retos futuros para las vacunas y los programas de inmunización son onerosos. En los próximos años, tendremos que ver a los agentes infecciosos como riesgos naturales con los que hay que lidiar en un planeta globalizado. Debemos ir más allá de simplemente tratar de eliminar los agentes infecciosos e intentar reducir la vulnerabilidad de los individuos. Lograda la supervivencia mediante la selección natural de unos cuantos, debemos ahora intentar fortalecer a todos en forma equitativa. Tenemos que considerar la vacunación como un elemento básico para la protección de la salud. En otras palabras, no solo debemos buscar el alivio al sufrimiento, sino que es preciso aspirar a mejorar la calidad de la vida y el bienestar de la población. También tendremos que afrontar retos en términos de la sostenibilidad financiera, política y operativa de los programas de inmunización dentro de sistemas de salud complejos y cambiantes. En este contexto, las vacu-

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Prefacio

nas deben convertirse en un derecho básico de nuestras poblaciones y no ser simplemente un instrumento para reducir la enfermedad. Si avanzamos en esta dirección, no dudo de que los esfuerzos por desarrollar vacunas atraerán nuevos aliados, con lo cual se asegurará la sostenibilidad política y financiera de las vacunas y, especialmente, su sostenibilidad ética. Vacunas: prevención de enfermedades y protección de la salud examina el éxito de la labor de inmunización en el pasado; esboza el futuro de las actividades de desarrollo de vacunas orientadas a combatir enfermedades nuevas y que implican nuevos sistemas de suministro de vacunas; explora la función de las vacunas en la defensa contra el bioterrorismo, y analiza aspectos de la reglamentación, la seguridad y el financiamiento, así como la función futura de las vacunas y los programas de inmunización en la salud pública. Como tal, este libro se convertirá en una poderosa arma del arsenal de la salud pública para los encargados de formular políticas, los académicos, los funcionarios de salud pública, los científicos que trabajan en el desarrollo de vacunas y, lo que tal vez sea más importante, para los infatigables trabajadores y voluntarios de salud de toda la Región, que han llevado en alto el estandarte de la misión de la salud pública. Úsenlo adecuadamente.

Mirta Roses Periago Directora Organización Panamericana de la Salud

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INTRODUCCIÓN

Los países de las Américas han logrado avances extraordinarios en el mejoramiento de la salud de los pueblos de la Región desde que se estableció la Organización Panamericana de la Salud (OPS), hace poco más de 100 años. Estas mejoras fueron en gran parte resultado de la puesta en práctica de programas nacionales de inmunización. Esos programas, en particular los que han funcionado durante los 25 años transcurridos desde que se estableció en las Américas el Programa Ampliado de Inmunización, han conseguido poner bajo control varias enfermedades infecciosas prevenibles mediante vacunación. Las Américas fue la primera región del mundo en erradicar la viruela. Más tarde, fue también la primera en erradicar la poliomielitis, cuyo último caso autóctono en las Américas se presentó en Perú en 1991. Este éxito llevó al Consejo Directivo de la OPS a establecer la meta de erradicación del sarampión para el año 2000. En el momento en que escribo esto, ha pasado más de un año desde que se detectó el último caso autóctono de sarampión en septiembre de 2002 en Venezuela. En septiembre de 2003, la 44.° Reunión del Consejo Directivo de la OPS estableció la meta de erradicación de la rubéola en la Región para 2010. Así como las iniciativas de erradicación de enfermedades puestas en marcha en las Américas se han expandido en el mundo, las estrategias innovadoras de aplicación de programas de inmunización en la Región también han sido emuladas en otras partes. Hasta hace unos años, los programas de inmunización usaban solo unas cuantas vacunas que habían sido desarrolladas varios años atrás. Entre ellas estaban las vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina, la tuberculosis, el sarampión y la poliomielitis. No obstante, en el último decenio los importantes avances en biotecnología hicieron posible desarrollar varias vacunas nuevas y ahora se investigan muchas candidatas. Por consiguiente, uno de los retos para los encargados de formular las políticas sanitarias ha sido cómo introducir estas vacunas recientemente desarrolladas en los programas nacionales de inmunización. Este es un tema particularmente importante porque las vacunas nuevas ya disponibles y las que están en desarrollo ciertamente costarán mucho más que las tradicionales que ya están en uso. Un buen ejemplo de esto ha sido la introducción de las vacunas contra la hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b, que fueron desarrolladas hace más de 20 y 10 años atrás, respectivamente, y que solo hace muy poco comenzaron a ser introducidas en los

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Introducción

países menos desarrollados. Los países latinoamericanos y del Caribe han iniciado la rápida introducción de estas vacunas gracias al elevado compromiso político de los gobiernos y a los mecanismos financieros establecidos por el Fondo Rotatorio para la Compra de Vacunas de la OPS. Este último mecanismo conjunta las necesidades de todos los países, con lo cual se logran economías de escala que permiten obtener precios más favorables. El Fondo también permitió a los países pagar sus deudas en monedas nacionales. No obstante, los retos futuros parecen aun más grandes. Consideremos la vertiginosa aceleración del desarrollo de vacunas en el tiempo. Por ejemplo, Jenner desarrolló la vacuna contra la viruela en 1796 y pasaron 100 años antes de que Pasteur desarrollara la vacuna antirrábica a fines del siglo XIX. Por el contrario, la primera mitad del siglo XX presenció el desarrollo de varias vacunas; en la segunda mitad hubo un salto sin precedentes en la tecnología que permitió la investigación y el desarrollo en relación con más de 30 enfermedades y abrió perspectivas reales de obtener vacunas para enfermedades que se consideraban crónicas y degenerativas, pero que hoy se sabe que son el resultado de enfermedades infecciosas. Entre estas están las vacunas contra el virus del papiloma humano, una causa importante de cáncer cervicouterino, y Helicobacter pylori, que desempeña una función importante en la patogénesis de la úlcera péptica y el cáncer gástrico. El enorme progreso en la investigación y el desarrollo en este campo nos hace pensar que el siglo XXI será el “siglo de las vacunas”. Dado este progreso acelerado y con el propósito de conmemorar el primer centenario de la Organización, la Organización Panamericana de la Salud convocó a una conferencia para que los expertos a la vanguardia en el campo de las vacunas y la inmunización pudieran revisar los conocimientos actuales y considerar las perspectivas para los próximos años. Entre el 25 y el 27 de noviembre de 2002, se celebró en la sede de la OPS en Washington, DC, la Conferencia sobre Vacunas, Prevención y Salud Pública: una Visión del Futuro, que reunió a más de 300 expertos de todo el mundo. Los trabajos presentados allí marcaron el comienzo de este libro. En los capítulos de este libro se analiza el progreso logrado mediante las vacunas usadas en la mayoría de los programas de inmunización del mundo; se describe la situación de la introducción de vacunas más nuevas actualmente disponibles para los programas de inmunización; se examina el avance en el desarrollo de vacunas contra algunas enfermedades bacterianas y víricas responsables de gran parte de la mortalidad provocada por trastornos diarreicos y respiratorios agudos, así como la búsqueda de vacunas contra la infección por el VIH/SIDA, la malaria y el dengue. Una sección aborda aspectos tecnológicos del desarrollo de vacunas, como los conceptos recientes, incluyendo los coadyuvantes y sistemas de administración nuevos. También se examinan las enfermedades que podrían ser usadas como armas biológicas por el terrorismo, como la viruela y el carbunco. A causa de la creciente importancia que tiene la reglamentación para el desarrollo y el empleo de vacunas, así como por el interés cada vez mayor de los consumidores por estar mejor informados acerca del empleo de las

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Introducción

vacunas, en este libro se presenta una discusión de aspectos de la reglamentación y la seguridad relacionados con el desarrollo, la producción y la utilización de vacunas. En la última sección se considera el futuro, en particular la economía de las vacunas y la inmunización, y las repercusiones que tal vez tengan algunos aspectos de los procesos de reforma sanitaria en la sostenibilidad de los programas y las perspectivas de la erradicación futura de enfermedades. Esta publicación es resultado de la labor de los mejores científicos en sus campos, quienes no solo participaron en la conferencia sino también brindaron tiempo y dedicación a trabajar en los capítulos incluidos en el libro. La Organización Panamericana de la Salud en general y yo en particular les damos las gracias. La OPS también expresa su agradecimiento a los patrocinadores de la conferencia y a todos aquellos que ayudaron a convertir este libro en una realidad. En 1970, la Organización Panamericana de la Salud convocó a la Conferencia Internacional sobre la Aplicación de Vacunas contra Enfermedades Víricas, Rickettsiales y Bacterianas Humanas. Esa conferencia fue el comienzo del Programa Ampliado de Inmunización, de la Iniciativa de Vacunas para la Infancia y la recientemente formada Alianza Global para Vacunas e Inmunización. Esperamos que, del mismo modo, este libro preparará el camino para varias iniciativas nuevas en el campo de las vacunas y la inmunización, con lo cual se controlarán más enfermedades y se ofrecerá a los pueblos del mundo un entorno más sano, ya que la inmunización es y continuará siendo la intervención de salud más eficaz en función del costo en nuestro arsenal médico. Por último, se dedica este libro a los miles de trabajadores de salud de todas las Américas, en particular a los que trabajan con vacunas e inmunización, quienes dedican sus vidas a mejorar las de sus conciudadanos.

Ciro A. de Quadros Editor

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LAS VACUNAS Y EL DESAFÍO DE LAS ENFERMEDADES EMERGENTES Y REEMERGENTES: DEL VIH/SIDA AL BIOTERRORISMO Anthony S. Fauci 1

Como es del pleno conocimiento de los profesionales de salud pública, las amenazas que representan las enfermedades infecciosas no han desaparecido. Las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) indican que las enfermedades infecciosas y parasitarias causaron 26% de todas las defunciones alrededor del mundo en 2001 (1). En lo que respecta al número de años de vida saludable perdidos, la situación es aún peor: las enfermedades infecciosas afectan desproporcionadamente a los jóvenes y causan alrededor de dos terceras partes de las defunciones de niños menores de 5 años (2). Los profesionales de salud pública saben también que el efecto y la escala geográfica de las amenazas de enfermedades infecciosas van y vienen constantemente, a medida que surgen nuevas enfermedades y reaparecen otras antiguas (figura 1). Un breve análisis de cuatro acontecimientos ocurridos en los más de 100 años de existencia de la OPS confirman ampliamente ese hecho. Por ejemplo, a comienzos

del siglo pasado, la pandemia de influenza A de 1918–1919 cobró más de 20 millones de vidas alrededor del mundo. Hoy en día, la pandemia emergente del VIH todavía no ha alcanzado su punto máximo. Un año antes del centenario de la OPS, los ataques de carbunco de 2001 nos llevaron a todos a confrontar el espectro del uso deliberado de agentes infecciosos para propagar el terror y la muerte. En época más reciente tuvimos que enfrentar todavía otra enfermedad emergente: el síndrome respiratorio agudo grave (SARS: Severe Acute Respiratory Syndrome). Hemos logrado notables adelantos con las vacunas en el pasado, que han llevado a la erradicación o casi erradicación de varias enfermedades importantes. Sin embargo, todavía debemos confrontar dos cuestiones difíciles. Primero, faltan vacunas inocuas y eficaces para la mayoría de las enfermedades infecciosas emergentes y reemergentes, incluso las que pueden emplearse como agentes de bioterrorismo. Segundo, aun cuando tengamos vacunas eficaces, no se utilizan en todo el mundo con el grado de eficiencia deseable. Si podemos responder con éxito a estos dos desafíos, reduciremos notablemente las graves amenazas para la salud pública que se nos avecinan.

1 Director, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Sociales, EUA.

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Dengue

Síndrome pulmonar por hantavirus

Fiebre amarilla Cólera

Fiebre de Lassa

Variante del Enfermedad síndrome de Creutzfeldtde Lyme Jakob Virus del Nilo Occidental Carbunco Bioterrorismo

Virus de la inmunodeficiencia humana

Fiebre del Valle del Rift

Fiebre hemorrágica por el virus del Ébola

Virus de Marburg

Fiebre tifoidea

Peste

Viruela humana causada por el virus de la viruela de los simios

Enterovirus 71

Virus de Hendra

Virus de Nipah

Staphylococcus aureus resistente a vancomicina

Peste aviar H5N1

E. coli O157:H7

Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)

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Virus de Whitewater-Arroyo

Viruela humana causada por el virus de la viruela de los simios

Hepatitis C

Difteria

Malaria farmacorresistente

Tuberculosis farmacorresistente

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E. coli O157:H7

Ciclosporiasis

Staphylococcus aureus resistente a vancomicina

Criptosporidiasis

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FIGURA 1. Distribución geográfica mundial de algunas enfermedades emergentes y reemergentes.

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Las vacunas y el desafío de las enfermedades emergentes y reemergentes

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Este capítulo contendrá un amplio debate sobre la importancia fundamental de las vacunas para resolver las dificultades creadas por las enfermedades emergentes y reemergentes, y sobre las nuevas estrategias de desarrollo de vacunas. También se discutirán brevemente cuatro amenazas representadas por las enfermedades emergentes o reemergentes —la infección por el VIH/SIDA, el virus del Nilo Occidental, el bioterrorismo y el SARS— y la importancia que tendrán las vacunas en nuestro empeño por enfrentar esas amenazas.

Sin un trabajo en equipo extenso y productivo de todos los grupos interesados, no se producirán las vacunas que necesitamos, inocuas, eficaces y ampliamente disponibles (3). Los Institutos Nacionales de Salud (NIH: National Institutes of Health), en particular el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID: National Institute of Allergy and Infectious Diseases), desempeñan una importante función en esta actividad conjunta en los Estados Unidos. En el Informe de Jordan (The Jordan Report) recientemente publicado como edición conmemorativa del vigésimo aniversario del NIAID se examina la evolución reciente de la vacunología y se traza un mapa para el desarrollo acelerado de nuevas vacunas en el futuro (4). El desarrollo de nuevas vacunas es parte central del mandato del NIAID. El fundamento de la vacunología es la investigación básica, y, en ese sentido, el NIAID contribuye de manera importante. No obstante, es preciso realizar muchos pasos antes de que una vacuna llegue al punto de evaluación sobre el terreno y de desarrollo del producto. Esos pasos exigen la participación de muchos otros colaboradores (figura 2).

DESARROLLO DE VACUNAS El desarrollo de vacunas es un intenso esfuerzo conjunto. Para pasar del concepto al producto acabado se necesita de la participación, de una u otra manera, de los organismos gubernamentales de investigación y salud, las organizaciones de promoción de la salud pública sin fines de lucro, los grupos internacionales como la OPS, los centros académicos de investigación, las pequeñas empresas incipientes de biotecnología y las grandes compañías farmacéuticas, entre otros. Ninguna organización ni ningún grupo solo puede hacer todo lo que se necesita.

FIGURA 2. Participantes en el desarrollo de vacunas en los Estados Unidos de América.

Organizaciones sin fines de lucro Gobierno federal • Institutos Nacionales de Salud

Sector académico

• Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

Vacunas nuevas

• Administración de Alimentos y Medicamentos

o

• Departamento de Defensa • Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional

mejoradas

Grandes compañías

5

Pequeñas compañías

Organizaciones mundiales

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FIGURA 3. Crecimiento del fondo de investigaciones sobre vacunas en los Institutos Nacionales de Salud, ejercicios económicos 1996–2004. 988

1.000

US$ (millones)

800

600

400

200

0 1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

Ejercicio económico Nota: Las cifras para 2003 son estimaciones. Las cifras para 2004 corresponden al monto de los fondos presupuestarios del Presidente.

El presupuesto de los NIH para desarrollo de vacunas aumentó constantemente a mediados del decenio de 1990 y se aceleró mucho en el ejercicio económico de 2003 (figura 3). Los nuevos recursos para desarrollo de vacunas en 2003 están disponibles como resultado directo de entender mejor que el bioterrorismo constituye una amenaza sumamente grave y que las vacunas son parte vital de nuestra estrategia de defensa biológica.

NUEVAS ESTRATEGIAS, NUEVAS OPORTUNIDADES

El mayor financiamiento de los NIH para investigación y desarrollo de vacunas llega en un momento propicio. El potencial de la vacunología ha tenido un crecimiento de grandes proporciones apenas en los últimos años. Al dedicar más recursos a la investigación y al desarrollo de vacunas, estamos en excelentes condiciones de aprovechar ese nuevo potencial. Los nuevos conceptos en materia de vacunas van más allá de los métodos clásicos empleados con tanto éxito en el pasado. Entre los ejemplos de nuevas estrategias de preparación

de vacunas cabe citar el uso de proteínas recombinantes, partículas no infecciosas, replicones, vectores víricos recombinantes, péptidos y vacunas de ácido nucleico. La revolución biotecnológica también ha facilitado nuevos instrumentos poderosos, sobre todo secuenciación genómica de organismos enteros y genómica funcional postsecuenciación. No solamente tenemos ahora toda la secuencia del genoma humano, sino que hemos logrado determinar con rapidez la secuencia de una amplia gama de agentes patógenos microbianos. Consideremos, por ejemplo, la situación de la malaria, que causa la muerte de más de un millón de personas al año. Ahora tenemos secuencias del genoma completo del Plasmodium falciparum, que causa la forma más grave de malaria, y del Anopheles gambiae, uno de los mosquitos vectores de mayor importancia (5, 6). Aunque estas secuencias no darán respuestas por sí mismas, sin duda alguna abrirán muchas puertas a nuevos objetivos para preparación de vacunas y a mejores métodos de diagnóstico y tratamiento. Nuestra comprensión cada vez mayor del sistema inmunitario humano también ha ayu-

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dado a acelerar el desarrollo de vacunas. Este es particularmente el caso de los conocimientos recientemente adquiridos sobre la respuesta inmunitaria innata, que es mucho más antigua desde el punto de vista de la evolución, menos específica y de acción más rápida que la respuesta adaptativa que ha sido el blanco tradicional de la preparación de vacunas. Al entender la inmunidad innata con mayores detalles y elucidar su relación con el sistema inmunitario adaptativo, surgirán oportunidades para crear coadyuvantes de vacuna más eficaces. Por ejemplo, las secuencias de ADN sintético que contienen un patrón de repetición de CpG simulan la actividad estimulante ejercida por los fragmentos de ADN bacteriano en el sistema inmunitario innato. Estas secuencias han mostrado ser prometedoras como coadyuvantes de vacunas que aceleran y fortalecen la respuesta inmunitaria (7). Podemos esperar con interés más adelantos de esta clase mientras seguimos aprendiendo sobre la compleja interacción de la respuesta inmunitaria innata y la adaptativa.

VIH/SIDA La pandemia del VIH/SIDA es uno de los mayores azotes de la historia. Alrededor del mundo, por lo menos 20 millones de personas han muerto de SIDA y más de 42 millones tienen actualmente la infección por el VIH, según las últimas estimaciones del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/ SIDA (ONUSIDA). La prevalencia de infección en África al sur del Sahara pasa de 30% en la población adulta de algunos países (8). La magnitud de la pandemia mundial es descomunal, especialmente cuando se considera que es causada por un virus emergente identificado hace solo 20 años. La perspectiva que presenta esta pandemia para el futuro es sombría si las intervenciones en salud pública para combatir el VIH/SIDA no son más eficaces. Las recientes estimaciones indican que, en el año 2010, habrá 45 millones de nuevas infecciones alrededor del mundo. Al llegar el año 2020, es posible que 70 millones

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de personas hayan muerto de la enfermedad. El virus se propagará en forma explosiva en muchos países, incluso en China, la India y Rusia. En estos países populosos y estratégicamente importantes, aun un modesto aumento de la tasa de infección podría tener consecuencias devastadoras (9). En un país como la India, con una población de 1.000 millones de personas, por ejemplo, un cambio en la tasa de infección de 1% a apenas 2% significaría un enorme aumento del número de personas afectadas. Las consecuencias serían devastadoras y podrían eclipsar lo que ya hemos visto en África al sur del Sahara. Ese escenario es muy probable si mantenemos el camino actual. La necesidad de tener una vacuna inocua y eficaz contra el VIH es obvia. Esa vacuna beneficiaría a un sinnúmero de personas al prevenir la infección o al prevenir, retrazar la evolución o aliviar la enfermedad. Una vacuna tendría beneficios obvios para la salud pública al desacelerar, si no cambiar, el curso de esta epidemia. Es instructivo examinar el cambio del enfoque de la investigación de la vacuna contra el VIH desde el comienzo de la pandemia. El desarrollo de la vacuna contra el VIH comenzó en el decenio de 1980 con proteínas de envoltura monoméricas destinadas a activar la producción de anticuerpos, a veces junto con novedosos coadyuvantes. Pasamos luego a centrarnos más en activar la producción de linfocitos T citotóxicos (LTC), con el uso de vectores víricos recombinantes, vacunas de ADN y algunos péptidos novedosos. En fecha más reciente, hemos tenido alentadores resultados preliminares con el uso de otros vectores, como adenovirus y vaccinia Ankara modificada. Por ende, con el transcurso de los años, el péndulo ha oscilado desde la atención prestada a los anticuerpos sin considerar a los LTC, pasando quizá por demasiada atención relativa a los LTC, hasta nuestro actual reconocimiento de que ambas respuestas son muy probablemente necesarias para prevenir la infección y limitar la enfermedad (10). Una serie de estudios publicados en los últimos años ilustra claramente esta oscilación del

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péndulo. Por muchos años, varios investigadores han creído que una vacuna que pudiera reducir la carga vírica de una persona infectada y desacelerar la evolución al SIDA sería un instrumento muy útil, aunque no pudiera prevenir la infección. Hace tres años, Barouch y colaboradores (11) informaron que, de hecho, una vacuna de plásmidos de ADN podía prevenir la evolución de la enfermedad en macacos expuestos al virus de la inmunodeficiencia humana y simia (VIHS), un híbrido del VIS y del VIH ampliamente usado en investigaciones sobre vacunas. Los ocho monos vacunados se infectaron durante la inoculación, pero las respuestas de producción de LTC pronto redujeron la carga vírica a concentraciones mínimas y evitaron tanto la pérdida de linfocitos T CD4+ como la manifestación de síntomas. Por desgracia, esos mismos investigadores notificaron el año pasado que la protección había fracasado en un caso. Apareció una mutación en un solo punto en un epítopo reconocido por LTC especializado en la proteína Gag que permitió que el virus evadiera la supresión por esos linfocitos. Después de que esta mutación apareció, aumentó la carga vírica, se redujo el recuento de linfocitos T CD4+ y el mono murió (12). Otros grupos han notificado también casos similares de “enfermedad atenuada” en otros animales vacunados que antes mantenían el virus bajo control. Estos resultados sirven para recordar que no debemos perder de vista la meta de inducir inmunidad esterilizante. Por lo tanto, debemos ser aún más audaces en la búsqueda de un método conjunto para preparar una vacuna contra el VIH que pueda provocar la producción de anticuerpos protectores y de LTC. Otra cuestión importante en la investigación sobre la vacuna contra el VIH es el hecho de que hay muchos clades o subtipos del VIH alrededor del mundo. Aunque se ha indicado que los anticuerpos dirigidos contra un clade o subtipo vírico pueden tener una reacción cruzada con los epítopos de otro, es posible que eso no sea suficiente para prevenir la infección. El Centro de Investigación sobre Vacunas de los NIH dio un importante paso hacia el desa-

rrollo de una vacuna de varios subtipos, cuando comenzó un estudio de la fase 1 de la vacuna de ADN que contenía las secuencias genéticas gag, pol y env de los tres subtipos del VIH más prevalentes en noviembre de 2002. La investigación de la vacuna contra el VIH enfrenta ahora varios desafíos científicos de importancia. Uno es mejorar el diseño de la vacuna para poder lograr tanto respuestas celulares como la producción de anticuerpos neutralizantes de amplia reacción. Otro desafío es elucidar plenamente las correlaciones de inmunidad contra el VIH. Un importante paso hacia adelante sería el logro de un mejor entendimiento de la razón por la cual el sistema inmunitario no puede contener al VIH una vez que ocurre la infección. Un tercer desafío radica en continuar avanzando en los ensayos de eficacia de la vacuna contra el VIH. Una vacuna experimental para prueba en la fase 3 emplea una estrategia de refuerzo inductor, en que se administra primero un vector de poxvirus recombinante preparado con técnicas de ingeniería genética para demostrar la existencia de antígenos contra el VIH, seguida de un refuerzo con una proteína monomérica gp120. Muchas otras estrategias para crear una vacuna contra el VIH están en fase de rápido desarrollo (recuadro 1), pero todavía no está claro cuál es el mejor camino hacia adelante. Necesitamos planear nuestros próximos pasos con gran cuidado, pero también recordar que existe una urgente necesidad de seguir hacia

RECUADRO 1. El espectro de las estrategias de preparación de la vacuna contra el VIH. • • • • • • • • • •

Proteínas de superficie víricas Vectores víricos vivos Combinación de elementos ADN desnudo Péptidos del VIH Vectores bacterianos vivos Pseudoviriones Replicones VIH muerto entero VIH atenuado vivo

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adelante. Por ende, es preciso considerar con cuidado la posibilidad de realizar varios ensayos de eficacia en forma simultánea.

EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL En el verano de 1999, apareció el virus del Nilo Occidental en Queens, Nueva York (Estados Unidos de América), y desde entonces se ha propagado a todo el país (figura 4). La llegada y rápida propagación de ese virus ha llevado a concentrar la atención del público estadounidense y de los dirigentes políticos del país en el problema de las enfermedades emergentes y reemergentes. La velocidad con que se ha desplazado el virus del Nilo Occidental obviamente no tomó por sorpresa a quienes trabajamos en el campo de la salud pública, pero sí al resto de la población estadounidense. Cuando señalamos a los dirigentes políticos que, casi con seguridad, este virus iba a propagarse por todo el continente, preguntaron por qué estábamos tan seguros. La respuesta fue muy sencilla. Sabíamos que el virus del Nilo Occidental ha sido epidémico en muchos países en desarrollo por varios decenios. A raíz de la entrada del virus a los Estados Unidos, ya estaban juntos este, el vector y el huésped, por lo que no fue difícil pronosticar el resultado. A medida que el virus se afianzó en los Estados Unidos, se cumplió nuestro pronóstico: en octubre de 2003 ya se había propagado a 44 estados. Las estadísticas para el año 2003 recopiladas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) registran 7.386 casos en el país, con 155 defunciones al 22 de octubre (13). El NIAID tenía un vigoroso programa de investigación sobre el virus del Nilo Occidental y otros flavivirus antes de que aquel apareciera en los Estados Unidos y ese programa se ha ampliado mucho en los últimos tiempos. Nuestro programa de investigación sobre el virus del Nilo Occidental comprende investigación básica, terapia antivírica, biología del vector, modelos animales y métodos de diagnóstico rápido. El desarrollo de una vacuna también será una parte muy importante del es-

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fuerzo general. Como ejemplo del rápido progreso que puede ocurrir en el desarrollo de una vacuna en el siglo XXI, asignamos fondos para un proyecto de vía rápida en la empresa Acambis para crear una vacuna quimérica basada en la estructura básica del virus de la vacuna de la fiebre amarilla preparada con técnicas de ingeniería genética para revelar proteínas de la envoltura del virus del Nilo Occidental (14). Los datos preclínicos han sido alentadores y es inminente la prueba de la fase 1 en seres humanos.

DEFENSA BIOLÓGICA Ahora debemos encarar todavía otra dificultad, a saber, la amenaza de la propagación deliberada de enfermedades infecciosas en forma de bioterrorismo. Este es un gran desafío no solamente para el campo de la medicina en los Estados Unidos, sino también para el campo de la medicina y de la salud pública de todo el mundo (15). Ya hemos logrado mucho. El financiamiento de los NIH para investigación sobre defensa biológica ha aumentado a pasos agigantados apenas en dos años, de menos de US$ 275 millones en 2001 a US$ 1.550 millones en el año fiscal de 2003 (figura 5). Esto representa el máximo aumento en apoyo de cualquier disciplina particular en la historia de los NIH. No concuerdo con quienes afirman que este aumento es indebidamente desproporcional. Más bien, sirve para demostrar lo que se puede lograr cuando los dirigentes públicos y políticos están motivados para combatir una grave amenaza para la salud pública. La conciencia cada vez más profunda que se tiene con respecto a la amenaza que presenta el uso deliberado de agentes patógenos para fines terroristas también ha servido para ayudar a las personas a entender la amenaza de otros microbios emergentes y reemergentes. El uso eficaz de ese aumento masivo de fondos obviamente exige una cuidadosa planificación y el NIAID ha trabajado en forma muy ardua para crear sólidos planes estratégicos que orienten nuestras actividades de investigación

Casos humanos

D.C.

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Infecciones verificadas en aves, otros animales y mosquitos

D.C.

2003

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Fuente: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, Georgia.

1999

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FIGURA 4. Propagación del virus del Nilo Occidental en los Estados Unidos, 1999–2003.

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FIGURA 5. Crecimiento de los fondos de investigación sobre defensa biológica en los Institutos Nacionales de Salud, ejercicios económicos 2000–2004.

US$ (millones)

2.000 1,497

1.500

1,625

1.000 500

274,5

0 2000

2001

2002

2003

2004

Ejercicio económico Nota: Las cifras de 2003 son una estimación. Las cifras de 2004 corresponden al monto de los fondos presupuestarios del Presidente. Fuente: Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), Bethesda, Maryland.

sobre defensa biológica (16). Sin embargo, a medida que ejecutamos esos planes nos enfrentamos a la pregunta de cómo aplicar los programas clásicos de investigación en salud pública para la defensa biológica. En ese sentido, prestamos extraordinaria atención a la forma de traducir mejor la investigación básica en productos útiles. En las discusiones que tuve en 2002 con el Presidente Bush y el Secretario del Departamento de Seguridad del Territorio Nacional, Tom Ridge, me preguntaron qué podría hacer el NIAID con más de 1.000 millones de dólares. Era muy claro que mi respuesta debía ir más allá de la promesa de adquirir conocimientos,

para “aprender mucho”. Más bien, debemos usar esos fondos para convertir el conocimiento adquirido por medio de investigación básica en puntos finales claramente definibles, así como productos y procedimientos que nos preparen mejor para responder a un ataque biológico (17). El bioterrorismo encierra algunas lecciones sobre otras enfermedades emergentes y reemergentes. Si se puede decir algo bueno de haber salido de una amenaza de bioterrorismo es que ha recalcado la importancia del desarrollo de vacunas para todos los ciudadanos, incluso los jóvenes, los ancianos, los enfermos, las mujeres embarazadas y las personas inmunodeficientes. Nuestro empeño por confrontar la amenaza de la liberación deliberada del virus de la viruela refleja esta mayor conciencia y la urgencia de nuestro proceder. La rapidez con que hemos abordado la amenaza de la viruela es, a todas luces, impresionante. Consideremos nuestras existencias de vacunas, por ejemplo. A fines de 2001, los CDC tenían 15,4 millones de dosis de Dryvax, una preparación liofilizada del virus vaccinia. Rápidamente mostramos que este material se puede diluir cinco veces y mantener aún su potencia; los datos indican que una dilución de 1:10 también provocaría una respuesta inmune adecuada (18) (cuadro 1). Estos descubrimientos aumentaron inmediatamente nuestras existencias eficaces por lo menos a 77 millones de dosis. Aventis Pasteur donó luego 75 millones de otra vacuna de virus vivos contra la vaccinia. La prueba de este material indica también que mantiene una alta inmunogenicidad y puede diluirse cinco

CUADRO 1. Tasa de éxitoa de la vacunación inicial y repetida con Dryvax.

Vacuna Sin diluir Dilución de 1:5 Dilución de 1:10 a

11

No. de sujetos

Éxito de la vacunación inicial (%)

Éxito de la vacunación inicial o subsiguiente (%)

106 234 340

97,2 99,1 97,1

97,2 100,0 98,8

El éxito se definió por la formación de vesículas de 7 a 9 días después de la inoculación. Fuente: Frey SE, et al. Clinical responses to undiluted and diluted smallpox vaccine. N Engl J Med 2002;346(17):1265–1274.

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veces y mantener su potencia. También contratamos sin demora la compra de más de 200 millones de una vacuna contra la viruela de segunda generación a partir de la vacuna de virus vivos contra la vaccinia fabricada con modernas técnicas de cultivo celular. Esperamos la entrega de este material para fines de 2003 y la autorización plena para su empleo a mediados de 2004. Con esto, nuestras existencias totales pasarán de 600 millones de dosis. Ahora luchamos con el equilibrio del riesgobeneficio de las vacunas de virus vivos contra la vaccinia, a partir de datos obtenidos hace decenios durante la campaña de erradicación de la viruela. Los mejores datos históricos que tenemos indican que por cada millón de personas vacunadas, entre 14 y 52 personas sufren complicaciones graves potencialmente mortales por la vacuna y una o dos personas mueren (19). Hemos tomado medidas para ampliar nuestra capacidad de tratar las complicaciones de la vacuna aumentando las existencias de inmunoglobulina de vaccinia y tenemos datos que indican que cidofovir, un medicamento producido para tratar la infección por citomegalovirus en personas infectadas por el VIH, podría ser útil para tratar la viruela propiamente dicha y las complicaciones de la vacuna (20). La elevada tasa de complicaciones crea, sin embargo, un enigma de política difícil de resolver. Si la vacuna tuviera un mejor perfil de inocuidad, es casi seguro que ya se habría establecido y completado un programa nacional de vacunación. Obviamente, necesitamos una vacuna más inocua. Una vacuna experimental prometedora es la de vaccinia Ankara modificada (MVA), que es una vacuna muy atenuada de virus vivos contra la vaccinia que se puede administrar por inyección mejor que por escarificación. La MVA no se puede duplicar en la mayoría de las líneas celulares de los mamíferos, aunque provoca una importante respuesta inmunitaria en modelos animales. El perfil de inocuidad ha sido excelente históricamente, incluso cuando se ha empleado en grupos expuestos a riesgo, como las personas inmunodeficientes. También están en fase de desarrollo otras vacunas experimentales con-

tra la viruela, y el NIAID probará las más prometedoras en su red de Unidades de Evaluación de Vacunas y Tratamiento y en el Centro de Investigación de Vacunas de los NIH.

SARS En 2003, el mundo tuvo que hacer frente a la amenaza de otra enfermedad infecciosa, a saber, el síndrome respiratorio agudo grave (SARS: Severe Acute Respiratory Syndrome), causado por un coronavirus que no se había identificado previamente. El SARS se notificó por primera vez en Asia en febrero de 2003, aunque se cree que los primeros casos ocurrieron en la provincia china de Guangdong en noviembre de 2002. En los meses siguientes, la enfermedad se propagó a más de dos docenas de países en América del Norte, América del Sur, Europa y Asia. Al 26 de septiembre de 2003, se había notificado a la OMS un total de 8.098 casos de SARS y 774 defunciones por esa causa (21). El brote mundial de SARS ocurrido en 2003 pudo contenerse; sin embargo, es posible que la enfermedad vuelva a surgir. Por tanto, se realizan esfuerzos mancomunados alrededor del mundo para mejorar los preparativos del sector de salud pública y buscar métodos de diagnóstico, tratamientos y vacunas inocuas y eficaces contra el SARS. El NIAID apoya la rápida preparación de vacunas para prevenir el SARS por medio de programas internos y externos, incluso por medio de su Centro de Investigaciones de Vacunas en las instalaciones de los NIH. Nuestro enfoque inicial se centró en el desarrollo de una vacuna de virus inactivado similar a las que han sido tan eficaces contra muchas otras enfermedades víricas. Otros tipos de vacunas experimentales contra el SARS también están en la lista de productos en fase de desarrollo, incluso algunos métodos basados en vacunas recombinantes y basadas en vectores, y vacunas de ADN (22). Por casualidad, las vacunas contra los coronavirus comunes en el medio veterinario suelen emplearse para prevenir enfermedades graves en animales pequeños, por ejemplo, una vacuna administrada a los cerdos para

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prevenir la enfermedad entérica grave por coronavirus. Los conocimientos adquiridos con las vacunas de coronavirus comunes en el medio veterinario podrían ser útiles a medida que desarrollamos vacunas para proteger al ser humano y para dar esperanzas de que se puede preparar una vacuna útil contra el SARS en el ser humano.

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8.

9.

CONCLUSIÓN Para concluir, deseo recordar a todos que nunca acabará nuestra necesidad de crear vacunas para combatir las enfermedades infecciosas. Hace algunos años, mi predecesor en la Dirección del NIAID, Richard Krause, publicó una serie de ensayos titulados The Restless Tide (23). En esos ensayos, señala que todos nosotros, como miembros de la especie humana, somos continuamente vulnerables a una incesante ola de enfermedades emergentes y reemergentes. Durante el curso de nuestra vida hemos tenido experiencia directa con esta ola incesante; por lo tanto, es profunda la importancia de la vacunología para poder navegar en esa ola.

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12.

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14. 15. 16.

17. 18.

19.

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UN SIGLO DE VACUNAS E INMUNIZACIÓN EN LAS AMÉRICAS Ciro A. de Quadros1

El presente capítulo trata de las actividades de inmunización emprendidas en la Región de las Américas en el transcurso del último siglo, y muy en particular, las de los últimos 25 años, cuando los países de las Américas aceleraron sus actividades de inmunización. Hace un siglo, en 1902, Walter Reed descubrió que la fiebre amarilla era transmitida por un mosquito. En 1937, Max Theiler preparó la primera vacuna contra la fiebre amarilla en Nueva York, y en ese mismo año se empleó en el Brasil. Posteriormente, se iniciaron varias actividades de erradicación de enfermedades en la Región de las Américas (cuadro 1). En 1911, el General William Crawford Gorgas lanzó la primera campaña de eliminación de la fiebre amarilla, seguida, cuatro años después, por la propuesta de la Comisión Rockefeller para la erradicación mundial de esa enfermedad. Más tarde, Fred Soper propuso la erradicación de la viruela en las Américas y la Región fue la primera en lograrlo. La experiencia adquirida en las Américas llevó a formular una iniciativa para la erradicación mundial de la viruela, lo cual se logró con éxito en 1977, tras una campaña de 10 años encabezada por Donald A. Henderson (1). En fecha más reciente, la Re-

gión de las Américas pudo erradicar la poliomielitis, y este importante logro llevó al lanzamiento de una iniciativa mundial de erradicación de la poliomielitis. En 1994, los Ministros de Salud de las Américas lanzaron la iniciativa de erradicación del sarampión, y como resultado de la cual esa enfermedad está a punto de desaparecer de la Región. La erradicación de la malaria en la Región, se destaca como un fracaso en el marco de los logros obtenidos durante estos decenios en el empeño por erradicar varias enfermedades en las Américas. Los programas de inmunización en todo el mundo, y particularmente en las Américas, han sido sumamente fructíferos en su tarea de ampliar la cobertura de inmunización. En 1970, el año en que la OPS convocó la Conferencia Internacional sobre la Aplicación de Vacunas contra las Enfermedades Víricas, Rickettsiales y Bacterianas Humanas, las tasas de cobertura de inmunización, con las escasas vacunas empleadas en los programas de la Región, que eran básicamente DPT, BCG, antipoliomielítica y toxoide tetánico, eran inferiores a 10%. Hoy en día, la cobertura de vacunación, que ahora incluye las vacunas contra el sarampión, la rubéola, la parotiditis, Haemophilus influenzae tipo b y la hepatitis B, se mantiene entre un promedio de 80% a 90%. Han pasado 12 años desde que ocurrió el último caso de poliomielitis autóctona en la Región de las Américas (figura 1) (2). En el pe-

1Director de Programas Internacionales, Instituto de Vacunas Sabin, Washington, DC, EUA. Ex Director, División de Vacunas e Inmunización, Organización Panamericana de la Salud, Washington, DC, EUA.

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Un siglo de vacunas e inmunización en las Américas

CUADRO 1. Iniciativas de erradicación de enfermedades en la Región de las Américas y en todo el mundo, 1911–1994. Año

Iniciador

Enfermedad

1911 1915 1950 1958 1955 1985 1988 1994

William Crawford Gorgas Comisión Rockefeller Fred Soper Viktor M. Zhdanov OMS OPS OMS OPS

Fiebre amarilla Fiebre amarilla Viruela Viruela Malaria Poliomielitis Poliomielitis Sarampión

ríodo 2001–2002 resurgió la poliomielitis en la República Dominicana y Haití. El pequeño brote se debió a un virus de la poliomielitis derivado de la vacuna, no a la reintroducción del poliovirus salvaje, y se controló muy rápidamente. La dificultad radica ahora en mantener el compromiso político de vacunación continua contra una enfermedad que ya ha desaparecido, y en fortalecer la vigilancia para poder

Alcance Región de las Américas Todo el mundo Región de las Américas Todo el mundo Todo el mundo Región de las Américas Región de las Américas Región de las Américas

detectar y controlar sin demora acontecimientos como los que ocurrieron en la República Dominicana y Haití (3). El sarampión está a punto de erradicarse de las Américas. La estrategia utilizada para erradicar el sarampión en la Región se ensayó primero en Cuba, con una campaña de vacunación de “puesta al día” centrada en todos los niños de 1 a 14 años de edad, “manteni-

FIGURA 1. Cobertura con la vacuna VPO3 e incidencia de poliomielitis paralítica, Región de las Américas, 1969–2001. 7.000

100 90

6.000

80 70 60

4.000 Días nacionales de inmunización

3.000

50 40 30

2.000

20 1.000 10 0 19 6 19 9 7 19 0 7 19 1 7 19 2 7 19 3 7 19 4 7 19 5 7 19 6 7 19 7 78 19 7 19 9 80 19 8 19 1 8 19 2 8 19 3 8 19 4 8 19 5 8 19 6 8 19 7 88 19 8 19 9 90 19 9 19 1 9 19 2 9 19 3 9 19 4 9 19 5 9 19 6 9 19 7 9 19 8 99 20 0 20 0 01

0 Año Casos

Cobertura

Nota: Los datos de cobertura corresponden a niños